Punca-punca tuberkulosis

Keluarga Mycobacteriaceae dari perintah Actinomycetales mengandungi genus tunggal Mycobacterium. Pada tahun 1975, genus ini berjumlah kira-kira 30 spesies, dan menjelang 2000 angka ini hampir 100. Kebanyakan spesies mikobakteria diklasifikasikan sebagai mikroorganisme saprophyte yang diedarkan secara meluas dalam alam sekitar.

Kumpulan parasit yang mewajibkannya tidak penting, namun kepentingan praktikalnya sangat baik dan ditentukan oleh spesies yang menyebabkan tuberkulosis pada manusia dan haiwan. Terdapat pendapat bahawa nenek moyang bakteria mitokobia manusia adalah mikobakteria tanah kuno.

[1], [2], [3], [4],

Taksonomi mycobacteria

Semua mikobakteria dibahagikan kepada patogen untuk manusia dan patogenik secara kondisional.

Dalam mikrobiologi klinikal, beberapa pendekatan digunakan untuk mengklasifikasikan mikobakteria:

• dengan kelajuan dan suhu pertumbuhan optimum, keupayaan untuk membentuk pigmen;
• pada kompleks klinikal yang penting.

Spesis mikobakteria yang menyebabkan tuberculosis digabungkan menjadi kompleks M. Tuberculosis, termasuk M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Baru-baru ini, M. Pinnipedii, M. Sargae, phylogenetically berkaitan dengan M. Microti dan M. Bovis telah ditugaskan kepadanya.

Selebihnya mycobacteria yang menyebabkan pelbagai mycobacteriosis diklasifikasikan sebagai mycobacteria tidak berbisa. Dari kumpulan ini kompleks berikut dibezakan: M. Avium, yang terdiri daripada M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum termasuk subspesies M.fortuitum dan M. Chelonae, dan M. Terrae, termasuk M. Terrae, M. Triviale dan M. Nonchromogenicum. Kumpulan yang paling penting adalah agen penyebab penyakit kusta M. Leprae, serta agen penyebab ulserative lesi Buruli M. Ulcerans.

Klasifikasi ini menggabungkan jenis mikobakteri dengan makna klinikal yang sama, apabila pembezaan yang lebih halus itu tidak penting. Kaedah biologi, biokimia dan molekul digunakan untuk mengenal pasti spesies dalam kumpulan dan kompleks.

Pengklasifikasian mycobacteria yang tidak merbahaya berdasarkan perbezaan budaya telah dibangunkan oleh Runion pada tahun 1959. Menurut beliau. 4 kumpulan mikobakteria terpencil.

Kumpulan I - mycobacteria photochromogenic

Kumpulan ini termasuk mycobacteria yang tidak berpigmen apabila ditanam di kegelapan, tetapi memperoleh pigmentasi kuning atau kuning oren yang terang selepas terdedah kepada cahaya. Potensi patogen yang dimiliki oleh kumpulan ini. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Antara mikobakteria kumpulan ini terdapat kedua-dua pesat (M. Marinum) dan perlahan tumbuh (M. Asiaticum, M. Kansasii). Suhu pertumbuhan yang optimum adalah di antara 25 ^ke C untuk M. Simiae, 32-33 ^tentang C untuk M. Marinum 37 kepada ^kira-kira C untuk M. Asiaticum.

Kepentingan klinikal yang paling besar di negara kita adalah bentuk M. Kansasii, yang terdapat dalam badan air. Ketegangan M. Kansasii (M. Luciflavum) menyebabkan penyakit pada manusia. Sederhana telur tumbuh jajahan licin atau kasar 37 suhu optimum ^daripada bakteria S. Morfologi panjang sederhana. Sehingga kini, dua varian M. Kansasii telah diterangkan: oren dan putih. Dengan pengenalan babi guinea M. Kansasii menyebabkan infiltrat dan densifikasi nodus limfa serantau.

Kumpulan II - mycobacteria scotochromogenic (dari kata Yunani scotos - kegelapan)

Untuk kumpulan ini termasuk mikobakteria, membentuk pigmen dalam kegelapan. Kadar pertumbuhan adalah 30-60 hari. Kumpulan ini termasuk M. Aquae (M. Gordonae) dan M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum merujuk kepada spesies yang berpotensi patogen. Pada medium telur, bakteria spesies ini tumbuh dalam bentuk koloni oren yang licin atau kasar. Secara morfologi, mikobakteria adalah rod berbentuk, pendek atau panjang. Mereka tumbuh pada suhu 25-37 ^o C. Kanak-kanak dipengaruhi oleh kelenjar getah bening dan paru-paru.

M. Aquae (M. Gordonae) dirujuk sebagai myobobia scotochromogenic saprophytic. Pada medium telur berkembang sebagai koloni jeruk pada suhu 25-37 ° C. Secara morfologi, mycobacterium adalah rod berbentuk dan panjang sederhana (> 5 μm). Dijumpai di takungan.

Kumpulan III - mycobacteria nonphotochromogenic

Kumpulan ini termasuk mikobakteria yang tidak membentuk pigmen atau mempunyai warna kuning pucat, yang tidak dipertingkatkan oleh cahaya. Mereka tumbuh selama 2-3 atau 5-6 minggu. Kepada mereka membawa. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium jenis burung) tumbuh di Lowenstein-Jensen sederhana sebagai jajahan berpigmen atau slabopigmentirovannyh pada 37 ^ke C 45 dan ^daripada S. Morfologi - rod yang mempunyai panjang purata. Mereka boleh menjadi patogen kepada manusia dan beberapa haiwan makmal, serta haiwan domestik (contohnya, babi). Ditemui di dalam air dan tanah.

M. Xenopi dipisahkan dari katak. Budaya muda berkembang dalam bentuk koloni yang tidak berpigmen. Kemudian, pigmen kuning muncul. Secara morfologi, batang panjang seperti benang. Tumbuh pada suhu 40-45 ^o C. Kondisi patogenik kepada manusia.

M. Terrae mula terpencil dari lobak. Mereka tumbuh pada medium Levenstein-Jensen dan bentuk koloni pigmentless. Pertumbuhan optimum ialah 37 ^o C. Secara morfologi mereka diwakili oleh rod sederhana, saprophytes.

Kumpulan IV - mikobakteria yang berkembang pesat

Mycobacteria yang tergolong dalam kumpulan ini dicirikan oleh pertumbuhan pesat (sehingga 7-10 hari). Tumbuh dalam bentuk koloni pigmen atau pigmen, selalunya dalam bentuk R-bentuk. Pertumbuhan yang baik dibenarkan untuk 2-5 hari pada 25 ^pada C. Kumpulan ini termasuk mycobacteria berpotensi patogenik M.fortuitum dan mycobacteria saprophytic seperti M. Phlei, M. Smegmatis, dan lain-lain. M. Fortuitum memberikan pertumbuhan yang boleh dilihat pada medium telur pada hari ke-2 ke-4 dalam bentuk "roset." Secara morfologi, mikobakteria diwakili oleh rod pendek. Pada medium Lowenstein-Jensen, mereka boleh menyerap sayur-sayuran malachite dan berwarna hijau. Sifat meluas.

