Toksoplasmosis: penyebab dan patogenesis

Punca toxoplasmosis

Menyebabkan toksoplasmosis - Toxoplasma gondii (podtsarstvo Protozoa, jenis Apicomplecxa, skuad coccidia, podotryad Eimeriina, keluarga Eimeriidae).

Dalam tubuh manusia dan haiwan, T. Gondii melewati beberapa peringkat perkembangan: trophozoit (endozoite, tachizoite), sista (cystoseite, bradizoite), dan oocysts. Trophozoites dengan saiz 4-7x2-4 μm menyerupai bentuk bulan sabit. Cyst ditutupi dengan kepingan padat, sehingga 100 mikron. Oocysts berbentuk bujur, diameter 10-12 mikron.

Menurut data genotyping, tiga kumpulan strain toxoplasmik dibezakan. Wakil kumpulan pertama menyebabkan toksoplasmosis kongenital pada haiwan. Pada manusia, ketegangan kumpulan toksoplasma kedua dan ketiga dikesan, dan wakil-wakil kumpulan kedua lebih sering dikesan pada pesakit dengan jangkitan HIV. Struktur antigen dari berbagai peringkat perkembangan toksoplasma telah ditentukan dan telah ditetapkan bahwa trophozoit dan sista mempunyai antigen biasa dan ciri khas untuk masing-masing.

T. Gondii adalah parasit intraselular yang menembusi sel-sel epitelium usus dan melipatgandakannya melalui endodiogeny. Kemudian trophozoites (tachyzoites) dengan aliran darah dan limfa pergi ke organ dan tisu lain (nodus limfa, hati, paru-paru, dan sebagainya). Di mana mereka secara aktif menembusi sel-sel. Di dalam sel-sel yang terjejas, terdapat pengumpulan endozoit satu generasi, dikelilingi oleh membran dari vakuola parasitofore (yang dipanggil pseudocyst). Akibat tindak balas imun tuan rumah, parasit hilang dari darah dan di sel sasaran yang dijangkiti, sista bersalut padat terbentuk. Dalam penyakit kronik penyakit ini, T. Gondii dalam bentuk sista yang tersusun intraselular mengekalkan daya tahan tanpa batas. Cyst diselaraskan terutamanya dalam otak, jantung dan otot rangka, rahim, mata.

Tuan gondii utama T. Gondii - wakil keluarga Felidae (kucing) dapat secara serentak menjadi tuan rumah perantaraan, karena dalam toxoplasma tubuh mereka dapat bergerak dari usus ke sel-sel dari berbagai organ. Dengan cara metronium, parasit melipatgandakan sel-sel epitelium usus; Hasilnya, merozoites terbentuk. Sesetengah daripada mereka menimbulkan sel seks lelaki dan wanita - gammonts. Selepas keluar dari enterosit, gamont lelaki membahagikan banyak kali, membentuk microgametes ("spermatozoa"); dari macrogamets gamontes wanita ("sel telur") terbentuk. Selepas persenyawaan, oocist yang tidak matang terbentuk, yang, dengan massa fecal, dikeluarkan ke persekitaran. Di bawah keadaan yang menggalakkan, pematangan oocysts (sporogonia) berlangsung dari 2 hari hingga 3 minggu. Sista dewasa tahan terhadap kesan faktor alam sekitar yang buruk dan boleh terus berdaya maju sehingga setahun atau lebih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenesis toksoplasmosis

Dari tempat implantasi (paling kerap - organ pencernaan yang berongga) toxoplasma dengan aliran limfa memasuki nodus limfa serantau, di mana mereka berlipat ganda dan menyebabkan perkembangan limfadenitis. Kemudian, sebilangan besar parasit dalam darah datang dan tersebar di seluruh organisma}, menyebabkan luka-luka dalam sistem saraf, hati, limpa, nodus limfa, otot rangka, mata myocardium. Oleh kerana pendaraban trophozoit, sel yang dijangkiti telah musnah. Sekitar pusat nekrosis dan pengumpulan toxoplasma membentuk granuloma tertentu. Di bawah tindak balas imun normal organisma, trophozoit hilang dari tisu dan proses pembentukan sista bermula (reaksi keradangan di sekelilingnya lemah). Toxoplasmosis berlalu dari fasa akut ke fasa kronik, dan lebih kerap menjadi pengangkutan kronik dengan pemeliharaan sista dalam tisu organ-organ. Dalam keadaan yang buruk untuk badan (penyakit akut dan keadaan yang menimbulkan tekanan yang memberi kesan imunosupresif), cangkang kista telah musnah; melepaskan parasit, mendarabkan, menjejaskan sel-sel utuh dan memasuki aliran darah, yang secara klinikal ditunjukkan oleh keterpaksaan toksoplasmosis kronik. Infiltrat inflamasi dan nekrosis terdapat pada otot rangka, miokardium, paru-paru dan organ-organ lain. Di dalam otak ada pertengkaran keradangan dengan nekrosis berikutnya, yang kadang-kadang membawa kepada pembentukan petrifikasi. Dalam retina dan choroid mata, terdapat keradangan yang produktif-nekrotik. Malignan untuk toksoplasmosis mendapat pada latar belakang gambar terperinci AIDS, pada masa yang sama membangunkan bentuk yang umum penyakit ini, dalam beberapa kes, menyebabkan kematian pesakit.

