Punca skleroderma sistemik juvana

Punca skleroderma belum dikaji dengan secukupnya. Mereka mencadangkan gabungan kompleks faktor hipotesis dan sudah diketahui: genetik, berjangkit, kimia, termasuk perubatan, yang membawa kepada pelancaran kompleks proses pembentukan autoimun dan fibrosis, gangguan peredaran mikro.

Hubungan antara skleroderma dan jangkitan virus dibincangkan. Diandaikan bahawa virus mampu mencetuskan penyakit ini disebabkan oleh mimikri molekul. Adalah diketahui bahawa scleroderma sering berkembang pada kanak-kanak selepas penyakit berjangkit akut, vaksinasi, tekanan, insolasi berlebihan atau hipotermia.

Kecenderungan genetik kepada scleroderma disahkan oleh kehadiran kes keluarga penyakit ini, termasuk kembar monozigotik, serta keturunan yang terbeban untuk penyakit reumatik dan imunisasi. Kajian kohort telah menunjukkan bahawa skleroderma sistemik diperhatikan dalam 1.5-1.7% saudara darjah pertama pesakit, yang jauh melebihi kekerapan populasi.

Bilangan faktor persekitaran yang merosakkan endothelium vaskular dengan perkembangan tindak balas imun seterusnya dan pembentukan fibrosis sentiasa berkembang. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, sindrom seperti skleroderma dan skleroderma telah dikenal pasti apabila bersentuhan dengan vinil klorida, silikon, parafin, pelarut organik, petrol, selepas mengambil ubat tertentu [bleomycin, tryptophan (L-tryptophan)], penggunaan produk makanan berkualiti rendah ("sindrom minyak toksik Sepanyol").

Patogenesis

Pautan utama dalam patogenesis skleroderma sistemik adalah proses peningkatan kolagen dan pembentukan fibrosis, gangguan peredaran mikro akibat perubahan keradangan dan kekejangan arteri kecil, arteriol dan kapilari, dan gangguan imuniti humoral dengan pengeluaran autoantibodi kepada komponen tisu penghubung - laminin, kolagen jenis IV, dan komponen nukleus sel.

Pesakit dengan skleroderma membina fenotip fibroblas khusus skleroderma yang menghasilkan jumlah kolagen, fibronektin dan glikosaminoglikan yang berlebihan. Jumlah lebihan kolagen yang disintesis disimpan di dalam kulit dan tisu asas, dalam stroma organ dalaman, yang membawa kepada perkembangan manifestasi klinikal ciri penyakit ini.

Kerosakan vaskular umum pada katil peredaran mikro adalah pautan kedua penting dalam patogenesis penyakit. Kerosakan endothelial dalam skleroderma sistemik dijelaskan oleh kehadiran enzim granzyme A dalam serum sesetengah pesakit, yang dirembeskan oleh T-limfosit yang diaktifkan dan memecahkan kolagen jenis IV, menyebabkan kerosakan pada membran bawah tanah vaskular. Kerosakan endothelial disertai dengan peningkatan tahap faktor pembekuan VIII dan faktor von Willebrand dalam serum. Pengikatan faktor von Willebrand ke lapisan subendothelial menggalakkan pengaktifan platelet, pembebasan bahan yang meningkatkan kebolehtelapan vaskular, dan perkembangan edema. Platelet yang diaktifkan merembeskan faktor pertumbuhan platelet dan mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-beta), yang menyebabkan percambahan sel otot licin, fibroblas, merangsang sintesis kolagen, menyebabkan fibrosis intima, adventitia dan tisu perivaskular, yang disertai dengan pelanggaran sifat reologi darah. Fibrosis intima arteriol, penebalan dinding dan penyempitan lumen kapal sehingga oklusi lengkapnya, mikrotrombosis dan, sebagai akibatnya, perubahan iskemia berkembang.

Imuniti selular terjejas juga memainkan peranan dalam patogenesis skleroderma. Ini dibuktikan dengan pembentukan infiltrat selular mononuklear dalam kulit pada peringkat awal penyakit, di sekitar kapal dan di tempat di mana tisu penghubung terkumpul, fungsi gangguan T-helpers dan pembunuh semulajadi. Faktor pertumbuhan TGF-beta-platelet, faktor pertumbuhan tisu penghubung dan endothelin-I ditemui pada kulit yang terjejas pesakit dengan skleroderma sistemik. TGF-beta merangsang sintesis komponen matriks ekstraselular, termasuk jenis kolagen I dan III, dan juga secara tidak langsung menggalakkan perkembangan fibrosis dengan menghalang aktiviti metalloproteinase. Dalam skleroderma sistemik, bukan sahaja imuniti selular tetapi juga humoral terjejas, khususnya, kehadiran antibodi tertentu menunjukkan peranan tindak balas autoimun.

Pautan penting dalam patogenesis ialah gangguan apoptosis fibroblast yang terdapat dalam skleroderma sistemik. Oleh itu, populasi fibroblas yang tahan terhadap apoptosis dan berfungsi dalam mod autonomi aktiviti sintetik maksimum tanpa rangsangan tambahan dipilih.

Kemunculan sindrom Raynaud mungkin disebabkan oleh gangguan dalam interaksi beberapa endothelial (nitrik oksida, endothelin-I, prostaglandin), mediator platelet (serotonin, beta-thromboglobulin) dan neuropeptida (peptida berkaitan gen kalsitonin, polipeptida usus vasoaktif).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]