Klasifikasi Runyon terbukti sangat mudah untuk mengenal pasti spesies mycobacteria yang paling biasa. Walau bagaimanapun, pengenalpastian spesies baru dan kemunculan peningkatan bentuk mycobacteria perantaraan menyebabkan kesulitan dalam pendaftaran mereka dalam kumpulan tertentu Runyon.

M. Tuberculosis adalah pembentukan evolusi muda. Baru-baru ini, terdapat kecenderungan untuk membahagikan M. Tuberculosis ke dalam kelompok atau keluarga. Yang paling penting adalah strain milik keluarga Beijing, yang dicirikan oleh tingkah laku clonal dan kemampuan untuk menyebabkan microtubes tuberkulosis.

Morfologi mycobacteria

Mycobacteria - sel berbentuk batang nipis dengan sifat ciri asid dan rintangan alkohol (di salah satu peringkat pertumbuhan), aerobik. Pewarnaan Gram kurang gram-positif. Mycobacteria tidak bergerak, mereka tidak membentuk spora. Conidia atau kapsul tidak hadir. Tumbuh pada media nutrien padat perlahan-lahan atau sangat perlahan: pada suhu optimum, koloni kelihatan selepas 2-60 hari. Koloni berwarna merah jambu, oren atau kuning, terutamanya dengan pertumbuhan cahaya. Pigmen tidak meresap. Permukaan koloni biasanya matte (S-jenis) atau kasar (R-jenis). Selalunya mycobacteria tumbuh dalam bentuk koloni mukus atau berkedut. Pada media cecair, mikobakteria tumbuh di permukaan. Filem kering lembut menebal dari masa ke masa, menjadi beralun-berkedut dan memperoleh warna kekuningan. Kaldu tetap telus dan mungkin untuk mencapai pertumbuhan yang meresap di hadapan detergen. Microtubes M. Tuberculosis (iaitu, pada peringkat awal) membentuk struktur yang menyerupai berkas - tanda yang dikaitkan dengan faktor kord.

Apabila pewarnaan dengan fuchsin karbohidrat, mycobacterium tuberculosis dinyatakan sebagai nipis, rod sedikit melengkung warna merah merah, yang mengandungi sebilangan granul yang berbeza.

Panjang mycobacteria adalah sekitar 1-10 μm. Dan lebar ialah 0.2-0.7 μm. Kadang-kadang mungkin untuk mencari variasi melengkung atau rumit. Mikroorganisma terletak secara tunggal, berpasangan atau dalam kumpulan, menonjol dengan baik terhadap latar belakang biru komponen lain penyediaan. Seringkali sel-sel bakteria boleh diatur dalam bentuk angka Rom "V".

Dalam penyediaan, juga mungkin untuk mengesan bentuk coccoid-resistant yang diubah dari agen penyebab, struktur bulat atau mycelial seperti bulat. Dalam kes ini, jawapan positif mesti disahkan dengan kaedah tambahan.

Struktur dinding sel mycobacteria

Dinding sel mikobakteria adalah yang paling kompleks berbanding dengan prokariota yang lain.

Walaupun bakteria gram-negatif mempunyai dua membran, dinding sel mycobacteria terdiri daripada beberapa lapisan, beberapa daripadanya mengandungi gula dan dicirikan oleh komposisi yang agak tetap. Lapisan luar mempunyai komposisi kimia berubah-ubah dan kebanyakannya direpresentasikan oleh lipid, yang kebanyakannya adalah asid mycolic dan derivatifnya. Sebagai peraturan, lapisan ini tidak dapat dilihat dalam mikroskop elektron. Rangka utama dinding sel adalah peptidoglycans berkaitan silang - lapisan elektron-padat. Lapisan arabinogalactans mengulangi lapisan peptidoglikans, membentuk stroma polisakarida dinding sel. Ia mempunyai titik hubungan dengan lapisan dan struktur peptidoglycan untuk menetapkan asid miokolic dan derivatifnya.

Asid miokolic terdapat dalam bentuk sulfolipid bebas dan faktor kord, kehadirannya di permukaan sel dikaitkan dengan pembentukan ciri koloni M. Tuberkulosis dalam bentuk abah. Keistimewaan dan peranan utama asid miokolic dalam organisasi struktur dan fisiologi mycobacteria menjadikan mereka sasaran yang sangat baik untuk terapi etiotropik.

Lapisan glycolipid dipanggil "mycosides" dan kadangkala dibandingkan dengan microcapsule. Mikozidy struktur dan fungsi sama dengan Lipopolisakarida membran luar bakteria Gram-negatif, tetapi mereka kurang agresif, namun begitu mereka adalah toksik dan (faktor kord-suka dan sulfolipids) menyebabkan pembentukan granuloma.

Lapisan sel dan lapisan dinding sel diserap dengan saluran atau liang-liang, di mana liang-liang pasif dengan jangka hayat yang pendek menyediakan penyebaran bahan-bahan dan saluran yang terkawal dengan jangka hayat yang lebih lama yang menyediakan bahan-bahan yang bergantung kepada tenaga dapat dibezakan.

Satu lagi komponen dinding sel mycobacteria adalah lipoarabinomannan. Ia berlabuh di atas membran plasma, meresap dinding sel dan muncul di permukaannya. Dalam hal ini, ia sama dengan asid lipoteichoic bakteria gram-positif atau lipopolakarida O-antigen bakteria gram-negatif. Serpihan Terminal lipoarabinomannan, terutamanya radikal mannose nonspecifically menyekat pengaktifan T-limfosit dan leukosit darah periferal. Ini membawa kepada pelanggaran tindak balas imun terhadap mikobakteria.

Variabel dan bentuk mikobakteria

Kekerapan bakteria mempunyai makna patogenetik tertentu. Eksperimen makmal yang dilakukan secara in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa persediaan bakteria isoniazid dan pyrazinamide membunuh mikobakteria hanya dalam fasa pembiakan. Jika mycobacteria berada dalam fasa dengan aktiviti metabolik rendah (iaitu pertumbuhan bakteria "tidak aktif" boleh dipanggil hampir sepenuhnya dihentikan dan bakteria), ubat-ubatan bakteria bertindak ke atas mereka. Negeri ini dinamakan tidak aktif, dan mikroorganisma dipanggil persendirian. Para pensyarah tidak peka terhadap kemoterapi, i.e. Berkelakuan sebagai mikroorganisma tahan. Malah, mereka boleh kekal sensitif terhadap ubat-ubatan.