Sebagai tindak balas terhadap antigen toxoplasm, antibodi spesifik dihasilkan dan tindak balas imun berkembang menurut jenis HRT.

Apabila kongenital toksoplasmosis menyebabkan parasitemia agen penyebab disimpan di dalam plasenta, membentuk tapak utama, dan dari sana melalui darah memasuki janin. Dia dijangkiti tanpa mengira kehadiran manifestasi klinikal dalam hamil tetapi hasilnya bergantung kepada perintah itu di mana jangkitan berlaku kehamilan. Jangkitan pada peringkat awal embriogenesis berakhir keguguran, lahir mati, menyebabkan teruk, sering tidak konsisten dengan gangguan kehidupan pembangunan (anencephaly, anophthalmia et al.), Atau membawa kepada pembangunan toksoplasmosis umum. Apabila jangkitan dalam III trimester kehamilan dikuasai bentuk asimptomatik semasa, tanda-tanda klinikal baru-baru ini yang muncul pada bulan-bulan dan tahun-tahun akan datang.

Kitaran hidup toksoplasma

Agen penyebab toxoplasmosis adalah parasit intraselular, kemungkinan parasitisme intranuklear toksoplasma telah terbukti. Ejen penyebabnya ditemui pada tahun 1908 secara bebas oleh Nicolas dan Manso Perancis di Tunisia dalam tikus gondy dan Splendor Itali di Brazil dalam arnab. Penamaan generik toxoplasm mencerminkan bentuk semilunar tahap aseks parasit ("takson" - arka, "bentuk plasma"), spesies - nama tikus (gondies).

Dari sudut pandang biologi umum, T. Gondii dicirikan oleh tanda-tanda yang membolehkannya dilihat sebagai parasit dengan penyesuaian yang sangat mendalam. Ia didapati di semua benua dan pada setiap latitud, boleh mengerumuni dan membiak beratus-ratus spesis mamalia dan burung, dapat memukul pelbagai tisu dan sel-sel tuan rumah mereka.

Pada tahun 1965, Hutchison mula-mula bereksperimen membuktikan bahawa penghantaran T. Gondii dihadiri oleh kucing. Pada tahun 1970, para saintis di England, Denmark dan Amerika Syarikat hampir serentak dan bebas dari satu sama lain yang terdapat di dalam tinja toksoplasmosis kucing oocysts, sangat mirip dengan coccidia. Oleh itu, toksoplasma milik coccidia, dan kitaran hidup parasit, yang terdiri daripada dua fasa: intestinal dan extra-usus, atau non-cava, telah diuraikan sepenuhnya.

Usus fasa Toxoplasma kitaran hayat termasuk perkembangan sel-sel mukosa dalam usus daripada tuan rumah perlawanan akhir, yang kucing domestik dan ahli-ahli kucing (liar, lynx, Bengal Tiger, Ocelot, salji harimau, Kucing Eyra, Air).

Kitaran pembangunan penuh (dari oocysts untuk oocysts) T. Gondii boleh dijalankan hanya dalam badan wakil-wakil keluarga kucing. Kitaran hidup Toxoplasma termasuk empat peringkat utama pembangunan: schizogony, endodiogeniyu (tunas dalaman) gametogony, sporogony. Peringkat-peringkat ini diuji pelbagai medium alam sekitar: schizogony, gametogony dan permulaan sporogony berlaku hanya pada wakil-wakil usus kucing (tuan rumah muktamad Toxoplasma) sporogony selesai dalam persekitaran luaran, dalam endodiogeniya dibawa di dalam sangkar tisu tuan rumah perantaraan (termasuk manusia) dan dalam sel-sel hos utama - kucing.

