Terapi imunosupresif dalam pemindahan

Immunosuppressants menekan penolakan pemindahan dan respons utama kepada pemindahan itu sendiri. Walau bagaimanapun, mereka menekan semua jenis tindak balas imun dan memainkan peranan dalam perkembangan komplikasi selepas pemindahan, termasuk kematian akibat jangkitan yang teruk. Kecuali bagi kes-kes, apabila menggunakan HLA-sama pemindahan organ, immunosuppressants digunakan untuk masa yang lama selepas pemindahan, tetapi dos yang tinggi awal boleh dikurangkan dalam masa beberapa minggu selepas prosedur, dan dos kemudian turunkan boleh ditadbir selama-lamanya, melainkan jika ada penolakan ancaman pemindahan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Glucocorticoids

Dos yang tinggi biasanya ditetapkan semasa pemindahan, maka dosnya secara beransur-ansur dikurangkan kepada dos sokongan, yang mana diambil secara tak terhingga. Beberapa bulan selepas pemindahan, anda boleh pergi ke rejimen mengambil glukokortikoid setiap hari; Rejimen semacam ini membantu mencegah gangguan pertumbuhan pada kanak-kanak. Sekiranya terdapat ancaman penolakan, pesakit sekali lagi diberikan dosis tinggi.

Perencat Calcineurin

Ubat-ubatan (cyclosporine, tacrolimus) Blok dalam T-limfosit proses transkripsi bertanggungjawab untuk pengeluaran cytokines, sekali gus mengakibatkan perencatan terpilih percambahan dan pengaktifan T-limfosit.

Cyclosporine paling biasa digunakan untuk pemindahan jantung dan paru-paru. Ia boleh ditadbir sahaja, tetapi biasanya digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan lain (azathioprine, prednisone), yang membolehkan untuk mentadbirkannya yang lebih rendah, dos kurang toksik. Dos awal dikurangkan kepada dos sokongan sejurus selepas pemindahan. Ubat ini dimetabolisme oleh enzim sistem cytochrome P-450 ZA dan banyak ubat-ubatan lain yang mempengaruhi parasnya dalam darah. Nefrotoxicity adalah kesan sampingan yang paling serius; cyclosporin menyebabkan bearing vasoconstriction (predklubochkovyh) arteriol, yang membawa kepada mengalahkan radas glomerular tidak bersetuju dengan pembetulan hypoperfusion glomerular dan sebenarnya kronik kegagalan buah pinggang. Dalam pesakit yang menerima cyclosporine berdos tinggi atau kombinasi cyclosporine dengan kesan imunosupresif lain pada T-limfosit, mengesan limfoma sel B dan gangguan polyclonal B-sel lymphoproliferative boleh dikaitkan dengan Epstein-Barr virus. Kesan buruk yang lain termasuk hepatoksisiti, darah tinggi refraktori, peningkatan kejadian tumor dan kesan sampingan yang kurang serius lain (gingival hipertropi, hirsutisme). Tahap siklosporin serum tidak berkaitan dengan keberkesanan atau keracunannya.

Tacrolimus paling kerap digunakan dalam pemindahan buah pinggang, hati, pankreas, usus. Rawatan dengan tacrolimus boleh dimulakan semasa pemindahan atau beberapa hari selepas itu. Dos perlu diselaraskan bergantung pada paras ubat dalam darah, yang mungkin dipengaruhi oleh interaksi dengan ubat-ubatan lain, yang sama yang mempengaruhi kandungan darah cyclosporine. Tacrolimus boleh berguna sekiranya cyclosporine tidak berkesan. Kesan sampingan tacrolimus adalah serupa dengan cyclosporine, kecuali bahawa tacrolimus lebih terdedah kepada perkembangan kencing manis; Hypertrophy Gingival dan hirsutism kurang biasa. Gangguan limfoproliferatif kelihatan lebih biasa pada pesakit yang menerima tacrolimus, walaupun beberapa minggu selepas pemindahan. Jika ini berlaku dan pentadbiran perencat calcineurin diperlukan, pentadbiran tacrolimus berhenti dan siklosporin ditadbir.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Inhibitor metabolisme Purine

Kepada kumpulan ubat ini termasuk azathioprine dan mofetil mycophenolate. Rawatan dengan azathioprine, antimetabolit biasanya bermula semasa pemindahan. Kebanyakan pesakit akan bertolak ansur dengan baik selagi anda suka. Kesan sampingan yang paling serius adalah penindasan aktiviti sumsum tulang merah dan kurang kerap hepatitis. Azathioprine sering digunakan dalam kombinasi dengan dos siklosporin yang rendah.

Mycophenolate mofetil (MMF) - pelopor dimetabolismakan untuk mikofenolikovoy asid boleh balik menghalang inosine monophosphate dehidrogenase - enzim jalan guaninnukleotidnogo, yang merupakan bahan yang menghadkan kelajuan limfosit percambahan. MMF ditetapkan bersama dengan siklosporin dan glukokortikoid untuk pemindahan buah pinggang, hati dan hati. Kesan sampingan yang paling biasa adalah leukopenia, mual, muntah dan cirit-birit.

Rapamycins

Ubat-ubatan (sirolimusus, everolimus) menyekat kinase peraturan utama dalam limfosit, menyebabkan penangkapan kitaran sel dan seterusnya mengelakkan tindak balas limfosit rangsangan cytokine.

