Sindrom Williams

Sindrom Williams (Williams-Beuren, WS) ialah gangguan genetik yang dicirikan oleh ciri-ciri wajah yang tersendiri, gangguan kognitif ringan hingga sederhana, ketidakupayaan pembelajaran, keabnormalan kardiovaskular (stenosis fokus atau meresap arteri berkaliber sederhana hingga besar), dan hiperkalsemia idiopatik.

Selalunya kanak-kanak dengan diagnosis ini mempunyai kemahiran berpidato yang menakjubkan, kejayaan besar dalam seni muzik, dan dibezakan oleh tahap empati yang tinggi.

Epidemiologi

Sindrom Williams berlaku dengan kekerapan 1:10,000, sama rata pada lelaki dan wanita. Dalam kebanyakan kes ia adalah sporadis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca Sindrom Williams

Penyebab sindrom Williams belum difahami sepenuhnya, tetapi diketahui dengan pasti bahawa dengan penyakit ini set kromosom berpasangan dipelihara dalam bentuk lengkap.

Gangguan itu menampakkan diri pada peringkat genetik - sebahagian daripada kromosom dari pasangan ke-7 hilang, itulah sebabnya bahagian yang hilang ini tidak dihantar pada saat pembuahan. Akibatnya, kanak-kanak itu mengalami gejala ciri sindrom Williams - setiap gen mempunyai "pengkhususan" sendiri, oleh itu, jika tiada mana-mana daripada mereka, perubahan luaran dan dalaman tertentu berlaku.

Oleh kerana patologi biasanya berlaku secara spontan (disebabkan oleh mutasi kromosom semasa pembuahan), dapat disimpulkan bahawa sifat penyakit itu adalah kongenital, bukan keturunan. Hanya dalam kes yang jarang berlaku adalah penyakit keturunan - apabila sekurang-kurangnya salah seorang daripada ibu bapa mempunyai sindrom Williams.

Anomali genetik seperti itu biasanya timbul akibat kesan negatif pada tubuh ibu bapa kanak-kanak - profesion "berbahaya", ekologi yang buruk di tempat kediaman bapa dan ibu masa depan, dan lain-lain. Tetapi mutasi gen tersebut juga boleh muncul secara spontan, tanpa sebarang sebab yang jelas.

[ 4 ]

Patogenesis

Hampir semua kes sindrom Williams melibatkan haploinsufficiency (iaitu kehilangan 1 daripada 2 salinan) disebabkan oleh pemadaman dalam kromosom 7, dalam julat 7q11.23, dengan ketiadaan gen ELN yang bertanggungjawab untuk sintesis elastin. Saiz pemadaman boleh berbeza-beza.

Sindrom Williams disebabkan bukan sahaja oleh haploinsufficiency elastin, tetapi juga oleh pemadaman kawasan yang merangkumi lebih daripada 28 gen dan oleh itu dianggap sebagai sindrom penghapusan gen bersebelahan. Haploinsufficiency elastin membawa kepada perkembangan patologi kardiovaskular (termasuk stenosis aorta supravalvular), patologi tisu penghubung dan dismorfologi muka.

Gen lain dalam kawasan pemadaman, seperti LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 dan beberapa yang lain mempengaruhi profil kognitif, perkembangan hiperkalsemia, gangguan metabolisme karbohidrat dan hipertensi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala Sindrom Williams

Kanak-kanak yang mengalami sindrom ini mempunyai ciri-ciri wajah istimewa yang menyerupai bunian. Penyakit ini pertama kali diterangkan pada tahun 1961 oleh pakar kardiologi pediatrik New Zealand J. Williams, yang mengkaji sistem kardiovaskular pesakit dengan terencat akal dan manifestasi ciri dalam penampilan.

Tidak seperti gangguan genetik lain, kanak-kanak dengan sindrom Williams pada umumnya bersifat sosial, mesra dan manis. Ibu bapa sering melaporkan bahawa mereka tidak menyedari sebarang kelainan dalam perkembangan mental anak-anak mereka.

