Punca dan patogenesis kerosakan buah pinggang dengan granulomatosis Wegener

Penyebab tepat granulomatosis Wegener tidak ditubuhkan. Cadangkan hubungan antara perkembangan jangkitan, dan granulomatosis Wegener, secara tidak langsung mengesahkan hakikat permulaan yang kerap dan kepahitan dalam tempoh musim sejuk musim bunga, terutamanya selepas jangkitan pernafasan yang dikaitkan dengan antigen hit (mungkin asal-usul virus atau bakteria) melalui saluran pernafasan. Juga dikenali insiden yang lebih tinggi exacerbations penyakit dalam pembawa Staphylococcus aureus.

Dalam patogenesis granulomatosis Wegener, antibodi sitoplasmik antineutrophil (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Antibodi) telah diberikan peranan penting dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pada tahun 1985, FJ Van der Woude et al. Pertama menunjukkan bahawa ANCA dikesan dengan frekuensi tinggi pada pesakit dengan granulomatosis Wegener, dan mencadangkan makna diagnostik mereka dalam bentuk vasculitis sistemik ini. Kemudian, ANCA dikesan dalam bentuk lain vasculitis dari vesculitis kecil (polensiitis mikroskopik dan Sinddja Strauss), dan kumpulan penyakit ini disebut vasculitis yang berkaitan dengan ANCA. Selain daripada penyakit-penyakit ini, kumpulan ini juga termasuk crescentic glomerulonephritis extracapillary mengalir tanpa manifestasi extrarenal, yang hari ini dianggap sebagai Vaskulitis saluran renal tempatan. Ciri tersendiri mereka ialah ketiadaan atau kelangkaan deposit imun dalam dinding vaskular, yang membawa kepada penampilan istilah "vasculitis rendah imun".

ANCA - penduduk heterogen antibodi bertindak balas dengan kandungan granul utama neutrofil dan monosit lysosomes: proteinase-3, myeloperoxidase dan lain-lain enzim jarang (laktoferin, cathepsin B, elastin). Terdapat dua jenis ANCA beza berdasarkan jenis luminescence dengan tidak langsung immunofluorescence etanol neutrofil tetap: cytoplasmic (c-ANCA) dan perinuclear (p-ANCA).

ANCA Cytoplasma ditujukan terutamanya terhadap proteinase-3 dan lebih kerap hadir pada pesakit dengan granulomatosis Wegener, walaupun mereka tidak dianggap khusus untuk penyakit ini. ANCA Perinuclear diarahkan terhadap myeloperoxidase dalam 90% kes, mereka dikesan terutamanya dalam polangiitis mikroskopik, walaupun mereka boleh ditentukan dengan granulomatosis Wegener.

Kekerapan pengesanan pelbagai jenis ANCA dalam kerosakan buah pinggang pada pesakit dengan granulomatosis Wegener dan polangiitis mikroskopik.

Hasil penyelidikan	Granulomatosis Wegener,%	Polangiitis mikroskopik,%
Positif c-ANCA (ANCA kepada Proteinase-3)	65-70	35-45
Positif p-ANCA (ANCA kepada myeloperoxidase)	15-25	45-55
ANCA negatif	10-20	10-20

Sehingga kini, bukti telah dikumpulkan bahawa ANCA bukan sahaja berfungsi sebagai penanda serologik untuk granulomatosis Wegener dan polangiitis mikroskopik, tetapi juga memainkan peranan patogenetik yang penting.

• Ditubuhkan bahawa ANCA diaktifkan neutrofil, mendorong mereka untuk lekatan endothelium vaskular, degranulation dengan pengeluaran enzim proteolitik, generasi metabolit oksigen yang sangat aktif, yang membawa kepada kerosakan kepada dinding kapal.
• Keupayaan ANCA untuk mendorong pecutan apoptosis neutrophil telah ditunjukkan, yang digabungkan dengan pelepasan yang cacat sel-sel ini oleh fagosit dapat mengakibatkan perkembangan perubahan nekrotik di dinding vaskular.
• Adalah dicadangkan bahawa ANCA berinteraksi dengan sasarannya (proteinase-3 dan myeloperoxidase) di permukaan endothelium, yang juga menyumbang kepada kerosakannya. Interaksi ini boleh mengakibatkan translokasi ANCA-antigen selepas pembebasan cytokines dari neutrofil diaktifkan pada membran sel-sel endothelial, atau proteinase-3 sintesis oleh sel-sel endothelial selepas rangsangan oleh cytokines proinflammatory. Dua mekanisme terakhir praktikal membawa kepada pembentukan in situ di dinding kapal kompleks imun terdiri daripada antigen ANCA dan bahawa, pada pandangan pertama, adalah bertentangan dengan konsep "maloimmunnom" sifat proses. Ia berkemungkinan bahawa tahap kompleks imun ini sangat kecil sehingga tidak dapat ditentukan oleh kaedah imunohistokimia yang standard, tetapi ia mencukupi untuk merosakkan dinding vaskular. Pada masa ini, bukti yang menyokong andaian ini telah diperolehi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Pathomorphology of granulomatosis Wegener

