Punca dan patogenesis kardiomiopati hipertropik

Punca kardiomiopati hipertropik

Pada tahap perkembangan pengetahuan kita, data yang cukup telah terkumpul, menunjukkan bahawa cardiomyopathy hypertrophic adalah penyakit keturunan yang disebarkan oleh jenis dominan autosomal dengan pelbagai penetrasi dan ekspresi. Kes penyakit mendedahkan di 54-67% ibu bapa dan saudara-mara terdekat pesakit. Selebihnya adalah bentuk sporadis yang dipanggil, dalam kes ini pesakit tidak mempunyai saudara yang sakit dengan cardiomyopathy hipertrofik atau yang mempunyai hypertrophy miokardium. Adalah dipercayai bahawa majoriti, jika tidak semua kes kardiomiopati hypertrophic sporadik juga mempunyai sebab genetik, i.e. Disebabkan oleh mutasi rawak.

Kardiomiopati hipertropik adalah penyakit heterogen secara genetik, ia disebabkan oleh lebih daripada 200 mutasi yang dijelaskan beberapa gen yang menodai protein alat myofibrillar. Sehingga kini, 10 komponen protein sarcomere jantung diketahui melakukan fungsi kontraktil, struktur atau pengawalseliaan, yang kecacatannya dikesan dalam kardiomiopati hipertropik. Dan dalam setiap gen, banyak mutasi boleh menjadi penyebab penyakit ini (penyakit multi-lapis polygenic).

Tahap moden pembangunan genetik perubatan, pembangunan dan pelaksanaan dalam amalan klinikal kaedah tinggi ketepatan diagnostik DNA menggunakan PCR menentukan kemajuan yang ketara dalam pengiktirafan banyak proses patologi. Kehadiran satu cara atau lain yang berkaitan dengan mutasi cardiomyopathy hypertrophic diiktiraf "standard emas" untuk diagnosis penyakit. Dalam ini diterangkan kecacatan genetik dicirikan oleh tahap yang berbeza ketembusan, keterukan manifestasi morfologi dan klinikal. Keterukan manifestasi klinikal bergantung kepada kehadiran dan tahap hipertropi. Mutasi yang berkaitan dengan ketembusan tinggi dan prognosis buruk, berlaku hipertropi ventrikel paling kiri dan ketebalan septum interventrikel. Daripada dicirikan oleh penetrasi rendah dan prognosis yang baik. Oleh itu, ia telah menunjukkan bahawa mutasi individu sahaja dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan kadar kematian mendadak tinggi. Ini termasuk penggantian Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln dalam gen untuk rantaian berat b-myosin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego protein C gen dan Aspl75Asn a-tropomyosin. Mutasi dalam gen Troponin T dicirikan oleh hipertropi miokardium sederhana, tetapi prognosis yang cukup menguntungkan dan kebarangkalian yang tinggi untuk serangan jantung secara tiba-tiba. Keabnormalan genetik yang lain, biasanya diiringi oleh kursus benigna dan prognosis yang baik atau dalam kedudukan pertengahan kepada keterukan manifestasi disebabkan. Adalah dipercayai bahawa dalam 60-70% keluarga gen-gen yang bertanggungjawab untuk penyakit ini belum dikenal pasti.

Patogenesis kardiomiopati hipertropik

Dengan kardiomiopati hipertrofik, keutamaan genetik protein kontraksi menyebabkan pelanggaran proses metabolik dan kontraksi dalam otot hipertrophi. Perubahan morfologi dalam ventrikel kiri menentukan keadaan kardiohemodinamik.

Faktor-faktor patogenetik utama kardiomiopati hipertropik adalah seperti berikut:

• pengurangan keanjalan dan contractility miokardium hypertrophied ventrikel kiri dengan yang semakin teruk diastolik pengisian, menyebabkan kerja miokardium per unit jisim semakin berkurangan infarksi;
• percanggahan aliran darah koronari dalam kapal yang tidak diubahsuai dari tahap hypertrophy miokardium;
• mampatan kapal koronari dengan miokardium hypertrophied;
• pelanggaran kadar pengujaan di ventrikel dengan pengecutan tak segerak dari berbagai bahagian miokardium;
• Asynergisme penguncupan bahagian-bahagian individu miokardium dengan penurunan keupayaan propulsif ventrikel kiri.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],