Rawatan eksaserbasi sklerosis berbilang

Glukokortikoid dan kortikotropin dalam rawatan multiple sclerosis

Pada tahun 1949, Philipp Hench melaporkan peningkatan dalam 14 pesakit dengan arthritis rheumatoid dengan kompaun E (kortison) dan kortikotropin. Dr. Hench dan dua ahli biokimia, EC Kendall dan T. Reichstein, telah dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Perubatan atau Fisiologi untuk penemuan mereka tentang kesan anti-radang steroid yang ketara secara klinikal. Ini membawa kepada penggunaan ubat-ubatan ini secara meluas dalam rawatan penyakit autoimun dan keadaan keradangan. Laporan pertama penggunaannya dalam multiple sclerosis adalah pada tahun 1950, apabila hormon adrenocorticotropic (ACTH) diberikan kepada sekumpulan kecil pesakit menggunakan kaedah terbuka. Walaupun kajian ini gagal menunjukkan keberkesanan ACTH, keadaan pesakit bertambah baik dengan rawatan. Walau bagaimanapun, kajian lain yang tidak terkawal terhadap ACTH telah menunjukkan bahawa ia tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas perjalanan kronik penyakit, walaupun ia memberikan beberapa manfaat dengan mengurangkan keterukan eksaserbasi. Begitu juga, ujian ACTH dalam neuritis optik mendapati peningkatan yang ketara dalam kadar dan tahap pemulihan visual dalam bulan pertama rawatan tetapi tiada perbezaan antara kumpulan selepas 1 tahun. Walaupun beberapa kajian menggunakan prednisolone oral melaporkan peningkatan yang sama dalam fungsi selepas pemburukan, penggunaan steroid oral kronik sehingga 2 tahun tidak mempunyai kesan ke atas perkembangan defisit neurologi.

Pada awal 1980-an, kedua-dua kajian label terbuka dan buta telah diterbitkan menunjukkan bahawa prednisolon intravena meningkatkan hasil jangka pendek pesakit dengan multiple sclerosis yang berulang-remit. Percubaan rawak membandingkan ACTH dengan methylprednisolone intravena menunjukkan bahawa yang terakhir adalah berkesan seperti ACTH tetapi mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit. Dos awal methylprednisolone intravena adalah antara 20 mg/kg/hari selama 3 hari hingga 1 g selama 7 hari. Hasil daripada laporan ini, minat dalam terapi glukokortikoid telah diperbaharui kerana methylprednisolone intravena jangka pendek adalah lebih mudah untuk pesakit dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ACTH.

Dos methylprednisolone yang disyorkan untuk pentadbiran intravena adalah antara 500 hingga 1500 mg sehari. Ia diberikan setiap hari sebagai satu dos atau dalam dos terbahagi selama 3 hingga 10 hari. Tempoh terapi boleh dipendekkan jika terdapat tindak balas yang cepat atau meningkat jika tiada peningkatan.

Risiko komplikasi dengan kursus pendek metilprednisolone intravena adalah minimum. Aritmia jantung, tindak balas anafilaksis, dan sawan epilepsi jarang berlaku. Risiko kesan sampingan ini boleh diminimumkan dengan memasukkan ubat selama 2-3 jam. Adalah dinasihatkan untuk menjalankan kursus pertama dalam persekitaran hospital di bawah pengawasan pekerja penjagaan kesihatan yang berpengalaman. Komplikasi lain yang berkaitan dengan pengenalan ubat ini adalah jangkitan kecil (jangkitan saluran kencing, kandidiasis oral atau faraj), hiperglikemia, gangguan gastrousus (dispepsia, gastritis, pemburukan penyakit ulser peptik, pankreatitis akut), gangguan mental (kemurungan, euforia, labiliti emosi), muka memerah, gangguan rasa, gangguan rasa, mild, gangguan rasa. Sindrom penarikan steroid juga terkenal, yang berlaku apabila dos hormon yang tinggi tiba-tiba dihentikan dan dicirikan oleh myalgia, arthralgia, keletihan, dan demam. Ia boleh diminimumkan dengan menghentikan glukokortikoid secara beransur-ansur menggunakan prednison oral bermula pada dos 1 mg/kg/hari. Ubat anti-radang bukan steroid seperti ibuprofen juga boleh digunakan sebagai ganti prednison.

