Phenylpyrrolidone oligophrene atau phenylketonuria

Menurut statistik, satu daripada 10-15.000 bayi yang baru lahir dikesan secara genetik menyebabkan patologi neurocognitive - phenylpyruvic terencat akal, yang berkembang kerana kesilapan semula jadi metabolisme penting asid amino phenylalanine.

Penyakit ini didiagnosis pertama pada 30-an abad yang lalu di Norway oleh pakar perubatan Ivar Foelling, yang menyebutnya hyperphenylalaninemia. Kini patologi biasanya dipanggil phenylketonuria, kodanya untuk ICD 10 adalah E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Punca oligofrenia fenilpyruvik

Sebab-sebab genetik mental terencat phenylpyruvic - warisan resesif daripada ibu bapa kepada berperkhidmatan anak dua alel bermutasi daripada hydroxylase enzim phenylalanine (phenylalanine-4-monooksiginazy). Oleh itu, kanak-kanak itu adalah sepenuhnya atau sebahagiannya tidak hadir enzim aktif perlu untuk bersatu fenialalanina (proteinogenic α-amino-β-phenylpropionic asid) untuk tyrosine [2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) asid propanoic].

Genetik mendapati bahawa patogenesis penyakit yang berkaitan dengan lebih 500 mutasi heterozigot atau homozigot struktur yang berbeza pada kromosom 12 - gen enzim fenilalanina hydroxylase 12q23.2 hepatik dan 12q22-q24.1. Gen mutasi membawa kepada hakikat bahawa tahap enzim yang diperlukan untuk mengoksidakan protein yang terkandung dalam phenylalanine makanan dikurangkan kepada 4 kali atau lebih.

Hasilnya, dalam satu tangan, pengumpulan fenilalanin yang berlebihan dalam darah adalah toksik kepada perkembangan otak. Oleh itu phenylalanine, yang tidak boleh ditukar kepada tyrosine, mereput melalui deamination untuk menghasilkan asid phenylpyruvic (asid 2-oxo-3-phenylpropionic atau phenylpyruvate). Asid ini, seterusnya, ditukar kepada asid phenylacetic (phenylacetate) dan phenyllactic (fenillaktat), yang mempunyai kesan negatif ke atas sel-sel otak, dan CNS.

Sebaliknya, punca utama oligophrenia phenylpyruvic (kekurangan kongenital hydroxylase phenylalanine dan akibatnya - fenilalalanina berlebihan) membawa kepada penurunan dalam tahap otak asid amino lain (tryptophan, threonine, methionine, valine, isoleucine, leucine), yang benar-benar mengganggu saraf biosintesis transmit denyutan neurotransmitter - dopamine dan norepinephrine - dan menyebabkan gangguan progresif perkembangan mental dan fizikal kanak-kanak.

[8], [9], [10], [11]

Gejala oligofrenia fenilpyririk

Fenilalanin yang berlebihan di dalam tubuh menampakkan dirinya pada bayi, dan tanda-tanda pertamanya: keletihan dan mengantuk; masalah dengan menghisap; sawan; muntah; mengalahkan epidermis sifat eczematous; bau badan, tikus dan pernafasan (tikus) (kerana kandungan fizilasiet tinggi kepada fenilketon).

Terdapat gejala khas oligofrenia fenilpyruvik, seperti keterlambatan pertumbuhan; Hiperkinesis otot, gegaran atau nada otot menurun; kejang psikotik, disertai dengan kerengsaan dan kepahitan yang tidak tergerak; menurunkan keupayaan intelektual atau keterlambatan mental.

Juga pada kanak-kanak dengan hypopigmentation fenilketonuria dinyatakan - kulit yang lebih ringan dan nipis, warna rambut dan mata berbanding dengan ibu bapa. Penyebab segera dari gejala ini adalah kekurangan tirosin, dalam pengoksidaan di dalam melanosit epidermis pigmen melanin terbentuk.

Menurut pakar-pakar dalam bidang psikiatri kanak-kanak, klinikal phenylpyruvic terencat mental bergantung kepada tahap kerosakan kepada sel-sel otak, dan bayi dengan patologi mungkin kelihatan normal semasa beberapa bulan pertama kehidupan. Jika penyakit ini tidak dikesan selepas lahir, dan bayi untuk masa yang lama tidak menerima rawatan, kesan-kesan berikut: kerosakan otak yang tidak dapat dipulihkan dan komplikasinya dalam bentuk yang teruk atau mendalam terencat mental (kebebalan atau kebodohan).

Dan kemudian mungkin ada tanda-tanda berikut phenylpyruvic oligophrenia: kedudukan pendek, keabnormalan kraniofasial (microcephaly, cemerlang rahang atas ke depan, gigi beruang legar, pembangunan terjejas enamel gigi), meningkat otot dan refleks tendon, hiperaktif, penyelarasan miskin pergerakan dan gaya berjalan kekok, peningkatan kerengsaan dan masalah tingkah laku dan neurologi yang lain sehingga gangguan mental.