Rangsangan yang kuat untuk peralihan sel mikobakteri ke keadaan tidak aktif adalah agen kemoterapi, serta faktor sistem kekebalan tuan rumah. Para ahli boleh bertahan dalam lesi selama berbulan atau bahkan tahun. Semasa kegigihan, mikobakteria boleh diubah menjadi bentuk L. Dalam bentuk ini, mikobakteria mempamerkan aktiviti metabolik yang sangat rendah, terutamanya bertujuan untuk meningkatkan ketebalan dinding sel dan matriks ekstraselular, yang menghalang penyebaran bahan-bahan yang mudah. Di samping itu, dalam mikobakteria terdapat pengumpulan bahan genetik, yang meningkatkan kebarangkalian membina semula sel yang biasanya berfungsi di bawah keadaan yang baik. Pengesanan bentuk L oleh kaedah mikrobiologi piawai adalah sukar.

Jika mycobacteria tidak aktif sekali lagi memperoleh aktiviti metabolik dan mula berkembang biak semasa kemoterapi, mereka cepat mati. Sekiranya kemoterapi selesai, mycobacteria seperti "pulih" terus membiak dan menyebabkan penyakit itu berulang. Ini menerangkan kesahihan kursus lama kemoterapi dan penggunaan profilaksis pendek yang seterusnya. Sebagai peraturan bermusim, kursus chemoprophylaxis.

Fisiologi mycobacteria

Dalam bidang prokariot, mikobakteria adalah pemimpin yang tidak dapat disangkal dalam sintesis senyawa organik yang paling rumit. Mungkin, mereka mempunyai metabolisme yang paling fleksibel, memberikan variabiliti yang diperlukan untuk bertahan hidup dalam persekitaran luar dan dalam makroorganisme. Sehingga kini, lebih daripada 100 reaksi enzimatik telah diterangkan, menunjukkan ciri bercabang dan kompleks metabolisme mikobakteria. Untuk sintesis sebatian akhir atau untuk menyediakan fungsi fisiologi perlu mycobacteria boleh dijalankan laluan selari bergantung kepada ketersediaan substrat, persekitaran kimia, kitaran keselamatan pernafasan komponen yang diperlukan (ion logam, tekanan separa oksigen, karbon dioksida dan lain-lain.).

Sifat biokimia mycobacteria

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Metabolisme lipid

Lipid dinding sel, yang membentuk hingga 60% daripada berat sel kering, menentukan ciri-ciri tinctorial, fisiologi dan ekologi daripada mikobakteria.

Lipid mycobacteria tertentu yang diterangkan setakat ini adalah secara struktural dibahagikan kepada 7 kumpulan utama:

1. derivatif asid lemak karbohidrat (terutamanya trehalose - cord-factor):
2. mannosida fosfatidilmiosin:
3. derivatif asid lemak daripada peptida;
4. glikosida N-acylpeptides - mycosides C;
5. ester asid lemak fluorothyroles;
6. mycosides A, B. G;
7. Mycols gliserin.

Lipid kumpulan 4-6 hanya terdapat dalam mikobakteria.

Antara yang unik, ia harus diperhatikan asid tuberculostearic dan tuberculopalmitic, yang merupakan prekursor asid miokolic.

Asid Mikolovye - sekumpulan asid lemak molekul tinggi dengan panjang rantai sehingga 84 atom karbon, struktur rantai utama ditentukan oleh kedudukan sistematik mikroorganisma dan keadaan pertumbuhannya. Kereaktifan rendah mereka memberikan kestabilan kimia yang tinggi terhadap dinding sel mycobacterium. Mikolata menekan pembahagian enzimatik dinding sel dan tindak balas radikal bebas.

Faktor kord dikaitkan dengan kumpulan 1 lipid. Ia dikaitkan dengan toksisitas tinggi mycobacteria dan virulence.

Lipid aktif permukaan, atau sulfolipid, memainkan peranan penting dalam penyerapan intraselular mikobakteria. Bersama dengan faktor tali, mereka membentuk kompleks membran sitotoksik-kompleks.

Lipoarabinomannan adalah campuran heterogen lipopolysaccharide molekul tinggi: polimer bercabang dengan arabinose dan mannose derivatif diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy dan asid palmitik.

Mycosides C adalah peptidoglycolipids. Membentuk shell luar mycobacteria, yang dapat dilihat oleh mikroskopi elektron dalam bentuk zon telus di pinggir sel. Mycosides adalah sebatian khusus spesies. Sifat antigenik mycobacteria bergantung pada jenis mereka.

Komposisi kuantitatif dan kualitatif sebatian lipid mikobakteria adalah dinamik dan bergantung kepada umur sel, komposisi media nutrien, dan ciri-ciri fiziko-kimia alam sekitar. Sel muda mycobacteria mula membentuk dinding sel dari sintesis lipopolysaccharides dengan rantai alifatik yang agak pendek. Pada peringkat ini, mereka agak terdedah dan boleh diakses oleh sistem imun. Dengan pertumbuhan dinding sel dan pembentukan lipid molekul tinggi, mikobakteria memperoleh kestabilan dan ketidakpedulian dalam hubungan dengan sistem imun.

Metabolisme karbohidrat

Sumber karbon yang paling disukai untuk mycobacteria adalah gliserol.

Karbohidrat yang paling penting ialah arabinose. Mannose dan maltose - kira lebih separuh daripada semua sakarcida. Di samping itu, dalam kehidupan sel memainkan peranan trehalose, glukosa, fruktosa, galaktosa, rhamnose dan beberapa sakarida lain. Pada masa yang sama, sintesis berjalan sepanjang laluan hidrolase dan aldolase. Laluan piruvat digunakan untuk sintesis glikogen. Arabinosis dan mannose terlibat dalam pembentukan sebatian struktur penting. Untuk mendapatkan tenaga, laluan pentos fosfat pengoksidaan glukosa digunakan. Ia disediakan oleh malate, isocitrate dan succinate dehydrogenases, yang memberikan kelonggaran kepada sistem pernafasan.

Laluan glyoxylate adalah unik, yang mikobakteria digunakan untuk melibatkan asid lemak bebas ke dalam kitaran asid tricarboxylic, yang terkumpul semasa pertumbuhan mycobacterium. Kitaran ini menarik perhatian para penyelidik sebagai satu mekanisme yang mungkin untuk chemotaxis mycobacteria semasa kegigihan.

Metabolisme nitrogen dan asid amino

Kadar penggunaan nitrat mycobacteria, nitrit, hydroxylamines boleh digunakan untuk mengenal pasti spesies. Sebagai sumber nitrogen, mycobacteria lebih suka asparagine. Sintesis asid amino adalah proses yang tidak menentu dan disediakan oleh sekumpulan enzim yang membolehkan penggunaan sebatian asid amino lain, contohnya glutamat.

