Pemvaksinan Hepatitis B

Insiden hepatitis B akut di Rusia, yang telah meningkat sehingga awal abad ini, telah menurun daripada 42 setiap 100,000 penduduk pada tahun 2001 kepada 5.26 pada tahun 2007. Penurunan insiden yang lebih ketara telah diperhatikan pada zaman kanak-kanak.

Penurunan pesat dalam kejadian adalah akibat daripada liputan tinggi vaksinasi hepatitis B di kalangan bayi baru lahir dan remaja. Walau bagaimanapun, kejadian yang tinggi pada masa lalu akan dirasai untuk masa yang lama akan datang: bilangan kes hepatitis kronik yang baru didiagnosis jauh lebih tinggi daripada bilangan hepatitis B akut: pada tahun 2004 ia adalah kira-kira 75,000 dengan 15,000 kes akut, pada tahun 2006 angka yang sama adalah 20,000 dan 10,000. Untuk ini perlu ditambah 68,000 pembawa virus hepatitis B yang baru didiagnosis. Pada tahun 2006, 417 kes hepatitis kronik dan 1,700 pembawa HBsAg dikesan di kalangan kanak-kanak.

Jumlah pembawa hepatitis B di Rusia melebihi 3 juta orang. Kira-kira 90% bayi baru lahir daripada ibu yang merupakan pembawa HBeAg dijangkiti semasa bersalin; jika ibu hanya pembawa HBsAg, risiko penularan menegak virus kepada bayi baru lahir adalah lebih rendah, tetapi mereka semua mempunyai risiko jangkitan yang tinggi semasa menyusu dan hubungan rapat dengan ibu. Pada bayi baru lahir, hepatitis B menjadi kronik dalam 90% kes, dalam 50% kes apabila dijangkiti pada tahun pertama kehidupan, dan dalam 5-10% kes pada orang dewasa. Oleh itu, kepentingan mencegah penularan menegak hepatitis B dengan memvaksinasi kanak-kanak terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan adalah jelas. Ini selaras dengan strategi WHO.

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan menjelang 2005 telah diperkenalkan di 80% negara, termasuk negara yang mempunyai endemisiti rendah jangkitan HBV (AS, Switzerland, Itali, Sepanyol, Portugal). Bergantung pada keputusan ujian wanita hamil untuk HBsAg dan vaksin hanya kanak-kanak daripada ibu yang menjadi pembawa tidak boleh dipercayai: seperti yang ditunjukkan oleh kajian yang dijalankan di Rusia, kira-kira 40% pembawa tidak dikesan menggunakan ujian rutin (pada skala nasional, ini adalah 8-10 ribu kanak-kanak) - dan ini adalah dengan kualiti ujian yang sangat tinggi (hanya 0.5% kesilapan). Oleh itu, adalah sah sepenuhnya untuk mengekalkan vaksinasi hepatitis B pertama dalam 12 jam pertama kehidupan kanak-kanak, seperti yang ditetapkan oleh Kalendar Kebangsaan 2007. Langkah yang sama telah diperkenalkan di Amerika Syarikat pada tahun 2006, memandangkan kira-kira 2,000 kanak-kanak dilahirkan di Amerika Syarikat setiap tahun daripada ibu yang merupakan pembawa HBsAg dan yang tidak dikenal pasti dalam tempoh pranatal.

Bantahan terhadap vaksinasi pada hari pertama kehidupan adalah berkaitan dengan kerumitan organisasinya, serta kemungkinan penurunan liputan dengan vaksinasi lain. Kajian, sebaliknya, telah menunjukkan bahawa vaksinasi terhadap hepatitis B semasa kelahiran meningkatkan kadar penyiapan tepat pada masanya bagi kedua-dua kursus vaksinasi ini dan vaksin kalendar lain. Interaksi BCG dan HBV yang diberikan dalam tempoh neonatal tidak disahkan oleh saiz ujian Mantoux, saiz parut vaksinasi, tahap antibodi kepada HBsAg, atau bilangan komplikasi. Kes-kes pendarahan dari tapak pentadbiran dos ke-2 hepatitis B virus di salah satu kawasan disebabkan oleh penyakit hemoragik bayi baru lahir yang tidak menerima vitamin K secara profilaktik.

