Penyakit Huntington

Penyakit Huntington - autosomal penyakit neurodegenerative dominan dicirikan dengan memulakan pada purata usia kemerosotan kognitif progresif, gerakan luar kawalan dan koordinasi motor terjejas. Diagnosis disahkan oleh ujian genetik. Rawatan kebanyakannya simptomatik. Saudara-saudara darah boleh disyorkan untuk menjalani ujian genetik. George Huntington adalah yang pertama menggambarkan keadaan ini pada tahun 1872, setelah memeriksa kes familial penyakit dari penduduk Long Island.

Penyebaran penyakit Huntington adalah kira-kira 10 kes bagi setiap 100,000 penduduk, dan, dengan permulaannya, kira-kira 30 orang daripada 100,000 mempunyai risiko 50% untuk mendapatkannya dalam hidup mereka. Walaupun selalunya penyakit itu muncul pada usia 35-40 tahun, jangkauan usia awalnya agak luas: permulaan terawal diperhatikan pada usia 3 tahun, dan yang paling baru - pada 90 tahun. Walaupun pada mulanya ia dipercayai bahawa penyakit itu dicirikan oleh 100% penetrance, kini dipercayai bahawa ini tidak selalu berlaku. Pada orang yang mewarisi gen untuk penyakit dari bapa, penyakit ini muncul secara purata 3 tahun lebih awal daripada keselesaan, yang mewarisi gen patologi dari ibu. Pada masa yang sama, kira-kira 80% daripada pesakit yang mewarisi gen patologi daripada bapa, penyakit itu muncul sehingga 20 tahun. Fenomena manifestasi awal kecacatan genetik di dalam anak disebut sebagai jangkaan.

[1],

Apa yang menyebabkan penyakit Huntington?

Penyakit Huntington tidak mempunyai keistimewaan tender. Atropi nukleus caudate ditunjukkan, di mana neuron kecil merosot dan tahap neurotransmitter - gamma-aminobutyric acid (GABA) dan bahan P. Menurun.

Gen mutant dengan peningkatan bilangan ("pengembangan") urutan CAG DNA (cysteine - alanine - glisin), yang mengodkan glutamin asid amino, bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit Huntington. Produk gen ini - gatinging protein besar - mengandungi lebihan jumlah residu polyglutamine, yang membawa kepada penyakit oleh mekanisme yang tidak diketahui. Lebih banyak mengulangi CAG, lebih awal debutnya penyakit dan semakin berat laluannya. Dari generasi ke generasi, bilangan pengulangan boleh meningkat, yang dari masa ke masa membawa kepada kelemahan fenotip keluarga.

Walaupun minat terhadap perubahan genetik dan biokimia dalam penyakit Parkinson, pencarian gen penyakit tidak berjaya sehingga akhir 1970-an. Pada masa ini, Nancy Wexler dan Allan Tobin (A. Tobin) menganjurkan bengkel yang ditaja oleh Yayasan Penyembuhan Penyembuhan untuk membincangkan strategi untuk mencari gen penyakit Huntington. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) dan Ray White (R. White) yang menyertai mesyuarat itu mencadangkan teknik rekombinan DNA yang baru dibangunkan dapat membantu mencapai matlamat ini. Tugas utama dalam projek yang sedang dibangunkan adalah mencari keluarga besar, yang ahlinya mengalami penyakit Huntington dalam banyak generasi, untuk mendapatkan sampel DNA. Pada tahun 1979, satu projek bersama para saintis dari Venezuela dan Amerika Syarikat telah dilancarkan, termasuk kajian keluarga besar dengan penyakit Huntington yang tinggal di pantai Tasik Maracheibo (Venezuela). Pada tahun 1983, gen penyakit Huntington terletak pada akhir lengan pendek kromosom keempat (Gusella et al., 1983), dan sedekad kemudian ia telah dinyatakan bahawa mutasi gen ini adalah peningkatan dalam bilangan pengulangan sitokin-adenine-guanine trinucleotide (CAG) (Huntington's Kumpulan Penyelidikan Penyakit Penyakit, 1993). Metodologi yang dibangunkan oleh kumpulan saintifik ini kini dianggap standard untuk kloning kedudukan gen baru.

