Punca dan patogenesis kardiomiopati hipertropik

Punca kardiomiopati hipertropik

Pada peringkat perkembangan pengetahuan kami sekarang, data yang mencukupi telah terkumpul memberikan alasan untuk mempercayai bahawa kardiomiopati hipertropik adalah penyakit keturunan yang disebarkan oleh jenis dominan autosomal dengan penetrasi dan ekspresitiviti yang berbeza-beza. Kes penyakit ini dikesan dalam 54-67% ibu bapa dan saudara terdekat pesakit. Selebihnya adalah bentuk sporadis yang dipanggil, dalam kes ini pesakit tidak mempunyai saudara mara yang menderita kardiomiopati hipertropik atau mengalami hipertrofi miokardium. Adalah dipercayai bahawa kebanyakan, jika tidak semua kes kardiomiopati hipertropik sporadis juga mempunyai punca genetik, iaitu disebabkan oleh mutasi rawak.

Kardiomiopati hipertropik adalah penyakit heterogen secara genetik, puncanya adalah lebih daripada 200 mutasi yang dijelaskan beberapa gen yang mengekod protein radas myofibrillar. Pada masa ini, 10 komponen protein sarkomer jantung diketahui, menjalankan fungsi kontraktil, struktur atau pengawalseliaan, kecacatan yang dikesan dalam kardiomiopati hipertropik. Selain itu, dalam setiap gen, banyak mutasi boleh menjadi punca penyakit (penyakit multiallelik poligenik).

Tahap semasa perkembangan genetik perubatan, pembangunan dan pengenalan ke dalam amalan klinikal meluas kaedah diagnostik DNA berketepatan tinggi menggunakan PCR menentukan kemajuan ketara dalam pengiktirafan banyak proses patologi. Kehadiran satu atau lain mutasi yang berkaitan dengan kardiomiopati hipertrofik diiktiraf sebagai "standard emas" diagnostik penyakit. Pada masa yang sama, kecacatan genetik yang dijelaskan dicirikan oleh tahap penembusan yang berbeza, keterukan manifestasi morfologi dan klinikal. Keterukan manifestasi klinikal bergantung pada kehadiran dan tahap hipertrofi. Mutasi yang dikaitkan dengan penetrasi yang tinggi dan prognosis yang buruk ditunjukkan oleh hipertrofi ventrikel kiri yang lebih besar dan ketebalan septum interventricular. daripada yang dicirikan oleh penetrasi rendah dan prognosis yang baik. Oleh itu, ditunjukkan bahawa hanya mutasi individu dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan insiden kematian mengejut yang tinggi. Ini termasuk penggantian Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln dalam gen rantai berat b-myosin, InsG791 dalam gen C protein pengikat myosin, dan Aspl75Asn dalam gen a-tropomiosin. Mutasi dalam gen troponin T dicirikan oleh hipertrofi miokardium sederhana, tetapi prognosisnya agak tidak menguntungkan dan terdapat kebarangkalian tinggi untuk serangan jantung secara tiba-tiba. Keabnormalan genetik lain, sebagai peraturan, disertai dengan kursus jinak dan prognosis yang menggalakkan atau menduduki kedudukan pertengahan dalam keterukan manifestasi yang ditimbulkannya. Adalah dipercayai bahawa dalam 60-70% keluarga, gen yang bertanggungjawab untuk penyakit ini belum dikenal pasti.

Patogenesis kardiomiopati hipertropik

Dalam kardiomiopati hipertropik, inferioritas genetik protein kontraktil menyebabkan gangguan proses metabolik dan kontraktil dalam otot hipertrofi. Perubahan morfologi dalam ventrikel kiri menentukan keadaan kardiohemodinamik.

Faktor patogenetik utama kardiomiopati hipertropik ialah:

• penurunan keanjalan dan penguncupan miokardium hipertrofi ventrikel kiri dengan kemerosotan dalam pengisian diastoliknya, akibatnya kerja miokardium per unit jisim miokardium berkurangan dengan ketara;
• percanggahan antara aliran darah koronari dalam kapal yang tidak berubah dan tahap hipertrofi miokardium;
• mampatan saluran koronari oleh miokardium hipertrofi;
• gangguan kadar pengaliran pengujaan dalam ventrikel dengan penguncupan asynchronous pelbagai bahagian miokardium;
• asynergisme penguncupan kawasan individu miokardium dengan penurunan kapasiti pendorong ventrikel kiri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]