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan kanak-kanak tidak meningkatkan beban suntikan, kerana mengikut jadual 0-3-6 bulan, adalah mungkin untuk menggunakan vaksin gabungan.

[ 1 ], [ 2 ]

Objektif Program Vaksinasi Hepatitis B

Matlamat Pejabat Hepatitis B Eropah WHO untuk "liputan 90% vaksin hepatitis B dalam populasi sasaran menjelang 2005 atau lebih awal" telah dicapai di Rusia. Pengurangan insiden melalui vaksinasi besar-besaran sangat mengagumkan. Pengalaman Taiwan dan Korea Selatan menunjukkan bahawa vaksinasi beramai-ramai bayi baru lahir secara mendadak mengurangkan kejadian kanser hati pada kanak-kanak. Pemvaksinan besar-besaran kepada semua orang sehingga umur 55 tahun akan mewujudkan keadaan untuk menghentikan penularan jangkitan, yang mana takungannya adalah sejumlah besar pembawa HBsAg dan pesakit dengan hepatitis B kronik.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vaksinasi Hepatitis B: Persediaan Vaksin

Vaksin kejuruteraan genetik tidak diaktifkan dan hanya mengandungi protein vaksin. Mereka diserap pada aluminium hidroksida, thimerosal pengawet tidak digunakan dalam beberapa vaksin, dan bayi baru lahir harus diberi vaksin dengannya. Vaksin gabungan HBV+DPT adalah lebih baik pada usia 3 dan 6 bulan. Vaksin HBV+ADS-M pada orang dewasa akan membenarkan gabungan vaksinasi terhadap hepatitis B dan vaksinasi semula rutin terhadap difteria. Vaksin disimpan pada suhu 2-8°C.

Vaksin Hepatitis B adalah sangat imunogenik, dengan antibodi titer pelindung terbentuk dalam 95-99% daripada mereka yang divaksinasi, dengan perlindungan bertahan 8 tahun atau lebih. Bayi pramatang dengan berat kurang daripada 2 kg mungkin mempunyai tindak balas imun yang lemah, dan diberi vaksin bermula pada usia 2 bulan. Jika ibu adalah pembawa virus, vaksinasi diberikan pada hari pertama kehidupan, dengan pentadbiran serentak 100 IU imunoglobulin tertentu. Imunoglobulin juga digunakan untuk profilaksis selepas pendedahan. Seroconversion kepada virus hepatitis A dengan Twinrix mencapai 89% 1 bulan selepas dos pertama dan 100% selepas yang kedua, dan kepada virus hepatitis B - 93.4% selepas 2 bulan dan 97.7% selepas 6 bulan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kaedah dan jadual vaksinasi Hepatitis B

Semua vaksin bertujuan untuk kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa, termasuk kumpulan risiko, dan diberikan dalam dos berkaitan usia secara intramuskular. Semua vaksin boleh ditukar ganti. Sejak 2008, kanak-kanak berumur 1 tahun telah diberi vaksin mengikut jadual 0-3-6 bulan, manakala kanak-kanak kumpulan risiko telah diberi vaksin mengikut jadual 0-1-2-12 bulan. Kanak-kanak, remaja dan dewasa yang tidak divaksinasi diberi vaksin mengikut jadual 0-1-6. Vaksinasi kecemasan (contohnya, sebelum pembedahan dengan pemindahan darah besar-besaran) dengan Engerix B dijalankan mengikut jadual 0-7-21 hari dengan vaksinasi semula selepas 12 bulan. Selang sebelum dos kedua boleh dilanjutkan kepada 8-12 minggu, tetapi dalam kumpulan risiko adalah lebih baik untuk menghadkannya kepada 4-6 minggu. Masa dos ketiga mungkin berbeza-beza - sehingga 12-18 bulan selepas dos pertama. Apabila menggunakan vaksin gabungan, jadual 0-2-6 bulan adalah wajar. dan 0-3-6 bulan, ia digunakan di Sepanyol, Amerika Syarikat, Kazakhstan.