Walaupun gen jenis liar mempunyai regangan 10-28 CAG yang berulang, bentuk mutan gen yang menyebabkan penyakit Huntington mempunyai regangan yang meningkat dari 39 kepada lebih daripada 100 CAG repeats. Pengenalpastian perkembangan ulangan trinucleotide membolehkan kami menerangkan banyak ciri klinikal penyakit ini. Khususnya, korelasi songsang didapati di antara umur permulaan dan panjang tapak dengan trinukleotida berulang. Menjangkakan paternal ayah dapat dijelaskan oleh fakta bahwa peningkatan jumlah pengulangan sering terjadi pada pria selama spermatogenesis. Analisa mutasi baru menunjukkan bahawa mereka biasanya timbul apabila salah seorang ibu bapa, biasanya ayah, mempunyai beberapa ulangan CAG yang lebih tinggi daripada 28; dalam kes ini, bilangan pengulangan meningkat pada generasi akan datang. Ia kini ditubuhkan bahawa jika bilangan ulangan tidak lebih daripada 28, maka ia dapat ditransmisikan dari generasi ke generasi. Sekiranya bilangan ulangan adalah dari 29 hingga 35, maka gejala penyakit Huntington tidak muncul, tetapi apabila dipindahkan kepada keturunan, panjang kawasan ini mungkin meningkat. Sekiranya bilangan pengulangan adalah dari 36 hingga 39, maka dalam beberapa kes (tetapi tidak semestinya), penyakit itu mungkin nyata secara klinikal (penetrasi tidak lengkap), dan dengan menghantar kepada anak, peningkatan bilangan ulangan trinukleotida mungkin berlaku. Sekiranya bilangan pengulangan melebihi 40, maka penyakit itu berlaku dalam hampir semua kes, dan dengan pemindahan kepada anak-anak, perkembangan pengulangan lanjut mungkin. Sebab-sebab kenaikan dalam bilangan pengulangan masih tidak diketahui.

Pathomorphology of Huntington's Disease

Penyakit Huntington dicirikan oleh kematian neuron terutamanya di dalam nukleus caudate dan cangkang, sehingga ke tahap tertentu juga dalam korteks dan struktur lain otak. Jumlah berat otak dalam penyakit Huntington dikurangkan bukan sahaja dengan mengurangkan bilangan neuron, tetapi disebabkan kehilangan benda putih. Dalam korteks serebrum, sel-sel dalam lapisan V dan VI adalah yang paling terjejas. Keparahan perubahan degeneratif mikro dan makroskopik (dengan pembetulan umur pada masa kematian) berkorelasi dengan jumlah ulang CAG. Analisis patologi terperinci mengenai perubahan dalam beberapa ratus kes penyakit Huntington menunjukkan bahawa degenerasi striatum bermula dengan bahagian dorsomedial nukleus caudate dan bahagian dorsolateral shell, dan kemudian menyebarkan ke arah ventral. Kumpulan yang berlainan neuron nukleus caudate dan cangkang tidak mengalami tahap yang sama. Neuron yang dimasukkan ke dalam striatum masih tetap utuh, tetapi beberapa neuron unjuran terpengaruh secara terpilih. Dalam bentuk remaja penyakit Huntington, perubahan patologi dalam striatum lebih jelas dan lebih umum, yang melibatkan korteks serebrum, cerebellum, thalamus, bola pucat.

[2], [3], [4],

Perubahan neurokimia dalam penyakit Huntington

GABA. Kajian neurokimia otak pada pesakit dengan penyakit Huntington menunjukkan penurunan yang ketara dalam kepekatan GABA di striatum. Kajian seterusnya mengesahkan bahawa bilangan neuron GABAergik dikurangkan dalam penyakit Huntington, dan menunjukkan kepekatan GABA dikurangkan bukan sahaja di striatum, tetapi juga di zon unjurannya - segmen luar dan dalam dunia pucat, serta substantia nigra. Di dalam otak penyakit Huntington, perubahan dalam reseptor GABA juga didedahkan menggunakan pengikat reseptor dan hibridisasi mRNA di situ. Jumlah reseptor GABA telah berkurangan secara sederhana di dalam nukleus dan shell caudate, tetapi meningkat di bahagian reticular substantia nigra dan segmen luar dunia pucat, yang mungkin, kerana hipersensitiviti pemuliharaan.

