Phenylpyruvine oligophrenia atau fenilketonuria

Menurut statistik, satu daripada 10-15 ribu bayi baru lahir didiagnosis dengan patologi neurokognitif yang ditentukan secara genetik - oligofrenia phenylpyruvic, yang berkembang akibat gangguan kongenital metabolisme fenilalanin asid amino penting.

Penyakit ini pertama kali dikenal pasti pada tahun 1930-an di Norway oleh doktor Ivar Foelling, yang memanggilnya hyperphenylalaninemia. Sekarang patologi biasanya dipanggil fenilketonuria, kod ICD 10nya ialah E70.0.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca oligofrenia fenilpiruvik

Penyebab genetik oligofrenia fenilpiruvik adalah warisan resesif oleh seorang anak daripada ibu bapa yang merupakan pembawa dua alel bermutasi enzim fenilalanin hidroksilase (phenylalanine-4-monooxygenase). Akibatnya, kanak-kanak kekurangan enzim ini sepenuhnya atau sebahagiannya, yang diperlukan untuk pemecahan fenilalanin (asid α-amino-β-fenilpropionik proteinogenik) kepada tirosin [2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid].

Ahli genetik telah menetapkan bahawa patogenesis penyakit ini dikaitkan dengan lebih daripada 500 mutasi struktur homozigot atau heterozigot yang berbeza dalam kromosom 12 - dalam gen enzim hati fenilalanin hidroksilase 12q23.2 atau 12q22-q24.1. Mutasi gen membawa kepada fakta bahawa tahap enzim ini, yang diperlukan untuk pengoksidaan fenilalanin yang terkandung dalam makanan protein, berkurangan sebanyak 4 kali atau lebih.

Akibatnya, di satu pihak, terdapat pengumpulan lebihan fenilalanin dalam darah, yang merupakan toksik kepada perkembangan otak. Dalam kes ini, fenilalanin, yang tidak boleh ditukar kepada tirosin, terurai melalui deaminasi untuk menghasilkan asid fenilpiruvik (asid 2-oxo-3-fenilpropionik atau fenilpiruvat). Asid ini, seterusnya, ditukar kepada asid fenilasettik (phenylacetate) dan asid fenilaktat (fenilaktat), yang mempunyai kesan negatif pada sel-sel otak dan sistem saraf pusat.

Sebaliknya, punca utama oligofrenia fenilpiruvik (kekurangan kongenital fenilalanin hidroksilase dan akibatnya - fenilalanin berlebihan) membawa kepada penurunan tahap asid amino lain di dalam otak (tryptophan, treonine, metionin, valine, isoleucine, leucinenthesis neurotransmiter sepenuhnya, yang menghantar sepenuhnya proses biosrupsi saraf) impuls - dopamin dan norepinephrine - dan menyebabkan kemerosotan progresif perkembangan mental dan fizikal pada kanak-kanak.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala oligofrenia fenilpiruvik

Fenilalanin yang berlebihan dalam badan menunjukkan dirinya pada bayi, dan tanda-tanda pertamanya ialah: kelesuan dan mengantuk; masalah dengan menghisap; sawan; muntah; luka ekzema epidermis; bau hapak (mousy) badan, air kencing dan nafas (disebabkan oleh peningkatan kandungan fenilasetat, yang teroksida menjadi fenilketon).

Gejala tipikal oligofrenia fenilpiruvik berikut diperhatikan: terencat pertumbuhan; hiperkinesis otot, gegaran atau penurunan nada otot; serangan psikotik disertai dengan kerengsaan dan kemarahan yang tidak bermotivasi; penurunan kebolehan intelek atau terencat akal.

Kanak-kanak dengan fenilketonuria juga mempunyai hipopigmentasi - kulit, rambut dan warna mata yang lebih cerah dan nipis berbanding ibu bapa mereka. Punca segera gejala ini adalah kekurangan tirosin, yang, apabila teroksida dalam melanosit epidermis, membentuk pigmen melanin.

Seperti yang dinyatakan oleh pakar dalam bidang psikiatri kanak-kanak, gambaran klinikal oligofrenia fenilpiruvik bergantung pada tahap kerosakan pada sel-sel otak, dan bayi dengan patologi mungkin kelihatan normal dalam beberapa bulan pertama kehidupan. Sekiranya penyakit itu tidak dikesan sejurus selepas kelahiran, dan kanak-kanak itu tidak menerima rawatan untuk masa yang lama, maka akibatnya akan berlaku: kerosakan otak yang tidak dapat dipulihkan dan komplikasinya dalam bentuk keterbelakangan mental yang teruk atau mendalam (kebodohan atau kebodohan).

Dan kemudian gejala oligofrenia fenilpiruvik berikut mungkin berlaku: perawakan pendek, keabnormalan kraniofasial (mikrocephaly, rahang atas yang menonjol, jarak gigi yang luas, perkembangan enamel gigi terjejas), peningkatan nada otot dan refleks tendon, hiperaktif, koordinasi pergerakan yang lemah dan gaya berjalan yang janggal, peningkatan kerengsaan mental dan masalah saraf yang lain.