Tetapi ada sisi lain kepada syiling. Ramai kanak-kanak mempunyai penyakit kardiovaskular yang mengancam nyawa. Kanak-kanak dengan WS selalunya memerlukan rawatan perubatan yang mahal dan berterusan serta pembetulan psikologi awal (seperti latihan pertuturan atau terapi pekerjaan), yang mungkin tidak dilindungi oleh insurans atau pembiayaan kerajaan.

Ramai orang dewasa dengan diagnosis ini bekerja sebagai sukarelawan atau pekerja.

Semasa tahun sekolah, kanak-kanak sering mengalami pengasingan yang teruk, yang boleh menyebabkan kemurungan. Mereka sangat bergaul dan mempunyai keperluan biasa untuk berinteraksi dengan orang lain, tetapi sering gagal memahami nuansa interaksi sosial.

Wajah yang kelihatan luar biasa, terencat akal, dan kecacatan fizikal yang serius adalah tanda-tanda utama sindrom Williams. Ini termasuk kecacatan jantung, kaki rata atau kaki kelab, sendi sangat kenyal, dan masalah dengan sistem muskuloskeletal. Maloklusi sering terbentuk (kerana gigi kanak-kanak seperti itu meletus agak lewat). Di samping itu, gigi adalah kecil, jarak yang luas, bentuk tidak teratur, dan sering dipengaruhi oleh karies.

Semasa 2 tahun pertama kehidupan, kanak-kanak yang sakit sangat lemah - mereka makan dengan buruk, mereka mempunyai dahaga berterusan yang kuat, mereka sering mengalami sembelit, yang digantikan oleh cirit-birit, serta muntah. Apabila mereka semakin dewasa, kanak-kanak memperoleh ciri tersendiri yang baru dalam penampilan - leher memanjang, dada sempit, pinggang rendah.

Jika pada masa bayi kanak-kanak ini jauh di belakang rakan sebaya mereka dalam ketinggian dan berat, maka, apabila mereka semakin dewasa, mereka, sebaliknya, mula mengalami berat badan berlebihan. Selalunya, sindrom Williams dikaitkan dengan masalah metabolik - peningkatan tahap kalsium dan kolesterol dalam darah.

Penyakit jantung dan saluran darah

Kebanyakan penghidap sindrom Williams mempunyai penyakit jantung (stenosis aorta injap) dan penyakit saluran darah (stenosis arteri pulmonari, aorta menurun dan arteri intrakranial) dengan keparahan yang berbeza-beza. Stenosis arteri renal membawa kepada hipertensi dalam 50% kes.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalsemia (kalsium darah tinggi)

Sesetengah kanak-kanak dengan WS mempunyai tahap kalsium darah yang tinggi. Kekerapan dan punca keabnormalan ini tidak diketahui. Hiperkalsemia adalah penyebab umum kerengsaan dan "kolik" pada zaman kanak-kanak.

Dalam kebanyakan kes, hiperkalsemia hilang dengan sendirinya pada zaman kanak-kanak tanpa sebarang rawatan, tetapi kadangkala ia berterusan sepanjang hayat.

Berat lahir rendah/pertambahan berat badan perlahan

Kebanyakan kanak-kanak dengan sindrom Williams mempunyai berat lahir yang lebih rendah daripada rakan sebaya yang sihat. Pertambahan berat badan yang perlahan juga adalah perkara biasa, terutamanya semasa beberapa tahun pertama kehidupan.

Masalah pemakanan

Ramai kanak-kanak kecil mengalami masalah penyusuan susu ibu. Ini termasuk nada otot yang rendah, refleks muntah yang kuat, menghisap/menelan yang lemah, dsb.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Penyakit gastrousus

Gastritis refluks, sembelit kronik dan diverticulitis kolon sigmoid kerap dikesan.

Patologi endokrin

Orang dewasa dengan sindrom Williams lebih berkemungkinan mengalami obesiti, mempunyai toleransi glukosa terjejas, dan menghidap diabetes mellitus berbanding individu yang sihat. Mereka juga lebih berkemungkinan mempunyai kelenjar tiroid yang kurang berkembang dengan hipotiroidisme subklinikal.