Acetylcholine. Acetylcholine digunakan sebagai neurotransmitter untuk neuron interkalar yang tidak kelihatan besar di striatum. Dalam kajian awal post-mortem pada pesakit dengan penyakit Huntington, penurunan aktiviti cholinecetyltransferase (HAT) dikesan di striatum, yang dapat menunjukkan kehilangan neuron cholinergik. Walau bagaimanapun, berbanding dengan penurunan yang ketara dalam bilangan neuron GABAergic, neuron interkalasi cholinergik masih tetap utuh. Akibatnya, ketumpatan neuron-asetilkolinesterase positif dan aktiviti HAT di striatum sebenarnya agak tinggi berbanding dengan kawalan yang seimbang.

Bahan P. Bahan P didapati dalam banyak subulate sederhana neuron striatal yang preferentially diunjurkan ke segmen dinding dalam pallidus globus dan substantia nigra dan biasanya juga mengandungi dynorphin dan GABA. Tahap bahan P di striatum dan bahagian reticular substantia nigra dikurangkan dalam penyakit Huntington. Pada peringkat terminal melalui kajian immunohistochemical mendedahkan penurunan ketara dalam penduduk penyakit neuron mengandungi bahan R. Pada peringkat awal neuron mengandungi bahan P dan mengunjurkan kepada segmen dalaman pallidus globus, pemuliharaan relatif, berbanding dengan neuron diunjurkan ke reticular bahagian daripada substantia nigra.

Peptida opioid. Enkephalin ditemui dalam unjuran gaya GABAergic yang bersifat mediasi dari laluan tidak langsung, yang memperlihatkan ke segmen luar bola pucat dan membawa reseptor D2 ke atas diri mereka. Menggunakan kajian imunohistokimia, ditunjukkan bahawa pada peringkat awal penyakit Huntington, terdapat kehilangan neuron yang mengandung enkephalin yang memproyeksikan ke segmen luar bola pucat. Sel-sel ini, nampaknya mati lebih awal daripada sel-sel yang mengandungi bahan P dan memproyeksikan ke dalam segmen dalam bola pucat.

Catecholamines. Neuron yang mengandungi amina biogenik (dopamin, serotonin) dan mengunjurkan striatum, terletak di substantia nigra compacta, dan nukleus tegmental berkenaan dgn perut jahitan. Manakala unjuran kimia noradrenalin kepada striatum badan manusia adalah minimum, tahap serotonin dan dopamin (ditukar per gram tisu) dalam striatum adalah tinggi, menunjukkan bahawa keselamatan ini unjuran afferent pada latar belakang kerugian teruk neuron dalam striatum mereka sendiri. Neuron dopaminergik substantia nigra tetap utuh dalam kedua-dua bentuk klasik dan remaja penyakit Huntington.

Somatostatin / neuropeptida Y dan sintetik oksida nitrik. Mengukur tahap somatostatin dan neuropeptida Y dalam striatum dalam penyakit Huntington mendedahkan peningkatan 4-5 kali berbanding dengan tisu normal. Menggunakan kajian immunohistochemical, keselamatan mutlak neuron striatum interstitial yang mengandungi neuropeptide Y, somatostatin dan nitrit oxide synthetase telah dinyatakan. Oleh itu, neuron ini tahan terhadap proses patologi.