Aktiviti nitrit dan nitrat reduktase

Mycobacterium tuberculosis boleh membentuk adenosina trifosfat (ATP) dalam pemindahan elektron pemindahan rantai menamatkan NO ₃ -, tetapi tidak O ₂ Dalam tindak balas ini berlaku penyusunan semula NO ₃ untuk NH ₃ dalam kuantiti yang diperlukan untuk sintesis asid amino, purin dan asas pyrimidine. Ini dilakukan oleh tindakan berturut-turut reduktase nitrat dan nitrit.

Aktiviti katase dan peroksidase

Catalase menghalang pengumpulan hidrogen peroksida, yang terbentuk semasa pengoksidaan aerobik flavoprotein semula. Aktiviti enzim bergantung kepada pH medium dan suhu. Pada suhu 56 ° C, katalase tidak aktif. Terdapat ujian untuk kepunyaan kompleks mycobacteria patogenik, berdasarkan kestabilan termal katalisase.

Telah diketahui bahawa 70% strain mycobacterium tuberculosis, tahan terhadap isoniazid, kehilangan aktivitas katalisase dan peroksidase.

Aktiviti peroksidase dan catalase dijalankan oleh kompleks enzim yang sama.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamin dan koenzim

Struktur M. Tuberculosis termasuk vitamin B (riboflavin, pyridoxine. Cyanocobalamine, thiamine), vitamin C dan asid K. P-aminobenzoic, dan asid nikotinik Pantothenic, biotin dan asid folik.

Metabolisme, pemakanan dan respirasi mycobacteria

Dalam keadaan biasa, yang menguntungkan, mycobacterium tuberculosis - aerob yang ketat dan mesophile, iaitu. Mereka membesar di hadapan oksigen dan dalam julat suhu 30-42 ^pada C, sebaik-baiknya pada 37 ^untuk S. Di bawah keadaan persekitaran yang tidak menggalakkan, dan (atau) oksigen kekurangan Mycobacterium tuberculosis nyata diri mereka sebagai microaerophiles dan juga anaerobes. Pada masa yang sama, metabolisme mereka mengalami perubahan ketara.

Mengenai penggunaan oksigen dan pembangunan sistem oksidase, mikobakteria adalah serupa dengan kulat sejati. Sebagai kaitan antara dehidrogenase NADH dan cytochrome b dalam sistem pemindahan genus Mycobacterium adalah vitamin K ₉. Sistem cytochromes ini menyerupai sistem mitokondria. Ia sensitif terhadap dinitrophenol, serta dalam organisma yang lebih tinggi.

Jenis pernafasan yang digambarkan bukanlah satu-satunya sumber pembentukan ATP. Selain O ₂ -terminal. Mycobacteria boleh menggunakan rantaian pernafasan yang membawa elektron dan tamat dalam nitrat (NO ₃ ^- ). Rizab sistem pernafasan mycobacteria adalah kitaran glyoxylate.

Pernafasan anoxic (endogenous), yang ditunjukkan dalam atmosfera dengan kepekatan oksigen kurang dari 1%, merangsang sebatian azide yang mengurangkan pengoksidaan pyruvate atau trehalose.

Pertumbuhan dan pembiakan mycobacteria

Mycobacterium tuberculosis berkembang biak dengan perlahan: tempoh dua kali ganda adalah 18-24 jam (bakteria umum membahagikan setiap 15 minit). Oleh itu, untuk mendapatkan pertumbuhan koloni tipikal yang jelas, ia mengambil masa sekurang-kurangnya 4-6 minggu. Salah satu sebab bagi pembiakan myobobia yang perlahan ialah hidrofobia yang diucapkan mereka, yang menjadikan penyebaran nutrien lebih sukar. Ia lebih mungkin bahawa ini ditentukan secara genetik dan dikaitkan dengan peranti mycobacteria yang lebih kompleks. Sebagai contohnya, diketahui bahawa kebanyakan bakteria mempunyai banyak salinan operan ribonucleic ribonucleic (rRNA). Mikroba bakteria (M. Tuberculosis, M. Leprae) mempunyai satu salinan operon, dan cepat berkembang (M. Smegmatis) hanya mempunyai dua salinan.

Apabila ditanam pada media cecair, mikobakteria tumbuh di permukaan. Filem kering lembut akhirnya berkeringat, menjadi bergelombang-berkedut dan memperoleh warna kekuningan, sering dibandingkan dengan warna gading. Kaldu tetap telus, dan mungkin untuk mencapai pertumbuhan meresap hanya di hadapan detergen, contohnya, Tween-80. Dalam mikrokoloni (iaitu, pada peringkat awal) struktur yang menyerupai berkas dibentuk, tanda yang dikaitkan dengan faktor kord M. Tuberculosis.

Genetik mycobacteria

Genus mycobacteria sangat berbeza dari sudut pandang genetik. Tidak seperti kebanyakan mikobakteria saprophytic dan nontuberculous, mycobacterium tuberculosis tidak mengandungi kemasukan extrachromosomal (contohnya, plasmids). Seluruh pelbagai sifat mycobacterium tuberculosis ditentukan oleh kromosomnya.

Genom kompleks M. Tuberculosis sangat konservatif. Wakilnya mempunyai homologi DNA pada 85-100%. Manakala DNA spesies mycobacterial lain adalah homologous kepada M. Tuberculosis oleh hanya 4-26%.

Wakil genus Mycobacterium mempunyai genom besar berbanding dengan prokariote yang lain - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. Walau bagaimanapun, genom spesies patogen kurang daripada mikobakteria lain (dalam M. Tuberculosis - 2.5x10 ⁹ Da). Ejen penyebab klasik tuberkulosis manusia, M. Tuberculosis, mempunyai lebih banyak gen daripada M. Africanum dan M. Bovis, yang telah kehilangan beberapa bahan genetik semasa evolusi.

Pada tahun 1998, urutan nukleotida kromosom ketegangan H37Rv M. Tuberculosis telah diterbitkan. Panjangnya ialah 4 411529 pasangan asas. Kanser Mycobacterium kromosom adalah struktur cincin. Ia mengandungi kira-kira 4000 gen pengekodan protein, serta 60. Pengekodan komponen fungsional RNA: RON operan RNA unik, 10Sa RNA. Terlibat dalam degradasi protein dengan RNA matriks atipikal. 45 pengangkutan RNA (tRNA), lebih daripada 90 lipoprotein.