[ 16 ]

Anomali buah pinggang

Kadang-kadang terdapat anomali struktur buah pinggang dengan pelanggaran kapasiti fungsinya. Penyakit batu renal dan diverticula pundi kencing sering berkembang.

Hernia

Hernia inguinal dan umbilik adalah lebih biasa dalam sindrom Williams berbanding populasi umum.

Hiperakusis (pendengaran sensitif)

Kanak-kanak dengan diagnosis ini mempunyai pendengaran yang lebih sensitif berbanding kanak-kanak lain yang sihat.

Sistem muskuloskeletal

Kanak-kanak kecil selalunya mempunyai nada otot yang rendah dan ketidakstabilan sendi. Apabila mereka semakin tua, kekakuan sendi (kontraktur) mungkin berkembang.

Peramah yang berlebihan (sosialiti)

Penghidap sindrom Williams sangat baik. Mereka mempunyai kemahiran pengucapan awam yang sangat baik dan sangat sopan. Mereka cenderung takut kepada orang yang tidak dikenali dan lebih suka berkomunikasi dengan orang dewasa.

[ 17 ], [ 18 ]

Terencat akal, ketidakupayaan pembelajaran dan gangguan defisit perhatian

Kebanyakan penghidap WS mengalami masalah pembelajaran dan gangguan kognitif.

Lebih daripada 50% kanak-kanak dengan sindrom Williams mengalami gangguan kekurangan perhatian (ADD atau ADHD), dan kira-kira 50% mempunyai fobia, seperti takut bunyi yang kuat.

Menjelang umur 30 tahun, kebanyakan penghidap WS menghidap diabetes atau pradiabetes, kehilangan pendengaran sensorineural ringan hingga sederhana (suatu bentuk pekak akibat masalah saraf pendengaran).

[ 19 ], [ 20 ]

Tanda-tanda pertama

Apabila mengenali gejala sindrom Williams pada kanak-kanak, ibu bapa perlu memberi perhatian kepada bagaimana kanak-kanak itu berkembang sebagai tambahan kepada manifestasi luaran dari usia awal. Kanak-kanak yang sakit mempunyai badan yang lemah dan juga ketinggalan di belakang rakan-rakan mereka dalam perkembangan, baik dari segi mental dan fizikal.

Perkembangan fizikal kanak-kanak yang sakit dinormalisasi pada usia 3 tahun, tetapi penyimpangan dalam pertuturan bermula. Tetapi ibu bapa tidak selalu dapat mengenal pasti masalahnya, kerana bayi itu sangat bergaul dan aktif. Juga antara tanda yang menunjukkan sindrom Williams ialah timbre suara, serak dan rendah.

Kanak-kanak dengan gangguan ini mula bercakap agak lewat - ternyata mereka mengucapkan perkataan pertama mereka hanya pada usia 2-3 tahun, dan mereka boleh menyebut keseluruhan frasa hanya pada usia 4-5 tahun. Sindrom ini juga menyebabkan masalah dengan koordinasi visual dan kemahiran motor.

Pergerakan kanak-kanak seperti itu tersentak dan agak janggal, mereka sukar untuk menguasai walaupun kemahiran yang paling asas, mereka tidak dapat menjaga diri mereka sendiri. Tetapi pada masa yang sama, mereka sangat meminati muzik dan menunjukkan kebolehan muzik yang baik.

[ 21 ]

Wajah bunian dalam sindrom Williams

Penghidap sindrom Williams mempunyai ciri-ciri wajah tersendiri yang menyerupai wajah bunian:

• Kedudukan mata yang rendah, kelopak mata bengkak (ini paling ketara apabila ketawa);
• Mulut besar dengan bibir penuh dan gigitan cacat;
• Dahi lebar yang tidak seimbang;
• Pipi penuh;
• Bahagian belakang kepala adalah cembung;
• Batang hidungnya rata, hidung itu sendiri kecil dan terbalik, hujung hidungnya tumpul dan bulat;
• Dagu runcing sedikit;
• Telinga ditetapkan agak rendah;
• Mata berwarna biru atau hijau dan mungkin mempunyai corak "berbentuk bintang" atau renda putih yang ketara pada irisnya. Ciri-ciri wajah menjadi lebih jelas dengan usia.