Pentadbiran dos tinggi glukokortikoid mengurangkan bilangan lesi yang meningkatkan gadolinium pada MRI, mungkin disebabkan oleh pemulihan integriti penghalang darah-otak. Sebilangan sifat farmakologi glukokortikoid boleh menyumbang kepada kesan ini. Oleh itu, glukokortikoid mengatasi vasodilasi dengan menghalang pengeluaran mediatornya, termasuk nitrik oksida. Kesan imunosupresif glukokortikoid boleh mengurangkan penembusan sel-sel radang ke dalam ruang perivenular otak. Di samping itu, glukokortikoid menghalang pengeluaran sitokin proinflamasi, mengurangkan ekspresi penanda pengaktifan pada sel imunologi dan endothelial, dan mengurangkan pengeluaran antibodi. Mereka juga menghalang aktiviti T-limfosit dan makrofaj dan mengurangkan ekspresi IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa dan INFy. Glukokortikoid juga menghalang ekspresi reseptor IL-2 dan, dengan itu, penghantaran isyarat, serta ekspresi molekul MHC kelas II pada makrofaj. Di samping itu, penggunaan agen ini melemahkan fungsi limfosit CD4 ke tahap yang lebih besar daripada limfosit CD8. Pada masa yang sama, glukokortikoid tidak mempunyai sebarang kesan kekal pada parameter imun dalam pelbagai sklerosis. Dalam kebanyakan pesakit, indeks antibodi oligoklonal tidak berubah semasa rawatan, dan penurunan sementara dalam sintesis IgG dalam cecair serebrospinal tidak berkait dengan peningkatan klinikal.

Sukar untuk memisahkan kesan imunosupresif daripada kesan anti-radang langsung glukokortikoid dalam pelbagai sklerosis. Walau bagaimanapun, keputusan Keberkesanan Glukokortikoid dalam Kajian Neuritis Optik patut diberi perhatian, menunjukkan bahawa methylprednisolone dos tinggi (berbanding dengan plasebo atau prednison oral) mengurangkan risiko episod kedua demielinisasi selama 2 tahun.

Dalam kajian oleh Beck et al (1992), 457 pesakit telah rawak kepada tiga kumpulan: seorang menerima methylprednisolone intravena pada dos 1 g/hari selama 3 hari diikuti dengan pertukaran kepada prednison oral pada dos 1 mg/kg/hari selama 11 hari. Kumpulan kedua diberi prednison oral pada dos 1 mg/kg/hari selama 14 hari, dan kumpulan ketiga diberi plasebo untuk tempoh yang sama. Pada hari ke-15, tahap pemulihan fungsi visual dinilai; keadaan medan penglihatan dan kepekaan kontras (tetapi bukan ketajaman penglihatan) adalah lebih baik dalam kumpulan pesakit yang menerima metilprednisolone intravena berbanding dua kumpulan lain. Menjelang bulan ke-6 selepas rawatan, peningkatan yang sedikit tetapi ketara secara klinikal dalam parameter yang dikaji dikekalkan. Selepas 2 tahun susulan, kadar kambuh semula neuritis optik adalah lebih tinggi pada pesakit yang menerima prednison (27%) berbanding mereka yang menerima methylprednisolone (13%) atau plasebo (15%). Daripada pesakit yang tidak memenuhi kriteria untuk sklerosis berganda pasti atau berkemungkinan semasa kemasukan kajian, 13% (50 daripada 389) mengalami kambuh kedua dalam tempoh 2 tahun yang membolehkan penyakit itu didiagnosis. Risiko lebih tinggi dalam kes di mana MRI semasa kemasukan mendedahkan sekurang-kurangnya dua lesi dengan saiz dan lokasi tipikal untuk multiple sclerosis. Dalam kumpulan ini, risiko kambuh adalah jauh lebih rendah dengan metilprednisolone intravena (16%) berbanding dengan prednison (32%) atau plasebo (36%). Walau bagaimanapun, kesan methylprednisolone intravena dalam memperlahankan perkembangan sklerosis berbilang klinikal tidak dikekalkan pada 3 dan 4 tahun selepas rawatan.

