Cocaine, kecanduan kokain: gejala dan rawatan

Cocaine dan perangsang lain

Penyebaran penyalahgunaan psikostimulat bervariasi secara kitar, berbanding dengan tahap penyalahgunaan opioid yang relatif tetap. Pada abad yang lalu di Amerika Syarikat, dua tempoh populariti kokain yang tinggi telah diperhatikan. Puncak terakhir beliau popularitinya berlaku pada tahun 1985, apabila bilangan orang yang kadang-kadang mengambil kokain mencapai 8.6 juta orang, dan jumlah orang yang secara kerap mengambil bahan ini ialah 5.8 juta orang. Lebih daripada 23 juta orang Amerika pernah mengambil kokain dalam kehidupan mereka, tetapi jumlah orang yang terus mengambil kokain beransur-ansur menurun kepada 2.9 juta pada tahun 1988 dan 1.3 juta pada tahun 1992. Pertengahan tahun 90-an boleh dianggap sebagai fasa lewat epidemik. Sejak tahun 1991, bilangan orang yang kerap menggunakan kokain (sekurang-kurangnya seminggu) kekal stabil dan berjumlah 640,000 orang. Kira-kira 16% orang yang mencuba kokain hilang kawalan pada satu ketika dan menjadi ketagih. Sesetengah faktor yang mempengaruhi peralihan dari penggunaan kokain kepada penyalahgunaan kokain dan seterusnya kepada ketagihan kokain telah dibincangkan pada permulaan bab ini. Antaranya, ketersediaan dan kos ubat adalah sangat penting. Sehingga tahun 1980-an, kokain hidroklorida, sesuai untuk pentadbiran intranasal atau intravena, adalah satu-satunya bentuk kokain yang tersedia, dan juga agak mahal. Penampilan alkaloid kokain yang lebih murah ("asas bebas", "retak"), yang boleh ditadbir dengan penyedutan. Di samping itu, mereka boleh dibeli dengan mudah di bandar-bandar yang paling besar untuk 2-5 dolar setiap dos. Terima kasih kepada ini, kokain menjadi tersedia untuk kanak-kanak dan remaja. Secara umumnya, penyalahgunaan bahan adalah lebih biasa pada lelaki berbanding wanita, dan kokain adalah kira-kira 2: 1. Walau bagaimanapun, penggunaan "retak" adalah sangat biasa di kalangan wanita muda dan mencapai tahap ciri lelaki. Dalam hal ini, kelaziman kegunaan kokain di kalangan wanita hamil agak tinggi.

Kesan pengukuhan kokain dan analognya adalah lebih baik berkaitan dengan keupayaan ubat untuk menghalang pengangkut dopamin yang menyediakan pengambilan semula presinaptik. Pengangkut adalah protein membran khusus yang menangkap semula dopamin yang dirembes oleh neuron presinaptik dan menambah kedai intraselular neurotransmitter. Adalah dipercayai bahawa sekatan pengangkut meningkatkan aktiviti dopaminergik di kawasan kritis otak, memanjangkan kediaman pengantara dalam celah sinaptik. Cocaine juga menghalang pengangkutan yang menyediakan untuk reuptake noradrenaline (HA) dan serotonin (5-HT), pengambilan cocaine jangka panjang juga menyebabkan perubahan dalam sistem ini. Oleh itu, perubahan fisiologi dan mental yang disebabkan oleh pengambilan kokain boleh bergantung bukan sahaja pada dopaminergik, tetapi juga pada sistem neurotransmitter yang lain.

Tindakan farmakologi kokain pada manusia dipelajari dengan baik di makmal. Cocaine menyebabkan kenaikan kadar denyutan yang berkaitan dengan denyutan jantung dan peningkatan tekanan darah, yang disertai oleh peningkatan aktiviti, peningkatan prestasi ujian untuk perhatian dan kemunculan rasa kepuasan diri dan kesejahteraan. Dos yang lebih tinggi menyebabkan euforia, yang berpanjangan dan menimbulkan keinginan untuk mengambil semula ubat tersebut. Mungkin ada aktiviti motor sukarela, stereotaip, manifestasi paranoid. Orang yang mengambil dadah kokain yang lama untuk jangka masa yang lama diketahui kerana kesengsaraan dan pencerobohan pencerobohan adalah mungkin. Kajian tentang status penerima D2 dopamin di pesakit yang dimasukkan ke hospital yang telah menggunakan kokain untuk jangka masa panjang menunjukkan penurunan sensitiviti reseptor ini, yang berterusan selama beberapa bulan selepas pengambilan kokain yang terakhir. Mekanisme dan akibat penurunan sensitiviti reseptor masih tidak jelas, tetapi dipercayai bahawa ia mungkin dikaitkan dengan gejala-gejala kemurungan yang dialami individu-individu yang sebelum ini menggunakan kokain dan sering menjadi punca kambuh.