Sirolimusus biasanya ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai siklosporin dan glucocorticoid dan paling berguna dalam pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kesan-kesan sampingan termasuk hyperlipidemia, penyembuhan luka terjejas, penindasan aktiviti sumsum tulang merah dengan leukopenia, trombositopenia dan anemia.

Everolimus biasanya ditetapkan untuk mencegah penolakan pemindahan jantung; Kesan sampingan ubat ini adalah sama seperti pada sirolimusus.

Immunoglobulin imunosupresif

Kumpulan ubat-ubatan termasuk globulin antilymphocytic (ALG, ALG-antilymphocyte globulin) dan antithymocyte globulin (ATG, ATG - antithymocyte globulin), yang adalah sebahagian kecil daripada antisera haiwan diperolehi masing-masing melalui imunisasi limfosit manusia atau thymocytes. ALG dan ATG menyekat tindak balas imun selular, walaupun tindak balas imun humoral dikekalkan. Ubat-ubat ini digunakan dengan immunosuppressants lain, yang membolehkan penggunaan ubat-ubatan di bahagian bawah, dos kurang toksik. Menggunakan ALG APG dan membolehkan mengawal penolakan akut, survival rasuah meningkatkan kekerapan; menggunakan mereka semasa pemindahan boleh mengurangkan kadar penolakan dan membenarkan kemudian untuk melantik seorang cyclosporin, yang mengurangkan kesan toksik pada badan. Penggunaan pecahan serum yang sangat disucikan dengan ketara mengurangkan kejadian kesan sampingan (seperti anafilaksis, penyakit serum, glomerulonephritis disebabkan oleh kompleks antigen-antibodi).

Antibodi monoklonal (mAb, mAds)

MAT terhadap T-limfosit memberikan kepekatan antibodi anti-T-limfosit yang lebih tinggi dan kurang protein serum lain berbanding dengan ALG dan ATH. Pada masa ini, hanya tetikus MAT - OKTZ digunakan dalam amalan klinikal. OCT menghalang pengikatan reseptor sel T (TCR) kepada antigen, menyebabkan imunosupresi. OKTZ digunakan terutamanya untuk menangkap episod penolakan akut; ia juga boleh digunakan semasa pemindahan untuk mengurangkan kekerapan atau menekan permulaan penolakan. Walau bagaimanapun, manfaat penggunaan prophylactic sepadan dengan kemungkinan kesan sampingan, termasuk jangkitan sitomegalovirus yang teruk dan pembentukan antibodi yang meneutralkan; Kesan ini dihapuskan apabila menggunakan OKTZ dalam tempoh episod sebenar penolakan. Semasa penggunaan OKTZ awal mengikat kepada TKP-CD3 kompleks, mengaktifkan sel dan menyebabkan pembebasan cytokines yang membawa kepada demam, menggigil, myalgias, arthralgias, loya, muntah, cirit-birit. Resep glukokortikoid, antipiretik, antihistamin dapat mengurangkan keadaan. Tindak balas terhadap pentadbiran pertama kurang mungkin termasuk sakit dada, dyspnoea dan mengi, mungkin disebabkan pengaktifan sistem pelengkap. Penggunaan berulang menyebabkan peningkatan kekerapan gangguan sel limfoproliferatif sel B yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr. Kurang biasa ialah meningitis dan sindrom hemolyticcouremic.

MAT kepada reseptor IL-2 menghalang percambahan sel T dengan menghalang kesan IL-2, yang disekat oleh limfosit T aktif. Basiliximab dakrizumab dan dua Pusat Pengajian anti-T - (HAT, HAT - Pengajian anti-T) antibodi semakin mula digunakan untuk rawatan akut buah pinggang penolakan pemindahan, hati, usus; mereka juga digunakan sebagai tambahan kepada terapi imunosupresif semasa pemindahan. Antara kesan sampingan, terdapat mesej mengenai anafilaksis, dan memegang sampel berasingan menunjukkan bahawa daclizumab, yang digunakan dengan cyclosporine, MMF dan kortikosteroid boleh meningkatkan kadar kematian. Di samping itu, kajian dengan antibodi kepada reseptor IL-2 adalah terhad, dan risiko penyakit limfoproliferatif tidak dapat dikurangkan.

Iradiasi

Pendedahan pemindahan itu, rantau tempatan tisu penerima, atau kedua-duanya boleh digunakan untuk merawat kes-kes penolakan rasuah buah pinggang apabila ubat (glucocorticoids, ATG) tidak berkesan. Jumlah pendedahan sistem limfa adalah di peringkat perintis, tetapi cara nampaknya selamat menyekat imuniti sel-pengantara di tempat pertama kerana rangsangan penindas T-limfosit, dan kemudian, mungkin disebabkan oleh kemusnahan sel-sel antigen-reaktif klon tertentu.

Terapi masa depan

Pada masa ini kaedah dan ubat-ubatan yang mendorong toleransi antigen khusus rasuah tanpa menghalang lain-lain jenis tindak balas imun maju. Menjanjikan dua strategi: sekatan T sel costimulatory laluan menggunakan sitotoksik T limfosit bersekutu antigen 4 (ST1_A-4) -1d61 protein dgn; dan induksi chimerism (kewujudan bersama sel-sel imun penderma dan penerima, di mana tisu yang dipindahkan diiktiraf sebagai miliknya) menggunakan rawatan pretransplantation tanpa mieloablyatsii (contohnya, cyclophosphamide, penyinaran thymus, ATG, tacrolimus) untuk mendorong kolam pengurangan seketika sel-sel T, yang engraftment penderma HSCs diikuti toleransi kepada pemindahan organ pepejal daripada penderma yang sama.