Sindrom pecah kromosom

Kekurangan imun dan ketidakstabilan kromosom adalah penanda ataxia-telangiectasia (AT) dan sindrom pecah Nijmegen (NBS), yang bersama-sama dengan sindrom Bloom dan xeroderma pigmentosum tergolong dalam kumpulan sindrom dengan ketidakstabilan kromosom. Gen yang mutasinya menyebabkan perkembangan AT dan NBS ialah ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) dan NBSl, masing-masing. Kod ATM untuk sintesis kinase dengan nama yang sama, dan NBSl untuk nibrin. Kedua-dua protein terlibat dalam pembaikan pecahan DNA bertali dua dan pengawalan kitaran sel. Sel-sel daripada pesakit dengan AT dan NBS mempunyai fenotip yang sama dan dicirikan oleh peningkatan kepekaan terhadap sinaran, kecacatan kitaran sel, tetapi manifestasi klinikal dan gangguan imunologi mempunyai perbezaan yang ketara, walaupun kedua-dua penyakit dicirikan oleh peningkatan insiden tumor malignan dan ketidakstabilan kromosom spontan dan pecah kromosom, terutamanya melibatkan kromosom dan kromosom.

Adalah diketahui bahawa kitaran sel dibahagikan kepada 4 fasa: mitosis (M) dan sintesis DNA (S), dipisahkan oleh dua pecahan G1 dan G2. Urutan kitaran sel adalah seperti berikut G1-S-G2-M. Selepas terdedah kepada sinaran mengion, pecahan DNA rantai dua berlaku. Jika DNA dibaiki, kitaran sel dipulihkan, jika tidak, sel mati dengan apoptosis atau klon mutan berkembang. Biasanya, kitaran sel boleh disekat pada dua titik kritikal apabila terdedah kepada sinaran - peralihan dari G1 ke S dan / atau dari fasa G2 ke M. Dengan AT dan NBS, kawalan kitaran sel pada titik kritikal terganggu. Protein ATM memainkan peranan penting dalam mengaktifkan laluan peraturan kitaran sel yang berlaku dalam fasa G1 dan G2. Gen NBS1 mengodkan protein nibrin, yang, seperti ATM, terlibat dalam peraturan kitaran sel.

Biasanya, pemecahan DNA untai dua berlaku semasa penggabungan semula V(D)J gen immunoglobulin dan reseptor sel T, semasa persilangan, dan semasa meiosis. Proses yang menyerupai penggabungan semula gen immunoglobulin berlaku semasa kematangan neuron dalam otak. Adalah jelas bahawa banyak manifestasi klinikal dan imunologi pada pesakit dengan NBS dan AT, seperti gangguan dalam sintesis imunoglobulin, fungsi alat kelamin dan sistem saraf, dikaitkan dengan kecacatan pembaikan DNA dalam kes ini.

Gabungan yang sangat jarang bagi fenotip AT klasik dengan mutasi mikrosefali dan ATM ditemui, dan sindrom ini dipanggil "AT-Fresno". Pada dasarnya, AT-Fresno ialah fenotip yang mencerminkan perkaitan AT dengan sindrom Nijmegen.