Tempoh kokain penghapusan separuh hayat kira-kira 50 minit, tetapi keinginan untuk mengambil dos tambahan kokain dalam mata pelajaran yang merokok "retak", biasanya berlaku selepas 10-30 minit. Oleh intranasal dan pentadbiran intravena juga menimbulkan keghairahan jangka pendek, yang ada hubung kait dengan tahap kokain dalam darah dan menunjukkan bahawa pengurangan kepekatan itu disertakan dengan pemberhentian keghairahan dan keinginan untuk kedatangan dos baru. Teori ini disokong oleh data tomografi pancaran positron (PET) menggunakan kokain dadah radioaktif yang mengandungi isotop "C, yang menunjukkan bahawa semasa perasaan euphoric diperhatikan menangkap dan bergerak dadah dalam striatum (Volkow et al., 1994).

[1], [2], [3], [4]

Ketoksikan Cocaine

Cocaine mempunyai kesan toksik langsung ke atas sistem organ. Ia menyebabkan gangguan rentak jantung, iskemia miokardium, myocarditis, pembedahan aortic, kekejangan saluran serebrum, sawan. Mengambil kokain dengan wanita hamil boleh mencetuskan kelahiran pramatang dan gangguan plasenta. Melaporkan kes-kes kecacatan kongenital pada bayi yang dilahirkan oleh ibu-ibu yang menggunakan kokain, tetapi mereka boleh dikaitkan dengan faktor-faktor lain seperti kelahiran pra-matang, pengaruh bahan-bahan lain, pranatal miskin dan penjagaan selepas bersalin. Apabila kokain intravena meningkat risiko pelbagai jangkitan hematogenous, tetapi risiko jangkitan, jangkitan kelamin (termasuk jangkitan HIV) meningkat walaupun merokok "retak" atau aplikasi intranasal kokain.

Dilaporkan bahawa kokain menyebabkan orgasme yang berpanjangan dan sengit, jika diambil sebelum hubungan seksual. Oleh itu, penggunaannya dikaitkan dengan aktiviti seksual, yang sering mengambil watak yang kompulsif dan tidak senonoh. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan yang berpanjangan, sering terdapat penurunan libido, dan di kalangan orang-orang yang menggunakan kokain dan mendapatkan rawatan, aduan mengenai gangguan seksual tidaklah biasa. Di samping itu, di kalangan orang yang menyalahgunakan kokain dan mendapatkan rawatan, sering terdapat gangguan mental, termasuk kecemasan, kemurungan, psikosis. Walaupun sesetengah gangguan ini sudah pasti wujud sebelum penggunaan perangsang, ramai yang sudah menentang latar belakang penyalahgunaan kokain.

[5], [6], [7], [8],

Aspek farmakologi penggunaan kokain

Penggunaan berulang ubat biasanya menyebabkan proses penyesuaian dalam sistem saraf, dan pentadbiran berikutnya dos yang sama menyebabkan kesan yang kurang penting. Fenomena ini dinamakan toleransi. Toleransi akut, atau tachyphylaxis, adalah kelemahan kesan dengan suntikan semula pesat dadah. Toleransi akut berkembang dalam eksperimen dalam manusia dan haiwan. Dengan penggunaan ubat-ubatan sekejap-sekejap, sebagai contoh, sebaik sahaja satu dos ditadbir, sekali atau dua kali sehari, perubahan yang bertentangan mungkin berlaku. Dalam kajian psychostimulants (seperti kokain atau amfetamin) dalam haiwan eksperimen (contohnya, tikus di mana pengaktifan tingkah laku dinilai) dengan pengambilan ubat yang berulang, kesannya dipertingkatkan, dan bukannya lemah. Ini dipanggil pemekaan - istilah ini bermakna peningkatan kesan apabila dos perangsang yang sama diulangi. Orang yang menggunakan kokain dan mendapatkan rawatan tidak melaporkan kemungkinan pemekaan berkenaan dengan kesan euphorogenik ubat itu. Kepekaan tidak dipatuhi pada manusia dan dalam kajian makmal, walaupun tidak ada eksperimen khusus untuk mengesan kesan ini. Sebaliknya, beberapa penulis kokain yang berpengalaman melaporkan bahawa, pada waktunya, mereka memerlukan dos yang lebih tinggi untuk mencapai euforia. Ini menunjukkan perkembangan toleransi. Di makmal, tachyphylaxis (pesat membangun toleransi) dengan kesan lemah diperhatikan apabila dos yang sama diberikan dalam satu eksperimen. Sensitisasi boleh refleks yang dikondisi. Dalam hubungan ini, adalah menarik bahawa orang yang menggunakan kokain sering melaporkan kesan kuat yang berkaitan dengan persepsi visual mengenai dos dan yang berlaku sebelum ubat memasuki tubuh. Tindak balas ini disiasat di makmal: orang yang menggunakan kokain dan dalam keadaan pantang ditayangkan video dengan adegan yang berkaitan dengan mengambil kokain. Reaksi refleks secara kondisional terdiri daripada pengaktifan fisiologi dan pengukuhan keinginan untuk ubat.