Diagnosis oligohidrat phenylpyridinone

Diagnosis awal adalah amat penting phenylpyruvic terencat mental dan rawatan segera, yang mengurangkan risiko kecacatan mental 80-90% kepada 6-8% (mengikut Mendaki - Pusat Maklumat Kebangsaan untuk Penyakit Metabolik, UK).

Bagi tujuan ini, pada bayi pada hari ketiga atau keempat selepas kelahiran (dalam keadaan yang luar biasa antara hari 5 dan 8) perlu dijalankan pemeriksaan neonatal untuk phenylketonuria oleh assay mikrobiologi pada kandungan phenylalanine darah - yang dipanggil ujian Guthrie (ujian Guthrie).

Analisis biokimia pada air kencing untuk kehadiran fenilpyruvate juga mendedahkan fenilketonuria pada bayi baru lahir, tetapi analisis ini perlu dilakukan hanya selepas 10-12 hari dari saat lahir. Oleh itu, standard diagnostik antarabangsa ialah penentuan kepekatan fenilalanin dalam plasma darah.

Diagnosis instrumental moden yang berasaskan teknologi baru seperti seiring spektrometri jisim, membolehkan pengesanan banyak kesilapan semula jadi metabolisme, yang membawa kepada kecacatan dalam perisikan. Ini memastikan bahawa diagnosis pembezaan keabnormalan genetik asal metabolik, termasuk: galactosemia, ketonuria (leucine metabolik, isoleucine dan valine), homocystinuria, aciduria glutaric, acidemia isovaleric, anemia sel sabit, tyrosinemia, hipotiroidisme kongenital dan lain-lain.

[12], [13], [14], [15], [16],

Rawatan oligohidrat phenylpyridine

Terapi diet adalah praktikal satu-satunya rawatan oligofrenia fenilpyruvik, yang membolehkan otak berkembang secara normal. Tetapi pada mulanya rawatan kanak-kanak lebih tua dari tiga hingga empat tahun, gejala patologi yang telah timbul tidak akan menghapuskan terapi diet.

Bayi dengan kekurangan phenylalanine hydroxylase tidak boleh menggunakan susu ibu, dan bagi mereka ada campuran khas tanpa phenylalanine - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, milupa pku1 (pku2 dan pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Diet tidak termasuk penggunaan daging, ikan, ayam, susu, telur, keju, keju cottage, ais krim, kacang, kacang dan banyak produk lain yang mengandungi protein. Sebagai ganti kepada produk makanan yang dilarang untuk mengekalkan imbangan protein dalam organisma kasein digunakan hidrolisat - diekstrak daripada protein susu campuran asid amino tanpa phenylalanine (dadah atau Berlofan Ipofenat).

Jika sebelum doktor percaya bahawa mengambil campuran tanpa fenilalanina dan mematuhi diet khas perlu bertahan sehingga 10 tahun (iaitu sehingga akhir proses dalam myelination otak), ia kini dikenali bahawa pemberhentian rawatan boleh membawa kepada aliran yang lebih intensif phenyl terencat mental dan akibat tidak dapat dipulihkan. Walaupun pesakit yang melihat sekatan diet tidak menunjukkan sebarang gejala.

Setakat ini, ubat untuk merawat phenylpyruvic terencat mental (phenylketonuria) diwakili dadah Couvent (Kuvan) sapropterin dihydrochloride berasaskan - pengganti sintetik untuk phenylalanine hydroxylase enzim kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Tablet Kuvan, dibubarkan dalam air, diambil sekali sehari - pada waktu pagi, semasa makan. Dos dikira secara individu - mengikut berat badan pesakit (10 mg sekilogram). Antara kesan-kesan sampingan ubat yang diperhatikan pelepasan berair hidung, hidung tersumbat, sakit kepala, sakit tekak, muntah-muntah, cirit-birit, kadang-kadang - sakit di bahagian abdomen. Pengambilan ubat ini tidak membatalkan diet antipenilalanin. Dalam arahan kepada ubat itu diperhatikan bahawa penggunaannya untuk kanak-kanak di bawah umur empat tahun tidak disiasat.

Dalam kes ini, rawatan oligofrenia fenilpyruvik dilakukan dengan pemantauan berterusan tahap fenilalanin dalam darah.

Phenyl pyruvic oligophrenia atau phenylketonuria adalah penyakit keturunan dan tidak boleh dicegah. Walau bagaimanapun, apabila merancang kelahiran anak-anak, profilaksis adalah mungkin - analisis enzimatik analisis darah dan genetik untuk penubuhan pembawa gen mutan oleh ibu bapa masa depan. Analisis untuk fenilalanin dalam darah juga boleh dilakukan semasa mengandung.

Menurut Journal penyakit metabolik yang diwarisi (Jurnal Penyakit metabolik yang diwarisi), «prognosis pesakit dengan patologi ini jika tiada rawatan - jangka hayat sehingga 30 tahun dalam status seorang yang kurang upaya dengan fungsi otak teruk terjejas (seperti tahap phenylalanine dalam darah akan meningkat dengan peredaran masa ), dan dalam rawatan - untuk usia tua, dengan pendidikan tinggi dan kerjaya yang berjaya ".