Lebih daripada 20% daripada genom itu diduduki gen dinding sel metabolisme asid lemak, termasuk asid mycolic kaya dengan glycine polipeptida berasid (keluarga PE dan PPE) dikodkan bahagian genom PGRS polimorfik (polimorfik GC-kaya urutan berulang-ulang) dan MPTR (Major seiring polimorfik ulang) , masing-masing (cincin kelima dan keempat bagi peta kromosom genom). Perbezaan bahagian-bahagian genom ini memberikan perbezaan antigen dan keupayaan untuk menghalang tindak balas imun. Gen yang mengawal faktor-faktor perangsang digambarkan secara meluas dalam genom mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis mensintesiskan semua komponen yang diperlukan untuk metabolisme: asid amino, vitamin, enzim dan cofactor. Berbanding dengan spesies bakteria yang lain, aktiviti enzim lipogenesis dalam M. Tuberculosis telah meningkat. Dua gen menyandarkan protein seperti hemoglobin, yang memainkan peranan pelindung antioksidan atau perangkap oksigen sel yang berlebihan. Ciri-ciri ini menyumbang kepada penyesuaian cepat tuberkulosis mycobacteria untuk perubahan mendadak dalam keadaan persekitaran.

Keanehan genom kompleks M. Tuberculosis adalah sebilangan besar urutan DNA yang berulang. So. Dalam M. Tuberculosis H37Rv kromosom mengira sehingga 56 salinan IS-unsur (urutan sisipan - urutan terbenam) yang menyediakan polymorphism DNA Mycobacterium tuberculosis. Kebanyakan mereka. Kecuali untuk elemen IS6110. Tidak berubah. Komposisi kromosom jenis yang berbeza daripada Mycobacterium tuberculosis, adalah biasanya hadir 5-20 salinan IS6110, strain bagaimanapun temui tidak mempunyai elemen ini. Bersama-sama dengan IS-unsur gen mengandungi beberapa jenis ulangan nukleotida ringkas (PGRS dan MPTR), serta ulangan terus DR (Ulang Direct), yang terletak di DR-lapangan dan urutan boleh ubah berasingan - spacers (cincin keenam pada peta kromosom). Perbezaan dalam bilangan salinan dan penyetempatan pada kromosom unsur-unsur genetik digunakan untuk membezakan strain Mycobacterium tuberculosis dalam epidemiologi molekul. Skim genotyping paling maju berdasarkan pengenalpastian mycobacteria polymorphism genomik disebabkan unsur IS6110, serta DR dan spacers. Ia adalah ciri bahawa perbezaan M. Tuberkulosis berlaku, sebagai peraturan, kerana rekombinasi antara salinan unsur IS6110. Yang mengapit gen berbeza.

Dalam genom H37Rv, dua prophage didapati - phiRv1 dan phiRv2. Seperti tapak Dral polymorphic mereka. Mungkin berkaitan dengan faktor-faktor kepatogenan, kerana ini bahagian genom adalah berbeza daripada laman-laman serupa strain avirulent M. Tuberculosis H37Ra dan M. Bom BCG, bahagian tertentu dalam genom (Mutt, ogt-gen), bertanggungjawab untuk meningkatkan kekerapan mutasi dan penyesuaian Mycobacterium tuberculosis di pressovyh keadaan. Pengesanan gen pemicu untuk dermatologi mycobacterium tuberculosis mengubah idea jangkitan tuberkulosis laten.

Kajian polimorfisme gen yang mengekodkan catalase, peroksidase dan subunit DNA-gyrase. Di dalam kompleks M. Tuberculosis, tiga kumpulan genotip telah diasingkan. Kumpulan yang paling purba (dari sudut pandangan evolusi): M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis dan M. Microti. Kumpulan II dan III termasuk pelbagai jenis M. Tuberculosis yang tersebar di beberapa kawasan geografi. Tingkahlaku klon adalah ciri kumpulan I dan II, dan keturunan kelompok III sangat jarang menyebabkan penyakit berjisim. Di pelbagai kawasan di dunia, keluarga genetik M. Tuberculosis, yang telah menerima nama-nama Haarlem, adalah perkara biasa. Afrika, Filipina.

Tempat istimewa adalah milik keluarga Beijing, yang pertama kali dikenal pasti dalam persediaan histologi tisu paru-paru pada tahun 1956-1990. Dari yang sakit di pinggir kota Beijing. Untuk hari ini, keturunan keluarga ini dijumpai di negeri Asia. Afrika Selatan, Caribbean, Amerika Syarikat. Pengagihan genotip ini di wilayah yang berbeza ditentukan oleh ciri etnik penduduk asli dan pendatang. Data mengenai pengagihan genotip SI / Beijing di bahagian barat laut Rusia (St. Petersburg) dan di wilayah Siberia baru-baru ini diperolehi.

Kestabilan mikobakteria

Semasa evolusi mycobacterium tuberculosis, pelbagai mekanisme yang dibangunkan untuk mengatasi atau tidak mengaktifkan faktor persekitaran yang buruk. Di tempat pertama. Ini adalah dinding sel kuat. Kedua, terdapat peluang metabolik yang luas. Mereka mampu menyahaktifkan bahan toksin dan bahan selular (pelbagai peroksida, aldehida dan lain-lain) yang memusnahkan membran sel. Ketiga, ia adalah kepekaan morfologi, yang terdiri daripada transformasi mikobakteria (pembentukan bentuk L oleh sel-sel tidak aktif). Oleh kestabilan mereka, selepas bakteria pembentukan spora, mereka menduduki tempat utama dalam alam prokariotik.

Ejen kausatif mengekalkan daya majunya dalam keadaan kering sehingga 3 tahun. Apabila tuberkulosis Mycobacterium dipanaskan, ia dapat menahan suhu melebihi 80 ° C. Sehingga kini, ia dipercayai bahawa mycobacterium tuberculosis, yang berada di dalam dahak, kekal berdaya maju apabila ia direbus dalam masa 5 minit.

Mycobacterium tuberculosis tahan asid organik dan bukan organik, alkali, banyak agen pengoksidaan, dan juga untuk pelbagai bahan antiseptik dan dehydrating yang mempunyai kesan menjejaskan ke atas mikroorganisma patogen lain. Mycobacteria tahan terhadap alkohol dan aseton.

Adalah difahamkan bahawa komposisi berdasarkan ammonium terdiri dr empat TB tidak menunjukkan aktiviti dalam keadaan tertentu, kepekatan oksigen radikal dan klorin dan 0.5% juga tidak mempunyai kesan yang buruk kepada Mycobacterium tuberculosis. Ini menunjukkan tidak mungkin menggunakan apa-apa cara untuk mensterilkan sputum dan bahan biologi yang dijangkiti yang lain.

Mycobacterium tuberculosis tidak sensitif kepada cahaya matahari yang tersebar dan boleh wujud selama lebih dari satu tahun dalam persekitaran luar tanpa kehilangan daya maju. Kajian ultraviolet gelombang pendek mempunyai kesan bakterisida universal pada semua mikroorganisma. Walau bagaimanapun, dalam keadaan sebenar, apabila mycobacterium tuberculosis digantung dalam bentuk agglomerates selular dengan zarah-zarah habuk, daya tahan terhadap radiasi ultraviolet meningkat.

