Toxoplasmosis - Punca dan Patogenesis

Punca toksoplasmosis

Penyebab toksoplasmosis ialah Toxoplasma gondii (sub kerajaan Protozoa, jenis Apicomplecxa, order Coccidia, suborder Eimeriina, keluarga Eimeriidae).

Dalam tubuh manusia dan haiwan, T. gondii melalui beberapa peringkat perkembangan: trofozoit (endozoit, tachyzoit), sista (cystozoit, bradyzoite) dan ookista. Trophozoit bersaiz 4-7x2-4 µm dan menyerupai bentuk bulan sabit. Sista ditutup dengan membran padat, sehingga saiz 100 µm. Ookista berbentuk bujur, diameter 10-12 µm.

Menurut data genotip, tiga kumpulan strain toksoplasma dibezakan. Wakil kumpulan pertama menyebabkan toksoplasmosis kongenital pada haiwan. Strain kumpulan kedua dan ketiga toksoplasma dikesan pada manusia, dan wakil kumpulan terakhir lebih kerap dijumpai pada pesakit dengan jangkitan HIV. Struktur antigen pelbagai peringkat perkembangan toksoplasma telah ditentukan dan telah ditetapkan bahawa trofozoit dan sista mempunyai kedua-dua antigen biasa dan khusus untuk setiap daripada mereka.

T. gondii ialah parasit intrasel obligat yang menembusi sel-sel epitelium usus dan membiak di dalamnya melalui endodogeni. Kemudian, trophozoites (tachyzoites) memasuki organ dan tisu lain (nodus limfa, hati, paru-paru, dll.) Dengan aliran darah dan limfa, di mana ia secara aktif menembusi sel. Dalam sel yang terjejas, kelompok endozoit satu generasi muncul, dikelilingi oleh membran vakuol parasitophorous (yang dipanggil pseudocysts). Akibat tindak balas imun hos, parasit hilang dari darah dan sista yang ditutupi dengan membran padat terbentuk dalam sel sasaran yang dijangkiti. Dalam kes kronik penyakit ini, T. gondii dalam bentuk sista intraselular kekal berdaya maju selama-lamanya. Sista disetempat terutamanya di otak, otot jantung dan rangka, rahim, dan mata.

Perumah utama T. gondii adalah wakil keluarga Felidae (kucing) dan boleh menjadi perumah perantaraan pada masa yang sama, kerana dalam badan mereka toksoplasma dapat bergerak dari usus ke sel-sel pelbagai organ. Dengan cara merogoni, parasit membiak dalam sel epitelium usus; akibatnya, merozoit terbentuk. Sebahagian daripada mereka menimbulkan sel pembiakan lelaki dan wanita - gamont. Selepas meninggalkan enterosit, gamont jantan membahagi berulang kali, membentuk mikrogamet ("spermatozoa"); makrogametes ("telur") terbentuk daripada gamont betina. Selepas persenyawaan, ookista yang belum matang terbentuk, yang dikumuhkan ke dalam persekitaran dengan najis. Di bawah keadaan yang menggalakkan, pematangan ookista (sporogony) berlangsung dari 2 hari hingga 3 minggu. Sista matang tahan terhadap faktor persekitaran yang buruk dan boleh kekal berdaya maju sehingga setahun atau lebih lama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenesis toksoplasmosis

Dari tapak pengenalan (paling kerap - organ berongga pencernaan) toksoplasma dengan aliran limfa memasuki nodus limfa serantau, di mana mereka membiak dan menyebabkan perkembangan limfadenitis. Kemudian parasit dalam kuantiti yang banyak memasuki darah dan dibawa ke seluruh badan}, akibatnya lesi berlaku pada sistem saraf, hati, limpa, nodus limfa, otot rangka, miokardium, mata. Oleh kerana pembiakan trofozoit, sel yang dijangkiti dimusnahkan. Granuloma khusus terbentuk di sekitar fokus nekrosis dan pengumpulan toksoplasma. Dengan tindak balas imun badan yang normal, trofozoit hilang dari tisu dan proses pembentukan sista bermula (tindak balas keradangan di sekelilingnya lemah). Toxoplasmosis berlalu dari fasa akut ke kronik, dan lebih kerap - ke pengangkutan kronik dengan pemeliharaan sista dalam tisu organ. Dalam keadaan yang tidak baik untuk badan (penyakit akut dan situasi tekanan yang mempunyai kesan imunosupresif), membran sista dimusnahkan; parasit yang dilepaskan, membiak, menjejaskan sel-sel utuh dan memasuki aliran darah, yang secara klinikal ditunjukkan oleh pemburukan toksoplasmosis kronik. Infiltrat dan nekrosis keradangan ditemui dalam otot rangka, miokardium, paru-paru dan organ lain. Fokus keradangan dengan nekrosis berikutnya muncul di otak, yang kadang-kadang membawa kepada pembentukan petrifikasi. Keradangan nekrotik produktif berlaku di retina dan koroid. Toxoplasmosis memperoleh kursus malignan dengan latar belakang gambaran terperinci AIDS, manakala bentuk umum penyakit berkembang, dalam beberapa kes menyebabkan kematian pesakit.

