Kekurangan imunodefisiensi sel T dan B gabungan

Imunodefisiensi gabungan adalah sindrom yang dicirikan oleh ketiadaan atau penurunan dalam bilangan dan/atau fungsi T-limfosit dan gangguan teruk komponen lain imuniti adaptif. Walaupun dengan kandungan normal sel B dalam darah periferal, fungsinya biasanya ditindas kerana kekurangan bantuan daripada sel T. Jenis keadaan kekurangan imun gabungan yang paling tipikal dan teruk ialah kekurangan imun gabungan yang teruk (SCID). Berdasarkan klasifikasi terkini keadaan kekurangan imun yang diterima pakai oleh IUIS pada tahun 2005 di Budapest, kumpulan keadaan kekurangan imun gabungan juga termasuk sindrom Omen, kekurangan CD40 dan CD40L, MHC II, ZAP70, kekurangan CD8 dan lain-lain. Sindrom ini dicirikan oleh heterogeniti manifestasi, dengan ramai pesakit mengalami kursus yang lebih ringan. Walau bagaimanapun, dalam semua keadaan ini, kerosakan pada pautan imuniti selular dan humoral diperhatikan, dan HSCT adalah terapi pilihan untuk gabungan kekurangan imun.

Manifestasi umum kekurangan imun gabungan yang teruk

Pada manusia, immunodeficiency gabungan yang teruk pertama kali diterangkan pada tahun 1950 di Switzerland pada beberapa bayi dengan limfopenia yang meninggal dunia akibat jangkitan semasa tahun pertama kehidupan. Itulah sebabnya ungkapan "Swiss type of SCID" ditemui dalam kesusasteraan selama bertahun-tahun. Pada tahun-tahun berikutnya, telah didedahkan bahawa immunodeficiency gabungan yang teruk termasuk banyak sindrom dengan asal-usul genetik yang berbeza dan jenis warisan yang berbeza (berkait-X dalam 46% kes dan resesif autosomal dalam 54%). Insiden keseluruhan SCID ialah 1:50,000 bayi baru lahir. Pada masa ini, asal genetik kira-kira 15 bentuk SCID diketahui, yang, berdasarkan perbezaan dalam fenotip imunologi, boleh dibahagikan kepada 5 kumpulan: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- dan TB-NK-.

Manifestasi klinikal utama kekurangan imun gabungan yang teruk secara praktikalnya bebas daripada kecacatan genetik. Pesakit dengan SCID dicirikan oleh awal, pada minggu dan bulan pertama kehidupan, permulaan manifestasi klinikal penyakit dalam bentuk hipoplasia tisu limfoid, cirit-birit yang berterusan, malabsorpsi, jangkitan kulit dan membran mukus, kerosakan progresif pada saluran pernafasan. Agen penyebab jangkitan ialah bakteria, virus, kulat, mikroorganisma oportunistik (terutamanya Pneumocyctis carini). Jangkitan sitomegalovirus berlaku dalam bentuk radang paru-paru interstisial, hepatitis, enterovirus dan adenovirus menyebabkan meningoencephalitis. Candidiasis membran mukus dan kulit, onikomikosis sangat biasa. Perkembangan jangkitan BCG serantau dan / atau umum selepas vaksinasi adalah tipikal. Terhadap latar belakang jangkitan yang teruk, ketinggalan dalam perkembangan fizikal dan motor diperhatikan. Harus diingat bahawa walaupun dengan kehadiran immunodeficiency gabungan yang teruk, bayi tidak serta-merta mengembangkan semua gejala di atas, dan dalam masa 2-3 bulan mereka boleh tumbuh dan berkembang hampir normal, terutamanya jika vaksinasi BCG belum dilakukan. Pemindahan transplasenta limfosit ibu boleh menyebabkan gejala penyakit graft-versus-host (GVHD), dalam kes ini dipanggil GVHD ibu-janin. Ia menunjukkan dirinya terutamanya dalam bentuk eritema kulit atau ruam papular dan kerosakan hati.

Sindrom Omen

Sindrom Omen ialah penyakit yang dicirikan oleh permulaan awal (minggu-minggu pertama kehidupan) ruam eksudatif, alopecia, hepatosplenomegali, limfadenopati umum, cirit-birit, hipereosinofilia, hiperimunoglobulinemia E, dan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan khas gabungan kekurangan imun. Terapi steroid untuk manifestasi kulit mempunyai sedikit kesan. Sindrom ini berbeza daripada bentuk CIN lain dengan ketiadaan limfopenia.

Prinsip terapi untuk kekurangan imun gabungan yang teruk

Kekurangan imun gabungan yang teruk adalah kecemasan pediatrik. Jika SCID didiagnosis dalam bulan pertama kehidupan, terapi yang mencukupi dan pemindahan HLA alogenik yang serupa atau haploidentikal sumsum tulang (BMT) atau pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) memastikan kelangsungan hidup lebih daripada 90% pesakit tanpa mengira bentuk kekurangan imun. Dalam kes diagnosis kemudian, jangkitan teruk berkembang yang sukar dirawat, dan kelangsungan hidup pesakit menurun secara mendadak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]