Sebelum meneruskan pemeriksaan terperinci mengenai kitaran hidup toksoplasma, adalah perlu untuk menyentuh persoalan tentang terminologi peringkat parasit. Kerana kitaran hidup Toxoplasma ditafsirkan hanya pada tahun 1970, tetapi banyak butir-butir tidak jelas lagi, soalan istilah Toxoplasma sedang dimuktamadkan, dan pengarang yang berbeza menawarkan syarat mereka sendiri untuk peringkat parasit sama.

Oleh itu, untuk menunjukkan tisu (fasa extraintestinal daripada toxoplasmosis, berjantina peringkat - endodiogenii) dalam hal akut terma penggunaan invasif "bentuk proliferatif", "endodiozoit", "endozoit", "trofozoit", "tahiozoit", dan langkah ciri kronik pencerobohan semasa, dipanggil - "bentuk fibrosis", "zoit", "tsistozoit" dan "bradizoit". Pada tahap ini pengetahuan mengenai kitaran hidup Toxoplasma, menurut majoriti penyelidikan tempatan, syarat-syarat yang dapat diterima: endozoit - peringkat yg tak ada kelamin Toxoplasma tisu, biasanya membiak pesat setempat dalam toxoplasma atau vacuoles dalam sel-sel, ciri-ciri untuk jangkitan akut; permulaan cystosis adalah bentuk tisu yang tersusun dalam sista dan ciri-ciri jangkitan kronik.

Semua terma lain untuk penetapan peringkat tisu kitaran hidup toksoplasma harus dianggap sinonim dengan "endozoite" dan "cystozoite."

Istilah tahap perkembangan toksoplasma dalam epitelium usus tuan rumah utama adalah sama dengan coccidia biasa.

Fasa usus pembangunan toksoplasma

Fasa usus perkembangan toxoplasma di dalam badan tuan rumah akhir. Peringkat pembangunan usus bermula apabila dijangkiti (lisan) kucing - tuan rumah utama parasit sebagai oocysts dari sporozoite, dan bentuk vegetatif - endozoitami dan tsistozoitami, ditelan dengan tisu tuan rumah perantaraan. Tsistozoity sampai ke usus dalam sista tisu, shell yang mana di bawah pengaruh enzim proteolitik cepat dimusnahkan. Endozoity dan dibebaskan daripada tsistozoity shell menembusi sel-sel mukosa usus dan oleh pembiakan berjantina (schizogony dan endodiogenii) cepat membiak.

Lebih kurang 2 hari kemudian akibat kitaran berulang-ulang pembiakan berjantina (schizogony) membentuk jenis khas schizonts - merozoites, yang menimbulkan peringkat seterusnya parasit - gametogony.

Apabila disuntik ke dalam usus kucing oocysts matang Toxoplasma, dibebaskan daripada cengkerang, yang sporozoite memasuki sel-sel ciliary epitelium usus dan juga mula membiak oleh schizogony. Pembiakan aseksual dari satu bentuk schizont dari 4 hingga 30 merozoites. Kajian sub-mikroskopik telah menunjukkan bahawa shizont dikelilingi oleh pellicle, yang terdiri daripada membran dalaman dan luaran. Satu atau lebih mitokondria ribosom, nukleus, retikulum endoplasmik yang baik, dan konoid pada hujung anterior telah dijumpai. Tiada tiub subpelikula.

Tidak seperti coccidia, dalam schizogony toxoplasm, merozoites dibentuk berhampiran nukleus, dan bukan di pinggir schizont. Dalam usus pakan toxoplasma lulus beberapa schizogonia berturut-turut, selepas itu merozoites menimbulkan tahap seksual perkembangan parasit (gametogony). Gametosit (sel seks tidak matang) dijumpai kira-kira 3-15 hari selepas jangkitan di seluruh usus kecil, tetapi lebih sering di ileum kucing. Bermula gametogonia dengan pembentukan mikrogametosit, yang berlaku di bahagian bawah usus kecil dan di usus besar tuan rumah utama. Perkembangan microgametocytes disertai dengan beberapa bahagian berturut-turut telur. 12-32 microgamet dibentuk di pinggir makrogametosit dengan membesar membrannya. Mereka mempunyai bentuk sangat panjang dengan hujung tajam pada anak bulan dan bersama-sama dengan flagella mencapai 3 m panjang dan mempunyai 2 abah-abah (ketiga belum sempurna), di mana sedang bergerak ke lumen usus dan berpindah ke macrogamete itu.