Kadar survival tinggi mycobacterium tuberculosis menyumbang kepada penyebaran jangkitan yang sangat luas di kalangan penduduk tanpa mengira keadaan cuaca. Bagaimanapun, ini bukan sahaja menyumbang kepada globalisasi masalah - mycobacterium tuberculosis dapat bertahan lama dalam tubuh manusia dan boleh diaktifkan semula pada selang masa yang tidak terhad.

Penyetempatan Mycobacterium tuberculosis dalam makrofaj memastikan kestabilan yang mencukupi substrat, memandangkan "panjang umur" phagocytes mononuklear dan tempoh replikasi mycobacteria serta pengasingan daripada effectors imuniti humoral. Pada masa yang sama, patogen memilih biotope, yang disebabkan oleh potensi bahaya yang tidak boleh diterima untuk kebanyakan mikroorganisma. Simbiosis ini disediakan oleh beberapa mekanisme penyesuaian mikobakteria.

Proses kerosakan makrofag dan parasitisme di dalamnya kelihatan seperti ini: penembusan mikobakteria ke dalam makrofaj tanpa pengaktifannya; penindasan pembentukan phagolysosome atau transformasi menjadi zon yang selesa untuk bakteria; penemuan dari phagosomes ke dalam sitoplasma dengan inaktivasi faktor antimikrobial; gangguan dalam kehidupan sel; melemahkan kepekaan makrofag kepada isyarat mengaktifkan limfosit T-T; penurunan dalam fungsi antigen-penyajian makrofaj dan kelemahan yang berkaitan dengan reaksi limfosit T sitotoksik, ditala ke pemusnahan sel-sel yang dijangkiti.

Tidak dinafikan, dalam penyediaan peranan penting ini memainkan ciri-ciri dinding sel. Serta keupayaan metabolik dan fungsi. Ketika pertama kali dihubungi dengan mikroorganisma Mycobacterium sistem imun tidak mampu untuk menyambung imuniti humoral pesat meneutralkan dan menghapuskan sel dari badan, kerana rantaian alifatik alih dinding mycobacterial tidak membenarkan untuk menilai struktur permukaan patogen dan menghantar maklumat relevan yang diperlukan untuk sintesis satu set antibodi.

Hydrophobicity tinggi mycobacteria memberikan spesifik bukan, i.e. Bebas daripada reseptor, kenalan dengan makrofaj. Membentuk sekitar phagosome sel mycobacterium, makrofaj meletakkannya di dalam dirinya sendiri. Lapisan mycosidic dan lipoarabinomannan permukaan boleh diiktiraf oleh reseptor, namun isyarat yang dicetuskan melalui mereka tidak mengaktifkan atau lemah mengaktifkan makrofaj. Akibatnya, phagocytosis tidak disertai dengan pembebasan bentuk radikal bebas oksigen dan nitrogen. Adalah dipercayai bahawa tahap yang lebih besar ini adalah ciri-ciri jenis getir M. Batuk kering, yang, disebabkan oleh ciri-ciri struktur lipoarabinomannan memulakan "bukan agresif" fagositosis. Dalam pengiktirafan M. Tuberculosis, reseptor makrofag lain, khususnya CD 14 dan reseptor komponen pelengkap C3 (CR1-CR3), turut mengambil bahagian.

Apabila di dalam macrophage, Mycobacterium terdiri daripada beberapa mekanisme yang menghalang phagolysosome pembentukan: pengeluaran ammonia, yang basified persekitaran dalam phagosome itu, sulfolipids sintesis, yang membawa kepada pembentukan cas negatif pada permukaan phagosome itu. Yang menghalang gabungan fagosom dan lisosom.

Jika, bagaimanapun, phagolysosome terbentuk, kerana Mycobacterium lilin shell kuat mampu memadamkan reaksi radikal bebas yang disebabkan phagocyte bahan bakteria. Ammonium persekitaran basified, menyekat aktiviti enzim lysosomal dan sulfolipids membranotropic dineutralkan protein kationik. Tambahan pula, Mycobacterium tuberculosis menghasilkan enzim yang sangat aktif dengan catalase dan aktiviti peroxidase, yang bersaing dengan sistem peroxidase makrofaj dan pada masa yang sama menyahaktifkan hydroperoxides lysosomes Semua ini meningkatkan rintangan mycobacteria untuk ANTIOKSIDA tekanan.

Penyesuaian lanjut mikobakteria terdiri daripada menggunakan makrofag yang mengandungi besi untuk sistem enzim mereka dan menyekat fungsi immobilisasi makrofaj. Macrophages adalah salah satu daripada takungan utama besi, lebihan yang terkumpul dalam bentuk ferritin. Kandungan besi dalam makrofag alveolar adalah 100 kali lebih tinggi daripada monosit darah, yang tentunya menyumbang kepada penjajahan mereka oleh tuberkulosis mycobacteria.

Kesan toksik pada makrofaks mycobacterium dilakukan dengan cara endotoxin dan faktor tidak spesifik. Kedua-dua mereka dan yang lain terutamanya memberi kesan kepada sistem pernafasan makrofag - mitokondria. Endotoxin termasuk arabinolipid mycolic, yang menghalang respirasi mitokondria. Untuk toksin yang tidak khusus termasuk produk sintesis bahagian lipid sel mycobacterium - asid fisiologis dan phytic, yang menyebabkan pemisahan fosforilasi oksidatif. Peningkatan proses metabolik di bawah syarat-syarat ini tidak disertai dengan sintesis ATP yang sesuai. Sel-sel tuan rumah mula mengalami kelaparan tenaga, yang membawa kepada penghambatan aktiviti penting mereka, dan pada masa depan untuk sitolisis dan apoptosis.

Ada kemungkinan beberapa faktor patogenisiti hanya terbentuk di dalam sel-sel yang dijangkiti, seperti yang berlaku di bakteria lain yang lebih memilih gaya hidup intrasel. Sebagai contoh, salmonella, parasit di dalam makrofaj, tambahan pula menyatakan lebih daripada 30 gen. Walaupun penerangan lengkap tentang genom mycobacterium tuberculosis. 30% daripada kodon berkaitan dengan protein dengan sifat yang tidak diketahui.

Rintangan ubat mycobacteria

Dari sudut pandangan klinikal, kepekaan dadah dari mikroorganisma menentukan kemungkinan menggunakan kemoterapi standard dengan ubat yang ditunjukkan untuk merawat penyakit yang disebabkan oleh ketegangan terpencil. Kestabilan "meramalkan kegagalan rawatan dengan ubat chemotherapeutic diuji." Dalam erti kata lain, penggunaan kemoterapi piawai yang mengakibatkan pencapaian kepekatan dadah sistemik, biasanya berkesan dalam keadaan normal, tidak menyekat pembiakan "mikroorganisma tahan".