Sebagai tindak balas kepada antigen toksoplasma, antibodi spesifik dihasilkan dan tindak balas imun yang serupa dengan DTH berkembang.

Dalam toksoplasmosis kongenital, akibat parasitemia, patogen dimasukkan ke dalam plasenta, membentuk tumpuan utama, dan dari sana ia memasuki janin dengan aliran darah. Janin menjadi dijangkiti tanpa mengira kehadiran manifestasi klinikal pada wanita hamil, tetapi hasilnya bergantung pada peringkat kehamilan di mana jangkitan berlaku. Jangkitan pada peringkat awal embriogenesis berakhir dengan keguguran spontan, kelahiran mati, menyebabkan teruk, selalunya tidak serasi dengan kehidupan, gangguan perkembangan (anencephaly, anophthalmia, dll.) atau membawa kepada perkembangan toksoplasmosis umum. Apabila dijangkiti pada trimester ketiga kehamilan, bentuk asimtomatik kursus mendominasi, tanda-tanda klinikal lewat yang muncul beberapa bulan dan tahun kemudian.

Kitaran hidup toksoplasma

Ejen penyebab toksoplasmosis adalah parasit intrasel obligat; kemungkinan parasitisme intranuklear toksoplasma telah terbukti. Ejen penyebabnya ditemui pada tahun 1908 secara bebas antara satu sama lain oleh orang Perancis Nicoll dan Manso di Tunisia dalam tikus gondi dan oleh Splendore Itali di Brazil dalam arnab. Penamaan generik toxoplasma mencerminkan bentuk bulan sabit peringkat aseksual parasit ("takson" - arka, "plasma" - bentuk), sebutan spesies - nama tikus (gondi).

Dari sudut pandangan biologi umum, T. gondii dicirikan oleh ciri-ciri yang membolehkan ia dianggap sebagai parasit dengan penyesuaian yang sangat mendalam. Ia ditemui di semua benua dan di semua latitud geografi, boleh menjadi parasit dan membiak dalam ratusan spesies mamalia dan burung, dan mampu menjejaskan pelbagai jenis tisu dan sel perumahnya.

Pada tahun 1965, Hutchison secara eksperimen menunjukkan buat kali pertama bahawa kucing mengambil bahagian dalam penghantaran T. gondii. Pada tahun 1970, saintis dari England, Denmark dan Amerika Syarikat hampir serentak dan secara bebas menemui ookista dalam najis kucing yang dijangkiti toksoplasmosis, hampir sama dengan coccidia. Ini membuktikan bahawa toxoplasma tergolong dalam coccidia, dan tidak lama lagi kitaran hayat parasit telah diuraikan sepenuhnya, terdiri daripada dua fasa: usus dan luar usus, atau bukan tisu.

Fasa usus kitaran hidup Toxoplasma melibatkan perkembangan dalam sel-sel mukosa usus perumah definitif, iaitu kucing domestik dan kucing lain (kucing liar, lynx, harimau Bengal, ocelot, harimau salju, jaguarundi, eir).

Kitaran perkembangan lengkap (dari ookista ke ookista) T. gondii boleh dijalankan hanya dalam badan wakil keluarga kucing. Kitaran hidup toxoplasma merangkumi 4 peringkat utama perkembangan: schizogony, endodyogeny (tunas dalaman), gametogony, sporogony. Peringkat-peringkat ini berlaku dalam persekitaran ekologi yang berbeza: schizogony, gametogony dan permulaan sporogony hanya berlaku di dalam usus wakil keluarga kucing (tuan rumah terakhir toxoplasma), sporogony selesai dalam persekitaran luaran, dan endodyogeni berlaku dalam sel-sel tisu hos perantaraan (termasuk sel-sel utama kucing - manusia).

