Pigmen hempedu: bagaimana ia terbentuk dan apa yang mempengaruhi proses tersebut

Pigmen hempedu adalah produk berwarna metabolisme heme, terutamanya bilirubin dan derivatifnya. Dalam amalan klinikal, pigmen utama dalam kumpulan ini ialah bilirubin, kerana pengumpulannya dalam darah menyebabkan jaundis, dan transformasinya dalam usus menghasilkan warna najis yang biasa dan, pada tahap yang lebih rendah, air kencing. Sumber moden menekankan bahawa bilirubin dan metabolitnya memberikan warna ciri kepada hempedu dan najis, dan apabila metabolismenya terjejas, ia menjadi penanda diagnostik penting untuk penyakit hati, saluran empedu, dan sistem darah. [1]

Secara biokimia, bilirubin merupakan metabolit heme. Heme merupakan komponen hemoglobin, mioglobin, sitokrom dan beberapa protein lain. Apabila struktur ini dipecahkan, badan mesti membuang heme dengan selamat, kerana ia berpotensi toksik dalam bentuk bebasnya. Oleh itu, pembentukan bilirubin bukanlah hasil sampingan, tetapi sebahagian daripada sistem penggunaan heme biasa. [2]

Paling penting, bilirubin wujud dalam dua bentuk utama. Yang pertama ialah bilirubin tak terkonjugasi, atau tidak langsung. Ia sukar larut dalam air dan oleh itu beredar dalam darah yang terikat pada albumin. Yang kedua ialah bilirubin terkonjugasi, atau langsung. Ia sudah terikat pada asid glukuronik di hati, menjadi larut dalam air, dan boleh dikumuhkan dalam hempedu. Perbezaan ini mendasari hampir semua tafsiran klinikal hiperbilirubinemia. [3]

Untuk perubatan praktikal, istilah "pigmen hempedu" juga berguna kerana ia bukan sahaja merangkumi bilirubin itu sendiri tetapi juga derivatif usus berikutnya. Selepas memasuki usus, bilirubin ditukar kepada urobilinogen, dan kemudian kepada sebatian berwarna lain, termasuk pigmen urobilin dan stercobilin. Oleh itu, topik pigmen hempedu pada asasnya adalah topik nasib metabolik bilirubin yang lengkap, daripada pemusnahan sel darah merah hingga penyingkiran dari badan. [4]

Dari perspektif klinikal, ini amat penting. Jika pesakit mempunyai jumlah bilirubin yang tinggi, doktor mesti memahami bukan sahaja fakta peningkatan tersebut, tetapi pada peringkat rantaian gangguan tersebut telah berlaku: peningkatan pengeluaran, penyerapan hepatik yang terjejas, konjugasi yang perlahan, perkembangan kolestasis intrahepatik, atau perkembangan halangan mekanikal kepada aliran hempedu. Hanya pendekatan ini yang menjadikan topik pigmen hempedu benar-benar berguna untuk diagnostik. [5]

Jadual 1. Pigmen hempedu utama dan kepentingan klinikalnya

Pigmen atau metabolit	Di manakah ia terbentuk?	Apa maksudnya?
Biliverdin	Pada peringkat awal degradasi heme	Pigmen hijau pertengahan
Bilirubin tak terkonjugasi	Selepas pemulihan biliverdin	Tidak larut dalam air, dibawa bersama albumin
Bilirubin terkonjugasi	Dalam hepatosit selepas mengikat asid glukuronik	Larut dalam air, dikumuhkan dalam hempedu
Urobilinogen	Dalam usus, di bawah pengaruh mikrobiota	Ada yang diserap semula, ada yang dikumuhkan.
Urobilin	Selepas pengoksidaan urobilinogen selanjutnya	Mengambil bahagian dalam pewarnaan air kencing
Pigmen stercobilin	Dalam usus dan najis	Ia menyebabkan warna coklat pada najis

Jadual ini disusun berdasarkan ulasan moden tentang metabolisme bilirubin dan garis panduan mengenai jaundis. [6]

Bagaimana pembentukan pigmen hempedu bermula: pemecahan sel darah merah dan katabolisme heme

Kebanyakan bilirubin terbentuk semasa pemusnahan sel darah merah yang semakin tua. Menurut data moden, kira-kira 70%-90% bilirubin berasal daripada heme sel darah merah, manakala ulasan klasik fisiologi lebih kerap memetik anggaran kira-kira 80%. Sel darah merah hidup selama kira-kira 100-120 hari, selepas itu ia akan dikeluarkan oleh sel-sel sistem retikuloendotelial, terutamanya dalam limpa, hati, dan sumsum tulang. [7]

