Sindrom Williams

Sindrom Williams (Williams-Beuren, WS) - penyakit genetik yang mempunyai ciri-ciri membezakan ciri-ciri luaran, perkembangan kognitif terjejas ringan kepada tahap sederhana, kehadiran kesukaran dalam latihan, keabnormalan kardiovaskular (stenosis tempatan atau meresap arteri tengah atau berkaliber besar) dan hypercalcemia idiopathic .

Selalunya kanak-kanak dengan diagnosis seperti ini mempunyai kehebatan oratorical yang menakjubkan, kejayaan besar dalam seni muzik, dan mempunyai tahap empati yang tinggi.

Epidemiologi

Sindrom Williams berlaku pada kekerapan 1: 10,000, sama rata pada lelaki dan wanita. Dalam kebanyakan kes ia adalah sporadis.

[1], [2], [3],

Punca sindrom Williams

Penyebab Sindrom Williams belum dapat difahami sepenuhnya, tetapi diketahui bahawa dalam penyakit ini pasangan sepasang kromosom dipelihara dalam bentuk penuh.

Gangguan ini menampakkan dirinya pada tahap genetik - sebahagian daripada kromosom dari pasangan ke-7 hilang, kerana apa yang hilang kawasan ini tidak ditularkan pada masa pembuahan. Oleh kerana itu, kanak-kanak mengembangkan gejala sindrom Williams ciri-ciri - masing-masing gen mempunyai "pengkhususan" tersendiri, oleh sebab ketiadaan mana-mana, perubahan dalaman dan dalaman tertentu berlaku.

Sejak keabnormalan biasanya berlaku secara spontan (kerana mutasi kromosom pada konsep), kita boleh menyimpulkan bahawa jenis penyakit kongenital dan bukan keturunan. Hanya dalam kes-kes yang jarang berlaku penyakit ini adalah keturunan - apabila sekurang-kurangnya salah seorang daripada ibu bapa mempunyai sindrom Williams.

Keabnormalan genetik seperti biasanya berlaku akibat daripada kesan-kesan negatif kepada ibu bapa kanak-kanak itu -. "tidak sihat" profesion, persekitaran yang tidak baik di tempat kediaman ayah dan ibu masa depan, dan lain-lain Tetapi ini mutasi gen juga boleh berlaku secara spontan, tanpa apa-apa sebab.

[4]

Patogenesis

Dalam hampir semua kes, sindrom Williams berlaku haploinsufficiency (iaitu kehilangan 1 daripada 2 salinan) untuk pemotongan pada kromosom 7, 7q11.23 pelbagai, dengan ketiadaan ELN gen bertanggungjawab untuk sintesis elastin. Saiz penghapusan boleh berbeza-beza.

Sindrom Williams tidak hanya disebabkan oleh kekurangan elastin, tetapi juga dengan penghapusan kawasan yang meliputi lebih daripada 28 gen dan oleh itu dianggap sebagai sindrom penghapusan gen bersebelahan. Hypopoiesis elastin membawa kepada perkembangan patologi kardiovaskular (termasuk nadklapannogo aortal stenosis), patologi penyambung dan dismorfologi muka.

Gen lain di rantau ini daripada penghapusan, seperti LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, dan beberapa Limk1 lain memberi kesan kepada profil kognitif, pembangunan hypercalcemia, gangguan metabolik dan tekanan darah tinggi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Gejala sindrom Williams

Kanak-kanak dengan sindrom ini mempunyai ciri-ciri muka khas yang kelihatan seperti elf. Yang pertama menggambarkan penyakit ini pada tahun 1961 adalah kardiologi anak-anak New Zealand J. Williams, yang mempelajari sistem kardiovaskular pesakit yang mengalami kelewatan dalam perkembangan mental dan manifestasi ciri dalam penampilan.

Tidak seperti gangguan genetik lain, kanak-kanak dengan sindrom Williams cenderung bersikap sosial, mesra dan comel. Ibu bapa sering mengatakan bahawa mereka tidak menyedari apa-apa penyimpangan dalam perkembangan mental anak-anak mereka.