Untuk granulomatosis Wegener, panvasculitis necrotizing yang meluas bagi kapal-kapal katil mikrokirkastik dan arteri jenis otot adalah ciri-ciri. Dalam fasa akut proses, nekrosis fibrinoid segmental dinding vaskular dan penyusupannya oleh neutrophils dinyatakan. Selalunya terdapat fenomena karyorexis. Dengan pengurangan keradangan akut, neutrofil digantikan oleh sel-sel mononuklear, nekrosis - fibrosis. Ciri khas granulomatosis Wegener adalah pembentukan granulomas necrotizing terutamanya dalam organ yang berkomunikasi dengan persekitaran luaran - di saluran pernafasan atas dan paru-paru. Komposisi sel granulomas adalah polimorf: dalam granuloma segar dikuasai oleh neutrofil, limfosit, histiocytes epithelioid, sel-sel gergasi, menyerupai sel Pirogov-Langhans di matang - fibroblas. Granuloma segar dalam paru-paru cenderung untuk bergabung dan mereda.

Kerosakan buah pinggang adalah tanda utama ketiga granulomatosis Wegener, yang dicatatkan pada 80-90% pesakit. Pada debut penyakit ini, gejala patologi buah pinggang hadir dalam kurang daripada 20% pesakit. Watak proses buah pinggang dengan Vaskulitis ANCA bersekutu, ditentukan oleh ciri-ciri pathomorphological mereka: keradangan necrotic saluran darah kecil dalam pembangunan buah pinggang ditunjukkan necrotizing glomerulonephritis.

Dalam fasa akut penyakit ini, saiz buah pinggang adalah normal atau sedikit diperbesar, permukaannya sering mempunyai pendarahan kecil; parenchyma pucat, edematous. Pada autopsi kira-kira 20% daripada kes, nekrosis papillary dicatatkan, yang tidak didiagnosis secara klinikal.

• Tahap akut granulomatosis Wegener dicirikan oleh corak glomerulonephritis necrotizing segmen focal dengan semilunar saraf. Dalam kes yang paling teruk, ia menandakan kekalahan hampir semua glomeruli, yang biasanya mendedahkan nekrosis segmen, meliputi gelung kapilari individu, walaupun nekrosis mungkin dan jumlah kapilari glomerular. Bilangan glomeruli dengan semilunar berbeza-beza bergantung kepada keparahan proses dari 10 hingga 100%. Dengan sifat susunan dalam glomerulus, semilunium boleh menjadi segmen, menduduki kurang daripada 50% daripada lilitan kapsul, atau pekeliling. Dalam 15-50% daripada pesakit dengan penyakit buah pinggang granulomatosis Wegener, menurut penulis yang berbeza, biopsi mempamerkan sabit granuloma yang mengandungi banyak sel-sel epithelioid dan gergasi. Dalam sesetengah pesakit, granulomatous semilunas digabungkan dengan sel sel biasa. Pada peringkat kronik proses patologi, glomerulosclerosis segmental atau rambang dikenali, semilunium berserat. Sehubungan dengan perubahan pesat perubahan morfologi, fenomena glomerulosclerosis boleh wujud bersama dengan glomerulitis aktif.
• perubahan tubulointerstitial dalam granulomatosis Wegener sebilangan kecil pesakit boleh diwakili oleh granulomas celahan biasa. Pada kajian bedah siasat kira-kira 20% daripada kes-kes mendedahkan Vaskulitis menaik vasa recta kepada pembangunan nekrosis papillary, yang hampir mustahil untuk mengesan melalui nefrobiopsii tusukan percutaneous dan yang, nampaknya, membangunkan lebih kerap daripada didiagnosis. Tahap kronik proses ini dicirikan oleh atrophy terusan dan fibrosis interstisial. Kajian Immunohistochemical menunjukkan tiada deposit immunoglobulin dalam kapal dan glomeruli buah pinggang, yang merupakan Vaskulitis ciri maloimmunnyh ciri dan glomerulonephritis dikaitkan dengan kehadiran ANCA (jenis III mengikut klasifikasi R. Glassock, 1997).