Patogenesis osteoporosis pada kanak-kanak

Tulang tulang adalah sistem dinamik di mana proses penyerapan tulang lama dan pembentukan tulang baru, yang merupakan kitaran pengubahsuaian tisu tulang, berlaku serentak sepanjang hayat.

Pada zaman kanak-kanak, tulang mengalami pembentukan semula yang lebih intensif, terutama semasa tempoh pertumbuhan yang kuat. Proses pertumbuhan dan pengintensian tulang yang paling intensif terjadi pada masa-masa awal, prepubertal. Dalam tempoh pubertas dan post-pubertal, terdapat juga pertumbuhan tulang yang ketara, jisim tulang terus meningkat.

Pertumbuhan intensif dengan pematangan histologi serentak mewujudkan kedudukan khas untuk tulang anak, di mana dia sangat sensitif terhadap apa-apa kesan buruk (gangguan makan, keadaan motor, nada otot, ubat-ubatan, dan lain-lain).

Proses berterusan penyerapan dan pembentukan tisu tulang baru dikawal oleh pelbagai faktor.

Mereka termasuk:

• hormon kalsium yang mengawal selia (hormon paratiroid, calcitonin, metabolit aktif vitamin D ₃ -calcitrol);
• hormon lain (glucocorticosteroids, androgen adrenal, hormon seks, tiroksin, hormon somatotropik, insulin);
• faktor pertumbuhan (faktor pertumbuhan insulin - IRF-1, IRF-2, faktor pertumbuhan fibroblas, mengubah beta faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan platelet, faktor pertumbuhan epidermis);
• faktor tempatan yang dihasilkan oleh sel-sel tulang (interleukin, prostaglandin, faktor osteoklastactivating).

Kemajuan yang ketara dalam memahami mekanisme osteoporosis yang telah dicapai oleh penemuan ahli keluarga baru tumor nekrosis faktor ligan, dan (osteoprotegerin), reseptor yang baru (reseptor pengaktifan faktor transkripsi nuklear). Mereka memainkan peranan penting dalam pembentukan, pembezaan dan aktiviti sel-sel tulang dan boleh menjadi mediator molekul mediator lain pembentukan semula tulang tulang.

Pelanggaran terhadap pengeluaran faktor-faktor di atas, interaksi mereka, kepekaan terhadap reseptor yang sesuai membawa kepada perkembangan proses patologi dalam tisu tulang, yang paling sering adalah osteoporosis dengan patah berikutnya.

Pengurangan jisim tulang dalam osteoporosis berlaku disebabkan ketidakseimbangan proses pembentukan semula tulang.

Dalam kes ini, 2 ciri-ciri patologi utama metabolisme tulang dibezakan:

• osteoporosis dengan intensiti metabolisme tulang yang tinggi, di mana peningkatan resorpsi tidak dikompensasi oleh proses pembentukan tulang normal atau meningkat;
• osteoporosis dengan perolehan tulang yang rendah, apabila proses resorpsi berada pada tahap yang normal atau sedikit tinggi, tetapi terdapat penurunan dalam keamatan proses pembentukan tulang.

Kedua-dua jenis osteoporosis boleh berkembang sebagai situasi yang berbeza dalam pesakit yang sama.

Varian paling terperinci dari osteoporosis sekunder pada kanak-kanak berkembang dalam rawatan glucocorticosteroids. Yang penting adalah tempoh terapi dengan glucocorticosteroids, dos, umur kanak-kanak, tahap penyakit yang mendasari, kehadiran faktor risiko tambahan untuk perkembangan osteoporosis. Adalah dicadangkan bahawa kanak-kanak tidak mempunyai "selamat" dos glucocorticosteroids untuk kesan pada tisu tulang.

Osteoporosis glukokortikoid yang disebabkan oleh kesan biologi hormon semula jadi korteks adrenal - kortikosteroid, yang berdasarkan interaksi molekul glucocorticoids kepada reseptor yang sepadan pada sel-sel tisu tulang.