Dalam mikrobiologi, pendekatan populasi adalah berdasarkan definisi kerentanan dadah atau rintangan ubat-ubatan, menyiratkan tahap kestabilan yang berbeza dari kolam (populasi heterogen) sel-sel mikroba. Rintangan dadah dinilai dalam ciri kuantitatif, seperti "kepekatan penghalang yang minimum" (MIC). Contohnya, dengan MIK-90, 90% mikroorganisma mati (kepekatan bacteriostatic). Oleh itu, rintangan harus difahami sebagai ijazahnya dalam sebahagian daripada populasi mikroba, yang menentukan kegagalan rawatan dalam kebanyakan kes. Secara amnya diterima bahawa 10% daripada strain yang tahan di kalangan seluruh populasi mikrob boleh mempunyai kesan patogenik. Dalam phthisiobacteriology untuk ubat antituberculosis lini pertama, ia adalah 1%. Atau 20 unit pembentukan koloni - CFU). Ini sebahagian daripada populasi mikrob dalam sebulan dapat menggantikan asal dan membentuk fokus lesi. Untuk ubat-ubatan anti-TB dalam siri kedua, kriteria kestabilan adalah peningkatan 10% dalam populasi mikrob.

Pembangunan rintangan ubat-ubatan mikroorganisma dikaitkan dengan pemilihan (pemilihan) dengan adanya antibiotik dan dengan kelangsungan hidup sebahagian besar penduduk mikroba yang mempunyai mekanisme perlindungan terhadap agen antibakteria. Dalam setiap populasi terdapat sejumlah besar sel mutan (biasanya 10 ⁶ -10 ⁹ ) yang tahan terhadap ubat ini atau itu. Semasa kemoterapi, sel-sel mikroba yang sensitif mati, dan yang tahan melipatgandakan. Akibatnya, sel-sel deria digantikan oleh sel yang stabil.

Mycobacteria pada awalnya mempunyai rintangan semulajadi yang tinggi terhadap banyak ubat antibakteria dari spektrum tindakan yang luas, tetapi spesies yang berbeza mempunyai spektrum yang berbeza dan darjah kepekaan ini.

Di bawah benar kestabilan semula jadi berterusan memahami mikroorganisma ciri khusus yang berkaitan dengan ketiadaan tindakan sasaran antibiotik atau kerana tidak berjaya daripada sasaran utama dinding sel rendah kebolehtelapan, bahan inactivation enzim atau mekanisme lain.

Rintangan yang diperolehi adalah hak milik strain individu untuk kekal berdaya tahan pada kepekatan antibiotik yang menghalang pertumbuhan bahagian utama populasi mikrob. Pengambilalihan rintangan dalam semua kes disebabkan genetik: kemunculan maklumat genetik baru atau perubahan dalam tahap ekspresi gen mereka sendiri.

Pada masa ini, pelbagai mekanisme molekul rintangan mikobakteria tuberkulosis telah ditemui:

• penyahaktifan antibiotik (penulenan penapaian), contohnya β-laktamazams;
• pengubahsuaian sasaran tindakan (perubahan dalam konfigurasi spatial protein kerana mutasi rantau yang sepadan dengan genom):
• hiperproduksi sasaran, yang membawa kepada perubahan nisbah agen sasaran kepada pembebasan sebahagian daripada protein yang menyokong kehidupan bakteria;
• penyingkiran aktif ubat dari sel mikroba (efflux) disebabkan oleh kemasukan mekanisme perlindungan tegasan:
• menukar parameter kebolehtelapan struktur sel microbial luar yang menghalang keupayaan antibiotik untuk menembusi bahagian dalam sel;
• Kemasukan "peredaran metabolik" (laluan pertukaran pintasan).

Selain mengarahkan kesan ke atas metabolisme sel-sel mikrob, banyak antibiotik (benzylpenicillin. Streptomycin, rifampicin) dan faktor-faktor sampingan yang lain (biosid sistem imun) membawa kepada kemunculan bentuk diubahsuai mycobacteria (protoplasts, L-bentuk-bentuk). Serta memindahkan sel ke dalam keadaan tidak aktif: intensiti pertukaran sel berkurang dan bakterium menjadi kebal terhadap tindakan antibiotik.

Semua mekanisme membentuk tahap rintangan yang berbeza, memberikan ketahanan terhadap kepekatan ubat kemoterapi yang berlainan, sehingga kemunculan rintangan pada bakteri tidak selalu disertai dengan penurunan efektivitas klinis antibiotik. Untuk menilai keberkesanan dan ramalan rawatan, adalah penting untuk mengetahui tahap rintangan.

Pada masa ini, sekurang-kurangnya satu gen ditentukan untuk setiap ubat anti-ubat siri pertama dan untuk kebanyakan persediaan rizab. Mutasi khusus di mana ia membawa kepada pembangunan varian tahan mikrobakteria. Dalam penyebaran luas rintangan dadah dalam mikobakteria, kejadian mutasi tinggi dalam vivo lebih penting daripada in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Jenis rintangan ubat mycobacteria

Membezakan antara rintangan dadah utama dan diperolehi. Mikroorganisma dengan rintangan utama termasuk strain yang diasingkan daripada pesakit yang tidak menerima terapi tertentu atau yang menerima ubat selama sebulan atau kurang. Sekiranya tidak mustahil untuk memperjelaskan fakta menggunakan ubat anti-tuberculosis, istilah "rintangan awal" digunakan.

Rintangan dadah utama adalah kepentingan klinikal dan epidemiologi besar, oleh itu, untuk penilaian yang betul tidak harus menjalankan kes baru TB kemoterapi untuk kajian mikrobiologi bahan diagnostik. Kekerapan rintangan dadah utama dikira sebagai nisbah bilangan pesakit TB yang baru didiagnosis dengan rintangan utama kepada beberapa semua pesakit yang baru didiagnosis yang menerima kajian kecenderungan ubat untuk gol Jika strain tahan diasingkan daripada pesakit di latar belakang terapi anti-TB, yang dijalankan selama sebulan atau lebih, kestabilan anggap sebagai diperolehi. Kekerapan rintangan dadah utama mencirikan keadaan epidemiologi populasi patogen TB.

Rintangan dadah yang diperolehi di kalangan pesakit yang baru didiagnosis adalah hasil rawatan yang tidak berjaya (pemilihan dadah yang salah, kegagalan mematuhi rejimen, mengurangkan dos ubat, bekalan yang tidak stabil dan kualiti ubat yang kurang baik). Faktor-faktor ini membawa kepada pengurangan kepekatan ubat sistemik dalam darah dan keberkesanannya, sementara serentak "memicu" sel-sel pelindung dalam sel-sel mikobakteri.