Tetapi ada sisi lain untuk duit syiling. Ramai kanak-kanak mempunyai penyakit kardiovaskular yang mengancam nyawa. Kanak-kanak dengan WS sering memerlukan rawatan perubatan yang mahal dan berterusan dan pembetulan psikologi awal (contohnya, latihan ucapan atau terapi pekerjaan) yang tidak boleh dilindungi oleh insurans atau pembiayaan awam.

Ramai orang dewasa dengan diagnosis ini bekerja sebagai sukarelawan atau pekerja.

Dalam tempoh sekolah, kanak-kanak sering mengalami pengasingan yang kuat, yang boleh menyebabkan kemurungan. Mereka sangat bergaul dan mempunyai keperluan biasa untuk berkomunikasi dengan orang lain, tetapi sering tidak dapat memahami nuansa komunikasi sosial.

Muka bentuk yang luar biasa, kelewatan dalam perkembangan mental, serta ketidakupayaan fizikal yang serius adalah gejala utama sindrom Williams. Antara mereka adalah kecacatan jantung, kaki rata atau kelab kaki, keanjalan sendi yang tinggi, masalah dengan sistem muskuloskeletal. Selalunya gigitan yang tidak betul terbentuk (seperti gigi kanak-kanak ini dipotong agak lewat). Di samping itu, gigi adalah kecil, jarak jauh, berbentuk tidak teratur, sering dipengaruhi oleh kerosakan gigi.

Dalam 2 tahun pertama kehidupan kanak-kanak yang sakit sangat lemah - mereka makan teruk, mereka mempunyai dahaga yang kuat, mereka sering mengalami sembelit, yang digantikan oleh cirit-birit, dan juga dari muntah. Membesar, kanak-kanak memperoleh ciri-ciri tersendiri yang baru dalam penampilan - leher memanjang, sternum sempit, kedudukan pinggang yang rendah.

Sekiranya pada masa kanak-kanak ini kanak-kanak sangat ketinggalan di belakang rakan-rakan mereka dalam ketinggian dan berat badan, maka, menjadi lebih tua, mereka sebaliknya mula mengalami berat badan yang berlebihan. Selalunya, dengan sindrom Williams, terdapat masalah dengan metabolisme - tahap peningkatan kalsium dan kolesterol dalam darah.

Penyakit jantung dan saluran darah

Kebanyakan individu dengan sindrom Williams mempunyai penyakit jantung (naklapanny stenosis aortic) dan saluran darah (stenosis arteri paru-paru, turun aorta dan arteri intrakranial) berbeza-beza tahap. Stenosis arteri renal dalam 50% kes membawa kepada perkembangan tekanan darah tinggi.

[11], [12]

Hypercalcemia (tahap tinggi kalsium dalam darah)

Sesetengah kanak-kanak dengan WS mempunyai tahap kalsium yang tinggi dalam darah. Kekerapan dan punca patologi ini tidak diketahui. Hypercalcemia adalah punca kerengsaan dan "kolik" pada zaman kanak-kanak.

Dalam kebanyakan kes, hiperkalsemia melepasi dengan sendirinya sebagai kanak-kanak tanpa rawatan, tetapi kadang-kadang ia berterusan sepanjang hayat.

Berat lahir rendah / kenaikan berat badan yang perlahan

Kebanyakan kanak-kanak dengan sindrom Williams mempunyai berat badan kelahiran yang lebih rendah berbanding rakan sebaya yang sihat. Peningkatan berat badan yang perlahan juga menjadi ciri, terutamanya semasa beberapa tahun pertama kehidupan.

Masalah makan

Ramai kanak-kanak mempunyai masalah dalam proses penyusuan susu ibu. Mereka dikaitkan dengan nada otot rendah, refleks emetik yang dinyatakan, menghisap / menelan miskin, dan sebagainya.

[13], [14], [15]

Penyakit gastrousus

Selalunya mendapati gastritis refluks, sembelit kronik dan diverticulitis kolon sigmoid.