Kepekaan pada manusia juga boleh mendasari manifestasi psikosis paranoid yang berlaku dengan penggunaan kokain. Anggapan ini disahkan oleh fakta bahawa manifestasi paranoid yang berkaitan dengan "minum" berlaku hanya selepas penggunaan kokain jangka panjang (purata 35 bulan) dan hanya pada individu yang terdahulu. Oleh itu, pengenalan semula kokain mungkin diperlukan untuk mengembangkan pemekaan dan kemunculan gejala paranoid. Fenomena Kindling juga terlibat dalam menjelaskan pemekaan kokain. Pengambilan dosis subconvulsive cocaine yang berulang kali akhirnya menyebabkan serangan epilepsi pada tikus. Pemerhatian ini boleh dibandingkan dengan proses menyalakan, yang membawa kepada perkembangan kejang epileptik dengan substreshold rangsangan elektrik otak. Ada kemungkinan proses yang sama menerangkan perkembangan gejala paranoid secara beransur-ansur.

Kerana kokain biasanya digunakan secara sporadis, bahkan orang yang menggunakan kokain sering mempunyai episod pengeluaran yang kerap, atau "penarikan". Manifestasi sindrom penarikan yang diperhatikan pada orang dengan kecanduan kokain. Kajian menyeluruh mengenai sindrom penarikan kokain menunjukkan melemahkan gejala-gejala dalam tempoh 1-3 minggu. Selepas akhir tempoh pengeluaran, kemurungan sisa mungkin berlaku, dengan penyelenggaraan yang berpanjangan yang memerlukan rawatan antidepresan.

Penyalahgunaan dadah dan ketergantungan di atasnya

Ketergantungan adalah kerumitan penggunaan kokain yang paling kerap. Walau bagaimanapun, sesetengah individu, terutamanya mereka yang menghirup kokain secara intranet, kadang-kadang boleh mengambil ubat selama bertahun-tahun. Dalam yang lain, penggunaan dadah menjadi kompulsif, walaupun dengan hati-hati berfikir langkah-langkah untuk menghadkan kemasukan. Sebagai contoh, pelajar perubatan boleh bersumpah bahawa dia akan menggunakan kokain hanya pada hujung minggu, dan peguam akan membuat keputusan yang tegas bahawa dia tidak akan menghabiskan lebih banyak daripada kokain yang boleh diterima melalui ATM. Tetapi secara beransur-ansur sekatan ini berhenti bekerja, dan orang mula mengambil kokain lebih kerap atau menghabiskan lebih banyak wang di atasnya daripada yang difikirkan sebelumnya. Psychostimulants biasanya diambil kurang kerap daripada opioid, nikotin atau alkohol. "Minum" kokain sering diperhatikan, yang boleh berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari dan berakhir hanya apabila stok ubat habis.

Laluan utama metabolisme kokain adalah hidrolisis setiap dua kumpulan esternya, yang mengakibatkan kehilangan aktiviti farmakologinya. Bentuk Benzoylecgonine-demetilasi adalah metabolit utama kokain yang terdapat dalam air kencing. Ujian makmal standard untuk diagnosis penggunaan kokain didasarkan pada pengesanan benzoylecgonine, yang dapat dikesan dalam urine 2-5 hari setelah "binge". Pada orang yang mengambil dos yang tinggi dadah, metabolit ini boleh didapati dalam air kencing dan selepas 10 hari. Oleh itu, ujian air kencing dapat menunjukkan bahawa seseorang telah menggunakan kokain dalam beberapa hari terakhir, tetapi tidak semestinya pada masa sekarang.

