Sindrom hiperimmunoglobulinemia M

Sindrom Hiper-IgM (HIGM) ialah sekumpulan kekurangan imunodefisiensi primer yang dicirikan oleh kepekatan imunoglobulin M serum normal atau tinggi dan penurunan ketara atau ketiadaan lengkap imunoglobulin kelas lain (G, A, E). Sindrom Hyper-IgM adalah kekurangan imun yang jarang berlaku, dengan kekerapan populasi tidak lebih daripada 1 kes bagi setiap 100,000 bayi baru lahir.

Sejarah penyakit

Penerangan pertama sindrom ini muncul pada tahun 1961, F. Rosen et al. menerbitkan kes klinikal jangkitan purulen berulang dalam dua beradik, dan kemudian P. Burtin memberikan satu lagi sejarah kes pesakit lelaki yang serupa. Semua pesakit mempunyai tahap IgG yang rendah terhadap latar belakang peningkatan IgM. Disebabkan fakta bahawa pesakit mempunyai pemisahan antara IgM yang normal atau meningkat dan IgG yang menurun atau tidak dapat dikesan, sindrom ini telah ditetapkan sebagai "dysgammaglobulinemia".

Pada tahun 1974, pada mesyuarat kumpulan kerja Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengenai immunodeficiencies, penyakit ini dinamakan immunodeficiency dengan IgM tinggi atau sindrom hiper-IgM (HIGM). Selama lebih daripada sepuluh tahun, sifat kecacatan selular dalam penyakit ini masih tidak jelas. Diandaikan bahawa puncanya adalah dalam B-limfosit dengan kecacatan dalaman dalam menukar isotip imunoglobulin, dan kekurangan imun diklasifikasikan sebagai humoral. Walau bagaimanapun, kecacatan dalam pengeluaran antibodi tidak dapat menjelaskan sensitiviti tinggi pesakit terhadap jangkitan oportunistik, yang mencadangkan gangguan dalam pautan imuniti selular. Ini disahkan oleh hasil kajian yang menunjukkan bahawa B-limfosit pesakit dengan sindrom hiper-IgM boleh membezakan kepada sel penghasil IgG apabila ia dikultur bersama secara in vitro dengan limfosit T alogenik. Apabila bersentuhan dengan limfosit T atau sel lain, rangsangan limfosit B melalui reseptor CD40 boleh mengaktifkan percambahan atau apoptosis, bergantung pada peringkat pembezaan sel B. Ekspresi CD40 diwakili secara meluas pada pelbagai sel sistem imun: terutamanya pada limfosit B, makrofaj, dendritik dan beberapa sel epitelium dan endothelial, serta pada sel karsinoma. Interaksi CD40 dan ligannya (CD40L) adalah perlu untuk pembezaan terminal sel B di pusat terminal nodus limfa dan merupakan peristiwa penting dalam penukaran isotaip imunoglobulin. Gangguan pelbagai peringkat lata isyarat ini membawa kepada gambaran klinikal dan makmal sindrom hiper-IgM.

Kini diketahui bahawa sindrom hiper-IgM adalah keadaan heterogen berdasarkan pelbagai kecacatan molekul. Sehingga kini, empat kecacatan genetik molekul telah dikenal pasti yang membawa kepada perkembangan sindrom hiper-IgM. Walau bagaimanapun, pesakit telah diterangkan di mana tiada kecacatan genetik yang diketahui dapat dikenal pasti. Di samping itu, varian sindrom hiper-IgM sekunder yang dikaitkan dengan rubella kongenital, tumor malignan, dan penggunaan ubat antiepileptik telah diterangkan.

Menurut klasifikasi semasa, hanya HIGM1 dan HIGM3 diklasifikasikan sebagai kekurangan imun dengan kecacatan gabungan limfosit T dan B/

Ciri-ciri varian sindrom hiper-IgM

Penyakit	Gen	Jenis harta pusaka	Imunoglobulin serum	Kekebalan selular
HIGM1	CD40L	HS	IgM dinaikkan atau normal, tahap lain dikurangkan	Penderitaan
NUM2	BANTUAN	AR	IgG dan IgA dikurangkan	Utuh
HIGM3	CD40	AR	IgM dinaikkan atau normal, selebihnya berkurangan secara mendadak	Penderitaan
HI6M4	UNG	AR	IgG dan IgA dikurangkan	Utuh
HIGM5?	?	AR sporadis	IgG dan IgA dikurangkan	Utuh

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]