Patologi endokrin

Orang dewasa dengan sindrom Williams lebih cenderung untuk mengalami obesiti, pelanggaran toleransi glukosa dan diabetes mellitus berbanding dengan orang yang sihat. Kurangnya kelenjar tiroid dengan hipotiroidisme subklinikal juga lebih biasa

[16]

Anomali buah pinggang

Kadang-kadang terdapat keabnormalan dalam struktur ginjal dengan pelanggaran keupayaan fungsinya. Seringkali mengembangkan penyakit batu ginjal, diverticula pundi kencing.

Hernias

Hernias inguinal dan umbilicalis lebih biasa dalam sindrom Williams berbanding dengan populasi umum.

Hyperacusis (pendengaran sensitif)

Kanak-kanak dengan diagnosis ini mempunyai pendengaran yang lebih sensitif daripada kanak-kanak lain yang sihat.

Sistem muskuloskeletal

Kanak-kanak kecil sering mempunyai nada otot yang rendah dan ketidakstabilan bersama. Apabila mereka bertambah tua, kekakuan sendi (kontraksi) mungkin berkembang.

Keramahan yang berlebihan (sosialiti)

Orang dengan sindrom Williams sangat bagus. Mereka mempunyai kebolehan oratorical yang sangat baik dan sangat sopan. Mereka biasanya takut kepada orang yang tidak dikenali, dan lebih suka berkomunikasi dengan orang dewasa.

[17], [18]

Kelewatan dalam perkembangan mental, keupayaan pembelajaran dan gangguan defisit perhatian

Kebanyakan orang dengan WS mempunyai masalah pembelajaran dan kecacatan kognitif.

Lebih dari 50% kanak-kanak dengan sindrom Williams mempunyai masalah gangguan defisit (ADD atau ADHD), dan kira-kira 50% mempunyai fobia, contohnya, takut bunyi keras.

Pada usia 30 tahun, kebanyakan orang dengan WS menderita diabetes mellitus atau mengalami prediabetes, pendengaran pendengaran sensorineural yang ringan atau sederhana (bentuk pekak akibat penurunan fungsi saraf pendengaran).

[19], [20]

Tanda pertama

Apabila kanak-kanak mengenali gejala sindrom Williams, ibu bapa, sebagai tambahan kepada manifestasi luaran, perlu memberi perhatian kepada bagaimana ia berkembang dari usia dini. Kanak-kanak yang sakit mempunyai badan yang lemah, dan juga ketinggalan di belakang rakan-rakan dalam pembangunan, baik secara mental dan fizikal.

Pembangunan fizikal kanak-kanak sakit dinormalisasi oleh tahun ke-3, tetapi dalam penyimpangan ucapan bermula. Tetapi ibu bapa tidak selalu dapat mengenal pasti masalah ini, kerana bayi itu sangat bergaul dan aktif pada masa yang sama. Juga di antara tanda-tanda yang menunjuk pada sindrom Williams - bunyi suara, serak dan rendah.

Bercakap kanak-kanak dengan penyakit ini mula agak lewat - ternyata bahawa mereka bercakap kata-kata pertama hanya dalam 2-3 tahun, dan mereka hanya boleh melafazkan frasa keseluruhan selama 4-5 tahun. Sindrom ini juga mempunyai masalah dengan penyelarasan visual dan kemahiran motor.

Pergerakan kanak-kanak ini bergejolak dan agak canggung, sukar bagi mereka untuk menguasai kemahiran yang paling sederhana, mereka tidak dapat menjaga diri mereka sendiri. Tetapi sementara mereka sangat berminat dengan muzik dan menunjukkan keupayaan muzik yang baik.

[21]

Wajah elf dengan sindrom Williams

Orang yang menderita sindrom Williams mempunyai ciri-ciri muka khas yang kelihatan seperti muka elf:

• Kedudukan mata yang rendah, kelopak mata bengkak (ini paling ketara apabila ketawa);
• Mulut berukuran besar dengan bibir penuh dan gigitan tidak teratur;
• Dahi yang tidak seimbang;
• Pipi penuh;
• Nape itu cembung;
• Hidung rata, hidung sendiri kecil dan muncul, hujung hidung tumpul dan bulat;
• Dagu yang sedikit menunjuk;
• Telinga agak rendah;
• Mata biru atau hijau, boleh mempunyai "bintang" yang ketara atau corak mata merah putih pada iris mereka. Ciri-ciri wajah menjadi lebih jelas dengan usia.