Vaksin monovalen Hepatitis B yang didaftarkan di Rusia

Vaksin	Kandungan, pengawet	Dos
Yis rekombinan ZAO Combiotech, Rusia	20 mcg dalam 1 ml. Tersedia dengan atau tanpa thimerosal.	Orang yang berumur lebih dari 18 tahun diberi 20 mcg (1 ml), di bawah umur 18 tahun - 10 mcg (0.5 ml). Orang yang menjalani hemodialisis diberikan dos dewasa berganda - 2.0 ml.
Regevak, ZAO MTX, Rusia	20 mcg setiap 1 ml, pengawet - mertiolat 0.005%.
Biovac-V, Wockhard Ltd.,	20 mcg setiap 1 ml, pengawet - mertiolat 0.025 mg
Eberbiovac NV, Pusat Kejuruteraan Genetik, Cuba	20 mcg dalam 1 ml, mengandungi 0.005% thimerosal
"Engerix V" Rusia; SmithKline Beecham-Biomed,	Zarah (20 nm) disalut dengan matriks lipid - 20	Sama, tetapi dari umur 16 tahun
Rekombinan vaksin Hep B (rDNA) Serum Institute Ltd, India	20 mcg setiap 1 ml, pengawet - mertiolat	Ia diberikan kepada orang yang berumur lebih dari 10 tahun pada 20 mcg (1 ml), di bawah umur 10 tahun - 10 mcg (0.5 ml)
Shanvak-V, Shanta Biotechnics PTV Ltd, India	20 mcg setiap 1 ml, pengawet - mertiolat 0.005%
Euvax B, LG Life Sciences, Korea Selatan di bawah kawalan Sanofi Pasteur	20 mcg dalam 1.0 ml, thimerosal tidak lebih daripada 0.0046%	Bagi orang yang berumur lebih 16 tahun, 20 mcg (1.0 ml) diberikan, dos kanak-kanak ialah 10 mcg (0.5 ml)
NB-Wax® II, Merck Sharp Dome, Belanda	5 mcg dalam 0.5 ml, 10 mcg/ml - 1 dan 3 ml, 40 mcg/ml - 1.0 ml (untuk orang yang menjalani hemodialisis). Tanpa bahan pengawet	Dewasa 10 mcg, remaja 11-19 tahun - 5 mcg, kanak-kanak di bawah umur 10 tahun - 2.5 mcg. Anak-anak pembawa ibu - 5 mcg

HEP-A+B-in-VAC digunakan untuk vaksinasi serentak terhadap hepatitis A dan B untuk kanak-kanak berumur lebih 3 tahun dan dewasa mengikut jadual 0-1-6 bulan, Twinrix - dari umur 1 tahun mengikut jadual yang sama atau segera (0-7-21 hari + dos suku selepas 1 tahun).

Di beberapa negara, kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu HBsAg-positif disyorkan untuk menerima (di tapak yang berbeza) imunoglobulin tertentu pada dos 100 IU serentak dengan vaksinasi, yang meningkatkan keberkesanan sebanyak 1-2%; skim ini harus diingat untuk kanak-kanak yang ibunya mempunyai HBeAg sebagai tambahan kepada HBsAg.

