Sindrom Tourette: Apa yang Berlaku?

Patogenesis Sindrom Tourette

Genetik

Adalah dipercayai bahawa sindrom Turetga diwarisi autosomal monogenic penyakit dominan dengan tinggi (tetapi tidak lengkap) ketembusan dan expressivity ubah gen abnormal dinyatakan dalam membangunkan sindrom Tourette bukan sahaja, tetapi boleh OCD, tics kronik - XT dan tics fana - TT. Analisis genetik menunjukkan bahawa XT (dan mungkin DC) boleh menjadi manifestasi kecacatan genetik yang sama bahawa sindrom Tourette Apabila kajian kembar mendapati bahawa, dalam pasang tahap konkordans monozygotic lebih tinggi (77-100% untuk semua varian kutu) berbanding wap dizygotik - 23%. Pada masa yang sama, kembar identik mempunyai keterikatan yang ketara dari segi keparahan tics. Analisis kaitan genetik sedang dijalankan untuk mengenal pasti lokasi kromosom gen Gen Tourette yang mungkin.

Disfungsi ganglia basal

Disarankan bahawa, terutamanya dalam sindrom Tourette, ganglia basal terlibat dalam proses patologi. Dengan disfungsi ganglia basal, gangguan pergerakan seperti penyakit Parkinson atau chorea Huntington dikaitkan. Data kajian neuroimaging, yang menunjukkan adanya perubahan struktur atau fungsi dalam ganglia basal pada pesakit dengan sindrom Tourette, terkumpul. Contohnya, jumlah ganglia basal (terutamanya nukleus lenticular yang memberi peraturan pergerakan) di sebelah kiri pesakit dengan sindrom Tourette adalah sedikit kurang daripada kumpulan kawalan. Di samping itu, dalam banyak pesakit dengan sindrom Tourette, asimetri ganglia basal yang normal tidak wujud atau terbalik. Satu lagi kajian mendapati penurunan yang signifikan dalam aktiviti ganglia basal di sebelah kanan dalam 5 dari 6 pesakit dengan sindrom Tourette, tetapi tidak ada kawalan sihat. Satu kajian terhadap 50 pesakit dengan sindrom Tourette mendedahkan hypoperfusion di nukleus caudate kiri, cingulate anterior dan dorsolateral cortex prefrontal di sebelah kiri.

Kuantitatif MRI kajian monozygotic pasangan keterukan sumbang tics, kembar dengan penyakit yang lebih teruk ditanda penurunan dalam jumlah relatif nukleus berekor yang betul dan ventrikel lateral kiri. Ia juga mendapati kekurangan asimetri biasa ventrikel lateral. Jumlah struktur otak yang lain dan tahap asimetri tidak berbeza di kalangan pasangan kembar, tetapi semua kembar concordant untuk tangan yang dominan, tidak ada asimetri biasa nukleus berekor. Dalam kajian pasangan monozygotic graviti sumbang Sindrom Tourette, tahap mengikat yodobeneamida radiofarmaseutikal menyekat dopamin D2-reseptor dalam nukleus berekor dalam kembar dengan gejala yang lebih teruk adalah jauh lebih tinggi daripada itu kembar dengan gejala ringan. Ini menunjukkan bahawa tahap tics bergantung kepada hipersensitiviti dopamin D2-petseptorov. Sebaliknya, kajian yang sama dalam kembar menunjukkan kepentingan faktor luaran yang menjejaskan ungkapan fenotip sindrom Tourette.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Hipotesis neurokimia

Peranan disfungsi sistem dopaminergic dalam patogenesis gejala sindrom Tourette terbukti semakin lemah di bawah pengaruh blockers dopamine reseptor dan penguatan mereka oleh tindakan bahan-bahan yang meningkatkan aktiviti sistem monoaminergic pusat (L-Dopa, psychostimulants). Kajian bedah siasat menunjukkan peningkatan dalam bilangan neuron dopaminergic sama ada diri sendiri atau zon reuptake yang presynaptic dopamin di dalam nukleus berekor dan putamen. Penemuan ini disokong oleh kajian yang telah menunjukkan peningkatan sebanyak 37% pengumpulan dalam striatum ligan yang secara khusus mengikat kepada dopamine pengangkut presynaptic. Keputusan lain juga mengesahkan penglibatan sistem dopaminergic itu, - tahap pengurangan asid gomovanilnoy dalam cecair serebrospina, yang boleh mencerminkan penurunan dopamin di dalam litar CNS itu.

