Sindrom Crouzon

Gangguan genetik tertentu, sindrom Crouzon, juga dikenali sebagai craniofacial dysostosis.

Patologi ini terdiri daripada gabungan yang tidak normal pada jahitan antara tulang tengkorak dan muka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Sindrom Crouzon ditemui dalam kira-kira 5% daripada kes gabungan tengkorak tulang yang telah berlaku sejak lahir. Oleh itu, kekerapan patologi boleh dianggarkan sebagai 17 kes bagi setiap 1 juta kanak-kanak yang dilahirkan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca Sindrom Crouzon

Sehingga kini, sejumlah besar pelbagai kajian klinikal dan makmal tentang punca penyakit ini telah dijalankan. Para saintis telah membuat kesimpulan yang jelas bahawa sindrom ini mempunyai laluan dominan autosomal warisan genetik.

Ini bermakna jika gen mutasi terdapat dalam satu rantaian ibu bapa (ibu atau bapa), terdapat risiko 50% untuk melahirkan bayi dengan tanda-tanda sindrom Crouzon.

Kanak-kanak tidak selalu mewarisi kromosom yang rosak. Lebih-lebih lagi, mereka mungkin bukan pembawa kecacatan. Oleh itu, ibu bapa, salah seorang daripada mereka mempunyai gen bermutasi dalam keluarga, mempunyai setiap peluang untuk mempunyai anak yang sihat. Perkara utama adalah menjalani pemeriksaan menyeluruh sebelum merancang kehamilan.

Oleh itu, faktor risiko berikut boleh dikenal pasti:

• kehadiran sindrom Crouzon dalam salah seorang ibu bapa atau dalam saudara darah;
• pengangkutan gen bermutasi oleh salah seorang ibu bapa;
• umur bapa melebihi 60 tahun (pada masa mengandungkan anak).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom adalah mudah: gangguan itu diprovokasi oleh mutasi gen faktor pertumbuhan fibroblast FGFR2. Gen ini terletak dalam kromosom tertentu (10q26) dan terdiri daripada 20 bahagian dengan maklumat gen. Perubahan yang membawa kepada kemunculan sindrom Crouzon paling kerap terletak di bahagian gen ketujuh dan kesembilan.

Secara keseluruhan, gen FGFR2 boleh mengandungi 35 perubahan mutasi yang mempengaruhi perkembangan sindrom. Selalunya, gangguan ini berlaku di sebelah bapa.

Semua kanak-kanak kecil mempunyai jahitan - ruang kecil di antara unsur-unsur tulang tengkorak dan muka. Apabila bayi membesar dan berkembang, otaknya meningkat, dan terima kasih kepada jahitan ini, pengembangan tengkorak yang sepadan berlaku. Ruang jahitan tumbuh bersama hanya apabila otak terbentuk sepenuhnya dan berhenti berkembang.

Pada kanak-kanak dengan sindrom Crouzon, jahitan ditutup lebih awal daripada yang diperlukan. Oleh itu, otak yang semakin membesar terpaksa "menyesuaikan diri" dengan ruang yang ada. Secara luaran, ini menjadi ketara dengan bentuk tengkorak, muka dan gigi yang tidak standard.

[ 12 ], [ 13 ]

Gejala Sindrom Crouzon

Tanda-tanda pertama sindrom kelihatan sejurus selepas kelahiran kanak-kanak. Mereka boleh diperhatikan di kawasan muka dan tengkorak:

1. perubahan dalam bentuk bahagian tengah muka;
2. perubahan dalam bentuk hidung;
3. lidah yang menonjol;
4. bibir yang dipendekkan dan rendah;
5. penutupan rahang tidak mencukupi.

• Sistem rangka mengalami perubahan. Jenis ubah bentuk tengkorak berikut mungkin muncul:

1. trigonocephaly - kepala berbentuk baji dengan bahagian depan oksipital yang mengembang dan menyempit;
2. scaphocephaly - kepala berbentuk bot dengan tengkorak yang panjang dan rendah dan dahi yang sempit;
3. brachycephaly - kepala pendek, atau kepala terlalu lebar dengan panjang tengkorak yang dipendekkan;
4. Kecacatan Kleeblattschadel ialah kecacatan hidrosefaloid tengkorak dalam bentuk trefoil.

Dengan palpasi, anda boleh merasakan jahitan rata pada tengkorak. Tetapi ini tidak selalu mungkin, kerana jahitan boleh sembuh pada mana-mana peringkat:

1. pada peringkat perkembangan embrio;
2. pada tahun pertama kehidupan bayi;
3. hampir 3 tahun;
4. sehingga umur 10 tahun.

• Terdapat gangguan pada organ visual:

1. exophthalmos primer atau sekunder - penonjolan mata, di mana bola mata kekal tidak berubah;
2. nystagmus - getaran bola mata yang kerap tidak disengajakan;
3. strabismus multilateral - kedudukan mencapah mata yang tidak betul;
4. hipertelorisme - ruang yang diperbesarkan antara sudut dalam mata dan murid;
5. ektopia - sisihan murid atau kanta dari pusat;
6. coloboma - ketiadaan sebahagian daripada iris;
7. megalocornea - pembesaran patologi kornea.