Berdasarkan keputusan ini, methylprednisolone intravena dos tinggi mungkin disyorkan untuk rawatan pemburukan neuritis optik dengan adanya imbasan MRI yang tidak normal, jika tidak untuk mempercepatkan pemulihan, kemudian untuk melambatkan perkembangan sklerosis berganda yang jelas secara klinikal.

Walau bagaimanapun, kajian seterusnya yang membandingkan glukokortikoid oral (prednison dan methylprednisolone) dengan dos standard metilprednisolone intravena dalam rawatan eksaserbasi mendapati tiada faedah daripada metilprednisolone intravena dos tinggi. Walau bagaimanapun, keputusan kajian ini harus dilihat dengan berhati-hati kerana dos yang tidak setara digunakan, tiada kumpulan kawalan, dan peningkatan dengan terapi intravena yang telah ditunjukkan dalam kajian lain tidak ditunjukkan. Selain itu, MRI tidak digunakan untuk menilai kesannya. Oleh itu, ujian klinikal yang lebih meyakinkan yang merangkumi penilaian penghalang darah-otak (termasuk MRI) diperlukan untuk menilai kegunaan glukokortikoid intravena.

Imunosupresi kronik dalam rawatan sklerosis berganda

[ 1 ], [ 2 ]

Imunosupresi dengan cyclophosphamide

Ubat sitotoksik digunakan untuk mendorong pengampunan jangka panjang pada pesakit dengan sklerosis berganda yang progresif dengan cepat. Ubat terbaik yang dikaji untuk keberkesanannya dalam multiple sclerosis ialah cyclophosphamide, agen pengalkilasi yang dibangunkan lebih 40 tahun yang lalu untuk rawatan kanser. Cyclophosphamide mempunyai kesan sitotoksik yang bergantung kepada dos pada leukosit dan sel lain yang membahagi dengan pantas. Pada mulanya, bilangan limfosit berkurangan lebih daripada bilangan granulosit, manakala dos yang lebih tinggi menjejaskan kedua-dua jenis sel. Pada dos kurang daripada 600 mg/m ², bilangan sel B berkurangan ke tahap yang lebih besar daripada bilangan sel T, dan ubat itu menjejaskan limfosit CD8 ke tahap yang lebih besar daripada sel CD. Dos yang lebih tinggi menjejaskan kedua-dua jenis sel T secara sama rata. Penstabilan sementara sehingga 1 tahun pada pesakit dengan penyakit progresif pesat dicapai dengan cyclophosphamide intravena dos tinggi (400-500 mg setiap hari selama 10-14 hari), yang mengurangkan kiraan sel darah putih sebanyak 900-2000 sel/mm ³. Kajian-kajian ini gagal mengekalkan kebutaan kerana perkembangan alopecia yang tidak dijangka pada pesakit yang menerima cyclophosphamide. Penyambungan semula perkembangan selepas 1 tahun dicatatkan dalam dua pertiga pesakit yang dirawat secara intensif, memerlukan induksi remisi berulang dengan cyclophosphamide dos tinggi atau pentadbiran tunggal bulanan ("booster") sebanyak 1 mg. Rejimen rawatan ini lebih berkesan pada individu yang lebih muda dengan tempoh penyakit yang lebih pendek. Satu lagi kajian rawak, terkawal plasebo gagal mengesahkan keberkesanan induksi cyclophosphamide untuk remisi.