Sindrom Williams-Campbell

Apa yang dipanggil sindrom Williams-Campbell dipanggil patologi yang berlaku akibat pembangunan cacat kongenital di bahagian distal tisu rawan bronkus dan elastik (pejabat 2-3 / 6-8 cawangan). Struktur dinding bronkus yang tidak lengkap menyebabkan dyskinesia hipotonik mereka - mereka berkembang secara dramatik apabila inspirasi dilakukan dan berkurang dengan pernafasan. Williams dan Campbell dalam I960 menggambarkan manifestasi bronchiektasis umum pada 5 kanak-kanak (gangguan ini disebabkan oleh perkembangan bawaan kongenital rangka kerja bronkial).

Diagnosis sindrom boleh pada usia awal - penyakit itu muncul dalam bentuk bronkitis obstruktif kronik. Antara tanda-tanda utama - nafas stridoroznoe, batuk basah yang teratur, rupa dyspnea dengan latihan fizikal kecil, suara lemah.

Komplikasi dan akibatnya

Dalam sindrom Williams, kanak-kanak mempunyai tahap kalsium yang tinggi dalam darah, yang boleh dinyatakan dalam perkembangan komplikasi tertentu. Hipertensi arteri sering berkembang dengan perkembangan kegagalan jantung kronik.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostik sindrom Williams

Diagnosis sindrom Williams ditentukan terutamanya berdasarkan analisis kromosom. Tetapi, kerana beberapa anomali mudah tidak dapat ditentukan oleh anomali mudah, ujian genetik khas dijalankan semasa diagnosis, yang dapat mengesahkan bahawa bahagian tertentu dari satu kromosom pada pasangan ke-7 tidak hadir. 

Menjalankan pemeriksaan pranatal boleh mendedahkan tanda-tanda buah pinggang polisistik dysplastic, kecacatan jantung kongenital, peningkatan ketelusan berhubung dgn hujung janin dan mengurangkan tahap alpha-fetoprotein (MSAFP) dalam darah ibu.

[29], [30]

Analisis

Apabila mendiagnosis sindrom Williams, ujian berikut dilakukan:

• Bahagian kromosom-ujian ikan untuk mengesahkan diagnosis;
• Pensambilan darah untuk menjelaskan tahap kreatinin;
• Pemeriksaan air kencing;
• Analisis tahap kalsium dalam serum darah, serta menentukan nisbah kreatinin dan kalsium dalam air kencing.

[31], [32], [33]

Diagnostik instrumental

Dengan sindrom Williams prosedur instrumental berikut dijalankan:

• Kardiodiagnostik adalah pemeriksaan klinikal lengkap ahli kardiologi, yang pakar dalam penyakit zaman kanak-kanak. Antara prosedur - pengukuran tekanan darah di tangan dan kaki, serta elektrokardiogram.
• Diagnosis sistem urogenital - ultrasound buah pinggang dan ureter, serta kajian aktiviti fungsi ginjal.

Diagnosis pembezaan

Dengan sindrom Williams, manifestasi fenotip sindrom Noonan dapat diperhatikan .

[34], [35], [36], [37]

Rawatan sindrom Williams

Sejak sindrom Williams adalah patologi genetik, ubat moden belum mampu menyembuhkannya. Hanya ada cadangan sokongan umum:

• Hilangkan kanak-kanak dari penggunaan tambahan vitamin D, serta kalsium;
• Sekiranya terdapat peningkatan kalsium, anda perlu cuba mengurangkannya;
• Dengan penyempitan saluran darah (bentuk teruk), rawatan pembedahan boleh ditetapkan;
• Latihan fisioterapi untuk meningkatkan pergerakan sendi;
• Menguatkan kursus pembangunan psikologi dan pedagogi;
• Terapi gejala.