Perkembangan makrogamethosit berlaku tanpa pembahagian nukleus. Dalam gametocyte ini peningkatan dalam saiz (5-7 10-12 mikron panjang), nukleus besar dengan nucleolus yang menjadi padat, berkumpul di dalam sitoplasma sebilangan besar glikogen mendapati banyak ribosom, mitokondria dan retikulum endoplasma.

Persenyawaan, iaitu makro dan microgametes fusion, berlaku di dalam sel epitelium, di mana zigot yang membentuk kulit tebal dan ditukar menjadi ookinetu dan kemudian ke dalam oocysts. Bentuk oocyst adalah bujur bulat dengan garis pusat dari 9-11 hingga 10-14 mikron. Beberapa oocysts masa kekal dalam sel-sel epitelium, tetapi kemudian jatuh ke dalam lumen usus, dan Toxoplasma memasuki peringkat pembangunan seterusnya - sporogony yang meluas dalam najis dan persekitaran luar. Oocyst yang matang mempunyai shell berlapis dua berwarna yang padat, yang mana ia tahan terhadap pelbagai faktor persekitaran, termasuk beberapa agen kimia. Dengan kelembapan yang mencukupi, suhu dan akses kepada oksigen beberapa hari kemudian, dua sporocysts dibentuk di dalam oocysts dengan empat sporozoit berbentuk pisang di setiap. Sporocysts, pada gilirannya, mempunyai shell dua berlapis padat. Dimensi mereka adalah pada purata dari 6-7 x 4-5 hingga 8 x 6 μm. Sporozoit serupa dalam struktur untuk endozoit dan cystozoites - peringkat tisu toksoplasma. Oocyst dewasa dengan sporozoit adalah tahap invasif parasit kedua-duanya untuk tuan rumah akhir (kucing) dan untuk tuan rumah pertengahan, termasuk untuk manusia. Dalam persekitaran lembap, sporozoit dalam oocysts kekal invasif sehingga 2 tahun.

Fasa tambahan usus (tisu) perkembangan toksoplasma dalam badan tuan rumah perantaraan

Di dalam sel-sel tisu pelbagai tuan rumah perantaraan, termasuk manusia, pembiakan aseksual berlaku oleh endodiogeny, iaitu. Pembentukan dua sel anak perempuan dalam ibu. Pada tahun 1969-1970. Kaedah penanaman dalaman berganda, yang mana terma endopolyenia dicadangkan, diturunkan. Kedua-dua mod pembiakan aseksual, bersama dengan schizogonia, juga terdapat di dalam usus tuan rumah tuan rumah parasit - kucing itu.

Fasa toxoplasma pembangunan tisu bermula apabila dilepaskan ke dalam usus haiwan dan manusia (tuan rumah perantaraan) atau peringkat seksual parasit - oocysts sporozontami sama ada daripada peringkat berjantina (endozoitov dan tsistozoitov) dipenuhi haiwan dengan tisu. Dalam usus kecil di bawah pengaruh enzim proteolitik dikeluarkan dari sporozoite oocyst, atau dari sista tsistozoity endozoity atau menembusi sel-sel epitelium mukosa usus, yang bermula pembiakan berjantina - endodiogeniya dan endopoligeniya.

Hasil daripada pembiakan, endozoit muncul. Selepas 2-10 jam dari saat pengenalan ke dalam sel sporozoite (endozoite) dari sel hos dimusnahkan, 12-24-32 meninggalkan endozoites anak perempuan. Endozoit yang baru terbentuk secara aktif diperkenalkan ke sel jiran. Di dalam usus kecil tuan rumah, usus nekrotik tempatan terbentuk, dari mana endozoit dapat masuk ke dalam darah dan saluran limfa dan kemudian ke dalam pelbagai tisu. Penyebaran endozoit di sepanjang organisma hayat perantaraan juga difasilitasi oleh phagocytosis parasit oleh sel-sel sistem reticuloendothelial. Pada peringkat ini, pembiakan aseksual yang cepat oleh endodiogeny diulangi secara kitaran. Di luar sel, endozoit adalah dalam tempoh masa selepas keluar sel yang hancur dan sebelum memasuki sel baru. Mereka berlipat ganda hanya dalam sel hidup, di mana kluster mereka menyerupai sista. Tetapi pengumpulan endozoit ini diselaraskan secara langsung dalam sitoplasma atau dalam vaksin sitoplasma. Sampul tender di sekeliling pengumpulan parasit tersebut dibentuk oleh sel tuan rumah di peringkat toksoplasmosis akut. Kelompok-kelompok ini tidak mempunyai cangkang sendiri, jadi sebenarnya mereka adalah pseudocysts. Jika endozoit dilokalkan dalam vaksin sitoplasma, maka vaksin tersebut dipanggil parasitophore.