Kajian lain telah mengesahkan keberkesanan rejimen cyclophosphamide penyelenggaraan yang diberikan terutamanya atau selepas rejimen induksi pada pesakit dengan penyakit progresif atau remit sekunder. Pentadbiran siklofosfamid "penggalak" bulanan selepas rejimen induksi boleh melambatkan permulaan rintangan rawatan dengan ketara (sehingga 2.5 tahun) pada pesakit di bawah umur 40 tahun dengan sklerosis berganda progresif sekunder. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat ini terhad dengan ketara oleh kesan sampingannya, termasuk loya, muntah, alopecia, dan cystitis hemoragik. Pada masa ini, cyclophosphamide digunakan dalam sebahagian kecil pesakit muda yang mampu bergerak bebas, yang penyakitnya tahan terhadap kaedah rawatan lain dan terus berkembang.

Imunosupresi dengan cladribine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) ialah analog purin yang tahan terhadap deaminasi oleh adenosine deaminase. Cladribine mempunyai kesan toksik selektif pada membahagikan dan merehatkan limfosit dengan menjejaskan laluan pintasan yang lebih disukai digunakan oleh sel-sel ini. Satu kursus rawatan boleh menyebabkan limfopenia yang berterusan sehingga 1 tahun. Walaupun satu kajian silang dua buta menunjukkan bahawa rawatan menghasilkan penstabilan pesakit dengan penyakit progresif yang cepat, keputusan ini tidak dihasilkan semula pada pesakit dengan sklerosis berbilang progresif primer atau sekunder. Cladribine boleh menyekat fungsi sumsum tulang, menjejaskan pembentukan semua unsur darah. Penurunan ketara dalam bilangan limfosit dengan penanda CD3, CD4, CD8, dan CD25 berterusan selama satu tahun selepas rawatan. Cladribine kekal sebagai rawatan eksperimen pada masa ini.

Imunosupresi dengan migoxantrone

Mitoxantrone ialah ubat antitumor antrasenedion yang menghalang sintesis DNA dan RNA. Keberkesanan ubat telah dikaji dalam kedua-dua relapsing-remitting dan secondary progressive multiple sclerosis, dengan dos 12 mg/m2 ^dan 5 mg/ ^m2 diberikan secara intravena setiap 3 bulan selama 2 tahun diuji. Keputusan menunjukkan bahawa, berbanding dengan plasebo, dos mitoxantrone yang lebih tinggi membawa kepada penurunan ketara dalam kekerapan pemburukan dan bilangan lesi aktif baru pada MRI, dan juga mengurangkan kadar pengumpulan kecacatan neurologi. Secara umum, mitoxantrone boleh diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, keupayaannya untuk menyebabkan kardiotoksisiti amat membimbangkan, itulah sebabnya ia disyorkan untuk mengehadkan jumlah dos mitoxantrone yang diterima semasa hidup. Dalam hal ini, pentadbiran suku tahunan berterusan ubat pada dos 12 mg/m2 ^boleh diteruskan tidak lebih daripada 2-3 tahun. Pada masa ini, ubat ini diluluskan untuk digunakan pada pesakit dengan kedua-dua sklerosis berganda yang berulang-remit (dengan kecenderungan untuk perkembangan dan ketidakberkesanan ubat lain) dan sklerosis berbilang progresif sekunder.

Ejen imunosupresif lain

Keperluan untuk rawatan jangka panjang multiple sclerosis telah memaksa kajian dan penggunaan agen imunosupresif lain yang lebih selamat untuk pentadbiran jangka panjang. Oleh kerana kajian telah menunjukkan bahawa sesetengah agen ini mempunyai kesan separa dan agak melambatkan perkembangan penyakit, ia masih digunakan dalam bahagian tertentu pesakit.

