Penyakit Wilson-Conovalov - Rawatan

Ubat pilihan untuk rawatan penyakit Wilson-Konovalov ialah penicillamine. Ia mengikat kuprum dan meningkatkan perkumuhan hariannya dalam air kencing kepada 1000-3000 mcg. Rawatan bermula dengan pentadbiran oral penicillamine hydrochloride pada dos 1.5 g / hari dalam 4 dos sebelum makan. Penambahbaikan berkembang perlahan-lahan; sekurang-kurangnya 6 bulan pentadbiran berterusan ubat pada dos ini diperlukan. Sekiranya tiada peningkatan, dos boleh ditingkatkan kepada 2 g / hari. Dalam 25% pesakit yang mengalami kerosakan pada sistem saraf pusat, keadaan mungkin pada mulanya bertambah buruk dan hanya kemudian tanda-tanda penambahbaikan muncul. Cincin Kayser-Fleischer berkurangan atau hilang. Pertuturan menjadi lebih jelas, gegaran dan ketegaran berkurangan. Status mental menjadi normal. Tulisan tangan dipulihkan, yang merupakan tanda prognostik yang baik. Parameter biokimia fungsi hati bertambah baik. Biopsi mendedahkan penurunan dalam aktiviti sirosis. Tiada peningkatan diperhatikan dalam kes kerosakan tisu tidak dapat dipulihkan yang berkembang sebelum permulaan rawatan, atau jika pesakit tidak mematuhi rejimen rawatan yang disyorkan. Ketidakcekapan rawatan boleh dipertimbangkan tidak lebih awal daripada selepas 2 tahun pentadbiran biasa dos optimum ubat. Ini adalah tempoh minimum yang diperlukan untuk terapi awal yang mencukupi.

Keberkesanan terapi sedemikian dinilai oleh penambahbaikan gambaran klinikal, penurunan paras kuprum bebas dalam serum di bawah 1.58 μmol/l (10 μg%) (jumlah kuprum dalam serum ditolak jumlah kuprum yang terikat pada ceruloplasmin), dan penurunan kandungan kuprum dalam tisu badan, yang dinilai dengan perkumuhan harian atau kurang 5μg dalam perkumuhan harian atau kurang dalam perkumuhan harian. Data sama ada kandungan tembaga dalam hati berkurangan kepada nilai normal adalah bercanggah, tetapi walaupun ini berlaku, ia hanya selepas bertahun-tahun rawatan. Penentuan tepat kandungan tembaga adalah sukar kerana ia tidak sekata di dalam hati. Sekiranya keputusan terapi awal adalah positif, dos penicillamine dikurangkan kepada 0.75-1 g / hari. Untuk menilai kemampanan peningkatan yang dicapai pada pesakit dengan tindak balas yang baik terhadap rawatan, adalah perlu untuk kerap menentukan tahap tembaga bebas dalam serum dan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing. Pemberhentian penicillamine boleh membawa kepada pemburukan penyakit dengan kursus fulminant.

Rawatan penyakit Wilson

• Dos awal penicillamine 1.5 g/hari
• Pemantauan kursus klinikal, paras tembaga bebas serum, paras tembaga kencing
• Terapi penyelenggaraan: kurangkan dos kepada 0.75-1 g/hari

Kesan sampingan rawatan penicillamine untuk penyakit Wilson berlaku pada kira-kira 20% pesakit. Mereka mungkin muncul semasa beberapa minggu pertama rawatan sebagai tindak balas alahan dengan demam dan ruam, leukopenia, trombositopenia, dan limfadenopati. Kesan ini hilang selepas menghentikan penicillamine. Selepas penyelesaian tindak balas alahan, penicillamine boleh diperkenalkan semula dalam dos yang meningkat secara beransur-ansur dalam kombinasi dengan prednisolone. Prednisolone dihentikan secara beransur-ansur selepas kira-kira 2 minggu. Di samping itu, penicillamine juga boleh menyebabkan proteinuria dan sindrom seperti lupus. Elastosis berlubang serpiginous dan kelonggaran kulit (penuaan kulit pramatang) mungkin berlaku. Komplikasi terakhir bergantung pada dos ubat yang diambil, jadi rawatan jangka panjang dengan dos melebihi 1 g/hari tidak disyorkan. Jika kesan sampingan penicillamine yang teruk atau berterusan berkembang, ia digantikan oleh chelator tembaga lain, trientine.