Secara beransur-ansur sekitar rumpun endozoites membran parasit terbentuk, dan toksoplasma masuk ke tahap baru - sista sejati benar. Pembentukan sel s cyst kompleks melibatkan parasit sendiri, dan ini berlaku dengan toxoplasmosis kronik. Membran sedemikian tahan terhadap antibodi dan memastikan daya maju parasit selama bertahun-tahun, dan kadang-kadang untuk hidup. Sebagai peraturan, sista itu berada di dalam sel, walaupun penyetempatan ekstraselular juga terbukti. Diameter sista adalah 50-70 hingga 100-200 mikron. Dengan pembentukan endozoit sista di dalamnya berubah menjadi tahap baru - cystozoites. Dalam sista yang matang, mungkin terdapat beberapa ribu cystozoit.

Tujuan biologi sista tisu sangat tinggi. Pertama sekali sista memastikan kelangsungan hidup parasit dalam badan imun dan dengan itu meningkatkan peluang mendapat toksoplasmosis sebagai tuan rumah muktamad dan perantaraan individu baru. Pembentukan peringkat sista adalah peringkat penting dalam kitaran hidup toksoplasma, kerana tahap cyst - cystozoite - jauh lebih tahan terhadap faktor luaran. Jadi, jika endozoity ditelan bawah pengaruh jus gastrik mati dalam tempoh satu atau dua minit, kemudian tsistozoity kekal berdaya maju dalam alam sekitar untuk 2-3 jam, walaupun sarung fibrosis oleh pepsin dimusnahkan serta-merta. Ia telah terbukti secara eksperimen bahawa dari cystoseites dalam usus kucing dengan ketabahan yang lebih tinggi dan lebih cepat, iaitu. Sebaliknya, fasa usus pembangunan toksoplasma dalam badan tuan rumah terakhir selesai.

Oleh itu, penerangan mengenai kitaran hidup Toxoplasma, ia mengikuti bahawa tuan rumah perantaraan (liar dan haiwan ternakan serta orang-orang) yang berasal vegetatif (tisu) peringkat parasit, apakah endozoity dalam sista. Adalah dengan mereka dalam mendiagnosis toxoplasmosis bahawa doktor, doktor haiwan dan parasitologi perlu berurusan.

The ultrasound endozoites dan cystozoites adalah sama dengan yang merozoites coccid. Dari sudut pandang parasitologi-ahli epidemiologi dan doktor, sangat penting untuk mengetahui beberapa ciri biologi toksoplasma. Terutama, toxollasis adalah parasit kucing, dalam tubuh yang mampu, tanpa penglibatan tuan rumah yang lain, untuk menyelesaikan kedua-dua perkembangan usus dan usus besar (tisu) perkembangan. Oleh itu, felines secara serentak boleh melaksanakan fungsi tuan rumah pertengahan dan terakhir dan memastikan perkembangan fasa toksoplasma dari oocysts menjadi oocysts. Tetapi toksoplasma - parasit tidak monoksen: dalam hayat kitar hayatnya mengambil bahagian, walaupun penyertaan mereka tidak diperlukan; oleh itu untuk heterogeneity fakultatif toksoplazmy adalah ciri. Dan endozoites dan cystozoites - peringkat dari tuan rumah pertengahan - bukan sahaja tuan rumah terakhir, tetapi juga tuan rumah perantaraan baru (karnivora dan manusia) boleh dijangkiti. Di sini ada, sama ada laluan atau ligation tanpa penyertaan tuan rumah akhir dan tanpa pembebasan toksoplasma ke dalam persekitaran luaran.

Dalam banyak haiwan (tikus, tikus, babi guinea, hamster, arnab, anjing, kambing biri-biri, babi) dan manusia ditandai penghantaran transplacental daripada Toxoplasma peringkat endozoita, sekali gus menyebabkan toksoplasmosis kongenital.

[7], [8], [9], [10]