Sindrom Williams-Campbell

Sindrom Williams-Campbell yang dipanggil adalah patologi yang berlaku disebabkan oleh perkembangan kecacatan kongenital tisu elastik dan tulang rawan di bahagian distal bronkus (2-3/6-8 bahagian bercabang). Struktur dinding bronkial yang rosak menyebabkan dyskinesia hipotonik mereka - mereka mengembang dengan mendadak apabila menyedut dan runtuh apabila menghembus nafas. Williams dan Campbell pada tahun 1960 menerangkan manifestasi bronkiektasis umum dalam 5 kanak-kanak (gangguan timbul akibat perkembangan kecacatan kongenital rangka bronkial).

Sindrom ini boleh didiagnosis pada usia awal - penyakit ini menunjukkan dirinya sebagai bronkitis obstruktif kronik. Antara simptom utama ialah pernafasan stridor, batuk basah biasa, sesak nafas dengan sedikit usaha fizikal, suara lemah.

Komplikasi dan akibatnya

Dengan sindrom Williams, kanak-kanak itu mempunyai tahap kalsium yang tinggi dalam darah, yang boleh mengakibatkan perkembangan komplikasi tertentu. Hipertensi arteri sering berkembang dengan perkembangan kegagalan jantung kronik.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik Sindrom Williams

Diagnosis sindrom Williams ditentukan terutamanya berdasarkan data analisis kromosom. Walau bagaimanapun, oleh kerana beberapa keabnormalan tidak dapat ditentukan dengan analisis mudah, ujian genetik khas juga dilakukan semasa proses diagnostik, yang boleh mengesahkan bahawa bahagian tertentu daripada satu kromosom pasangan ke-7 hilang.

Pemeriksaan pranatal boleh mendedahkan tanda-tanda penyakit buah pinggang displastik polikistik, kecacatan jantung kongenital, peningkatan translusen nuchal dalam janin, dan tahap rendah alpha-fetoprotein (MSAFP) dalam darah ibu.

[ 29 ], [ 30 ]

Ujian

Apabila mendiagnosis sindrom Williams, ujian berikut dilakukan:

• Ujian IKAN bahagian kromosom untuk mengesahkan diagnosis;
• Pensampelan darah untuk menentukan tahap kreatinin;
• Ujian air kencing;
• Analisis tahap kalsium dalam serum darah, serta penentuan nisbah tahap kreatinin dan kalsium dalam air kencing.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diagnostik instrumental

Prosedur instrumental berikut dilakukan untuk sindrom Williams:

• Cardiodiagnostics ialah pemeriksaan klinikal lengkap oleh pakar kardiologi yang pakar dalam penyakit kanak-kanak. Prosedur termasuk mengukur tekanan darah di lengan dan kaki, serta elektrokardiogram.
• Diagnostik sistem genitouriner – ultrasound buah pinggang dan ureter, serta kajian aktiviti fungsi buah pinggang.

Diagnosis pembezaan

Dalam sindrom Williams, manifestasi fenotip sindrom Noonan boleh diperhatikan.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rawatan Sindrom Williams

Oleh kerana sindrom Williams adalah gangguan genetik, perubatan moden masih belum dapat menyembuhkannya. Terdapat hanya cadangan sokongan umum:

• Hilangkan keperluan kanak-kanak untuk tambahan vitamin D dan pengambilan kalsium;
• Sekiranya terdapat tahap kalsium yang tinggi, perlu cuba mengurangkannya;
• Dalam kes penyempitan saluran darah (bentuk yang teruk), rawatan pembedahan boleh ditetapkan;
• Latihan fisioterapi untuk meningkatkan mobiliti sendi;
• Kursus lanjutan dalam pembangunan psikologi dan pedagogi;
• Terapi simtomatik.