Bilangan leukosit dan platelet dalam tempoh 2 bulan pertama rawatan dengan penicillamine ditentukan 2 kali seminggu, kemudian 1 kali sebulan selama 6 bulan; seterusnya kajian boleh dijalankan dengan lebih jarang. Pada masa yang sama, proteinuria dikaji mengikut skema yang sama. Manifestasi klinikal kekurangan pyridoxine semasa rawatan dengan penicillamine, walaupun secara teorinya mungkin, sangat jarang berlaku. Apabila menetapkan dos besar penicillamine, pyridoxine boleh ditambah kepada rawatan.

Jika rawatan dengan penicillamine tidak mungkin, trientine (tetraethylenetetramine hydrochloride) digunakan, yang kurang berkesan daripada penicillamine dalam mengeluarkan tembaga dalam air kencing, tetapi memberikan kesan klinikal.

Penyerapan kuprum dalam saluran gastrousus dihalang oleh zink, diberikan sebagai asetat 50 mg 3 kali sehari antara waktu makan. Walaupun pengalaman terkumpul, keberkesanan dan nilai klinikalnya dalam rawatan jangka panjang belum cukup dikaji. Kesan sampingan adalah mungkin, termasuk gangguan gastrousus, tetapi kesan ini tidak begitu ketara seperti penicillamine. Ubat ini harus digunakan hanya jika penggunaan jangka panjang penicillamine tidak berkesan atau jika terdapat sejarah reaksi buruk semasa rawatan dengan penicillamine dan trientine.

Fisioterapi boleh digunakan untuk memulihkan gaya berjalan, kemahiran menulis, dan aktiviti motor umum.

Walaupun diet rendah tembaga tidak penting, anda masih harus mengelakkan makanan tinggi tembaga (coklat, kacang tanah, cendawan, hati, kerang).

Prinsip rawatan penyakit Wilson-Konovalov

Sebaik sahaja diagnosis dibuat, pesakit harus diberi ubat penurun tembaga. Di samping itu, pesakit harus mengelakkan makanan tinggi tembaga, seperti daging merah, hati, coklat, kacang, cendawan, dan kerang. Adalah penting untuk memeriksa kandungan tembaga sumber air utama pesakit. Pesakit perlu dipantau secara berkala semasa bulan pertama rawatan untuk mengesan kesan sampingan ubat atau gejala yang semakin teruk. D-penicillamine paling kerap digunakan untuk mengeluarkan tembaga dari badan. Rawatan selalunya dimulakan pada dos 250 mg empat kali sehari. Walau bagaimanapun, dalam 10-30% kes, pesakit yang mengalami manifestasi neurologi mengalami kemerosotan dalam beberapa bulan pertama rawatan. Kemerosotan ini mungkin disebabkan oleh peningkatan awal paras kuprum serum akibat pengerahan simpanan kuprum dalam hati dan tisu periferi, yang boleh menyebabkan kerosakan otak tambahan. Oleh itu, adalah lebih baik untuk memulakan rawatan dengan dos D-penicillamine yang lebih rendah - 250 mg 1-2 kali sehari di bawah kawalan kandungan tembaga bebas dalam serum dan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing. Ubat harus diambil 30-60 minit sebelum makan. Perkumuhan harian kuprum dalam air kencing perlu dikekalkan pada tahap 125 mcg. Selepas itu, dos D-penicillamine meningkat kepada 1 g / hari, sebaik sahaja tahap tembaga bebas dalam serum dan perkumuhan harian tembaga dalam air kencing mula berkurangan. Semasa rawatan, kandungan tembaga dan ceruloplasmin dalam serum, serta perkumuhan harian tembaga dalam air kencing (untuk memeriksa keteraturan pengambilan ubat oleh pesakit) harus dipantau secara berkala. Pemeriksaan tahunan kornea dilakukan menggunakan lampu celah untuk menilai keberkesanan rawatan.

