Atopik dan keadaan alergi: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Reaksi hipersensitif jenis I termasuk gangguan penderaan dan alahan. Istilah "atopy" dan "alergi" sering digunakan sebagai sinonim, tetapi dalam kenyataannya ini adalah konsep yang berbeza. Atopy adalah tindak balas imun imun yang berlebihan; semua gangguan sinar merujuk kepada tindak balas hipersensitiviti jenis I. Alergi adalah apa-apa, tanpa mengira mekanisme, tindak balas imun yang berlebihan terhadap antigen luaran. Oleh itu, semua atopy adalah berdasarkan tindak balas alergi, tetapi banyak tindak balas alahan (contohnya, hipersensitivity pneumonitis) bukan gangguan atopik. Penyakit alahan adalah penyakit yang paling biasa pada seseorang.

Atopy paling kerap menjejaskan rongga hidung, mata, kulit dan paru-paru. Gangguan ini termasuk dermatitis atopik, dermatitis, urtikaria dan angioedema (yang pada mulanya boleh nyata luka atau tanda-tanda penyakit sistemik kulit), alahan kepada susu getah, penyakit paru-paru alah (mis, asma, alahan aspergillosis bronchopulmonary, pneumonia hipersensitiviti) dan alahan terhadap sengatan serangga yang menyengat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Punca Negara Atopic

Kompleks faktor genetik, faktor persekitaran dan faktor tempatan membawa kepada perkembangan alahan. Peranan faktor-faktor genetik adalah adanya kecenderungan genetik untuk penyakit yang berkaitan dengan atopi dan khusus HLA-lokus dan polimorfisme gen bertanggungjawab pertalian yang tinggi, rantai TNF-LGE-reseptor, IL-4nCD14.

Faktor persekitaran berinteraksi dengan tahap genetik mengekalkan Th2 tindak balas imun, yang mengaktifkan eosinofil dan pengeluaran IgE, dan proallergicheskimi. Biasanya, mesyuarat utama dengan jangkitan bakteria dan virus dan endotoksin (Lipopolisakarida) disesarkan di awal kanak-kanak dengan sambutan Th2 semula jadi untuk TM yang menghalang Th2 dan untuk mendorong toleransi kepada antigen asing; mekanisme ini boleh diselesaikan oleh Toll seperti reseptor-4 dan direalisasikan dengan penduduk pengawalseliaan T-limfosit (CD4 +, CD25 +), yang menyekat tindak balas Th2 itu. Pada masa ini, di negara-negara maju terdapat kecenderungan kepada pembentukan keluarga muda dengan anak-anak kecil, persekitaran rumah yang bersih, penggunaan awal vaksin dan terapi antibiotik yang menafikan kanak-mesyuarat yang sama dengan antigen dan menghalang penindasan Th2; Perubahan tingkah laku seperti itu boleh menjelaskan berlakunya kejadian alergi tertentu. Faktor lain yang menyumbang kepada penyebaran keadaan alergi termasuklah hubungan kronik dengan alergi dan pemekaan, pemakanan, aktiviti fizikal.

Faktor tempatan termasuk molekul melekat epitelium bronkus, kulit, GIT, yang mengarahkan Th2 ke tisu sasaran.

Oleh itu, alergen menginduksi tindak balas imun IgE-mediated dan Th2-sel. Alergen hampir selalu mewakili protein berat molekul yang rendah, banyak yang boleh didapati di antara zarah udara. Alergen, antaranya ia adalah diperhatikan habuk rumah, habuk rumah najis hama, bahan buangan haiwan peliharaan, debunga tumbuhan (pokok-pokok, rumput, rumpai) dan acuan, sering bertanggungjawab untuk pembangunan reaksi alahan akut dan kronik.

[7], [8], [9]

Fisiologi patologi keadaan atopik dan alergi

Selepas alergen digabungkan dengan IgE, histamin dikeluarkan dari granul sel mast sel intrasel; sel-sel ini dijumpai di dalam badan di mana-mana, tetapi kepekatan terbesar mereka dicatatkan dalam kulit, paru-paru, GIT mukosa; histamin meningkatkan pengaktifan sel imun dan merupakan mediator utama manifestasi klinikal atopy. Integriti tisu terjejas dan pelbagai agen kimia (misalnya, perengsa, opioid, surfaktan) boleh menyebabkan pembebasan histamin secara langsung, tanpa penglibatan IgE.