Selepas fagositosis sel darah merah, hemoglobin dipecahkan kepada globin, besi, dan heme. Seterusnya, tindak balas utama dimulakan: enzim heme oksigenase membelah cincin heme. Ini adalah langkah pengehad kadar dalam keseluruhan rantai. Hasilnya ialah biliverdin, besi ferus, dan karbon monoksida. Penting untuk biokimia moden ialah ini adalah proses enzimatik dan terkawal yang ketat, bukan "pemecahan spontan" hemoglobin yang mudah. [8]

Langkah seterusnya ialah penukaran biliverdin kepada bilirubin oleh biliverdin reduktase. Biliverdin berwarna hijau, dan bilirubin yang terhasil berwarna kuning-oren. Ini menjelaskan mengapa penguraian darah dalam tisu boleh disertai dengan perubahan warna berurutan, contohnya, di kawasan hematoma. Dalam fisiologi normal, peralihan ini berlaku terutamanya secara intraselular dalam makrofaj dan sel sistem retikuloendotelial. [9]

Bukan semua bilirubin datang semata-mata daripada hemoglobin sel darah merah matang. Sebahagiannya terbentuk daripada eritropoiesis yang tidak berkesan dalam sumsum tulang dan daripada penguraian protein lain yang mengandungi heme, terutamanya mioglobin, sitokrom, katalase dan peroksidase. Inilah sebabnya mengapa hiperbilirubinemia boleh meningkat bukan sahaja dengan hemolisis yang ketara tetapi juga dengan keadaan lain yang berkaitan dengan peningkatan perolehan heme. [10]

Pada peringkat ini, bilirubin telah terbentuk tetapi belum sedia untuk dikumuhkan. Ia bersifat hidrofobik, hampir tidak larut dalam air, dan berpotensi toksik, terutamanya kepada tisu saraf. Oleh itu, langkah penting seterusnya ialah pengangkutannya yang selamat dalam darah dalam keadaan terikat. Jika langkah ini terganggu atau jika bilirubin terbentuk terlalu cepat, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi akan berlaku. [11]

Jadual 2. Peringkat pembentukan bilirubin awal

Pentas	Apa yang sedang berlaku	Keputusan utama
Penuaan sel darah merah	Eritrosit disingkirkan oleh sel-sel sistem retikuloendotelial	Hemoglobin dilepaskan
Kerosakan hemoglobin	Globin dan heme dipisahkan	Heme tertakluk kepada katabolisme
Tindakan heme oksigenase	Heme ditukar kepada biliverdin	Besi dan karbon monoksida dibebaskan
Tindakan biliverdin reduktase	Biliverdin sedang pulih	Bilirubin tak terkonjugasi terbentuk
Kemasukan ke dalam darah	Bilirubin mengikat albumin	Pengangkutan yang selamat ke hati adalah mungkin

Jadual ini disusun daripada Rak Buku NCBI dan ulasan moden tentang metabolisme bilirubin. [12]

Apa yang berlaku kepada bilirubin dalam darah dan hati?

Bilirubin tak terkonjugasi hampir tidak larut dalam air, jadi ia diangkut dalam plasma dengan kaitan rapat dengan albumin. Kaitan ini mengehadkan penapisannya dalam glomeruli, mengurangkan pemendapan dalam tisu, dan membantu menghantar pigmen ke hati. Biasanya, bilirubin tak terkonjugasi bebas terdapat pada tahap yang sangat rendah dalam darah, yang melindungi tisu daripada kesan toksiknya. [13]

Apabila kompleks albumin-bilirubin sampai ke hati, bilirubin dipisahkan dan diangkut ke permukaan sinusoidal hepatosit. Kajian terbaru menunjukkan bahawa kedua-dua resapan pasif dan sistem pengangkutan khusus terlibat dalam penyerapan ini. Ulasan yang lebih baru secara khusus mengetengahkan peranan protein pengangkutan anion organik 1B1 dan 1B3, yang membantu penyerapan bilirubin dari darah ke dalam sel hati. [14]

Langkah utama dalam "peneutralan" bilirubin berlaku dalam hepatosit: konjugasi dengan asid glukuronik. Tindak balas ini dilakukan oleh enzim uridin difosfat glukuronosiltransferase 1A1. Pertama, bilirubin monoglukuronida terbentuk, kemudian bilirubin diglukoronida. Selepas ini, molekul menjadi larut dalam air dan sedia untuk perkumuhan aktif dalam hempedu. Tanpa tindak balas ini, penghapusan bilirubin yang normal adalah mustahil. [15]