Cocaine sering digunakan dalam kombinasi dengan bahan lain. Alkohol adalah ubat lain yang digunakan pengguna kokain untuk mengurangkan kerengsaan yang dialami dengan mengambil dos kokain yang tinggi. Dalam sesetengahnya, sebagai tambahan kepada ketagihan kokain, ketergantungan alkohol juga berkembang. Dengan pengambilan kokain dan alkohol serentak boleh berinteraksi antara satu sama lain. Beberapa kokain transesterifikasi menjadi kokain-metabolit, yang tidak kalah dengan kokain dalam kemampuannya untuk menghalang pengambilan semula dopamin. Seperti kokain, kokain meningkatkan aktiviti locomotor dalam tikus dan mudah menyebabkan ketagihan (penggunaan spontan) pada primata.

[9], [10], [11],

Gejala Sindrom Kencing manis Cocaine

• Dysphoria, kemurungan
• Mengantuk
• Fatigability
• Meningkatkan keinginan untuk kokain
• Bradycardia.

Carbamazepine anticonvulsant dicadangkan untuk rawatan, berdasarkan keupayaan untuk menghalang proses menyalakan yang - satu mekanisme hipotetikal untuk pembangunan kokain pergantungan. Walau bagaimanapun, dalam beberapa ujian terkawal, kesan carbamazepine tidak ditunjukkan. Kajian terbaru menunjukkan disulfiram yang (mungkin disebabkan oleh keupayaan untuk menghalang dopamin-beta-hydroxylase yang) mungkin berguna dalam rawatan kokain pergantungan pada pesakit dengan alkohol comorbid dan penyalahgunaan opioid. Terdapat laporan kepada keupayaan fluoxetine - terpilih serotonin reuptake inhibitor - untuk menyebabkan pengurangan ketara secara statistik dalam penggunaan kokain, dianggarkan dengan mengukur tahap metabolit kencing kokain benzoilekgonina - berbanding dengan plasebo. Adalah difahamkan buprenorphine itu - agonis separa reseptor opioid menghalang penggunaan spontan primat kokain, tetapi dalam kajian terkawal pada pesakit, pada masa yang sama bergantung kepada opioid dan kokain, mengurangkan penggunaan kokain dilaporkan. Oleh itu, semua ubat yang dikaji yang membantu mencegah kekerapan kokain berulang, paling baik mempunyai kesan sederhana. Walaupun peningkatan yang kecil adalah sukar untuk mengeluarkan semula, dan kini diterima umum bahawa tidak ada ubat yang berkesan membantu dalam rawatan kokain pergantungan.

Rawatan dadah terhadap ketagihan kokain

Kerana pantang kokain biasanya ringan, seringkali tidak memerlukan rawatan khas. Tugas utama dalam rawatan ketergantungan kokain tidak banyak berhenti menggunakan dadah, tetapi bagaimana untuk membantu pesakit menentang keinginan untuk kembali menggunakan kokain secara kompulsif. Menurut beberapa laporan, program pemulihan, termasuk individu dan psikoterapi kumpulan dan masyarakat berdasarkan prinsip-prinsip "Alcoholics Anonymous" dan kaedah terapi tingkah laku (menggunakan kajian metabolit kokain dalam air kencing sebagai mengukuhkan ujian), banyak boleh meningkatkan kecekapan rawatan. Walau bagaimanapun, terdapat minat yang besar dalam mencari dadah yang dapat membantu dalam pemulihan orang dengan ketagihan kokain.

Desipramine adalah antidepresan trisiklik yang telah diuji dalam kajian dua kali ganda dengan kecanduan kokain. Seperti kokain, desipramine menghalang pengambilan semula monoamin, tetapi terutamanya bertindak pada penghantaran noradrenergik. Menurut beberapa andaian, desipramine boleh mengurangkan beberapa gejala gejala kokain dan keinginan untuk kokain pada bulan pertama selepas penamatan penggunaannya - pada satu masa apabila seringkali berulang. Desipramine mempunyai kesan klinikal yang penting dalam tahun-tahun awal wabak ini apabila menggunakan kumpulan, termasuk kebanyakannya "kolar putih" dan digunakan kokain intranasally. Hasil kajian seterusnya mengenai keberkesanan desipramine dalam individu yang menyuntik kokain secara intravena atau retak salai adalah samar-samar. Menurut beberapa sumber, propranolol beta-blocker dapat mengurangkan gejala penarikan dari ketergantungan kokain.

Di antara ubat-ubatan lain, keberkesanan yang telah ditunjukkan, disebutkan harus dibuat amantadine-dopaminergic, yang mungkin mempunyai kesan jangka pendek dalam detoksifikasi

[12], [13], [14], [15], [16], [17],