Macroglobulinemia

Macroglobulinemia (macroglobulinemia utama, macroglobulinemia Waldenstrom ini) adalah penyakit sel plasma malignan di mana sel B menghasilkan sejumlah besar monoklonal IgM. Manifestasi penyakit termasuk peningkatan kelikatan darah, pendarahan, jangkitan berulang dan adenopati umum. Untuk diagnosis diperlukan untuk mengkaji sumsum tulang dan definisi M-protein. Rawatan termasuk plasmapheresis dengan hyperviscosity dan terapi sistemik dengan ubat alkylating, glucocorticoids, analog nukleosida atau rituximab.

Macroglobulinemia secara klinikal lebih mirip dengan penyakit limfoproliferatif daripada dengan myeloma dan penyakit sel plasma lain. Penyebab penyakit itu tidak diketahui. Lelaki sakit lebih kerap berbanding wanita. Umur median adalah 65 tahun.

Macroglobulinemia berkembang dalam 12% pesakit dengan gammapathy monoklonal. Sebilangan besar IgM monoklonal boleh dihasilkan dalam penyakit lain, menyebabkan manifestasi yang serupa dengan makroglobulinemia. Sebilangan kecil IgM monoklonal terdapat dalam serum dalam 5% pesakit dengan limfoma bukan-Hodgkin sel B, dalam kes ini ia dipanggil limfoma macroglobubinemik. Di samping itu, IgM monoklonal kadang-kadang dikesan pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik atau penyakit limfoproliferatif lain.

Banyak manifestasi klinikal makroglobulinemia disebabkan oleh banyak IgM monoklonal molekul tinggi yang beredar dalam plasma. Sesetengah protein ini adalah antibodi kepada autologous IgG (faktor rheumatoid) atau antigen saya (agglutinin sejuk), kira-kira 10% adalah cryoglobulin. Amyloidosis sekunder berlaku pada 5% pesakit.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gejala Macroglobulinemia

Dalam kebanyakan pesakit, penyakit ini adalah asimptomatik, tetapi ramai pesakit mempunyai gejala-gejala sindrom Hyperviscosity: lemah, keletihan, pendarahan membran mukus dan kulit, penglihatan kabur, sakit kepala, gejala neuropati periferal dan gangguan neurologi yang lain. Jumlah peningkatan plasma dapat menyumbang kepada perkembangan kegagalan jantung. Terdapat kepekaan sejuk, fenomena Raynaud dan jangkitan bakteria berulang. Pada pemeriksaan, ia boleh dikesan umum limfadenopati, hepatosplenomegaly, dan Purpura. Vena retina yang bertakung dan sempit adalah ciri-ciri sindrom hyperviscosity. Pada peringkat akhir pendarahan retina ditentukan, exudate, microaneurysms dan bengkak saraf papilla optik.

Diagnosis makroglobulinemia

Suspek makroglobulinemia adalah mungkin pada pesakit yang mengalami gejala hyperviscosity atau manifestasi khas lain, terutamanya di hadapan anemia. Walau bagaimanapun, penyakit itu sering didiagnosis secara tidak sengaja, apabila elektroforesis protein mendedahkan M-protein dan apabila imunofiksatsii membuktikan kepunyaan IgM. Pemeriksaan makmal termasuk satu set ujian untuk menentukan penyakit sel plasma, dan penentuan cryoglobulins, faktor reumatoid, agglutinin sejuk, ujian pembekuan dan ujian Coombs langsung '.

Manifestasi biasa adalah normocytic sederhana, anemia normokromik, aglutinasi yang ditandai dan ESR yang sangat tinggi. Kadangkala terdapat leukopenia, limfositosis relatif dan trombositopenia. Cryoglobulins, faktor rheumatoid atau agglutinin sejuk mungkin hadir. Di hadapan aglutinasi sejuk, ujian Coombs langsung biasanya positif. Mungkin terdapat pelbagai pembekuan dan gangguan fungsi platelet. Dengan kehadiran cryoglobulinemia atau ujian darah rutin hyperviscosity yang teruk boleh memberikan hasil palsu. Tahap imunoglobulin biasa dikurangkan pada separuh pesakit.

Elektroforesis dengan imunofiksasi kepekatan air kencing sering menunjukkan kehadiran rantai cahaya monoklonal (biasanya k), tetapi biasanya tidak terdapat protein Bens-Jones yang ketara. Apabila mengkaji sumsum tulang, peningkatan kandungan sel plasma pelbagai darjah, limfosit, limfosit plasmacytoid dan sel mast diturunkan. Secara berkala, bahan positif PAS dikesan dalam sel limfoid. Biopsi nodus limfa dilakukan dalam gambaran sumsum tulang yang normal dan sering menunjukkan gambaran limfoma yang tersebar, baik dibezakan atau limfoma lymphoplasmocytic. Kelikatan serum ditentukan untuk mengesahkan hyperviscosity, yang biasanya lebih besar daripada 4.0 (norm 1.4-1.8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Rawatan macroglobulinemia

Selalunya, rawatan makroglobulinemia tidak diperlukan selama bertahun-tahun. Dengan kehadiran hyperviscosity, rawatan bermula dengan plasmapheresis, yang dengan cepat menghilangkan gangguan pembekuan dan gangguan neurologi. Kursus-kursus plasmapheresis sering perlu diulang.

Terapi jangka panjang dengan agen alkilat oral ditunjukkan untuk tujuan mengurangkan gejala, tetapi mungkin disertai oleh myelotoxicity. Analog nukleosida (fludarabine dan 2-chlorodeoxyadenosine) menyebabkan tindak balas di kebanyakan pesakit yang baru didiagnosis. Penggunaan rituximab dapat mengurangkan jisim tumor tanpa menekan hematopoiesis biasa.

Prognosis untuk makroglobulinemia

Kursus penyakit ini berubah-ubah dengan median bertahan selama 7 hingga 10 tahun. Umur lebih dari 60 tahun, anemia, cryoglobulinemia memburukkan prognosis untuk bertahan hidup.