Selepas konjugasi, bilirubin mesti meninggalkan hepatosit melalui membran kanalikuli. Protein rintangan pelbagai ubat 2 memainkan peranan penting di sini. Ia mengangkut bilirubin terkonjugasi ke dalam kanalikuli hempedu. Jika perkumuhan ini terjejas, bilirubin terkonjugasi mula terkumpul di dalam darah. Dalam kolestasis atau halangan, sebahagian bilirubin terkonjugasi boleh kembali ke aliran darah melalui laluan pengangkutan lain, seperti protein rintangan pelbagai ubat 3. [16]

Secara klinikal, peringkat hati amat penting kerana di sinilah sempadan antara hiperbilirubinemia tidak langsung dan langsung terbentuk. Penyerapan dan konjugasi yang terjejas sering menyebabkan dominasi pecahan tak terkonjugasi, manakala perkumuhan tubuler dan aliran hempedu yang terjejas menyebabkan peningkatan pecahan terkonjugasi. Inilah sebabnya mengapa biokimia bilirubin sangat berkait rapat dengan diagnosis penyakit hati dan biliari. [17]

Jadual 3. Peringkat hepatik metabolisme bilirubin

Pentas	Apakah fungsi hati?	Apa yang berlaku jika terdapat pelanggaran?
Penangkapan Darah	Hepatosit menerima bilirubin dari bahagian sinusoidal	Kemungkinan pertumbuhan pecahan tidak langsung
Pengikatan intraselular	Bilirubin disimpan dan diarahkan ke retikulum endoplasma	Persediaan untuk konjugasi semakin merosot
Konjugasi	Uridin difosfat glukuronosiltransferase 1A1 menjadikan bilirubin larut dalam air	Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi berlaku
Rembesan tiub	Bilirubin terkonjugasi diekskresikan ke dalam hempedu	Hiperbilirubinemia konjugasi berlaku
Masuk semula ke dalam darah	Laluan pampasan mengembalikan sebahagian daripada bilirubin terkonjugasi ke plasma	Air kencing menjadi gelap dan najis menjadi lebih ringan dalam kolestasis

Jadual ini disusun berdasarkan StatPearls, Manual Merck dan ulasan moden tentang pengangkutan bilirubin. [18]

Apa yang berlaku kepada pigmen hempedu di dalam usus?

Selepas rembesan ke dalam hempedu, bilirubin terkonjugasi memasuki duodenum dan kemudian bergerak melalui usus bersama-sama hempedu. Pada peringkat ini, ia sudah larut dalam air dan tidak lagi memerlukan albumin. Walau bagaimanapun, perjalanannya tidak berakhir di situ: bilirubin kemudiannya secara aktif mengambil bahagian dalam metabolisme mikrob usus. [19]

Mikrobiota usus memainkan peranan penting di sini. Enzim bakteria membuang sisa glukuronida dan mengurangkan bilirubin kepada urobilinogen. Ulasan moden secara berasingan menerangkan penglibatan beta-glukoronidase bakteria dan bilirubin reduktase mikrob. Dalam erti kata lain, tanpa mikrobiota usus, laluan pigmen hempedu yang normal adalah mustahil. [20]

Sebahagian urobilinogen kemudiannya kekal di dalam usus dan ditukar menjadi pigmen yang lebih teroksida, yang memberikan warna coklat kepada najis. Bahagian yang lain diserap semula ke dalam darah dan kembali ke hati melalui sistem portal. Kitaran ini dipanggil peredaran enterohepatik. Biasanya, hati mengekstrak semula sebahagian besar sebatian ini dan mengeluarkannya semula bersama hempedu. [21]

Sejumlah kecil urobilinogen memasuki peredaran sistemik, ditapis oleh buah pinggang, dan, selepas pengoksidaan, menyumbang kepada warna air kencing. Inilah sebabnya, dengan metabolisme pigmen hempedu yang normal, air kencing mempunyai rona kuning seperti biasa. Walau bagaimanapun, bilirubin tak terkonjugasi itu sendiri biasanya tiada dalam air kencing kerana ia terikat pada albumin dan tidak ditapis oleh glomeruli. Bilirubin terkonjugasi muncul terutamanya dalam air kencing apabila ia mula beredar secara berlebihan dalam darah. [22]