Orang yang mempunyai diagnosis ini memerlukan pemantauan tetap sistem kardiovaskular untuk mengelakkan perkembangan hipertensi arteri dan kegagalan jantung.

Pencegahan

Kaedah rawatan pencegahan untuk kanak-kanak dengan sindrom Williams.

Di bawah umur 1 tahun:

• Pantau dengan teliti risiko mengembangkan otitis media;
• Apabila memberi makan, hadapi kesukaran peralihan kepada makanan pepejal;
• Elakkan mengambil ubat multivitamin yang mengandungi vitamin D.

Umur 1-5 tahun:

• Pantau diet anda;
• Jika perlu, jalani kursus terapi: ahli terapi pertuturan, terapi senaman, integrasi deria;
• Mencegah kemungkinan sembelit;
• Jika kanak-kanak mengalami peningkatan suhu yang tidak dapat dijelaskan, dia harus diperiksa untuk jangkitan saluran kencing.

Umur 5-12:

• Diet yang betul bersama-sama dengan aktiviti fizikal yang kerap (kanak-kanak dengan sindrom Williams sering menjadi berat badan berlebihan pada awal remaja);
• Terapi bertujuan untuk mengurangkan kebimbangan kanak-kanak (teknik relaksasi, perundingan dengan ahli psikologi, rawatan ubat).

Umur 12-18:

• Bincangkan penyakit dengan remaja itu dan rujuknya kepada kumpulan sokongan khas;
• Untuk membantu dalam mendapatkan kemerdekaan;
• Galakkan senaman yang kerap, aktiviti dan pergerakan yang berterusan;
• Menggalakkan lawatan kerap ke doktor untuk pemeriksaan gastrousus dan saluran kencing;
• Pantau kesihatan mental remaja, jejaki kemungkinan penyelewengan.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ramalan

Walaupun kanak-kanak dengan sindrom Williams semakin ketinggalan daripada rakan sebaya mereka dalam perkembangan intelek dengan usia, berkat kebolehan mereka untuk mendengar, serta pematuhan dan keramahan mereka, prognosis untuk memperbaiki keadaan mental mereka adalah baik. Dalam proses mengajar kanak-kanak sedemikian, perlu mengambil kira spontanitas dan ketawa berlebihan mereka, serta mood bodoh mereka - oleh itu, kelas harus diadakan dalam persekitaran yang tenang. Ia juga perlu mengeluarkan dari bilik semua objek yang tidak perlu yang boleh mengganggu perhatian bayi. Kanak-kanak dengan sindrom Williams harus berkomunikasi dengan rakan sebaya yang sihat - ini memberi kesan yang baik kepada perkembangan selanjutnya mereka.

Jangka hayat

Orang dengan sindrom Williams mempunyai jangka hayat yang lebih pendek daripada yang lain.

Penyakit kardiovaskular (kekurangan koronari) adalah punca utama kematian awal dalam sindrom Williams.

Kebanyakan pakar mengaitkannya dengan paras kalsium yang tinggi, yang menyebabkan kalsifikasi arteri dan otot jantung pada usia awal. 75% mengalami stenosis supravalvular aorta, yang kadangkala memerlukan pembedahan. Memandangkan penghidap sindrom ini sangat terdedah kepada penyakit kardiovaskular, mereka disyorkan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan setiap tahun.

[ 43 ]

Kecacatan

Walaupun sindrom Williams adalah gangguan genetik kongenital, bukan pakar genetik yang merujuk kanak-kanak tersebut untuk pendaftaran hilang upaya, tetapi pakar psikiatri. Ini disebabkan oleh fakta bahawa kanak-kanak dengan penyelewengan genetik mempunyai terencat akal, yang hanya boleh didiagnosis oleh pakar psikiatri. Kelewatan dalam perkembangan mental yang menghalang orang tersebut daripada berfungsi secara normal, yang merupakan asas untuk memberikannya kecacatan.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]