Untuk tujuan epidemiologi, kekerapan kes yang dirawat sebelum ini dikira. Untuk tujuan ini, pesakit yang direkrut untuk rawatan berulang selepas kursus kemoterapi atau relaps yang tidak berjaya diambil kira. Nisbah jumlah budaya tahan mycobacterium tuberculosis dikira kepada jumlah semua strain yang diperiksa untuk kehadiran rintangan ubat sepanjang tahun di kalangan pesakit kumpulan ini pada masa pendaftaran mereka.

Dalam struktur rintangan dadah, tuberkulosis mycobacteria dibezakan:

Monoresistance - penentangan terhadap salah satu ubat anti-ubat, kepekaan terhadap ubat-ubatan lain dipelihara. Apabila menggunakan terapi kompleks, rintangan mono jarang dikesan dan. Sebagai peraturan, untuk streptomycin (dalam 10-15% kes di kalangan pesakit yang baru didiagnosis).

Rintangan multidrug - penentangan terhadap dua atau lebih ubat.

Rintangan ubat pelbagai - penentangan terhadap isoniazid dan rifampicin secara serentak (tanpa mengira ketahanan terhadap ubat lain). Ia disertai, sebagai peraturan, dengan penentangan terhadap streptomycin, dan lain-lain. Pada masa ini, MDR patogen tuberkulosis telah menjadi fenomena epidemiologi berbahaya. Pengiraan menunjukkan bahawa pengesanan patogen dengan MDR dalam lebih daripada 6.6% kes (di kalangan pesakit yang baru didiagnosis) memerlukan perubahan dalam strategi Program Tuberkul Negara. Menurut pemantauan rintangan dadah, kekerapan MDR di kalangan pesakit yang baru didiagnosis ialah 4 hingga 15%, di kalangan pergantungan - 45-55%, dan di antara kes-kes rawatan yang tidak berjaya - sehingga 80%.

Keteguhan - pelbagai rintangan dadah digabungkan dengan rintangan kepada fluoroquinolones dan salah satu ubat suntikan (kanamisin, amikacin, capreomycin). Tuberkulosis, yang disebabkan oleh ketegangan yang boleh dipercayai, menimbulkan ancaman langsung kepada kehidupan pesakit, kerana ubat anti-tuberkulosis yang lain pada baris kedua tidak mempunyai kesan antibakteria yang jelas. Sejak tahun 2006, di beberapa negara, pengedaran strain mycobacteria dengan superstability telah dipantau. Di luar negara ia adalah adat untuk menetapkan versi MDR ini sebagai XDR.

Rintangan silang - apabila kemunculan rintangan terhadap satu ubat tunggal memerlukan daya tahan terhadap ubat lain. Dalam M. Tuberkulosis, sebagai peraturan, mutasi yang berkaitan dengan rintangan tidak saling berkaitan. Pembangunan rintangan silang adalah disebabkan oleh persamaan struktur kimia beberapa ubat anti-tuberculosis. Terutamanya sering rintangan silang dikesan dalam satu kumpulan ubat, contohnya aminoglikosida. Untuk ramalan rintangan silang, kajian budaya mikobakteria pada tahap genetik yang disertai dengan kajian rintangan mikrobiologi diperlukan.

Mycobacteria tidak berbahaya

Mycobacteria yang tidak merbahaya disebarkan dari orang ke orang yang sangat jarang. Kekerapan peruntukan beberapa spesies mereka dari bahan dari pesakit dapat dibandingkan dengan kekerapan spesies ini dari objek persekitaran luaran. Sumber jangkitan boleh menjadi haiwan ternakan dan burung, makanan yang tidak diproses. Mycobacteria didapati dalam bahan bedah siasat dan susu lembu.

Menurut makmal bakteriologi, prevalens mikobakteria bukan tuberkulosis pada tahun 2004-2005 adalah 0.5-6.2% di kalangan semua mikobakteria dalam pesakit yang baru didiagnosis. Mungkin, kekerapan boleh agak tinggi, kerana kaedah yang digunakan untuk memproses bahan diagnostik tidak optimum untuk mikobakteria tidak berbisa. Mycobacteria saprophytic dapat hadir dalam bahan diagnostik jika peraturan pengumpulan tidak diikuti, atau karena kekhususan bahan (misalnya, M. Smegmatis dapat diekskresikan dari urine pesakit laki-laki).

Dalam hal ini, adalah penting untuk berulang kali mengesahkan spesies mycobacteria yang dikesan dari bahan dari pesakit.

Mycobacteria menjejaskan kulit, tisu lembut, dan juga boleh menyebabkan mycobacteriosis paru-paru, yang sangat biasa dalam keadaan immunodeficient. Dengan lokalisasi paru lebih kerap dikesan pada lelaki tua, yang sejarahnya termasuk penyakit paru-paru kronik, termasuk mereka yang mengalami luka kulat.

Daripada semua mikobakteria, kompleks M. Avium-intracellularae adalah agen penyebab utama mycobacteriosis paru-paru pada manusia. Ia menyebabkan penyakit paru-paru, nodus limfa periferal dan proses penyebaran. Di utara rantau Eropah, kira-kira 60% daripada mycobacteriosis paru-paru. Proses fibrous-cavernous dan infiltratif mendominasi mengambil kursus kronik kerana ketahanan tinggi terhadap ubat anti-tuberkulosis.

M. Kansasii adalah agen penyebab penyakit paru-paru kronik, menyerupai tuberkulosis. Kemoterapi lebih berkesan, kerana kepekaan M. Kansasii yang lebih tinggi terhadap ubat antibakteria. Penyebab M. Xenopi dan M. Malmoense, terutamanya penyakit paru-paru kronik. Mereka boleh mencemarkan sistem air panas dan sejuk. Habitat M. Malmoens tidak sepenuhnya ditubuhkan. M. Xenopi menunjukkan kepekaan yang agak baik terhadap terapi anti-tuberkulosis. M. Malmoense menunjukkan kepekaan yang cukup tinggi terhadap antibiotik in vitro, tetapi rawatan konservatif sering tidak berkesan sehingga kematian. M. Fortuitum dan M. Chelonae diiktiraf sebagai agen penyebab penyakit tulang dan tisu lembut akibat jangkitan langsung luka dengan trauma, campur tangan pembedahan dan kecederaan menembusi. Mereka menyebabkan sehingga 10% mikobakteriosis paru-paru. Ia mengalir seperti kekalahan kronik, merosakkan, dua hala, yang sering membunuh. Ubat antituberculosis dan antibiotik spektrum luas tidak aktif atau tidak begitu aktif terhadap jenis mikobakteria ini.

Di wilayah selatan, mycobacteriosis pada kulit dan tisu lembut yang disebabkan oleh M. Leprae, M. Ulceranse. Pengesanan mikobakteria tidak berobat dilakukan di makmal-makmal utama anti-tuberkulosis di negara ini. Ini memerlukan kelayakan tinggi dan peralatan makmal yang baik.