Peringkat usus ini sangat penting untuk diagnostik. Jika bilirubin tidak memasuki usus disebabkan oleh penyumbatan hempedu yang teruk, najis akan kehilangan warna gelapnya yang normal, dan air kencing akan menjadi gelap. Walau bagaimanapun, jika konjugasi terjejas, gambarannya berbeza: najis mungkin kekal berwarna, tetapi bilirubin tidak dikesan dalam air kencing. Oleh itu, warna najis dan air kencing kekal sebagai panduan klinikal yang berharga. [23]

Jadual 4. Nasib bilirubin dalam usus

Pentas	Apa yang sedang berlaku	Kepentingan klinikal
Masuk ke dalam duodenum	Bilirubin konjugasi dikumuhkan dalam hempedu.	Aliran hempedu yang normal mengekalkan warna najis
Penyahkonjugasi dan pengurangan	Mikrobiota menghasilkan urobilinogen	Tahap normal metabolisme usus
Pengoksidaan dalam usus	Pigmen najis terbentuk	Najis bertukar menjadi coklat
Penyerapan semula sebahagian daripada urobilinogen	Peredaran enterohepatik berlaku	Hati mengekstrak semula metabolit
Perkumuhan buah pinggang sebahagian kecil	Pigmen urin terbentuk	Warna air kencing yang normal dikekalkan

Jadual ini disusun mengikut Manual Merck dan ulasan moden tentang peranan mikrobiota usus dalam metabolisme bilirubin. [24]

Bagaimana gangguan pada peringkat pembentukan pigmen hempedu yang berbeza menyebabkan jaundis

Jaundis berlaku apabila bilirubin terkumpul di dalam darah lebih cepat daripada yang dapat diteutralkan dan disingkirkan oleh badan. Menurut data semasa, ia menjadi ketara pada tahap bilirubin keseluruhan kira-kira 2-3 miligram setiap desiliter, yang bersamaan dengan kira-kira 34-51 mikromol setiap liter. Walau bagaimanapun, kepentingan patogenik bukanlah terletak pada kejadian jaundis itu sendiri, tetapi pada pecahan khusus yang mendominasi dan pada peringkat rantai gangguan itu berlaku. [25]

Jika masalah bermula sebelum hati, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi biasanya mendominasi. Ini berlaku dengan hemolisis, eritropoiesis yang tidak berkesan, penyerapan semula hematoma besar, dan beberapa gangguan kongenital. Dalam keadaan ini, hati mungkin normal secara anatomi, tetapi ia hanya perlu memproses aliran bilirubin yang berlebihan. Manual Merck mengenal pasti ini sebagai mekanisme klasik untuk peningkatan pengeluaran. [26]

Jika penyerapan dan konjugasi dalam hati terjejas, pecahan tidak langsung juga meningkat secara mendadak. Beginilah hiperbilirubinemia berkembang dalam sindrom Gilbert dan sindrom Crigler-Najjar. Dalam sindrom Gilbert, gangguan ini biasanya ringan, paroksismal, dan jinak, dan jaundis sering dicetuskan oleh kelaparan, dehidrasi, sakit, atau haid. Dalam sindrom Crigler-Najjar, kekurangan enzim adalah jauh lebih teruk dan boleh menyebabkan ensefalopati bilirubin yang berbahaya. [27]

Jika bilirubin sudah terkonjugasi di dalam hati, tetapi perkumuhannya ke dalam hempedu terjejas, hiperbilirubinemia terkonjugasi berlaku. Ini berlaku dengan kolestasis intrahepatik, penyumbatan hempedu, disfungsi hepatoselular, dan beberapa sindrom keturunan, seperti sindrom Dubin-Johnson dan Rotor. Oleh kerana bilirubin terkonjugasi larut dalam air, ia mungkin muncul di dalam air kencing, menyebabkannya menjadi gelap. Pada masa yang sama, najis selalunya menjadi lebih cerah warnanya kerana kurang pigmen memasuki usus. [28]

Dalam praktiknya, analisis jaundis sentiasa berdasarkan logik ini. Doktor menilai bilirubin total, langsung dan tidak langsung, warna air kencing dan najis, enzim hati, tanda-tanda hemolisis dan data pengimejan saluran hempedu. Oleh itu, pembentukan pigmen hempedu bukanlah analisis biokimia abstrak, tetapi asas untuk mendiagnosis jaundis hemolitik, hepatik dan kolestatik. [29]

Jadual 5. Apakah gangguan pada setiap peringkat yang disebabkan oleh pelbagai jenis hiperbilirubinemia?