• Kecacatan organ pendengaran juga diperhatikan:

1. pekak konduktif;
2. perubahan dalam bentuk saluran pendengaran dalaman;
3. penurunan kekonduksian bunyi tulang;
4. atresia saluran pendengaran luaran.

Seperti yang dapat dilihat dari gambar klinikal, semua gejala penyakit itu dilokalisasikan hanya di kawasan kepala. Ia adalah ciri bahawa tiada gangguan vestibular diperhatikan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikasi dan akibatnya

Sindrom Crouzon tidak boleh berlalu tanpa jejak: sebagai peraturan, kanak-kanak itu ditinggalkan dengan pelbagai akibat dan komplikasi:

• hidrosefalus;
• kemerosotan penglihatan, walaupun kehilangan (akibat pemampatan berpanjangan saraf optik, perubahan tidak dapat dipulihkan berlaku di dalamnya);
• kerosakan penipisan dan ulseratif pada kornea (disebabkan oleh pembengkakan bola mata yang berlebihan, menjadi mustahil untuk menutup kelopak mata sepenuhnya, akibatnya kornea sebahagiannya kering dan ditutup dengan ulser);
• terencat akal;
• kesukaran dengan penyesuaian dalam masyarakat (kecacatan mental dan manifestasi luar sindrom yang tidak menyenangkan dengan ketara merumitkan interaksi pesakit dengan masyarakat).

Satu lagi komplikasi sindrom mungkin adalah kecacatan Arnold-Chiari, iaitu anjakan tonsil serebelar melalui foramen magnum ke vertebra serviks.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik Sindrom Crouzon

Pertama sekali, doktor memeriksa kanak-kanak yang sakit. Dia boleh menjelaskan sama ada sesuatu yang serupa telah berlaku dalam keluarga, kerana tanda-tanda sindrom Crouzon agak ciri, dan sukar untuk mengelirukan mereka.

Diagnostik instrumental, yang wajib dan dijalankan dengan segera apabila disyaki sindrom, akan membantu doktor untuk menjelaskan diagnosis.

Radiografi akan menunjukkan peringkat percantuman jahitan lambdoid, koronal dan sagital. Di samping itu, kaedah ini membantu untuk mengesan penurunan dalam sinus paranasal, tanda basilar kyphosis, fossa pituitari yang diperbesarkan, dan bentuk orbit yang tidak teratur.

Secara topografi, ubah bentuk saluran pendengaran dalaman diperhatikan. Juga, dalam topogram kuil, seseorang boleh mengesan putaran luar bahagian petrous piramid, yang berlaku terhadap latar belakang displasia pangkal tengkorak. Secara visual, ini ditunjukkan oleh hiperostosis, arah serong saluran pendengaran, dan laluan saraf muka yang salah.

Computed tomography atau MRI mengesahkan tanda-tanda berikut:

• atresia;
• penyempitan saluran pendengaran luaran;
• ubah bentuk ruang proses mastoid dan stapes;
• ketiadaan rongga timpani;
• ankylosis malleus;
• gangguan perkembangan kawasan periosteal labirin.

Selain itu, doktor boleh merujuk pesakit kepada pakar lain yang akan menetapkan ujian dan kajian lain mengikut budi bicara mereka. Sebagai contoh, jika sindrom Crouzon disyaki, perundingan dengan pakar genetik, pakar psikiatri, pakar neurologi, pakar mata dan pakar bedah saraf adalah sesuai.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan termasuk craniosynostosis terpencil, sindrom Apert, sindrom Saethre-Chotzen dan sindrom Pfeiffer.

Rawatan Sindrom Crouzon

Malangnya, adalah mustahil untuk menyembuhkan sepenuhnya sindrom Crouzon. Rawatan boleh ditujukan kepada pembetulan fungsi dan kosmetik: ini hanya boleh dicapai melalui pembedahan. Semasa operasi, pakar bedah membuka sebahagian jahitan sinostotik dan juga membetulkan kedudukan bola mata.

Mari kita terangkan dengan lebih terperinci proses rawatan pembedahan sindrom Crouzon. Rawatan sedemikian paling baik dilakukan pada usia 4-5 tahun. Terima kasih kepada operasi, hipoplasia maxillary diperbetulkan, gigi dipulihkan dan exophthalmos dikeluarkan (tepi bawah soket mata bergerak ke hadapan dan meningkatkan jumlah). Semasa campur tangan untuk menubuhkan gigitan, doktor membetulkan rahang dengan plat khas, yang akan dikeluarkan hanya selepas 1-1.5 bulan.

