Penyakit usus radang pada orang dewasa

Radang yang terdiri daripada penyakit usus Crohn penyakit dan ulser kolitis, adalah penyakit berulang dengan remisi tempoh dan ciri-ciri kronik keradangan saluran gastrousus pelbagai bahagian, yang menyebabkan cirit-birit dan sakit perut.

Keradangan adalah hasil tindak balas imun yang diselaraskan sel dalam mukosa saluran gastrousus. Etiologi yang tepat tidak diketahui; beberapa kajian mencadangkan bahawa flora usus normal menimbulkan tindak balas imun pada pesakit dengan kecenderungan genetik multifactorial (mungkin pelanggaran penghalang epitel dan pertahanan imun mukosa). Tiada punca spesifik, persekitaran, pemakanan atau berjangkit telah dikenalpasti. Tindak balas imun melibatkan pembebasan perantara keradangan, termasuk sitokin, interleukin dan faktor nekrosis tumor (TNF).

Walaupun gejala penyakit Crohn dan kolitis ulseratif adalah sama, mereka boleh dibezakan dalam kebanyakan kes. Kira-kira 10% daripada kes-kes kolitis dianggap tidak spesifik. Istilah "kolitis" hanya berlaku untuk penyakit radang kolon (contohnya ulseratif, granulomatous, iskemia, radiasi, berjangkit). Istilah "kolitis spastik (mukosa)" kadang-kadang digunakan secara tidak tepat, kerana ia merujuk kepada tidak keradangan, tetapi untuk penyakit usus yang berfungsi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Epidemiologi penyakit usus radang

Penyakit usus radang memberi kesan kepada orang-orang dari semua peringkat umur, tetapi biasanya dimanifestasikan pada usia 30 dengan insiden puncak dari 14 hingga 24 tahun. Kolitis ulseratif mungkin mempunyai kadar kedua, tetapi lebih kecil, antara 50 hingga 70 tahun; Walau bagaimanapun, kejadian puncak ini mungkin termasuk beberapa kes kolitis iskemia.

Penyakit usus radang pada orang dewasa adalah yang paling biasa di kalangan penduduk Eropah utara dan Anglo-Saxon dan beberapa kali lebih kerap di kalangan orang Yahudi. Insiden penyakit usus radang lebih rendah di Eropah tengah dan selatan dan lebih rendah di Amerika Selatan, Asia dan Afrika. Walau bagaimanapun, peningkatan kejadian kulit hitam dan Hispanik yang tinggal di Amerika Utara. Kedua-dua jantina terjejas sama. Dalam saudara-mara generasi pertama pesakit dengan penyakit usus radang, risiko penyakit bertambah 4-20 kali; Risiko mutlak penyakit boleh melebihi 7%. Sejarah keluarga jauh lebih tinggi dengan penyakit Crohn daripada dengan kolitis ulseratif.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Apa yang menyebabkan penyakit radang usus pada orang dewasa?

Mutasi gen spesifik dikenal pasti yang menentukan risiko penyakit Crohn yang tinggi (tetapi bukan kolitis ulseratif).

Merokok boleh menyumbang kepada perkembangan atau pemburukan penyakit Crohn, tetapi mengurangkan risiko kolitis ulseratif. Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) boleh memburukkan penyakit usus radang.

Gejala penyakit usus radang

Penyakit Crohn dan kolitis ulseratif menjejaskan, sebagai tambahan kepada usus, dan organ-organ lain. Kebanyakan manifestasi tambahan usus adalah lebih banyak ciri kolitis NK dan Colitis daripada penyakit Crohn, terhad kepada usus kecil. Gejala tambahan usus penyakit usus radang dibahagikan kepada tiga kategori:

1. Gangguan, yang biasanya berlaku selari (iaitu, peningkatan dan pengurangan), pembengkakan penyakit usus radang. Ini termasuk arthritis periferal, episkleritis, stomatitis aphthous, erythema nodosum dan pyoderma gangrenosum. Arthritis biasanya mempunyai sifat peralihan, sementara yang melibatkan sendi besar. Satu atau lebih gangguan serentak ini berkembang di lebih daripada satu pertiga daripada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan penyakit radang usus.
2. Gangguan, yang mungkin adalah akibat daripada penyakit radang usus, tetapi muncul tanpa menghiraukan tempoh pembengkakan penyakit usus radang. Ini termasuk spondylitis ankylosis, sacroiliitis, uveitis, dan kololitis sclerosing primer. Ankylosing spondylitis adalah lebih biasa pada pesakit dengan penyakit usus radang dan antigen HLA-B27. Majoriti pesakit dengan kecederaan saraf tunjang dan kawasan iliac-sacral menunjukkan tanda-tanda uveitis dan sebaliknya. Cholangitis sclerosing primer adalah faktor risiko untuk kanser saluran empedu, yang boleh muncul walaupun 20 tahun selepas colectomy. Penyakit hati (contohnya, hepatosis lemak, hepatitis autoimun, perichalangitis, sirosis) diperhatikan dalam 3-5% pesakit, walaupun perubahan kecil dalam ujian hepatik berfungsi lebih tipikal. Beberapa gangguan ini (cth., Sclerosing Utama cholangitis) boleh didahului oleh penyakit radang usus, dan dalam hal diagnosis adalah perlu untuk menilai kemungkinan manifestasi penyakit keradangan usus.
3. Pelanggaran yang disebabkan oleh perubahan merosakkan dalam usus. Mereka berkembang terutamanya dalam penyakit Crohn's usus kecil yang teruk. Malabsorption boleh menjadi hasil daripada resection luas kekurangan usus kecil dan punca vitamin B ₁₂, dan mineral, menyebabkan anemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, gangguan pembekuan, demineralisasi tulang pada kanak-kanak - untuk pertumbuhan dan perkembangan terbantut. Gangguan lain termasuk batu karang kerana penyerapan berlebihan oxalate, hydroureter dan hydronephrosis kerana mampatan saluran Kencing, radang usus cholelithiasis penyerapan semula akibatnya terjejas garam hempedu dalam usus kecil dan amyloidosis akibat daripada proses keradangan bernanah panjang mengalir.

Dalam ketiga-tiga kumpulan ini, penyakit thromboembolic mungkin berkembang akibat pengaruh pelbagai faktor.

Rawatan penyakit usus radang

Beberapa kelas ubat berkesan dalam rawatan penyakit radang usus. Butiran mengenai pilihan dan penggunaannya dibincangkan untuk setiap penyakit.

Asid 5-aminosalicylic

(5-ASA, mesalamine). 5-ASA menghalang pengeluaran prostaglandin dan leukotrien dan mempunyai kesan lain yang berfaedah pada lata keradangan. Kerana 5-ASA hanya aktif dalam lumen usus dan cepat diserap di dalam usus kecil proksimal, ini perlu diambil kira untuk mewujudkan keadaan untuk penyerapan ditangguhkan apabila diberikan secara lisan. Sulfasalazine, ubat asal dalam kelas ini, ditangguhkan penyerapan kompleks 5-ASA dengan sulfagruppoy sulfapyridine. Kompleks ini dipisahkan oleh flora bakteria di bahagian terminal ileum dan kolon, melepaskan 5-ASA. Sulfagruppa, bagaimanapun, menyebabkan banyak kesan buruk (contohnya., Loya, pencernaan yg terganggu, sakit kepala) memberikan penyerapan folat dan kadang-kadang menyebabkan teruk kesan sampingan (contoh., Hemolitik anemia, agranulocytosis dan dan, jarang, hepatitis atau pneumonitis).

Pengurangan sperma sperma dan pergerakan mereka dapat diperhatikan dalam 80% lelaki. Apabila menggunakan sulfasalazine ia mesti diambil dengan makanan, pada mulanya dalam dos yang rendah (contohnya, 0.5 g secara lisan 2 kali sehari) dan secara beransur-ansur meningkatkan dos selama beberapa hari hingga 1-2 g 2-3 kali sehari. Pesakit juga perlu mengambil 1 mg folat harian oral dan memantau ujian darah umum dan ujian hati setiap 6-12 bulan.