Asid amino yang menarik. Telah dicadangkan kematian sel selektif dalam penyakit Huntington dikaitkan dengan kesan neurotoksik akibat glutamat. Glutamat, dan tahap asid quinolinic (neurotoksin dalaman, yang merupakan hasil sampingan daripada metabolisme agonist serotonin dan menjadi glugamatnyh retsptorov) dalam striatum penyakit Huntington dengan diubah sedikit, tetapi satu kajian baru-baru ini menggunakan MR - spektroskopi mendedahkan in vivo peningkatan dalam glutamat. Tahap enzim glial bertanggungjawab untuk sintesis asid quinolinic dalam striatum dalam penyakit Huntington adalah meningkat berbanding dengan norma kira-kira 5 kali, manakala aktiviti kemusnahan enzim asid quinolinic pengantara, peningkatan dalam penyakit Huntington dengan 20-50% sahaja. Oleh itu, sintesis asid quinolinic dalam penyakit Huntington dapat dipertingkatkan.

Kajian reseptor asid amino berangsang (HAC) dalam penyakit Huntington menunjukkan pengurangan yang ketara dalam bilangan NMDA, AMPA, reseptor kainate dan metabotropic dalam glugamatnyh striatum dan AMPA dan reseptor kainate dalam korteks serebrum. Pada tahap akhir penyakit, Huntington NMDA-reseptor boleh dikatakan tidak hadir di peringkat pra-klinikal dan awal terdapat penurunan ketara dalam bilangan reseptor ini.

Kepekaan terpilih. Dalam penyakit Huntington, beberapa jenis sel striatal selektif mati. Neuron subulate purata mengunjurkan segmen luar pallidus globus dan mengandungi GABA dan enkephalin, mati di peringkat awal penyakit ini, dan juga neuron mengandungi GABA dan bahan P dan mengunjurkan pada reticular bahagian daripada substantia nigra. Kehilangan neuron mengandungi GABA dan enkephalin dan mengunjurkan segmen luar pallidus globus itu, melepaskan struktur, yang seterusnya membawa kepada perencatan nukleus subthalamic aktif. Penurunan aktiviti nukleus subtalamic nampaknya boleh dijelaskan oleh pergerakan choreiform yang berlaku dalam penyakit Huntington. Telah lama diketahui bahawa lesi focal dari nukleus subtalamik boleh menjadi punca korea. Kehilangan neuron mengandungi GABA dan bahan P dan diunjurkan ke reticular bahagian daripada substantia nigra, mungkin boleh menjadi gangguan sebab oculomotor diperhatikan dalam penyakit Huntington. Jalan ini biasanya menghalang neuron di reticular bahagian daripada substantia nigra, mengunjurkan quadrigemina lebam atas, yang, seterusnya, mengawal saccade itu. Dalam bentuk juvana Huntington laluan penyakit yang dinyatakan di atas, mengalami lebih teruk dan, di samping itu, awal kehilangan unjuran striatal kepada segmen dalaman globus pallidus.

Protein huntingtin yang dikodkan oleh gen, mutasi yang menyebabkan penyakit Huntington, dikesan dalam pelbagai struktur otak dan tisu lain. Biasanya, huntingtin ditemui terutamanya dalam sitoplasma neuron. Protein dikesan di kebanyakan neuron otak, tetapi, seperti menunjukkan data baru-baru ini, kandungannya lebih tinggi dalam matriks daripada neuron striosom, dan dalam unjuran neuron adalah lebih tinggi daripada neuron interkalasi. Oleh itu, sensitiviti selektif neuron berkorelasi dengan kandungan huntingtin di dalamnya, yang biasanya diwakili dalam populasi neuron tertentu.

Seperti pada otak pesakit dengan penyakit Huntington, dalam tikus transgenik untuk serpihan N-terminal gen penyakit Huntington dengan peningkatan jumlah ulangan, huntingtin membentuk agregat padat dalam nukleus neuron. Kemasukan intranuklear ini terbentuk dalam unjuran striatal (tetapi tidak dalam interkalari) neuron. Dalam tikus transgenik, kemasukan membentuk beberapa minggu sebelum bermulanya gejala. Data-data ini menunjukkan bahawa protein huntingtin, yang mengandungi peningkatan jumlah residu glutamin, kemasukan yang menguraikan ulangan trinucletide, atau serpihannya berkumpul di dalam nukleus, sebagai akibatnya, kawalan fungsi selular yang ia lakukan mungkin menderita.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gejala Penyakit Huntington

