Semaglutide boleh memperbaiki gejala kegagalan jantung dan mengurangkan keperluan untuk diuretik

Memandangkan kepopularan terbaru agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon untuk rawatan diabetes jenis 2 dan penurunan berat badan, saintis sedang meneroka kemungkinan menggunakan kelas ubat ini untuk keadaan lain.

Ini termasuk apnea tidur, tekanan darah tinggi, penyakit hati berlemak bukan alkohol, sindrom ovari polikistik (PCOS), Penyakit Alzheimer dan penyakit kardiovaskular seperti strok dan kegagalan jantung.

Sebagai contoh, kajian baru-baru ini mendapati bahawa semaglutide—bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy—boleh membantu mengurangkan simptom kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (HFpEF) pada orang yang mempunyai obesiti dan diabetes jenis 2.

Kini, satu kajian baharu dibentangkan 11-14 Mei di Heart Failure 2024, kongres saintifik European Society of Cardiology (ESC), melaporkan bahawa semaglutide style>mengurangkan keperluan dan dos diuretik gelung pada penghidap HFpEF.

Para saintis mendapati bahawa semaglutide mempunyai kesan positif pada simptom, had fizikal dan berat badan pada orang yang menghidap HFpEF, tanpa mengira penggunaan diuretik mereka.

Semaglutide mengurangkan dos diuretik gelung

Kajian ini menggabungkan data daripada dua percubaan: "Semaglutide dalam Pesakit dengan Kegagalan Jantung dengan Pecahan Ejection Terpelihara dan Obesiti", diterbitkan pada Ogos 2023 dan "Semaglutide dalam Pesakit dengan Kegagalan Jantung Berkaitan Obesiti dan Diabetes Jenis 2, diterbitkan pada Mac 2024, melibatkan 1,145 peserta dengan umur purata 70 tahun.

Dalam kedua-dua ujian, peserta mempunyai HFpEF, yang dikaitkan dengan obesiti dan skor KCCQ-CSS kurang daripada 90, yang mengukur kualiti hidup orang yang mengalami kegagalan jantung.

Peserta secara rawak ditugaskan untuk menerima sama ada semaglutide atau plasebo selama 52 minggu. Mereka dibahagikan kepada mereka yang tidak menerima diuretik, mereka yang hanya menerima diuretik bukan gelung dan mereka yang menerima diuretik gelung.

Analisis data menunjukkan bahawa peserta yang mengambil semaglutide meningkatkan skor KCCQ-CSS mereka tanpa mengira penggunaan diuretik, tetapi peningkatan lebih besar bagi mereka yang mengambil diuretik gelung.

Bagi mereka yang mengambil semaglutide dan diuretik gelung, dos diuretik dikurangkan sebanyak 17% selepas 52 minggu.

“Diuretik boleh membantu dengan lebihan cecair, tetapi ia tidak semestinya menangani mekanisme asas HFpEF,” kata Dr. Rigved Tadwalkar, pakar kardiologi perunding bertauliah lembaga di Pusat Kesihatan Providence Saint John di Santa Monica, California—yang pernah tidak terlibat dalam kajian ini.

"Melihat data tentang diuretik bahawa orang ini berpotensi mengurangkan dos diuretik mereka, mereka perlu mengurangkan dos diuretik mereka dan mereka hanya memerlukan kurang diuretik apabila mereka dirawat dengan semaglutide—itu bagus kerana ia menggerakkan rawatan mereka ke hadapan."

Semaglutide membantu menurunkan berat badan dalam HFpEF

Para saintis mendapati bahawa semaglutide membantu peserta menurunkan berat badan selama 52 minggu.

Peserta yang tidak mengambil diuretik kehilangan purata 8.8% daripada berat permulaan mereka. Peserta dalam kategori diuretik gelung dos tertinggi kehilangan purata 6.9% berat badan mereka.