Lebih banyak persediaan moden yang terdiri daripada kompleks 5-ASA dengan kenderaan lain juga berkesan, namun mempunyai kesan buruk yang kurang. Olsalazine (dimer 5-ASA) dan balsalazine (5-ASA konjugated kepada komponen tidak aktif) dicerna dengan bakteria azo reductase (seperti sulfasalazine). Ubat-ubat ini diaktifkan terutamanya dalam usus besar dan kurang berkesan dalam luka-luka bahagian proksimal usus kecil. Dosage olsalazine adalah 500-1500 mg 2 kali sehari dan balsalazine - 2.25 g 3 kali sehari. Olsalazine kadang-kadang menyebabkan cirit-birit, terutama pada pesakit dengan pancolitis. Masalah ini dikurangkan dengan kenaikan beransur-ansur dalam dos dan pengambilan ubat dengan makanan.

Bentuk lain 5-ASA termasuk pelapis untuk keluaran dadah yang ditangguhkan. Asacol (dos biasa 800-1200 mg tiga kali sehari) adalah 5-ASA disalut dengan polimer akrilik, pH yang melambatkan kelarutan output dadah untuk ileum distal dan kolon. Pentase (1 g 4 kali sehari) adalah 5-ASA yang terkandung dalam mikrogranul etil selulosa, dan hanya 35% daripada ubat yang dikeluarkan dalam usus kecil. Nefritis interstitial akut jarang berlaku kerana penggunaan mesalamin; Pemantauan berkala fungsi buah pinggang adalah wajar, kerana dalam kebanyakan kes, gangguan itu dapat diterbalikkan dengan pengesanan komplikasi yang tepat pada masanya.

Apabila proctitis dan mengalahkan separuh kiri kolon adalah mungkin untuk menggunakan 5-ASA dalam bentuk suppositories (500 mg 2-3 kali sehari) atau dalam bentuk enema (4 g tidur atau 2 kali sehari). Pentadbiran ubat rektum berkesan dalam tempoh akut penyakit dan penggunaan yang berpanjangan dan mungkin sesuai dengan kombinasi pentadbiran oral 5-ASA.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Glucocorticoids

Glucocorticoids ditunjukkan dalam kes-kes yang teruk, kebanyakan bentuk penyakit keradangan usus apabila 5-ASA ubat tidak mencukupi, tetapi mereka tidak dimaksudkan untuk rawatan penyelenggaraan. Dalam kes-kes yang teruk digunakan secara intravena hydrocortisone 300mg / hari atau methylprednisolone 60-80 mg / hari infusi berterusan atau dalam dos yang dibahagikan; pada tahap sederhana boleh digunakan secara lisan prednisone atau prednisolone 40-60 mg 1 kali sehari. Radang rawatan penyakit usus diteruskan sehingga gejala (biasanya 7-28 hari) dan dos secara beransur-ansur dikurangkan dari 5 hingga 10 mg setiap minggu untuk 20 mg sekali sehari 1, diikuti oleh pengurangan dengan 2.5 hingga 5 mg setiap minggu terapi penyelenggaraan dengan maksud 5-ASA atau immunomodulators. Kesan buruk terapi jangka pendek dengan glucocorticoids pada dos yang tinggi termasuk hiperglisemia, darah tinggi, insomnia, peningkatan aktiviti dan episod akut gangguan psikotik.

Enema dengan hydrocortisone atau pengairan boleh digunakan untuk proctitis dan luka di sebelah kiri kolon; Dalam bentuk enema, 100 mg ubat disuntik ke dalam 60 ml larutan isotonik 1-2 kali sehari. Komposisi ini harus dikekalkan dalam usus selagi mungkin; instillation sebelum tidur ketika kedudukan pesakit di sebelah kiri dengan pinggul dibawa ke perut membolehkan memanjangkan waktu tunda penyelesaian dan meningkatkan luas pengaruh. Dalam kes keberkesanan, rawatan harian perlu diteruskan selama kira-kira 2-4 minggu, kemudian setiap hari untuk 1-2 minggu, diikuti dengan pembatalan beransur-ansur selama lebih dari 1-2 minggu.