Diagnosis oligofrenia fenilpiruvik

Diagnosis awal oligofrenia fenilpiruvik dan rawatan segera adalah amat penting, mengurangkan risiko terencat akal daripada 80-90% kepada 6-8% (menurut CLIMB - Pusat Maklumat Kebangsaan untuk Penyakit Metabolik, UK).

Untuk tujuan ini, saringan neonatal untuk fenilketonuria harus dilakukan pada bayi pada hari ketiga hingga keempat selepas kelahiran (dalam keadaan luar biasa antara hari ke-5 dan ke-8) menggunakan ujian darah mikrobiologi untuk kandungan fenilalanin - ujian Guthrie yang dipanggil.

Ujian air kencing biokimia untuk fenilpiruvat juga mendedahkan fenilketonuria pada bayi baru lahir, tetapi ujian ini hanya perlu dilakukan 10-12 hari selepas kelahiran. Oleh itu, piawaian diagnostik antarabangsa ialah penentuan kepekatan fenilalanin dalam plasma darah.

Diagnostik instrumental moden berdasarkan teknologi baharu seperti spektrometri jisim tandem membolehkan kita mengesan banyak gangguan metabolik kongenital yang membawa kepada ketidakupayaan intelektual. Ini memastikan diagnosis pembezaan patologi metabolik genetik, termasuk: galactosemia, ketonuria (gangguan leucine, isoleucine dan metabolisme valine), homocystinuria, aciduria glutaric, asidemia isovalerik, anemia sel sabit, tyrosinemia, hipotiroidisme kongenital, dll.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rawatan oligofrenia fenilpiruvik

Terapi diet boleh dikatakan satu-satunya rawatan yang berkesan untuk oligofrenia fenilpiruvik, yang membolehkan otak berkembang secara normal. Tetapi apabila memulakan rawatan untuk kanak-kanak berumur lebih dari tiga atau empat tahun, terapi diet tidak akan menghapuskan gejala patologi yang telah timbul.

Bayi dengan kekurangan phenylalanine hydroxylase tidak boleh mengambil susu ibu, dan terdapat formula khas tanpa fenilalanin untuk mereka - Lofenalac, Afenalac, Aminogran, Milupa pku1 (pku2 dan pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Diet tidak termasuk penggunaan daging, ikan, ayam, susu, telur, keju, keju kotej, ais krim, kekacang, kacang dan banyak produk lain yang mengandungi protein. Casein hydrolyzate digunakan sebagai pengganti makanan untuk produk terlarang untuk mengekalkan keseimbangan protein dalam badan - campuran asid amino tanpa fenilalanin yang diekstrak daripada protein susu (ubat Berlofan atau Ipofenate).

Jika doktor terdahulu percaya bahawa mengambil campuran tanpa fenilalanin dan mengikuti diet khas harus diteruskan sehingga 10 tahun (iaitu, sehingga akhir proses mielinasi otak), kini diketahui bahawa menghentikan rawatan boleh membawa kepada kursus oligofrenia fenilpiruvik yang lebih sengit dan akibat yang tidak dapat dipulihkan. Manakala pesakit yang mengikut sekatan pemakanan tidak menunjukkan sebarang gejala.

Hari ini, ubat-ubatan untuk rawatan oligofrenia fenilpiruvik (fenilketonuria) diwakili oleh ubat Kuvan berdasarkan sapropterin dihydrochloride - pengganti sintetik untuk kofaktor enzim fenilalanin hidroksilase tetrahydrobiopterin (BH4). Tablet Kuvan, dibubarkan dalam air, diambil sekali sehari - pada waktu pagi, semasa makan. Dos dikira secara individu - mengikut berat badan pesakit (10 mg per kilogram). Kesan sampingan ubat termasuk pelepasan hidung berair, hidung tersumbat, sakit kepala, sakit pada laring, muntah, cirit-birit, dan kadang-kadang - sakit perut. Mengambil ubat ini tidak membatalkan diet anti-phenylalanine. Arahan untuk ubat ambil perhatian bahawa penggunaannya pada kanak-kanak di bawah umur empat tahun belum dipelajari.

Dalam kes ini, rawatan oligofrenia fenilpiruvik dijalankan dengan pemantauan berterusan tahap fenilalanin dalam darah.

Phenylpyruvic oligophrenia atau fenilketonuria adalah penyakit keturunan dan tidak boleh dicegah. Walau bagaimanapun, apabila merancang untuk mempunyai anak, pencegahan adalah mungkin - ujian darah enzim dan ujian genetik untuk menentukan sama ada ibu bapa masa depan adalah pembawa gen mutan. Ujian fenilalanin darah juga boleh dilakukan semasa kehamilan.

Seperti yang ditulis oleh Journal of Inherited Metabolic Disease, "prognosis untuk pesakit dengan patologi ini, jika tidak dirawat, adalah jangka hayat maksimum sehingga 30 tahun dalam status orang kurang upaya yang mengalami gangguan fungsi otak yang teruk (kerana tahap fenilalanin dalam darah akan meningkat dari masa ke masa), dan dengan rawatan - hingga usia tua, dengan pendidikan tinggi dan kerjaya yang berjaya."