Oleh kerana D-penicillamine dicirikan oleh kekerapan kesan sampingan yang tinggi, adalah perlu untuk menjalankan ujian darah klinikal 2-3 kali seminggu pada bulan pertama, termasuk kiraan retikulosit, kiraan sel darah putih, kiraan platelet, dan sekurang-kurangnya sekali seminggu - analisis air kencing. D-penicillamine boleh menyebabkan sindrom lupus, dermatitis, stomatitis, limfadenopati, trombositopenia, agranulositosis dan komplikasi lain.

Untuk mengeluarkan lebihan kuprum daripada badan, anti-lewisit British, trietilena-tetramine (triene, trientine) juga digunakan, dan untuk mengehadkan pengambilan tembaga ke dalam badan, persediaan zink digunakan. Dos triene biasanya 1-1.5 g/hari. Pemantauan semasa rawatan dengan triene dijalankan dengan cara yang sama seperti semasa mengambil D-penicillamine. Ubat ini boleh menyebabkan disfungsi buah pinggang, penindasan sumsum tulang, komplikasi dermatologi.

Zink asetat (150 mg/hari) terutamanya sering digunakan dalam kes intoleransi terhadap D-penicillamine atau triene. Zink asetat boleh diterima dengan baik, jarang menyebabkan kesan sampingan, dan berkesan sebagai terapi penyelenggaraan, tetapi tidak disyorkan untuk rawatan awal. Walau bagaimanapun, zink asetat boleh menyebabkan kerengsaan gastrik, yang kadang-kadang menjadikannya perlu untuk meninggalkan ubat ini. Mekanisme tindakan persediaan zink dikaitkan dengan induksi metallothionein dalam hati, yang seterusnya, membentuk kelat dengan tembaga dalam usus kecil, yang berasal dari makanan atau hempedu, meningkatkan perkumuhan tembaga dalam tinja dan, oleh itu, mengurangkan tahap penyerapannya.

Tetrathiomolybdate juga digunakan untuk terapi awal pesakit dengan gangguan neurologi atau mental yang teruk. Tidak seperti D-penicillamine, ia tidak membawa risiko peningkatan gejala. Tetrathiomolybdate menyekat penyerapan tembaga dalam usus (apabila diambil dengan makanan) dan, menembusi ke dalam darah, membentuk kompleks bukan toksik dengan tembaga, yang dengannya ia dikeluarkan dari badan.

Walaupun rawatan yang optimum, ramai pesakit masih mengalami gangguan neurologi, seperti dysarthria, dystonia, parkinsonisme, korea, atau gabungan ini. Terapi simtomatik dalam kes ini adalah sama seperti untuk gangguan extrapyramidal primer.

Pemindahan hati ditunjukkan dalam bentuk fulminan penyakit Wilson (yang biasanya membawa kepada kematian pesakit), dalam kes ketidakberkesanan 2-3 bulan rawatan penicillamine pada pesakit muda dengan sirosis hati dengan kegagalan hepatoselular yang teruk, atau dalam kes perkembangan kegagalan hati yang teruk dengan hemolisis selepas pemberhentian rawatan secara spontan. Kemandirian pada akhir tahun pertama selepas pemindahan hati adalah 79%. Dalam sesetengah, tetapi tidak semua pesakit, keterukan gangguan neurologi berkurangan. Pemindahan menghapuskan kecacatan metabolik yang terletak di hati. Sebelum pemindahan hati, kegagalan buah pinggang boleh dirawat dengan selepas pencairan dan hemofiltrasi arteriovenous berterusan, yang menghilangkan sejumlah besar kuprum dalam kompleks dengan penicillamine.