Umur di mana gejala pertama muncul, pada pesakit dengan penyakit Huntington, adalah sukar untuk menentukan dengan tepat, kerana penyakit itu muncul secara beransur-ansur. Perubahan keperibadian dan tingkah laku, gangguan penyelarasan kecil boleh berlaku bertahun-tahun sebelum munculnya gejala yang lebih ketara. Pada masa diagnosis, gerakan korea, penyelarasan pergerakan yang halus, dan kelembapan dalam penjanaan sacced sewenang-wenang didapati di kebanyakan pesakit. Ketika penyakit itu berlangsung, keupayaan untuk mengatur kegiatannya mengalami gangguan, ingatan dikurangkan, ucapan menjadi sulit, gangguan oculomotor dan peningkatan prestasi yang diselaraskan. Walaupun pada peringkat awal penyakit tidak ada perubahan pada otot dan postur, akibat perkembangannya, postur dystonic dapat berkembang, yang dari waktu ke waktu dapat berubah menjadi gejala yang dominan. Pada peringkat akhir, pertuturan menjadi tidak difahami, menelan menjadi lebih sukar, berjalan menjadi mustahil. Penyakit Huntington biasanya berkembang dalam masa 15-20 tahun. Di peringkat terminal, pesakit tidak berdaya dan memerlukan penjagaan yang berterusan. Hasil maut tidak berkaitan secara langsung dengan penyakit utama, tetapi untuk komplikasinya, sebagai contoh, radang paru-paru.

[12], [13], [14]

Dementia dalam Penyakit Huntington

[15], [16], [17]

Kod ICD-10

P02.2. Dementia dalam penyakit Huntington (G10). 

Demensia berkembang sebagai salah satu manifestasi proses degeneratif-atropik sistemik dengan lesi utama sistem striatal otak dan nukleus subkaleks lain. Diwarisi oleh autosomal dominan

Sebagai peraturan, penyakit ini dapat dilihat pada dekad ketiga atau keempat kehidupan dengan hyperkinesis choreiform (terutamanya di muka, lengan, bahu, berjalan), perubahan personaliti (anomali kepribadian yang mengerikan, histeris dan schizoid), gangguan psikotik (kemurungan tertentu dengan kesedihan, kegelapan, dysphoria; mood paranoid).

Khususnya untuk diagnosis adalah gabungan hyperkinesis koreoform, demensia dan beban keturunan. Berikut adalah spesifik untuk demensia ini:

• kemajuan perlahan (purata 10-15 tahun): pemisahan antara keupayaan berterusan untuk membincangkan diri dan ketidakkonsistenan intelektual yang nyata dalam situasi yang memerlukan kerja mental yang produktif (pemikiran konseptual, pembelajaran perkara baru);
• tidak teratur prestasi mental yang teruk, yang berdasarkan pelanggaran berat perhatian dan ketidakseragaman sikap pesakit (pemikiran yang "tiba-tiba", dengan analogi dengan hyperkinesis);
• atypicalness pelanggaran jelas fungsi kortikal yang lebih tinggi;
• hubungan songsang antara peningkatan demensia dan keterukan gangguan psikotik.

Mengambil kira bahagian tinggi psikotik (kecemasan paranoid cemburu, penganiayaan) dan gangguan dysphoric dalam gambaran klinikal penyakit, rawatan dilakukan menggunakan pelbagai neuroleptik yang menghalang reseptor dopaminergik (terbitan phenothiazine dan butyrophenone) atau mengurangkan tahap dopamin dalam tisu (reserpine).

Haloperidol (2-20 mg / hari), setiaprid (100-600 mg / hari) tidak lebih daripada tiga bulan, thioridazine (sehingga 100 mg / hari), reserpine (0.25-2 mg / hari), clonazepam anticonvulsant, 5-6 mg / hari). Ubat-ubatan ini menyumbang kepada pengurangan hyperkinesis, melegakan ketegangan afektif, pampasan gangguan personaliti.