"Semaglutide menambah baik simptom, had fizikal dan mengakibatkan penurunan berat badan yang lebih besar merentas kategori penggunaan diuretik pada pesakit dengan HFpEF," kata Dr. Kavita Sharma, pengarang kajian dan penolong profesor perubatan dalam program HFpEF di Johns Hopkins University School of Perubatan. p>

"Terdapat bukti pengurangan ketara dalam dos diuretik gelung min, kurang kemungkinan peningkatan dos diuretik, dan kemungkinan besar pengurangan dos diuretik dengan semaglutide berbanding dengan plasebo—parameter yang menunjukkan kesan pengubahsuaian penyakit semaglutide dan dikaitkan dengan hasil klinikal jangka panjang yang lebih baik dalam kategori pesakit ini."

Apa yang anda perlu tahu tentang HFpEF

Kegagalan jantung berlaku apabila jantung mengepam darah secara tidak normal dan tidak dapat mengekalkan peredaran yang diperlukan oleh badan.

HFpEF ialah jenis kegagalan jantung tertentu di mana otot jantung menjadi kaku dan tidak boleh diisi dengan darah secara normal. Dalam HFpEF, ventrikel kiri jantung tidak boleh berehat dan diisi dengan darah sebagaimana mestinya.

"Kegagalan jantung dengan pecahan lenting terpelihara... Melibatkan pengerasan otot jantung dari semasa ke semasa, dan ia adalah lebih biasa daripada yang orang fikirkan," jelas Tadwalkar.

"Dalam situasi tertentu ini, fungsi jantung kekal normal. Hanya kekejangan jantung yang boleh menyebabkan pengekalan cecair dalam badan dan menyebabkan simptom yang serupa dengan kegagalan jantung dengan pecahan lenting yang berkurangan, yang termasuk keletihan, sesak nafas, bengkak badan dan bengkak kaki."

Pilihan rawatan semasa untuk penghidap HFpEF termasuk ubat seperti perencat sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) dan diuretik gelung. Mereka membantu mengeluarkan cecair berlebihan untuk mencapai jumlah darah yang sihat dalam badan, yang dikenali sebagai euvolemia.

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa kira-kira 84% kes HFpEF disebabkan oleh berat badan berlebihan atau obesiti, perubahan gaya hidup seperti mengurangkan pengambilan garam, meningkatkan aktiviti fizikal dan penurunan berat badan, juga boleh membantu dengan HFpEF.

Potensi pengembangan petunjuk untuk semaglutide

Selepas mengkaji kajian ini, Dr. Mir Ali, pakar bedah bariatrik dan pengarah perubatan MemorialCare Surgical Weight Loss Center di Pusat Perubatan Orange Coast di Fountain Valley, California, berkata tidak menghairankan bahawa ubat berasaskan semaglutide yang membantu orang menurunkan berat badan memperbaiki keadaan jantung seperti kegagalan jantung.

"Kami telah melihat ini dalam pesakit pembedahan kami - apabila mereka menurunkan berat badan, banyak masalah ini bertambah baik," Ali menyambung.

"Saya fikir ini akan memperluaskan tanda-tanda untuk penggunaan ubat-ubatan ini, yang mungkin bukan sahaja untuk diabetes atau berat badan, tetapi mungkin untuk penyakit jantung seperti kegagalan jantung atau penyakit arteri koronari, yang mungkin bermanfaat untuk ubat-ubatan ini. " " katanya.

"Memang menarik untuk melihat sama ada kesan ini bebas daripada penurunan berat badan. Jadi jika mereka boleh menyusun kajian yang membandingkan pesakit mengenai jenis ubat ini dan keperluan mereka untuk diuretik dengan pesakit yang menggunakan ubat lain dan penurunan berat badan yang serupa ( i) bandingkan penggunaan diuretik mereka untuk melihat sama ada terdapat faedah bebas daripada penurunan berat badan."

Dr. Mir Ali, pakar bedah bariatrik

Tadwalkar menyatakan bahawa dia ingin melihat kajian tambahan yang menyasarkan titik akhir yang lebih bermakna.

"Titik akhir utama kegagalan jantung ialah kadar kemasukan ke hospital atau kadar kemasukan semula, dan sudah tentu kematian - adakah orang hidup lebih lama kerana ini?" sambungnya.

"Apa sahaja yang boleh kita lakukan untuk menggerakkan jarum ini ke hadapan bagi pesakit dengan HFpEF adalah penting - kita harus melihat titik akhir ini dalam percubaan lain atau kajian lain."