Budesonide adalah glukokortikoid dengan metabolisme tinggi (> 90%) dalam hati semasa kitaran pertama; Oleh itu, pentadbiran lisan mungkin mempunyai kesan yang signifikan terhadap penyakit GI, tetapi kesan penekan minimal pada kelenjar adrenal. Pentadbiran oral budesonide mempunyai kurang kesan buruk daripada prednisolone, tetapi ia kurang berkesan dan biasanya digunakan dalam kes-kes yang kurang teruk penyakit ini. Dosanya adalah 9 mg sekali sehari. Penggunaannya juga boleh didapati di luar Amerika Syarikat, seperti enema. Seperti glucocorticoids lain, budesonide tidak disyorkan untuk kegunaan jangka panjang.

Dadah imunomodulating

Azathioprine dan metabolitnya 6-mercaptopurine menghalang fungsi sel T. Mereka berkesan untuk kegunaan jangka panjang dan boleh mengurangkan keperluan untuk glucocorticoids dan mengekalkan pengampunan selama bertahun-tahun. Untuk mencapai kesan klinikal, seringkali diperlukan untuk menggunakan ubat ini untuk 1-3 bulan, jadi glukokortikoid tidak boleh dikecualikan daripada rawatan selama sekurang-kurangnya 2 bulan. Azathioprine dos biasa 2.5-3.0 mg / kg secara lisan sekali sehari 1, dan 6-mercaptopurine 1,5-2,5 mg / kg secara lisan 1 kali sehari, tetapi dos yang secara individu mungkin berbeza daripada metabolisme zavismosti. Tanda penindasan sum-sum tulang harus dipantau secara berkala dengan menghitung leukosit (setiap dua minggu pada bulan pertama, kemudian setiap 1-2 bulan). Pancreatitis atau demam tinggi diperhatikan di sekitar 3-5% pesakit; mana-mana daripada mereka adalah kontraindikasi mutlak untuk digunakan berulang. Hepatotoxicity berkembang lebih jarang dan boleh dikawal oleh ujian darah biokimia setiap 6-12 bulan.

Dalam sesetengah pesakit, sensitif kepada glucocorticoids mungkin penggunaan berjaya methotrexate ditadbir secara lisan, intraotot atau subcutaneously dalam dos 15-25 mg, dan walaupun dalam pesakit yang sensitif kepada azathioprine atau 6-mercaptopurine. Ciri mual, muntah dan perubahan asimtomatik dalam ujian hati berfungsi. Pentadbiran oral folat 1 mg sekali sehari boleh mengurangkan beberapa kesan buruk. Penggunaan alkohol, obesiti dan diabetes adalah faktor risiko bagi perkembangan hepatotoxicity. Pesakit dengan faktor-faktor risiko adalah perlu untuk melaksanakan biopsi hati selepas jumlah dos sebanyak 1.5 g

Cyclosporine, yang menghalang pengaktifan limfosit, mungkin berkesan pada pesakit dengan ulser kolitis teruk, glukokortikoid tidak sensitif dan memerlukan colectomy. Penggunaannya sepenuhnya ditunjukkan pada pesakit dengan penyakit Crohn dan fistula atau pyoderma yang tidak boleh dirawat.