Di hospital, rawatan gangguan mental dilakukan dengan mengambil kira sindrom utama, umur dan keadaan umum pesakit. Dalam rawatan pesakit luar, prinsip terapi adalah sama (terapi penyelenggaraan teratur gangguan pergerakan, penggantian ubat secara berkala). Penggunaan pesakit luar dosis rendah neuroleptik.

Aktiviti pemulihan untuk demensia ringan dan sederhana termasuk terapi pekerjaan, psikoterapi, dan latihan kognitif. Ia perlu bekerja dengan ahli keluarga, sokongan psikologi orang yang menjaga orang sakit. Kaedah utama untuk mencegah penyakit adalah kaunseling perubatan dan genetik saudara dekat pesakit dengan rujukan kepada analisis DNA dalam menentukan sama ada untuk melahirkan.

Prognosis pada umumnya tidak menguntungkan. Kursus penyakit ini perlahan-lahan progresif, penyakit biasanya membawa kepada kematian dalam 10-15 tahun.

[18], [19]

Diagnosis Penyakit Huntington

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala tipikal, sejarah keluarga dan data ujian genetik. Atrofi ketua nukleus caudate, MRI dan CG pada peringkat akhir penyakit mendedahkan perkembangan ventrikel otak.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Rawatan Penyakit Huntington

Rawatan penyakit Huntington adalah gejala. Chorea dan kegelisahan boleh ditindas sebahagiannya oleh neuroleptics (contohnya, chlorpromazine 25-300 mg secara lisan 3 kali / hari, haloperidol 5-45 mg secara lisan 2 kali / hari) atau reserpine 0.1 mg secara lisan 1 kali / hari. Dos meningkat kepada maksimum yang dibenarkan (sehingga kesan sampingan muncul, seperti mengantuk, parkinsonisme, untuk reserpine, hipotensi). Matlamat terapi empirik adalah untuk mengurangkan penghantaran glutamatergik melalui reseptor Nmethyl-O-aspartate dan untuk menyokong pengeluaran tenaga dalam mitokondria. Rawatan yang bertujuan untuk meningkatkan GABA di dalam otak adalah tidak berkesan.

Ujian dan kaunseling genetik adalah penting kerana gejala-gejala penyakit itu menampakkan diri pada akhir usia melahirkan anak. Orang yang mempunyai sejarah keluarga yang positif dan mereka yang berminat dalam ujian dihantar ke pusat khusus, dengan mengambil kira semua akibat etika dan psikologi.

Rawatan gejala penyakit Huntington

Rawatan yang berkesan yang boleh menghentikan perkembangan penyakit Huntington belum dikembangkan. Ujian pelbagai ubat berulang kali, tetapi untuk mendapatkan apa-apa kesan penting tidak mungkin. Neuroleptik dan antagonis reseptor dopamin yang lain digunakan secara meluas untuk membetulkan gangguan mental dan pergerakan sukarela pada pesakit dengan penyakit Huntington. Pergerakan sukarela mencerminkan ketidakseimbangan antara sistem dopaminergik dan GABAergik. Oleh itu, antipsikotik digunakan untuk mengurangkan aktiviti dopaminergik yang berlebihan. Bagaimanapun, ubat-ubatan ini sendiri boleh menyebabkan kesan sampingan kognitif dan extrapyramidal yang dinyatakan. Lebih-lebih lagi, kecuali kes-kes tersebut apabila pesakit mengalami psikosis atau rangsangan, keberkesanannya tidak dapat dibuktikan. Neuroleptik sering menyebabkan atau memburukkan disfagia atau gangguan pergerakan yang lain. Neuroleptik generasi baru, seperti risperidone, clozapine dan olanzapine, mungkin berguna terutamanya dalam rawatan penyakit Huntington, kerana ia menyebabkan kesan sampingan extrapyramidal ke tahap yang lebih rendah, tetapi boleh melemahkan sindrom paranoid atau peningkatan kerengsaan.