Sebelum kita meneruskan pemeriksaan terperinci tentang kitaran hayat toksoplasma, adalah perlu untuk menyentuh isu terminologi peringkat parasit. Memandangkan kitaran pembangunan toksoplasma hanya ditafsirkan pada tahun 1970, dan banyak butiran masih tidak jelas, isu terminologi toksoplasma sedang dalam proses penjelasan, dan pengarang yang berbeza menawarkan istilah mereka sendiri untuk peringkat parasit yang sama.

Oleh itu, untuk menetapkan tisu (fasa luar usus perkembangan toksoplasmosis, peringkat aseksual - endodiogeni) dalam kes pencerobohan akut, istilah berikut digunakan: "bentuk proliferatif", "endodizoit", "endozoit", "trophozoit", "tachyozoite", dan ciri peringkat kursus pencerobohan kronik -stozoit "", "bentuk" cystic dan "cystic" "bradizoit". Pada tahap pengetahuan semasa tentang kitaran hayat toksoplasma, menurut majoriti kajian domestik, istilah yang paling boleh diterima ialah: endozoit - peringkat tisu aseksual toksoplasma, biasanya cepat membiak, disetempat dalam toksoplasma atau dalam vakuol sel, ciri jangkitan akut; permulaan cystozoite - tisu membentuk setempat di dalam sista dan ciri-ciri jangkitan kronik.

Semua istilah lain yang digunakan untuk menentukan peringkat tisu kitaran hayat Toxoplasma harus dianggap sinonim dengan "endozoit" dan "cystozoit".

Terminologi peringkat perkembangan Toxoplasma dalam epitelium usus hos utama adalah serupa dengan coccidia biasa.

Fasa usus perkembangan toxoplasma

Fasa usus perkembangan toxoplasma dalam badan perumah terakhir. Tahap perkembangan usus bermula dengan jangkitan (secara lisan) kucing - perumah utama parasit dengan kedua-dua ookista dengan sporozoit dan bentuk vegetatif - endozoit dan cystozoit, ditelan dengan tisu perumah perantaraan. Sistozoit memasuki usus dalam sista tisu, membran yang cepat dimusnahkan oleh enzim proteolitik. Endozoit dan cystozoit yang dibebaskan daripada membran menembusi sel-sel mukosa usus dan membiak secara intensif dengan pembiakan aseksual (endodyogeny dan schizogony).

Selepas kira-kira 2 hari, akibat daripada kitaran berulang pembiakan aseksual (schizogony), sejenis schizonts khas terbentuk - merozoit, yang menimbulkan peringkat seterusnya perkembangan parasit - gametogony.

Apabila ookista toksoplasma matang yang dibebaskan daripada membrannya memasuki usus kucing, sporozoit menembusi sel-sel epitelium bersilia usus dan juga mula membiak secara schizogony. Hasil daripada pembiakan aseksual, 4 hingga 30 merozoit terbentuk daripada satu skizon. Kajian submikroskopik telah menunjukkan bahawa schizont dikelilingi oleh pelikel, yang terdiri daripada membran dalam dan luar. Satu atau lebih mitokondria, ribosom, nukleus, retikulum endoplasma yang berkembang dengan baik, dan konoid di hujung anterior ditemui. Tubul subpelikular tidak hadir.

Tidak seperti coccidia, semasa Toxoplasma schizogony, merozoit terbentuk berhampiran nukleus, bukan di pinggir schizont. Di dalam usus kucing, Toxoplasma mengalami beberapa skizogoni berturut-turut, selepas itu merozoit menimbulkan peringkat seksual perkembangan parasit (gametogony). Gametosit (sel seks tidak matang) ditemui kira-kira 3-15 hari selepas jangkitan di seluruh usus kecil, tetapi selalunya di ileum kucing. Gametogony bermula dengan pembentukan mikrogametosit, yang berlaku di bahagian bawah usus kecil dan di usus besar perumah utama. Perkembangan mikrogametosit disertai oleh satu siri pembahagian telur yang berturut-turut. Di sepanjang pinggiran makrogametosit, 12-32 mikrogamet terbentuk melalui eksvaginasi membrannya. Mereka mempunyai bentuk bulan sabit yang sangat memanjang dengan hujung yang tajam dan, bersama-sama dengan flagela, mencapai 3 µm panjang, dan juga mempunyai 2 flagela (yang ketiga adalah asas), dengan bantuan yang mereka bergerak dalam lumen usus dan bergerak ke makrogamet.

