Sindrom Tourette - Apa yang berlaku?

Patogenesis sindrom Tourette

Genetik

Sindrom Tourette dipercayai diwarisi sebagai gangguan dominan autosomal monogenik dengan penetrasi yang tinggi (tetapi tidak lengkap) dan ekspresi yang berubah-ubah gen patologi, yang dinyatakan dalam pembangunan bukan sahaja sindrom Tourette, tetapi mungkin OCD, tics kronik - XT dan tics sementara - TT. Analisis genetik menunjukkan bahawa XT (dan mungkin TT) mungkin merupakan manifestasi kecacatan genetik yang sama seperti sindrom Tourette. Satu kajian kembar telah menunjukkan bahawa kadar konkordans lebih tinggi dalam pasangan monozigotik (77-100% untuk semua varian tic) berbanding pasangan dizigotik - 23%. Pada masa yang sama, percanggahan ketara dalam keterukan tics diperhatikan dalam kembar seiras. Analisis kaitan genetik sedang dijalankan untuk mengenal pasti penyetempatan kromosom kemungkinan gen sindrom Tourette.

Disfungsi ganglia basal

Adalah dipercayai bahawa ganglia basal terutamanya terlibat dalam proses patologi sindrom Tourette. Gangguan pergerakan seperti penyakit Parkinson dan Huntington's chorea dikaitkan dengan disfungsi ganglia basal. Data daripada kajian neuroimaging terkumpul yang menunjukkan kehadiran perubahan struktur atau fungsi dalam ganglia basal pada pesakit dengan sindrom Tourette. Sebagai contoh, jumlah ganglia basal (terutamanya nukleus lentiform, yang mengawal pergerakan) di sebelah kiri pada pesakit dengan sindrom Tourette adalah sedikit lebih kecil daripada kumpulan kawalan. Di samping itu, dalam kebanyakan pesakit dengan sindrom Tourette, asimetri ganglia basal yang biasanya dikesan tidak hadir atau diterbalikkan. Satu lagi kajian mendapati penurunan ketara dalam aktiviti dalam ganglia basal di sebelah kanan dalam 5 daripada 6 pesakit dengan sindrom Tourette, tetapi dalam tiada kawalan yang sihat. Kajian terhadap 50 pesakit dengan sindrom Tourette mendedahkan hipoperfusi dalam nukleus caudate kiri, cingulate anterior, dan korteks prefrontal dorsolateral di sebelah kiri.

Dalam kajian MRI kuantitatif pasangan monozigotik yang tidak sesuai untuk keterukan tic, kembar dengan penyakit yang lebih teruk mengalami penurunan relatif dalam jumlah nukleus caudate kanan dan ventrikel sisi kiri. Ketiadaan asimetri normal ventrikel sisi juga ditubuhkan. Jumlah struktur otak yang lain dan tahap asimetrinya tidak berbeza antara pasangan kembar, tetapi semua kembar yang selaras dengan tangan tidak mempunyai asimetri normal nukleus caudate. Dalam kajian pasangan monozigotik yang tidak sesuai untuk keterukan sindrom Tourette, tahap pengikatan iodobenamide radiofarmaseutikal, yang menyekat reseptor dopamin D2, dalam nukleus caudate kembar dengan gejala yang lebih teruk adalah jauh lebih tinggi daripada kembar dengan gejala ringan. Ini membolehkan kami mencadangkan bahawa keterukan tics bergantung pada hipersensitiviti reseptor dopamin D2. Sebaliknya, kajian serupa di kalangan kembar menunjukkan kepentingan faktor persekitaran yang mempengaruhi ekspresi fenotip sindrom Tourette.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hipotesis neurokimia

Peranan disfungsi dopaminergik dalam patogenesis sindrom Tourette disokong oleh pengurangan gejala di bawah pengaruh penyekat reseptor dopamin dan peningkatannya di bawah pengaruh bahan yang meningkatkan aktiviti sistem monoaminergic pusat (L-DOPA, psikostimulan). Kajian postmortem menunjukkan peningkatan dalam bilangan sama ada neuron dopaminergik itu sendiri atau zon pengambilan semula dopamin presinaptik dalam nukleus caudate dan putamen. Penemuan ini disokong oleh kajian yang mendedahkan peningkatan 37% dalam pengumpulan ligan yang secara khusus mengikat kepada pengangkut dopamin presinaptik dalam striatum. Keputusan lain yang turut mengesahkan penglibatan sistem dopaminergik ialah penurunan tahap asid homovanillic dalam cecair serebrospinal, yang mungkin mencerminkan penurunan dalam peredaran dopamin dalam CNS.