Tetrabenazine dan reserpine juga melemahkan aktiviti sistem dopaminergik dan boleh mengurangkan keterukan pergerakan sukarela pada peringkat awal penyakit. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini boleh menyebabkan kemurungan. Oleh kerana penyakit itu sendiri sering menyebabkan kemurungan, kesan sampingan ini amat membatasi penggunaan reserpine dan tetrabenazine. Pada peringkat akhir penyakit ini, sel-sel yang mengandungi reseptor dopamin mati, oleh itu keberkesanan antagonis reseptor dopamine lemah atau hilang.

Neuroleptik, antidepresan, dan anxiolytics digunakan untuk merawat psikosis, kemurungan, dan kerengsaan pada pesakit dengan penyakit Huntington, tetapi mereka harus ditetapkan hanya untuk tempoh ketika pesakit mempunyai gejala-gejala ini. Dadah yang mungkin berguna pada satu peringkat penyakit, kerana ia berkembang, boleh menjadi tidak berkesan atau bahkan mempunyai kesan buruk.

Pada pesakit dengan penyakit Huntington, agonis reseptor GABA diuji, kerana penyakit Huntington menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tahap GABA di striatum, serta hipersensitiviti reseptor GABA dalam zon unjurannya. Benzodiazepin telah terbukti berkesan dalam kes-kes di mana pergerakan sukarela dan kerentanan kognitif dikurangkan oleh tekanan dan kebimbangan. Dos yang rendah ubat-ubatan ini perlu ditetapkan untuk mengelakkan sedasi yang tidak diingini. Dalam kebanyakan pesakit dengan penyakit Huntington, tiada ubat yang membawa kepada peningkatan yang signifikan dalam kualiti hidup.

Dengan permulaan penyakit Huntington, yang berlaku dengan gejala parkinson, agen dopaminergik boleh dicuba, tetapi keberkesanannya terhad. Selain itu, levodopa boleh menyebabkan atau menguatkan myoclonus pada pesakit-pesakit ini. Pada masa yang sama, baclofen dapat mengurangkan ketegaran pada beberapa pesakit penyakit Huntington.

[27], [28], [29], [30]

Rawatan pencegahan (neuroprotective) terhadap penyakit Huntington

Walaupun kecacatan genetik dalam penyakit Huntington diketahui, ia masih tidak jelas bagaimana ia membawa kepada kemerosotan selektif neuron. Adalah dipercayai bahawa terapi pencegahan yang bertujuan untuk mengurangkan tekanan oksidatif dan kesan excitotoxic berpotensi mampu melambatkan atau menangguhkan perkembangan penyakit. Keadaan ini mungkin dalam sesetengah cara menyerupai degenerasi hepatolentic, di mana kecacatan genetik tidak diketahui selama bertahun-tahun, bagaimanapun, terapi pencegahan bertujuan untuk kesan sekunder - pengumpulan tembaga - yang membawa kepada "penawar". Dalam hal ini, hipotesis bahawa penyakit Huntington dikaitkan dengan gangguan metabolisme tenaga dan kematian sel disebabkan oleh kesan ekzosotoksik menarik perhatian khusus. Penyakit itu sendiri boleh menyebabkan kematian sel disebabkan oleh pengagregatan intranuklear serpihan N-terminal gouting, mengganggu fungsi selular dan metabolik. Proses ini boleh menjejaskan sesetengah kumpulan neuron ke tahap yang lebih tinggi daripada kumpulan lain, kerana sensitiviti mereka yang lebih tinggi terhadap kerosakan excitotoxic. Dalam kes ini, terapi pencegahan dengan antagonis reseptor asid amino excitatory atau cara mencegah kerosakan radikal bebas akan dapat mencegah atau melambatkan permulaan dan perkembangan penyakit. Dalam model makmal amyotrophic lateral sclerosis, telah ditunjukkan bahawa agen antioxidant dan antagonis reseptor (HAC) dapat melambatkan perkembangan penyakit. Pendekatan yang sama boleh menjadi berkesan dalam penyakit Huntington. Pada masa ini, ujian klinikal sedang dijalankan terhadap antagonis reseptor glutamat dan agen yang meningkatkan fungsi kompleks II rantai pengangkutan elektron mitokondria.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]