Tahap pelanggaran	Apa yang menderita	Puak manakah yang lebih kerap berkembang?	Contoh tipikal
Ke hati	Pengeluaran bilirubin yang berlebihan	Tidak terkonjugasi	Hemolisis, eritropoiesis yang tidak berkesan, hematoma
Sawan hati	Kemasukan bilirubin ke dalam hepatosit	Lebih kerap tidak terkonjugasi	Gangguan tertentu yang disebabkan oleh ubat dan keturunan
Konjugasi	Fungsi uridin difosfat-glukuronosiltransferase 1A1	Tidak terkonjugasi	Sindrom Gilbert, sindrom Crigler-Najjar
Perkumuhan tiub	Pengeluaran bilirubin ke dalam hempedu	Terkonjugasi	Kolestasis, sindrom Dubin-Johnson
Aliran keluar hempedu	Aliran hempedu ke dalam usus	Terkonjugasi	Batu karang, penyempitan, penyumbatan tumor

Jadual ini disusun mengikut Manual Merck, StatPearls dan MedlinePlus. [30]

Situasi klinikal khas: bayi baru lahir dan sindrom metabolisme bilirubin keturunan

Bayi yang baru lahir mempunyai metabolisme bilirubin yang pada asasnya berbeza daripada orang dewasa. Mereka mempunyai jisim sel darah merah yang lebih tinggi bagi setiap unit berat badan, jangka hayat sel darah merah yang lebih pendek, sistem konjugasi hepatik yang lebih matang, dan peredaran enterohepatik yang lebih aktif. Oleh itu, jaundis fisiologi pada bayi yang baru lahir adalah sangat biasa dan, dalam kebanyakan kes, bersifat sementara. [31]

Pada bayi baru lahir, hiperbilirubinemia tak terkonjugasi amat berbahaya kerana bilirubin tak terkonjugasi boleh menembusi penghalang darah-otak dan merosakkan tisu saraf. StatPearls menekankan bahawa ketidakmatangan uridin difosfat-glukuronosiltransferase memainkan peranan penting pada bayi baru lahir, dan bentuk hiperbilirubinemia yang teruk boleh menyebabkan ensefalopati bilirubin. Oleh itu, pada bayi, laluan biokimia yang sama mempunyai kos klinikal yang jauh lebih tinggi. [32]

Sindrom Gilbert adalah sindrom keturunan yang paling biasa. Keadaan jinak ini dicirikan oleh penurunan aktiviti uridin difosfat-glukuronosiltransferase 1A1 dan peningkatan pecahan bilirubin tidak langsung secara berselang-seli. Biasanya, ujian fungsi hati yang lain adalah normal, dan rawatan tidak diperlukan. Faktor pencetus klasik termasuk puasa, dehidrasi, penyakit semasa, dan haid. [33]

Varian yang jauh lebih teruk ialah sindrom Crigler-Najjar. Dalam jenis 1, aktiviti enzim hampir tiada, manakala dalam jenis 2, ia berkurangan dengan mendadak. Ini membawa kepada hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang teruk, selalunya dalam hari-hari pertama kehidupan. Bentuk yang teruk adalah berbahaya kerana kerosakan pada sistem saraf pusat dan memerlukan pengesanan dan rawatan awal. [34]

Kumpulan berasingan terdiri daripada sindrom Dubin-Johnson dan Rotor. Dalam sindrom ini, bukan konjugasi yang terjejas, tetapi pengangkutan bilirubin terkonjugasi. Oleh itu, ujian makmal menunjukkan dominasi pecahan langsung; bilirubin mungkin muncul dalam air kencing, tetapi kolestasis yang ketara biasanya tiada. Sindrom ini penting sebagai diagnosis pembezaan pada pesakit dengan hiperbilirubinemia terkonjugasi jinak kronik. [35]

Jadual 6. Varian utama gangguan metabolisme bilirubin keturunan dan berkaitan dengan usia