Disfungsi kemungkinan sistem noradrenergik ditunjukkan oleh kesan terapeutik agonis a2-adrenoreceptor dan kajian neurokimia yang lain. Kanak-kanak dan orang dewasa dengan sindrom Tourette mempunyai lengkung rembesan hormon pertumbuhan yang lemah sebagai tindak balas kepada pentadbiran clonidine. Pada pesakit dengan sindrom Tourette diperhatikan peningkatan dalam tahap bendalir cerebro-tulang belakang HA dan kedudukan metabolit utama 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) berbanding dengan mereka yang dalam kumpulan kawalan dan pada pesakit dengan OCD. Tambahan pula, tahap plasma hormon adrenocorticotropic (ACTH) sebelum dan selepas ON lumbar tusukan dan perkumuhan dalam air kencing pada pesakit dengan sindrom Tourette adalah lebih tinggi daripada biasa. Kandungan NA dalam air kencing berkait rapat dengan penilaian keparahan tics.

Para saintis telah mengenal pasti kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada faktor corticotropin-melepaskan (CRF) dalam cecair serebrospina pesakit dengan sindrom Tourette - berbanding dengan norma, dan orang-orang pesakit dengan interaksi OCD antara CRF dan AT dalam pembangunan tindak balas tekanan boleh menjelaskan peningkatan kutu di kebimbangan tinggi dan tekanan .

Penglibatan sistem opioid dalam patogenesis sindrom Tourette, mungkin melalui kehilangan unjuran opioid endogen dari striatum untuk substantia nigra dan pallidum. Pandangan ini mengesahkan bukti bersuara dynorphin (opioid endogenic) MHA-ergic neuron unjuran striatum, tetapi juga mengenai kemungkinan gen induksi melalui prodinorfina reseptor dopamin Dl-suka. Sebaliknya, pengekodan gen preproeneckephalin berada di bawah pengaruh perencatan tonik pengambilan Dopamine D1. Perubahan dalam kandungan dinorfin diperhatikan pada pesakit dengan sindrom Tourette. Dalam patogenesis sindrom Tourette dan lain-lain sistem neurotransmitter yang terlibat: serotonin, cholinergic dan berangsang dan cara yg melarang dengan neurotransmitter asid amino.

Faktor eksogen

Satu kajian kembar monozygotic sumbang untuk keterukan gejala sindrom Tourette, menunjukkan bahawa berkembar dengan gejala yang lebih teruk adalah berat lahir adalah lebih rendah berbanding kembar dengan gejala yang lebih ringan. Pada ungkapan fenotip sindrom Tourette mungkin dipengaruhi oleh faktor-faktor luaran yang lain, seperti bekerja dalam tempoh perinatal (termasuk bahan-bahan toksik, pakai ubat ibu, tekanan ibu), dan juga terlalu panas, kokain, perangsang dan steroid anabolik. Peranan tertentu juga boleh dimainkan oleh jangkitan, terutama streptokokus beta-hemolytic kumpulan A.

Sesetengah saintis percaya bahawa gangguan neuropsychiatika autoimun boleh menjadi ungkapan sebahagian daripada chorda Sydenham, yang ditunjukkan secara luaran sebagai sindrom Tourette. Ciri-ciri istimewa gangguan ini termasuk: tiba-tiba bermulanya gejala perkembangan OCD, pergerakan yang berlebihan dan / atau hiperaktif, turun naik perjalanan dengan berselang-seli exacerbations dan remisi, kehadiran atau anamnestic tanda-tanda klinikal baru-baru jangkitan streptococcal saluran pernafasan atas. Semasa fasa akut dengan pemeriksaan saraf, hipotensi otot, dysarthria, dan gerakan choreiform dapat dikesan. Pemerhatian mendedahkan pada pesakit dengan sindrom Tourette antineyronalnyh tahap tinggi antibodi kepada nukleus berekor, yang pengesanan konsonan Husby dinaikkan antineyronalnyh antibodi Sydenham chorea. Kajian terbaru menunjukkan bahawa dalam sesetengah pesakit dengan OCD dan tics yang bermula pada zaman kanak-kanak, penanda sel B yang dikesan lebih awal dalam reumatik dikenalpasti.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]