Azathioprine

Azathioprine ialah antagonis purin yang ditukarkan kepada metabolit aktif 6-mercaptopurine dalam dinding usus, hati dan sel darah merah. Ubat ini digunakan terutamanya untuk mencegah penolakan allograf, untuk menyekat tindak balas tisu yang dicantumkan terhadap perumah, dan dalam rawatan arthritis rheumatoid yang tahan terhadap rawatan lain. 6-mercaptopurine menghalang aktiviti enzim yang memastikan pengeluaran purin, yang membawa kepada penyusutan rizab purin selular dan penindasan sintesis DNA dan RNA. Akibatnya, ubat itu mempunyai kesan toksik yang tertunda pada leukosit, yang agak selektif untuk mereplikasi sel yang bertindak balas terhadap antigen. Dalam penyakit neurologi, azathioprine digunakan secara meluas terutamanya dalam myasthenia gravis dan multiple sclerosis pada dos 2.0 hingga 3.0 mg/kg/hari. Walau bagaimanapun, hanya kesan terapeutik terhad ubat telah ditunjukkan pada pesakit dengan multiple sclerosis. Kajian rawak selama 3 tahun, double-blind, yang dijalankan oleh British and Dutch Multiple Sclerosis Azathioprine Trial Group (1988) yang melibatkan 354 pesakit menunjukkan bahawa purata skor EEDS menurun sebanyak 0.62 mata semasa rawatan, manakala ia menurun sebanyak 0.8 mata semasa plasebo. Penurunan sedikit dalam kekerapan pemburukan min daripada 2.5 kepada 2.2 tidak signifikan secara statistik. Satu lagi kajian menunjukkan penurunan sederhana dalam kekerapan eksaserbasi, yang lebih ketara pada tahun kedua rawatan. Meta-analisis meluas kajian buta azathioprine mengesahkan perbezaan kecil memihak kepada pesakit yang dirawat dengan azathioprine, yang menjadi jelas hanya pada tahun kedua dan ketiga terapi.

Terdapat risiko jangka panjang yang minimum yang dikaitkan dengan rawatan azathioprine, dikaitkan dengan sedikit peningkatan dalam kemungkinan mendapat kanser, tetapi ini hanya dikesan apabila tempoh rawatan melebihi 5 tahun. Kesan sampingan pada saluran gastrousus boleh menyebabkan mucositis, manifestasi yang (jika ringan) boleh dikurangkan dengan mengurangkan dos atau mengambil ubat dengan makanan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cyclosporine

Cyclosporine A diasingkan daripada kulat tanah Tolypocladium inflatum. Ia menyekat pembiakan T-limfosit autoreaktif dengan menghalang laluan transduksi isyarat, berkesan dalam mencegah penolakan rasuah dalam pemindahan organ, dan meningkatkan hasil pemindahan sumsum tulang alogenik. Cyclosporine mengikat kepada reseptor imunofilin intraselular dan bertindak pada calneurin dan serine-threonine phosphatase. Pemberian siklosporin kepada pesakit dengan sklerosis berganda yang berkembang pesat dalam dos yang mencukupi untuk mengekalkan kepekatan darahnya pada 310-430 ng/ml selama 2 tahun menghasilkan pengurangan ketara secara statistik tetapi sederhana dalam keterukan kemerosotan fungsi dan melambatkan masa apabila pesakit menjadi berkerusi roda. Walau bagaimanapun, semasa kajian dijalankan, sebilangan besar pesakit tercicir daripada kedua-dua kumpulan siklosporin (44%) dan kumpulan plasebo (33%). Dos awal ialah 6 mg/kg/hari, kemudian diselaraskan supaya paras kreatinin serum tidak meningkat lebih daripada 1.5 kali ganda daripada paras awal. Nefrotoksisiti dan hipertensi arteri adalah dua komplikasi paling biasa yang memerlukan pemberhentian ubat. Satu lagi kajian double-blind rawak selama 2 tahun menunjukkan kesan baik ubat pada kadar perkembangan sklerosis berbilang, kekerapan pemburukan, dan keterukan kemerosotan fungsi. Secara umum, penggunaan siklosporin dalam pelbagai sklerosis adalah terhad kerana keberkesanan yang rendah, nefrotoksisiti, dan kemungkinan kesan sampingan lain yang berkaitan dengan penggunaan ubat jangka panjang.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Methotrexate