Dos permulaan adalah 4 mg / kg secara intravena sekali sehari; dengan keberkesanan pesakit yang dipindahkan ke pengambilan oral 6-8 mg / kg 1 kali sehari dan kemudian dengan cepat dipindahkan ke azathioprine atau 6-mercaptopurine. Banyak kesan sampingan (contohnya, ketoksikan buah pinggang, sawan epilepsi, jangkitan oportunis) adalah kontraindikasi untuk penggunaan ubat yang berpanjangan (> 6 bulan). Secara umum, pesakit tidak ditawarkan rawatan ciclosporin jika tidak ada sebab untuk mengelakkan kaedah rawatan yang lebih selamat daripada kolekomi. Apabila menggunakan ubat, paras darahnya harus disimpan di antara 200-400 ng / ml dan dengan itu dianggap sebagai profilaksis Pneumocystis jiroveci (dahulunya dipanggil P. Carinii). Tacrolimus, imunosupresan yang digunakan dalam transplantology, adalah berkesan sebagai cyclosporine.

Persediaan Anticytokine

Infliximab, CDP571, CDP870 dan adalimumab adalah antibodi anti-TNF. Natalizumab adalah antibodi terhadap molekul lekatan leukosit. Bahan-bahan ini boleh berkesan dalam penyakit Crohn, tetapi keberkesanannya dengan YaK tidak diketahui.

Infliximab diberikan dalam infusi intravena yang berasingan pada dos 5 mg / kg selama 2 jam. Sesetengah doktor mengambil rawatan dengan pemberian 6-mercaptopurine selari, menggunakan infliximab sebagai ubat penyelenggaraan, sehingga keberkesanan ubat utama mencapai aktiviti tertinggi. Penurunan lancar dalam glukokortikoid boleh bermula selepas 2 minggu. Jika perlu, suntikan berulang infliximab boleh diulang setiap 8 minggu. Kesan buruk termasuk tindak balas hipersensitiviti yang tertunda, sakit kepala dan mual. Beberapa pesakit meninggal akibat sepsis selepas menggunakan infliximab, jadi jangkitan bakteria umum adalah kontraindikasi terhadap penggunaan ubat. Di samping itu, terhadap latar belakang penggunaan ubat ini diaktifkan semula oleh tuberkulosis; Oleh itu, sebelum menetapkan ubat, perlu melakukan ujian tuberkulin dengan PPD dan X-ray dada.

Thalidomide mengurangkan pengeluaran aTNF dan interleukin 12 dan sedikit menghambat angiogenesis. Ubat ini boleh berkesan dalam penyakit Crohn, tetapi teratogenisiti dan kesan buruk lain (contohnya ruam, hipertensi, neurotoksisiti) mengehadkan penggunaannya setakat ini hanya oleh penyelidikan saintifik. Keberkesanan antisytokin lain, antibodi antineutrin dan faktor pertumbuhan sedang dikaji.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Antibiotik dan probiotik

Antibiotik berkesan dalam penyakit Crohn, tetapi penggunaannya adalah terhad pada kolitis ulseratif. Metronidazole pada dos 500-750 mg secara lisan 3 kali sehari selama 4-8 minggu, membalikkan manifestasi penyakit pada tahap keparahan purata dan cukup berkesan dalam perkembangan fistula. Walau bagaimanapun, kesan buruk (terutama neurotoxicity) boleh mengganggu rawatan lengkap. Ciprofloxacin dalam dos 500-750 mg secara lisan 2 kali sehari adalah kurang toksik. Sesetengah pakar mencadangkan penggunaan gabungan metronidazole dan ciprofloxacin.

Mikroorganisma bukan patogenik pelbagai (cth., semakan Escherichia coli, spesies Lactobacillus, Saccharomyces) setiap hari digunakan sebagai probiotik dan boleh menjadi efektif dalam mencegah radang sindrom ileo-anal takungan (pouchitis syndrom), tetapi masih perlu ditakrifkan dengan jelas dan satu lagi peranan mereka dalam rawatan .

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Terapi penggantian

Kebanyakan pesakit dan keluarga mereka bimbang tentang diet dan kesan tekanan. Walaupun ada laporan yang terisolir mengenai kesan klinikal diet tertentu, termasuk satu dengan sekatan karbohidrat yang teruk, kajian kawalan tidak menunjukkan keberkesanan apa-apa. Menghapuskan beban yang berlebihan boleh menjadi berkesan.