Perkembangan makrogametosit berlaku tanpa pembahagian nukleus. Dalam kes ini, saiz gametosit meningkat (dari 5-7 hingga 10-12 µm panjang), nukleus besar dengan nukleolus menjadi padat, sejumlah besar glikogen terkumpul dalam sitoplasma, banyak ribosom, mitokondria dan retikulum endoplasma ditemui.

Persenyawaan, iaitu gabungan makro dan mikrogamet, berlaku dalam sel epitelium, mengakibatkan pembentukan zigot, yang membentuk membran padat dan bertukar menjadi ookinet, dan kemudian menjadi ookista. Bentuk ookista adalah bulat-bujur dengan diameter 9-11 hingga 10-14 μm. Untuk beberapa waktu, ookista kekal dalam sel epitelium, tetapi kemudian jatuh ke dalam lumen usus, dan toksoplasma memasuki peringkat perkembangan seterusnya - sporogony, yang berterusan dalam najis dan dalam persekitaran luaran. Ookista matang mempunyai membran dua lapisan padat tidak berwarna, kerana ia tahan terhadap kesan pelbagai faktor persekitaran, termasuk beberapa agen kimia. Dengan kelembapan, suhu dan akses oksigen yang mencukupi, selepas beberapa hari, dua sporocyst dengan empat sporozoit berbentuk pisang dalam setiap satu terbentuk di dalam ookista. Sporocysts pula mempunyai membran dua lapisan yang padat. Saiz mereka secara purata dari 6-7 x 4-5 hingga 8 x 6 µm. Sporozoit mempunyai struktur yang serupa dengan endozoit dan sistozoit - peringkat tisu toksoplasma. Ookista matang dengan sporozoit adalah peringkat invasif parasit untuk perumah akhir (kucing) dan perumah perantaraan, termasuk manusia. Dalam keadaan lembap, sporozoit dalam ookista kekal invasif sehingga 2 tahun.

Fasa luar usus (tisu) perkembangan toxoplasma dalam badan perumah perantaraan

Dalam sel-sel pelbagai tisu perumah perantaraan, termasuk manusia, pembiakan aseksual berlaku secara endodogeni, iaitu pembentukan dua sel anak di dalam sel ibu. Pada tahun 1969-1970, kaedah tunas dalaman berbilang ditemui, yang mana istilah endopolygeni telah dicadangkan. Kedua-dua kaedah pembiakan aseksual ini, bersama-sama dengan skizogoni, juga ditemui di dalam usus perumah utama parasit - kucing.

Fasa tisu pembangunan toxoplasma bermula apabila sama ada peringkat seksual parasit - ookista dengan sporozoon, atau peringkat aseksual (endozoit dan cystozoit) dengan tisu haiwan yang diserang memasuki usus haiwan dan manusia (perumah perantaraan). Dalam usus kecil, di bawah pengaruh enzim proteolitik, sporozoit yang dilepaskan daripada ookista, atau sistozoit atau endozoit daripada sista menembusi sel epitelium mukosa usus, di mana pembiakan aseksual - endodyogeni dan endopolygeny - bermula.

Endozoit muncul sebagai hasil pembiakan. Dalam masa 2-10 jam dari saat pengenalan sporozoit (endozoit) ke dalam sel, 12-24-32 endozoit anak perempuan muncul dari sel perumah yang musnah. Endozoit yang baru terbentuk secara aktif menembusi sel-sel jiran. Fokus nekrotik tempatan terbentuk di dalam usus kecil perumah, dari mana endozoit boleh memasuki darah dan saluran limfa dan kemudian ke dalam pelbagai tisu. Penyebaran endozoit ke seluruh badan perumah perantaraan juga dipermudahkan oleh fagositosis parasit oleh sel-sel sistem retikuloendothelial. Pada peringkat ini, pembiakan aseksual yang cepat oleh endodogeni diulang secara kitaran. Endozoit berada di luar sel semasa tempoh selepas meninggalkan sel yang musnah dan sebelum menembusi ke dalam sel baru. Mereka membiak hanya dalam sel hidup, di mana pengumpulannya menyerupai sista. Tetapi kelompok endozoit ini disetempat secara langsung dalam sitoplasma atau dalam vakuol sitoplasma. Membran halus di sekeliling kelompok parasit tersebut dibentuk oleh sel perumah dalam peringkat akut toksoplasma. Kelompok ini tidak mempunyai membran mereka sendiri, jadi sebenarnya mereka adalah pseudocysts. Jika endozoit disetempat dalam vakuol sitoplasma, maka vakuol tersebut dipanggil parasitophorous.