Ciri utama glucocorticosteroids adalah kesan negatif terhadap kedua-dua proses, yang merupakan asas pembentukan tisu tulang. Mereka melemahkan pembentukan tulang dan mempercepat penyerapan tulang. Patogenesis osteoporosis steroid adalah pelbagai jenis.

Di satu pihak, glucocorticosteroid mempunyai kesan menghalang langsung terhadap fungsi osteoblas (sel tulang yang bertanggungjawab untuk osteogenesis):

• melambatkan pematangan sel prekursor osteoblast;
• menghalang kesan merangsang osteoblast prostaglandin dan faktor pertumbuhan;
• meningkatkan kesan penghambaan hormon paratiroid pada osteoblas yang matang;
• menggalakkan apoptosis osteoblas, menekan sintesis protein morfogenik tulang (faktor penting osteoblastogenesis).

Semua ini membawa kepada perlambatan pembentukan tulang.

Sebaliknya, glucocorticosteroids mempunyai kesan merangsang tidak langsung pada penyerapan tulang:

• perlahan penyerapan kalsium dalam usus, yang menjejaskan sel mukosa;
• mengurangkan reabsorpsi kalsium dalam buah pinggang;
• membawa kepada keseimbangan negatif kalsium dalam badan dan hipokalsemia sementara;
• ini seterusnya merangsang rembesan hormon paratiroid dan meningkatkan penyerapan tisu tulang.

Kehilangan kalsium disebabkan terutamanya oleh penindasan sintesis vitamin D dan ekspresi reseptor selularnya.

Kesan ganda glucocorticosteroid pada tulang menyebabkan perkembangan pesat osteoporosis, dan sebagai akibatnya, peningkatan risiko patah tulang semasa rawatan 3-6 bulan pertama dengan glucocorticosteroids. Kehilangan tisu tulang terbesar (dari 3-27 hingga 30-50%, menurut penulis yang berbeza) pada orang dewasa dan kanak-kanak juga berkembang pada tahun pertama penggunaan glucocorticosteroids. Walaupun penurunan seterusnya dalam BMD kurang ketara, dinamik negatif berterusan sepanjang tempoh glucocorticosteroids. Pada kanak-kanak, kesan ini diperburuk oleh tisu tulang yang berkaitan dengan usia, seperti glucocorticosteroids bertindak pada tulang yang tumbuh. Kerana glucocorticoid kerosakan pada tulang pada masa kanak-kanak adalah kelewatan yang sepatutnya dalam pertumbuhan linier.

Dengan perkembangan osteoporosis, kedua-dua tisu tulang kortikal dan trabekular menderita. Tulang belakang hampir 90% terdiri daripada tisu trabecular, di tulang paha kandungannya tidak melebihi 20%. Perbezaan struktur antara tulang kortikal dan trabekular adalah tahap mineralisasi mereka. Tulang kortikal dikalkifikasikan secara purata sebanyak 85%, tulang trabekular sebanyak 17%.

Ciri-ciri struktur tulang menentukan perbezaan fungsinya. Tulang kortikal melakukan fungsi mekanikal dan perlindungan, trabekular - metabolik (homeostatik, mengekalkan kepekatan kalsium dan fosforus remodeling).

Proses pembentukan semula meneruskan lebih aktif dalam tulang trabekular, oleh itu, tanda-tanda osteoporosis, terutamanya apabila menggunakan ubat glyukokortikosteroidonyh digunakan muncul dalam tulang belakang, dan kemudian - di leher femoral. Penipisan dan gangguan struktur hal trabekular sebagai kecacatan asas mereka dalam osteoporosis telah terjejas pembentukan semula dalam keadaan pembentukan mencukupi kualiti tulang baru tidak boleh berlaku kehilangan tulang.

Tulang kortikal adalah nipis disebabkan oleh rongga resorptive, yang menyebabkan keliangan tisu tulang. Kehilangan jisim tulang, keliangan, kemunculan patah tulang - asas bagi patah tulang secara langsung pada zaman kanak-kanak dan / atau pada masa hadapan kehidupan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],