Diagnosis molekul kanser prostat

Sejarah diagnostik biomarker kanser prostat (PCa) adalah tiga perempat abad. Dalam kajiannya, A.B. Gutman et al. (1938) menyatakan peningkatan ketara dalam aktiviti asid fosfatase serum pada lelaki dengan metastase PCA. Kemudian, kaedah yang lebih tepat untuk menentukan subfraction asam fosfatase (PAP) khusus prostat telah dibangunkan. Walaupun sensitiviti yang rendah dan kekhususan (peningkatan PAP dalam 70-80% kes disertai dengan kanser prostat metastatik dan hanya 10-30% - diterjemahkan), penanda ini biologi untuk hampir setengah abad, adalah utama dalam "senjata" pakar urologi.

M.S. Wong et al (1979) menggambarkan protein khusus untuk kelenjar prostat dan kemudiannya disebut antigen spesifik prostat (PSA). Mereka telah menunjukkan bahawa PSA, dicirikan secara eksklusif oleh lokalisasi prostat, dan parasnya telah dinaikkan pada kedua-dua hiperplasia dan prostat kanser prostat. Program saringan pengenalan menggunakan PSA membuahkan hasil yang positif: pengesanan Kekerapan penyakit telah meningkat sebanyak 82%, kadar kematian tertentu menurun 8,9-4,9%, dan berlakunya metastasis jauh - 27,3-13,4%.

Kesempurnaan kaedah untuk menentukan tahap PSA dikaitkan dengan kekhususan rendahnya, sejumlah besar hasil negatif palsu dengan nilai ambang yang lebih rendah (4 ng / ml). Pada masa ini, banyak penanda kanser prostat lain telah ditemui.

[1], [2], [3], [4],

Е-kadzhirinы

Cadherins adalah membran glikoprotein, yang memainkan peranan penting dalam lekatan antara-Ca + -dependen. Adalah diketahui bahawa kehilangan "jambatan" antara sel dan hubungan dengan sel-sel epitel tetangga adalah salah satu tahap pertama perkembangan tumor. Penurunan ekspresi E-cadherin, yang sering diperhatikan dalam kanser prostat, berkait rapat dengan survival, peringkat klinikal dan morfologi penyakit ini.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Jenis Collagenase IV (MMP-2 dan MMP-9)

Seperti yang ditunjukkan oleh pelbagai kajian, enzim utama yang dihasilkan oleh tumor dan memusnahkan komponen matriks antara sel ialah jenis IV kolagenase (metalloproteinase-2, -9, MMP-2 dan MMP-9). Dalam hal ini, diyakini bahawa peningkatan dalam pengeluaran kolagenase mencerminkan kemunculan tumor dan keupayaannya untuk menyebar ke kawasan setempat.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Gen p53 dan p6S

Gen p53, yang diletakkan di dalam nukleus sel, dianggap sebagai penindas pertumbuhan tumor. Ia menghalang kemasukan sel dari DNA yang rosak ke dalam fasa sintetik kitaran fisi dan mendorong apoptosis. Kehilangan fungsi p53 biasanya membawa kepada pembahagian sel yang tidak terkawal. Gen p5S adalah homologu fungsi p53. Produknya hanya khusus kepada lapisan dasar epitel kelenjar prostat, dalam pembentukannya memainkan peranan penting. Dalam kanser prostat, ungkapan pB3 berkurangan dengan ketara, yang dijumpai dalam kajian imunohistokimia.

P21Cip1 dan p27KiP1

Protein p21Cip1 dan p27Kip1 adalah penekan tumor yang menghalang semua jenis kinase bergantung kepada cyclin (CDK) dan menghalang sel daripada memasuki fasa kitaran fisi seterusnya. Mutasi gen pengekodan p21 (CDKN1A) dan p27 (CDKN1B) dikesan dalam kanser prostat dengan kerap mencukupi, menunjukkan prognosis penyakit yang kurang baik.