Negeri	Kecacatan utama	Pecahan yang manakah semakin meningkat?	Ciri utama
Jaundis fisiologi bayi baru lahir	Konjugasi belum matang dan peningkatan peredaran enterohepatik	Lebih kerap tidak terkonjugasi	Sangat biasa pada hari-hari pertama kehidupan
Sindrom Gilbert	Aktiviti uridin difosfat-glukuronosiltransferase 1A1 yang berkurangan	Tidak terkonjugasi	Keadaan yang baik, yang ditimbulkan oleh tekanan dan kelaparan
Sindrom Crigler-Najjar jenis 1	Hampir tiada enzim sepenuhnya	Tidak terkonjugasi dengan tajam	Risiko tinggi ensefalopati
Sindrom Crigler-Najjar jenis 2	Aktiviti enzim separa	Tidak terkonjugasi	Kursus ini lebih ringan berbanding jenis 1
Sindrom Dubin-Johnson	Perkumuhan bilirubin terkonjugasi terjejas	Terkonjugasi	Jaundis jinak, bilirubin dalam air kencing adalah mungkin
Sindrom rotor	Pengangkutan dan pengagihan semula bilirubin terkonjugasi terjejas	Terkonjugasi	Serupa dengan sindrom Dubin-Johnson, tetapi tanpa pigmentasi hati

Jadual ini disusun daripada StatPearls, Manual Merck dan ulasan hiperbilirubinemia keturunan. [36]

Soalan Lazim

Apakah sebenarnya pigmen hempedu utama pada manusia?
Pigmen hempedu utama yang penting secara klinikal ialah bilirubin. Ia terbentuk semasa katabolisme heme, kemudian menjalani pemprosesan hati dan seterusnya ditukar menjadi pigmen usus dan kencing. [37]

Adakah pigmen hempedu dan bilirubin adalah perkara yang sama?
Tidak sama. Bilirubin adalah wakil utama kumpulan ini, tetapi konsep pigmen hempedu biasanya juga merangkumi derivatifnya, yang timbul selepas metabolisme hepatik dan usus. [38]

Di manakah bilirubin dihasilkan terutamanya dalam badan?
Pukal ini terbentuk semasa penguraian sel darah merah yang menua di limpa, hati, dan sumsum tulang, di mana heme ditukar kepada biliverdin dan kemudian kepada bilirubin. [39]

Mengapakah bilirubin tak terkonjugasi tidak muncul dalam air kencing?
Kerana ia sukar larut dalam air dan terikat pada albumin dalam darah, menghalangnya daripada melalui penapis buah pinggang. Bilirubin terkonjugasi muncul terutamanya dalam air kencing. [40]

Mengapakah air kencing menjadi gelap dan najis menjadi cerah dengan kolestasis?
Kerana bilirubin terkonjugasi mula memasuki darah dan dikumuhkan oleh buah pinggang, manakala kurang daripadanya memasuki usus. Ini mengurangkan penghasilan pigmen najis. [41]

Mengapakah jaundis begitu biasa berlaku pada bayi baru lahir?
Kerana mereka mempunyai beban bilirubin yang lebih tinggi, jangka hayat sel darah merah yang lebih pendek, enzim konjugasi yang tidak matang, dan peredaran enterohepatik yang lebih aktif. [42]

Adakah sindrom Gilbert merupakan penyakit hati?
Ia merupakan gangguan keturunan jinak konjugasi bilirubin di mana pecahan tidak langsung meningkat, tetapi kerosakan hati kronik yang serius biasanya tidak berlaku. [43]

Bolehkah bilirubin sahaja menentukan punca jaundis?
Tidak. Untuk tafsiran yang betul, adalah perlu untuk menilai pecahan total, langsung dan tidak langsung, enzim hati, tanda-tanda hemolisis, air kencing, najis dan, jika perlu, visualisasi saluran hempedu. [44]

Kesimpulan

Pembentukan pigmen hempedu merupakan proses berbilang langkah yang bermula dengan penguraian heme, diteruskan dengan pengangkutan bilirubin tak terkonjugasi dengan albumin, pengambilan hepatik, konjugasi, dan perkumuhan tubular, dan berakhir dengan metabolisme usus dan peredaran enterohepatik separa. Secara biokimia, ini merupakan salah satu laluan yang paling teratur untuk detoksifikasi produk penguraian heme yang berpotensi toksik. [45]

Bagi amalan klinikal, kuncinya berbeza: setiap pautan dalam laluan ini boleh rosak dengan caranya sendiri. Inilah sebabnya seorang pesakit mengalami jaundis hemolitik, seorang lagi mengalami sindrom Gilbert, seorang lagi mengalami kolestasis, dan bayi baru lahir mengalami hiperbilirubinemia berkaitan usia tertentu. Memahami pembentukan pigmen hempedu menjadikan nilai bilirubin makmal logik dan membolehkan tafsiran gejala yang lebih tepat, daripada hanya menyatakan kehadiran jaundis. [46]