Perubatan moden menggunakan kaedah gangguan untuk membetulkan ubah bentuk tulang muka. Terdapat peranti khas untuk mengalihkan hampir mana-mana bahagian tengkorak, baik dari depan dan dari belakang kepala. Rawatan sedemikian hanya mendapat momentum, dan dari masa ke masa, kita boleh berharap bahawa pembetulan kecacatan tulang akan menjadi lebih lembut dan berkesan.

Terapi ubat bukanlah rawatan utama untuk sindrom Crouzon. Oleh itu, ubat hanya boleh digunakan untuk meringankan keadaan pesakit.

Ubat nootropik
	Piracetam	Pantogam
Kaedah pentadbiran dan dos	Biasanya 30-50 mg Piracetam setiap hari ditetapkan. Rawatan adalah jangka panjang.	Dos harian ubat untuk sindrom Crouzon boleh berkisar antara 0.75 hingga 3 g. Tempoh terapi adalah sehingga 4 bulan (kadang-kadang lebih lama, mengikut budi bicara doktor).
Kontraindikasi	Kegagalan buah pinggang, diabetes mellitus, kanak-kanak di bawah umur 1 tahun.	Kegagalan buah pinggang akut, fenilketonuria, kecenderungan kepada alahan.
Kesan sampingan	Terlalu teruja, cepat marah, gangguan tidur dan selera makan, sakit kepala.	Alahan, gangguan tidur, tinnitus.
Arahan khas	Ia tidak disyorkan untuk mengambil lebih daripada 5 g ubat setiap hari.	Sekiranya rawatan adalah jangka panjang, maka Pantogam tidak disyorkan untuk digabungkan dengan ubat nootropik lain.

Ubat vaskular
	Cavinton	Cinnarizine
Kaedah pentadbiran dan dos	Untuk sindrom Crouzon, kursus rawatan yang panjang diamalkan dengan pengambilan 5-10 g ubat tiga kali sehari.	Ubat ini diambil untuk masa yang lama, 75 mg sehari.
Kontraindikasi	Penyakit jantung yang teruk, gangguan irama jantung, tekanan darah tidak stabil.	Kecenderungan alahan.
Kesan sampingan	Kadar jantung meningkat, tekanan darah menurun.	Gangguan tidur, dispepsia.
Arahan khas	Ubat tidak boleh digabungkan dengan heparin.	Ubat ini meningkatkan kesan sedatif.

Diuretik
	Lasix	Diacarb
Kaedah pentadbiran dan dos	Rejimen rawatan untuk sindrom Crouzon adalah individu dan bergantung kepada tanda-tanda.	Ditetapkan secara purata 0.25 g 1-4 kali sehari.
Kontraindikasi	Disfungsi buah pinggang, hipokalemia, dehidrasi, kesukaran membuang air kecil, kecenderungan untuk alergi.	Asidosis, diabetes mellitus.
Kesan sampingan	Kelemahan otot, kekejangan, sakit kepala, aritmia, hipotensi.	Mengantuk, keletihan, sakit kepala, anemia.
Arahan khas	Semasa rawatan, pengawasan perubatan yang berterusan diperlukan.	Tidak boleh digunakan untuk jangka masa yang lama.

Pencegahan

Pencegahan kelahiran kanak-kanak dengan sindrom Crouzon adalah mustahil, kerana penyakit ini adalah keturunan dalam kebanyakan kes.

Memandangkan kes-kes sindrom sporadis kadang-kadang berlaku, yang mungkin dikaitkan dengan usia lanjut bapa kanak-kanak pada masa pembuahan, adalah disyorkan untuk menimbang dengan teliti tahap risiko apabila merancang kehamilan "terlambat" sedemikian.

Sekiranya terdapat kes kanak-kanak yang dilahirkan dengan sindrom Crouzon dalam keluarga, maka wajar bagi ibu bapa untuk menjalani pemeriksaan penuh oleh ahli genetik untuk kehadiran gen FGFR2 yang bermutasi.

Semua wanita hamil, tanpa mengira kualiti keturunan mereka, disyorkan untuk mendaftar dengan klinik wanita tepat pada masanya (selewat-lewatnya 12 minggu), dan juga kerap melawat pakar sakit puan.

[ 22 ], [ 23 ]

Ramalan

Malangnya, walaupun selepas pembedahan yang berjaya, tiada siapa yang boleh 100% menjamin dinamik positif penyakit seperti sindrom Crouzon. Selalunya, fungsi visual pesakit terjejas sepenuhnya atau sebahagiannya disebabkan oleh perubahan atropik dalam saraf optik. Disebabkan oleh bentuk soket mata yang tidak teratur, masalah dengan memegang bola mata timbul. Lama kelamaan, kecacatan tulang menjadi lebih ketara.

Walau bagaimanapun, ramai pesakit masih berjaya menyesuaikan diri secara sosial untuk masa yang lama, tanpa mengira tahap manifestasi penyakit. Ia masih diharapkan bahawa tahap perubatan sedang berkembang, dan dalam masa terdekat masih akan ada kaedah yang membolehkan kita mencegah dan merawat sebarang gangguan gen, termasuk sindrom Crouzon.