Orang yang mempunyai diagnosis ini memerlukan pemantauan tetap terhadap sistem kardiovaskular untuk mengelakkan perkembangan hipertensi dan kegagalan jantung.

Pencegahan

Kaedah terapi pencegahan untuk kanak-kanak dengan sindrom Williams.

Di bawah umur 1 tahun:

• Mengawal risiko keradangan telinga tengah;
• Apabila memberi makan, untuk menghadapi kesukaran dalam peralihan kepada makanan pepejal;
• Bertolak daripada ubat multivitamin, di mana terdapat vitamin D.

Pada usia 1-5 tahun:

• Ikut diet;
• Jika perlu, ambil kursus terapi: terapi pertuturan, terapi senaman, integrasi deria;
• Mencegah kemungkinan sembelit;
• Sekiranya kanak-kanak mengalami kenaikan suhu yang tidak munasabah, anda perlu menyemaknya untuk jangkitan dalam saluran kencing.

Pada usia 5-12 tahun:

• Diet yang betul, bersama dengan aktiviti fizikal yang berterusan (kanak-kanak dengan sindrom Williams pada awal remaja sering mengalami berat badan berlebihan);
• Terapi bertujuan untuk mengurangkan kebimbangan kanak-kanak (teknik relaksasi, nasihat daripada ahli psikologi, rawatan dengan ubat-ubatan).

Pada usia 12-18:

• Bincang dengan remaja penyakitnya, dan juga menghantar kepada kumpulan sokongan khas;
• Membantu meraih kebebasan;
• Menggalakkan senaman, aktiviti dan pergerakan yang berterusan;
• Menggalakkan lawatan kerap ke doktor untuk memeriksa saluran gastrousus dan saluran kencing;
• Perhatikan kesihatan mental remaja, mengesan kemungkinan penyelewengan.

[38], [39], [40], [41], [42]

Ramalan

Walaupun dengan usia, kanak-kanak dengan sindrom Williams semakin ketinggalan di belakang rakan-rakan mereka dalam pembangunan intelektual, berkat kemampuan mereka untuk mendengar, serta kepekaan dan keramahtamahan, prognosis untuk memperbaiki keadaan mental mereka adalah baik. Dalam proses mengajar kanak-kanak tersebut, seseorang mesti mengambil kira kesederhanaan dan keghairahan yang berlebihan, serta perasaan bodoh - oleh itu, kelas perlu dijalankan dalam suasana yang santai. Anda juga perlu mengeluarkan dari bilik semua item tambahan yang boleh mengalih perhatian bayi. Kanak-kanak yang mempunyai sindrom Williams harus berkomunikasi dengan rakan-rakan yang sihat - ini mempunyai kesan yang baik terhadap perkembangan selanjutnya mereka.

Jangka hayat

Orang dengan sindrom Williams mempunyai jangka hayat yang lebih pendek daripada yang lain.

Penyakit kardiovaskular (kekurangan koronari) adalah punca utama kematian awal dalam sindrom Williams.

Kebanyakan pakar mengaitkan dengan tahap kalsium yang meningkat - kerana ini pada usia awal, pengambilan arteri dan otot jantung berkembang. Dalam 75% pesakit, pembesaran aorta adalah bernilai tinggi, kadang-kadang dalam keadaan seperti campur tangan pembedahan diperlukan. Oleh kerana orang yang mengalami sindrom sedemikian sangat terdedah kepada perkembangan penyakit kardiovaskular, disarankan agar mereka diperiksa setiap tahun untuk tujuan pencegahan.

[43]

Hilang Upaya

Walaupun sindrom Williams adalah penyakit genetik kongenital, bukan ahli genetik yang mengarahkan kecacatan kanak-kanak tersebut, tetapi psikiatri. Ini disebabkan oleh hakikat bahawa kanak-kanak yang mempunyai kecacatan genetik mempunyai keterbelakangan mental, yang hanya mendiagnosis psikiatri. Aktiviti yang berfungsi normal dan penting bagi seseorang sedemikian terhambat dengan keterlambatan dalam perkembangan mental, dengan asasnya ia disesuaikan dengan kecacatan.

[44], [45], [46], [47]