Vaksinasi semula. Selepas vaksinasi, antibodi boleh bertahan sehingga 20 tahun dan perlindungan juga disediakan oleh ingatan imunologi, walaupun tanpa antibodi. Oleh itu, WHO tidak mengesyorkan vaksinasi semula, sekurang-kurangnya selama 10-15 tahun, ia hanya ditunjukkan untuk pekerja kesihatan (setiap 7 tahun) dan orang yang berisiko (hemodialisis, kekurangan imun).

Pemeriksaan serologi sebelum vaksinasi tidak diperlukan, kerana pengenalan vaksin kepada pembawa HBsAg tidak berbahaya, dan bagi individu yang mempunyai antibodi kepada virus hepatitis B, vaksinasi boleh bertindak sebagai penggalak. Ujian untuk kehadiran antibodi adalah wajar dalam kumpulan risiko (kekurangan imun, kanak-kanak dari pembawa ibu) 1 dan 3 bulan selepas dos terakhir; jika paras anti-HBs berada di bawah 10 mIU/ml, satu lagi dos vaksin akan diberikan.

Vaksin gabungan didaftarkan di Rusia

Vaksin	Kandungan, pengawet	Dos
Bubo-M - difteria-tetanus-hepatitis B, ZAO Kombiotekh, Rusia	Dalam 1 dos (0.5 ml) 10 mcg HBsAg, 5 LF difteria dan 5 toksoid tetanus EU, pengawet - 2-fenoksietanol, 0.005% thimerosal	Digunakan untuk vaksinasi orang yang berumur lebih dari 6 tahun
Bubo-Kok - pertussis-diphtheria-tetanus-hepatitis B, ZAO Kombiotekh, Rusia	Dalam 1 dos (0.5 ml) 5 mcg HBsAg, 10 bilion mikrob batuk kokol, 15 LF difteria dan 5 toksoid tetanus EU, pengawet - mertiolat 50 mcg	Digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun
Twinrix - Vaksin Hepatitis A dan B, Gpaxo SmithKline, England	20 mcg HBsAg +720 UHV Ag dalam 1.0 ml (vaksin dewasa) pengawet - 2-fenoksietanol, formaldehid kurang daripada 0.015%	Orang yang berumur lebih 16 tahun diberi dos dewasa (1.0 ml), dan kanak-kanak berumur 1 hingga 15 tahun diberi dos kanak-kanak (0.5 ml) vaksin.
Hep-A+B-in-VAC - vaksin hepatitis A+B, Rusia	1 ml mengandungi 80 unit ELISA AG HAV dan 20 μg HesAg (dalam fasa pendaftaran)	1.0 ml diberikan kepada orang yang berumur lebih dari 17 tahun, 0.5 ml - kepada kanak-kanak berumur 3-17 tahun

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Reaksi dan komplikasi vaksinasi

Vaksin Hepatitis B adalah reactogenic rendah, sesetengah orang yang diberi vaksin (sehingga 17%) mungkin mengalami hiperemia dan indurasi di tapak suntikan, kemerosotan jangka pendek dalam kesihatan; peningkatan suhu dicatatkan dalam 1-6%. Tiada perbezaan dalam kekerapan tindak balas, morbiditi intercurrent dan perkembangan fizikal ditemui apabila DPT + OPV + HBV dan hanya DPT + OPV diberikan pada tahun pertama kehidupan.

Sejak 1980, lebih daripada 1 bilion dos vaksin hepatitis B telah diberikan, dengan kes terpencil kejutan anaphylactic (1:600,000), urtikaria (1:100,000), ruam (1:30,000), sakit sendi, myalgia dan eritema nodosum dilaporkan. Tindak balas anafilaktoid kadang-kadang diperhatikan pada kanak-kanak dengan intoleransi yis (alahan roti). Satu kes glomerulonefritis IgA proliferatif mesangial dengan pemendapan HBsAg dalam glomerulus dan tubul, yang bermula dengan hematuria 2 minggu selepas dos ke-2 HBV, telah diterangkan.