Pemberian oral methotrexate dalam dos kecil telah terbukti berkesan, kaedah yang agak tidak toksik untuk merawat pelbagai penyakit radang, terutamanya arthritis rheumatoid dan psoriasis. Methotrexate, antagonis asid folik, menghalang pelbagai tindak balas biokimia, menjejaskan sintesis protein, DNA, dan RNA. Mekanisme tindakan methotrexate dalam multiple sclerosis masih tidak diketahui, tetapi telah ditetapkan bahawa ubat itu menghalang aktiviti IL-6, mengurangkan tahap reseptor IL-2 dan TNFa, dan mempunyai kesan antiproliferatif pada sel mononuklear. Dalam sklerosis berganda yang meremitkan semula, penggunaan metotreksat mengurangkan kekerapan pemburukan dengan ketara. Walau bagaimanapun, kajian selama 18 bulan gagal menunjukkan keberkesanan ubat dalam kursus progresif menengah. Dalam kajian besar, rawak, dua buta terhadap 60 pesakit dengan penyakit progresif sekunder, methotrexate dos rendah (7.5 mg setiap minggu) tidak menghalang kemerosotan dalam ambulasi tetapi mengekalkan fungsi anggota atas. Oleh itu, methotrexate adalah rawatan yang agak selamat untuk pesakit dengan sklerosis berbilang progresif yang mengekalkan ambulasi bebas.

Kaedah imunoterapi bukan khusus lain

Jumlah penyinaran nodus limfa

Jumlah penyinaran nodus limfa digunakan untuk merawat kedua-dua keganasan dan penyakit autoimun, termasuk penyakit Hodgkin dan arthritis rheumatoid, tahan terhadap rawatan lain. Di samping itu, kaedah ini memanjangkan kelangsungan hidup rasuah dalam pemindahan organ dan menyebabkan imunosupresi jangka panjang dengan penurunan mutlak dalam jumlah limfosit. Dalam dua kajian double-blind, terkawal plasebo (kumpulan kawalan menerima sinaran palsu), jumlah penyinaran nodus limfa pada dos 1980 c1p selama 2 minggu memperlahankan perkembangan penyakit. Kesannya dikaitkan dengan tahap limfopenia dan dipanjangkan oleh pentadbiran dos rendah glukokortikoid.

Plasmapheresis

Terdapat laporan tentang keupayaan plasmapheresis untuk menstabilkan keadaan pesakit dengan bentuk fulminan demielinasi CNS, termasuk ensefalomyelitis disebarkan akut. Pada pesakit dengan multiple sclerosis, plasmapheresis dalam kombinasi dengan ACTH dan cyclophosphamide mempercepatkan pemulihan pada pesakit dengan relapsing-remitting multiple sclerosis, tetapi selepas setahun, tiada kesan klinikal yang ketara diperhatikan. Dalam kajian crossover rawak tunggal yang kecil pada pesakit dengan penyakit progresif sekunder, perbandingan plasmapheresis dan azathioprine tidak mendedahkan perbezaan ketara dalam bilangan lesi aktif mengikut data MRI.

Imunoglobulin intravena

Kajian double-blind, rawak menunjukkan bahawa imunoglobulin intravena, apabila diberikan setiap bulan pada dos 0.2 g/kg selama 2 tahun, boleh mengurangkan kekerapan pemburukan dan keterukan gangguan neurologi pada pesakit dengan multiple sclerosis yang berulang-remit. Walau bagaimanapun, keputusan ini memerlukan pengesahan. Seperti plasmapheresis, imunoglobulin digunakan untuk menstabilkan pesakit dengan ADEM dan bentuk fulminan pelbagai sklerosis. Ubat itu kini sedang diuji dalam rawatan bentuk tahan neuritis optik dan sklerosis berbilang progresif sekunder. Secara umum, tempat imunoglobulin intravena dalam rawatan sklerosis berganda, serta skema optimum untuk penggunaannya, masih tidak jelas.