Secara beransur-ansur, membran parasit terbentuk di sekeliling kelompok endozoit, dan toksoplasma masuk ke peringkat baru - sista tisu sebenar. Parasit itu sendiri mengambil bahagian dalam pembentukan membran sista yang kompleks, dan ini berlaku dalam toksoplasmosis kronik. Membran sedemikian tidak telap kepada antibodi dan memastikan daya maju parasit selama bertahun-tahun, dan kadang-kadang seumur hidup. Sebagai peraturan, sista terletak di dalam sel, walaupun penyetempatan ekstraselular juga telah terbukti. Diameter sista adalah dari 50-70 hingga 100-200 µm. Dengan pembentukan sista, endozoit di dalamnya berubah menjadi peringkat baru - cystozoit. Sista matang boleh mengandungi beberapa ribu cystozoit.

Tujuan biologi sista tisu adalah sangat hebat. Pertama sekali, sista memastikan kemandirian parasit dalam organisma imun dan dengan itu meningkatkan peluang jangkitan toksoplasmosis kedua-dua individu akhir dan baru perumah perantaraan. Pembentukan peringkat sista adalah peringkat penting dalam kitaran hayat toksoplasma, kerana peringkat sista - cystozoites - jauh lebih tahan terhadap faktor luaran. Oleh itu, jika endozoit yang ditelan mati di bawah tindakan jus gastrik selepas satu atau dua minit, maka sistozoit kekal berdaya maju dalam persekitaran ini selama 2-3 jam, walaupun membran sista dimusnahkan hampir serta-merta di bawah tindakan pepsin. Telah terbukti secara eksperimen bahawa dari cystozoit dalam usus kucing dengan ketekalan yang lebih besar dan lebih cepat, iaitu lebih cepat, fasa usus perkembangan toksoplasma dalam badan perumah terakhir selesai.

Oleh itu, dari perihalan kitaran hidup toxoplasma ia mengikuti bahawa perumah perantaraan (haiwan liar dan ternakan, serta manusia) adalah pembawa peringkat vegetatif (tisu) parasit, yang merupakan endozoit dalam sista. Ia adalah dengan mereka bahawa doktor, doktor haiwan dan ahli parasit perlu berurusan apabila mendiagnosis toksoplasmosis.

Struktur ultra endozoit dan sistozoit adalah sama dengan struktur coccidia merozoit. Dari sudut pandangan ahli parasitologi-epidemiologi dan doktor, adalah sangat penting untuk mengetahui beberapa ciri biologi Toxoplasma. Terutamanya, Toxollasma ialah parasit kucing, di mana organismanya mampu melengkapkan kedua-dua fasa perkembangan usus dan ekstraintestinal (tisu) tanpa penyertaan perumah lain. Oleh itu, kucing secara serentak boleh melaksanakan fungsi perumah perantaraan dan muktamad dan memastikan perkembangan fasa Toxoplasma daripada ookista kepada ookista. Tetapi Toxoplasma bukanlah parasit monoxenous: hos perantaraan mengambil bahagian dalam kitaran hayatnya, walaupun penyertaan mereka adalah pilihan; oleh itu, Toxoplasma dicirikan oleh heterogeniti fakultatif. Lebih-lebih lagi, endozoit dan cystozoit - peringkat dari perumah perantaraan - boleh menjangkiti bukan sahaja perumah definitif, tetapi juga perumah perantaraan baru (karnivor dan manusia). Di sini, sejenis transit atau pemindahan berlaku tanpa penyertaan tuan rumah terakhir dan tanpa pembebasan toksoplasma ke dalam persekitaran luaran.

Dalam kebanyakan haiwan (tikus, tikus, guinea pig, hamster, arnab, anjing, biri-biri, babi) dan pada manusia, penghantaran transplasenta toksoplasma pada peringkat endozoit telah diperhatikan, dengan itu menyebabkan toksoplasmosis kongenital.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]