Telomerase

Majoriti sel manusia mempunyai bilangan bahagian yang diprogramkan, selepas itu mereka adalah apoptosis atau pergi ke fasa G0 kitaran sel. "Kaunter" pembahagian sel adalah telomer - terminal kromosom terminal yang mengandungi patch nukleotida berulang pendek (TTAGGG). Dengan setiap bahagian sel, telomeren berkurangan. Walau bagaimanapun, telomeres juga boleh diselesaikan dengan bantuan ribonucleoprotein telomerase. Terdapat hubungan antara aktiviti telomerase, tahap pembezaan adenokarsinoma pada skala Gleason dan agresif tempatan terhadap tumor. Pada masa ini secara aktif meneroka kemungkinan mewujudkan inhibitor telomerase untuk rawatan kanser prostat.

DDZ / PCAS

Difahamkan bahawa gen ini memberi kesan kepada perkembangan dan pembezaan tisu, tetapi fungsinya tidak ditubuhkan sehingga kini. Ekspresi gen dalam tisu adenocarcinoma prostat adalah penunjuk yang sangat khusus. Bagi pelbagai jenis patologi kelenjar, lebihan kandungan normal diperhatikan sehingga 34 kali. Ungkapan kecil DDZ / RSAZ hanya dicatatkan dalam tisu buah pinggang. Sehingga kini, satu kaedah untuk menganggarkan ungkapan DD3 / RSAZ, yang ditentukan dalam air kencing, telah dibangunkan. Kepekaannya adalah 82%, kekhususannya adalah 76%, kepentingan prognostik hasil negatif dan positif masing-masing adalah 67% dan 87% (nilai yang sesuai untuk PSA ialah 98, 5, 40 dan 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) dan PCNA (antigen nuklear sel yang membiak)

Ki-67 dan RSNA dikesan dengan Immunohistokimia dalam nukleus sel dalam mana-mana fasa aktif kitaran sel (G1, S, G2, M), tetapi mereka tidak hadir dalam G0 fasa, yang membolehkan untuk menggunakannya penanda berkesan percambahan sel dan penentuan pecahan pertumbuhan sel penduduk. Kajian telah menunjukkan bahawa Ki-67 dan membenarkan RSNA tepat membezakan dan prostatic neoplasia intraepithelial II-III ijazah, dan adenokarsinoma. Korelasi penunjuk ini dengan data skala Gleason, peringkat tahap PCA dan PSA didapati, bagaimanapun, berkenaan dengan kepentingan prognostik, data tidak konsisten. Terdapat masa ini tiada bukti yang meyakinkan terhadap keberkesanan pengesanan Ki-67 dan RSNA untuk menilai risiko pencerobohan tempatan, metastasis atau berulang biokimia selepas prostatekgomii radikal.

CD44

Mekanisme yang mendasari pembentukan metastase tulang kanser prostat sejauh ini telah sedikit dikaji. Adalah dicadangkan bahawa sel adenocarcinoma untuk permeasi melalui endothelium tulang sumsum tulang menggunakan mekanisme yang sama seperti limfosit dan sel progenitor yang beredar. Salah satu syarat yang diperlukan untuk melekat pada endothelium dan extravasation ialah kehadiran reseptor CD44 pada permukaan sel. Ekspresi CD44 didapati dalam 77.8% kes adenocarcinoma prostatic, yang berkorelasi dengan kekerapan metastasis,

[20], [21], [22], [23]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemase merujuk kepada enzim peralihan pemangkin bercabang asid lemak dari R- untuk S-stereoisomer, di bawah tindakan oxidases peroxisomal dikuatkan proses radikal bebas dan kerosakan sel DNA. Penentuan α-metilatsil-CoA racemase pada kajian immunogistohimicheskhom membolehkan membezakan kanser daripada proses lain dan lebih tepat menentukan tahap penyakit (termasuk kajian spesimen biopsi).