Glatiramer asetat

Glatiramer acetate, yang sebelum ini dipanggil kopolimer, telah diluluskan untuk digunakan pada pesakit dengan multiple sclerosis yang berulang-remit pada tahun 1996. Ubat ini disuntik secara subkutan setiap hari pada dos 20 mg. Tahap darah dadah tidak dapat dikesan. Ubat ini adalah campuran polipeptida sintetik yang terdiri daripada garam asetat empat asid L-amino - glutamin, alanin, tirosin dan lisin. Selepas suntikan, glatiramer asetat dengan cepat terurai kepada serpihan yang lebih kecil. Ubat ini digunakan untuk mengurangkan kekerapan eksaserbasi pada pesakit dengan multiple sclerosis yang berulang-remit. Dalam percubaan klinikal fasa III utama, glatiramer acetate mengurangkan kekerapan eksaserbasi sebanyak satu pertiga. Pengurangan yang lebih ketara dalam kekerapan eksaserbasi dicatatkan pada pesakit dengan kemerosotan fungsi yang minimum atau ringan. Reaksi kulit ringan, termasuk eritema atau edema, mungkin berlaku di tapak suntikan. Walaupun ubat jarang menyebabkan kesan sampingan sistemik, penggunaannya mungkin terhad pada pesakit yang mengalami tindak balas "vasogenik" sejurus selepas pentadbiran. Dari segi keselamatan semasa kehamilan, ubat ini dikelaskan sebagai kategori C, menunjukkan ketiadaan komplikasi apabila diberikan kepada haiwan hamil, manakala interferon dikelaskan sebagai kategori B. Oleh itu, sekiranya kehamilan, keutamaan harus diberikan kepada glatiramer acetate di kalangan agen imunomodulator.

Glatiramer acetate adalah salah satu siri ubat yang dibangunkan di Institut Weizmann pada awal 1970-an untuk mengkaji encephalomyelitis alahan eksperimen. Ia mengandungi asid amino yang banyak terdapat dalam protein asas myelin. Walau bagaimanapun, daripada menyebabkan EAE, ubat itu menghalang perkembangannya dalam beberapa haiwan makmal yang disuntik dengan ekstrak bahan putih atau protein asas mielin dengan pembantu lengkap Freund. Walaupun mekanisme tindakan tidak diketahui, ia dianggap mengikat terus kepada molekul kelas II MHC untuk membentuk kompleks atau untuk menghalang pengikatannya kepada protein asas myelin. Induksi sel penindas khusus MBP juga mungkin.

Keputusan kajian utama mereplikasi percubaan terkawal plasebo yang terdahulu, yang mendapati pengurangan ketara dalam kadar kambuh dan peningkatan dalam bahagian pesakit tanpa kambuh. Walau bagaimanapun, kajian dua pusat gagal menemui kelembapan yang ketara dalam perkembangan kemerosotan fungsi dalam sklerosis berbilang progresif sekunder, walaupun satu pusat menunjukkan kesan yang sedikit tetapi ketara secara statistik.

Kajian fasa III utama telah dilakukan ke atas 251 pesakit di 11 pusat dan mendedahkan bahawa pengenalan glatiramer asetat dengan ketara mengurangkan kekerapan eksaserbasi, meningkatkan perkadaran pesakit tanpa eksaserbasi, dan memanjangkan masa untuk pemburukan pertama pada pesakit. Keupayaan ubat untuk memperlahankan perkembangan kecacatan neurologi secara tidak langsung dibuktikan oleh fakta bahawa sebahagian besar pesakit yang dirawat dengan plasebo mengalami kemerosotan dalam EDSS sebanyak 1 mata atau lebih dan bahawa sebahagian besar pesakit yang dirawat dengan ubat aktif mempunyai peningkatan dalam skor EDSS sebanyak 1 mata atau lebih. Walau bagaimanapun, peratusan pesakit yang keadaannya tidak bertambah teruk adalah lebih kurang sama dalam kedua-dua kumpulan. Kesan sampingan semasa rawatan dengan glatiramer asetat secara amnya adalah minimum berbanding dengan kesan sampingan semasa rawatan dengan interferon. Walau bagaimanapun, 15% pesakit mengalami tindak balas sementara yang dicirikan oleh pembilasan, rasa sesak dada, berdebar-debar, kebimbangan, dan sesak nafas. Sensasi yang sama berlaku dalam hanya 3.2% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Reaksi ini, punca yang tidak diketahui, berlangsung dari 30 saat hingga 30 minit dan tidak disertai dengan perubahan dalam ECG.