Kemungkinan disfungsi sistem noradrenergik dicadangkan oleh kesan terapeutik agonis reseptor a2-adrenergik dan kajian neurokimia lain. Kanak-kanak dan orang dewasa dengan sindrom Tourette mempunyai lengkung rembesan hormon pertumbuhan yang rata sebagai tindak balas kepada klonidin. Pesakit dengan sindrom Tourette juga telah meningkatkan paras cecair serebrospinal NA dan metabolit utamanya 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) berbanding mereka dalam kumpulan kawalan dan pada pesakit dengan OCD. Di samping itu, paras plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) sebelum dan selepas tusukan lumbar dan perkumuhan NA kencing pada pesakit dengan sindrom Tourette adalah lebih tinggi daripada biasa. Tahap NA kencing berkorelasi dengan skor keterukan tic.

Para saintis telah menemui kepekatan faktor pelepas kortikotropin (CRF) yang jauh lebih tinggi dalam cecair serebrospinal pesakit dengan sindrom Tourette - berbanding dengan norma dan petunjuk yang serupa pada pesakit OCD. Interaksi antara CRF dan NA dalam pembangunan tindak balas tekanan mungkin menjelaskan peningkatan tics dengan peningkatan kebimbangan dan tekanan.

Penglibatan sistem opioid dalam patogenesis sindrom Tourette adalah mungkin melalui kerosakan pada unjuran opioid endogen dari striatum ke pallidum dan substantia nigra. Pendapat ini disokong oleh data yang menunjukkan ekspresi dynorphin (opioid endogen) oleh neuron unjuran GAM-ergik striatum, serta kemungkinan induksi gen prodynorphin melalui reseptor dopamin seperti D1. Sebaliknya, pengekodan gen preproenkephalin berada di bawah pengaruh perencatan tonik reseptor dopamin D1. Perubahan dalam kandungan dynorphin telah diperhatikan pada pesakit dengan sindrom Tourette. Sistem neurotransmitter lain juga terlibat dalam patogenesis sindrom Tourette: serotonergik, kolinergik, serta laluan pengujaan dan perencatan dengan mediator asid amino.

Faktor eksogen

Satu kajian kembar monozigotik tidak sesuai untuk keterukan gejala sindrom Tourette menunjukkan bahawa kembar dengan gejala yang lebih teruk mempunyai berat lahir yang lebih rendah daripada kembar dengan gejala yang lebih ringan. Faktor eksogen lain, terutamanya yang bertindak dalam tempoh peranakan (termasuk bahan toksik, ubat ibu, tekanan ibu), serta terlalu panas, kokain, psikostimulan, atau steroid anabolik, juga boleh mempengaruhi ekspresi fenotip sindrom Tourette. Jangkitan, terutamanya streptokokus beta-hemolitik kumpulan A, juga boleh memainkan peranan.

Sesetengah saintis percaya bahawa gangguan neuropsikiatri autoimun mungkin merupakan ekspresi sebahagian daripada korea Sydenham, yang nyata secara luaran sebagai sindrom Tourette. Ciri-ciri gangguan ini termasuk: serangan penyakit secara tiba-tiba dengan perkembangan gejala OCD, pergerakan berlebihan dan/atau hiperaktif, kursus beralun dengan keterukan dan remisi berselang-seli, kehadiran tanda-tanda anamnestik atau klinikal jangkitan streptokokus baru-baru ini pada saluran pernafasan atas. Semasa fasa akut, pemeriksaan neurologi mungkin mendedahkan hipotonia otot, dysarthria, pergerakan koreiform. Pemerhatian telah mendedahkan peningkatan tahap antibodi antineuronal kepada nukleus caudate pada pesakit dengan sindrom Tourette, yang konsisten dengan penemuan Husby tentang peningkatan tahap antibodi antineuronal dalam chorea Sydenham. Kajian terbaru telah menunjukkan bahawa sesetengah pesakit dengan OCD dan tics yang bermula pada zaman kanak-kanak mempunyai penanda sel B yang sebelum ini ditemui dalam reumatik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]