Penerbitan yang telah diterbitkan mengenai hubungan antara imunoprofilaksis hepatitis B dan perkembangan sklerosis berbilang dan penyakit demielinasi lain telah ditolak selepas ujian teliti berulang; kemungkinan besar, hipotesis kebetulan dalam masa bermulanya multiple sclerosis dan vaksinasi.

Bubo-Kok adalah setanding dalam reaktogenik kepada DPT, Twinrix juga reaktogenik yang rendah. Pengenalan imunoglobulin tertentu boleh menyebabkan kemerahan di tapak suntikan dan suhu sehingga 37.5.

Kontraindikasi terhadap vaksinasi hepatitis B

Peningkatan sensitiviti kepada yis dan komponen lain ubat, bentuk dekompensasi penyakit kardiovaskular dan paru-paru. Orang yang mempunyai penyakit berjangkit akut diberi vaksin selepas pemulihan.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Profilaksis selepas pendedahan hepatitis B

Vaksinasi Hepatitis B menghalang jangkitan apabila diberikan awal selepas pendedahan. Pekerja penjagaan kesihatan yang tidak divaksinasi dan individu lain yang pernah atau mungkin pernah bersentuhan dengan darah atau rembesan pesakit, pembawa atau orang yang tidak diketahui statusnya (sentiasa dianggap pembawa HBsAg) harus divaksinasi pada hari pertama, sebaik-baiknya dengan pemberian serentak imunoglobulin tertentu (selewat-lewatnya 48 jam) ke bahagian badan yang berlainan pada dos 1 ml (pada 1.2 kg) badan yang berlainan pada dos 1 ml (pada 1.2 kg) badan. Jadual vaksinasi adalah 0-1-2-6 bulan, sebaik-baiknya dengan pemantauan penanda hepatitis (tidak lebih awal daripada 3-4 bulan selepas pentadbiran imunoglobulin). Dalam pekerja penjagaan kesihatan yang telah divaksin sebelum ini, paras antibodi harus segera ditentukan apabila terdedah; dengan titer 10 mIU/ml dan lebih tinggi, profilaksis tidak dijalankan; jika tiada, 1 dos vaksin dan imunoglobulin diberikan (atau 2 dos imunoglobulin pada selang 1 bulan).

Pasangan seksual pesakit dengan hepatitis B akut, jika dia tidak mempunyai penanda hepatitis, harus menerima 1 dos imunoglobulin tertentu (kesannya tidak mungkin bertahan lebih daripada 2 minggu) dan segera memulakan vaksinasi. Keberkesanan langkah ini dianggarkan pada 75%.

Bayi yang divaksinasi sebahagian daripada kenalan keluarga dengan hepatitis B akut harus meneruskan jadual vaksinasi. Orang yang tidak divaksinasi harus diberi 100 IU imunoglobulin khusus dan vaksin. Baki kenalan diberi vaksin, tetapi mereka yang pernah bersentuhan dengan darah pesakit disyorkan langkah yang sama seperti pekerja penjagaan kesihatan.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada orang yang mempunyai penyakit kronik dan onkohematologi

Orang yang mempunyai penyakit kronik boleh diberi vaksin semasa tempoh remisi; terdapat pengalaman memberi vaksin kepada kanak-kanak dengan glomerulonefritis kronik, penyakit bronkopulmonari kronik, dan lain-lain terhadap hepatitis B. Petunjuk khas ialah hepatitis C kronik.

Dalam penyakit onkohematologi yang memerlukan pemindahan darah berulang, pengenalan vaksin hepatitis B dalam tempoh akut tidak menyebabkan tindak balas imun yang diperlukan, walaupun vaksinasi berulang terhadap hepatitis B akhirnya membawa kepada seroconversion dalam lebih daripada 60% kes. Oleh itu, adalah perlu untuk memulakan dengan perlindungan pasif dengan imunoglobulin tertentu, memberi vaksin dalam tempoh remisi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]