Histamine menyebabkan vasodilation tempatan (erythema), yang meningkatkan kebolehtelapan rerambut dan edema menyebabkan (lepuh) sekitar arteriolar vasodilatation diselesaikan mekanisme neuron refleks (kesesakan) dan rangsangan pengakhiran deria (gatal-gatal). Histamine menyebabkan pengecutan sel-sel otot licin saluran pernafasan (bronchoconstriction) dan gastrousus (keuntungan motilitas GI) meningkatkan rembesan air liur dan kelenjar bronkial. Apabila pelepasan histamine yang berlaku secara sistematik, ia menjadi Dilator arteriolar berkesan dan boleh menyebabkan meluas stasis darah periferi dan hypotension; Vasodilasi serebrum boleh menjadi faktor dalam perkembangan sakit kepala dari genesis vaskular. Histamin meningkatkan kebolehtelapan kapilari; Akibatnya, kehilangan protein plasma dan plasma dari katil vaskular boleh menyebabkan kejutan peredaran darah. Ini menyebabkan kenaikan pampasan dalam tahap catecholamines, sumbernya sel-sel kromaffin.

Gejala keadaan atopik dan alergi

Tanda-tanda yang paling biasa termasuk hidung berair, bersin, hidung tersumbat (kekalahan saluran pernafasan atas), sesak nafas dan nafas yg sulit (penyakit saluran pernafasan yang lebih rendah) dan pruritus (mata, kulit). Antara tanda-tanda diperhatikan turbinat edema, sakit di bahagian aksesori sinus hidung rabaan, sesak nafas, edema dan hyperemia konjunktiva, lichenification kulit. Stridor, sesak nafas dan kadang-kadang hipotensi adalah tanda-tanda anafilaksis yang mengancam nyawa. Sesetengah kanak-kanak pada luka alahan kronik bercakap sempit dan tinggi lelangit melengkung, dagu sempit, rahang atas memanjang dengan santapan yang mendalam (orang alergi).

Diagnosis keadaan atopik dan alergi

Pengumpulan data anamnesis yang semestinya biasanya merupakan kaedah yang lebih dipercayai daripada menjalankan ujian dan pemeriksaan. Sejarah masa lalu termasuk maklumat mengenai kekerapan dan jangka masa serangan, perubahan yang berlaku dari masa ke masa, mencetuskan, jika mereka dikenali, kerana keadaan bermusim atau khusus (contohnya, sawan bermulanya diramalkan semasa musim berbunga, dan selepas hubungan dengan haiwan, rumput kering, habuk, dalam masa latihan, di tempat tertentu), sejarah keluarga simptom atau gangguan atopik; reaksi terhadap rawatan. Tahap umur di mana penyakit ini bermula, ia mungkin penting dalam diagnosis asma asma kanak-kanak adalah watak atopik, dan asma yang bermula selepas 30 tahun - tidak ada.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Ujian tidak spesifik

Ujian tertentu boleh mengesahkan atau menyangkal sifat alahan terhadap gejala.

Ujian darah am dilakukan untuk mengesan eosinofilia pada semua pesakit, kecuali bagi mereka yang menerima glukokortikoid; ubat ini mengurangkan tahap eosinofil. Apabila mengesan 5-15% eosinofil dalam formula leukosit, atopy diandaikan, tetapi kekhususannya tidak diturunkan; 16-40% eosinofil dapat mencerminkan keadaan atopy dan lain-lain (contohnya hipersensitiviti dadah, kanser, keadaan autoimun, jangkitan parasit); 50-90% daripada eosinophils adalah tanda gangguan bukan atopik, tetapi lebih daripada sindrom hypereosinophilic atau kehadiran larva migrain dari organ dalaman. Jumlah sel darah putih biasanya normal.

Konjunktiviti, rembasan hidung atau air liur boleh diperiksa untuk menghitung leukosit; pengesanan mana-mana bilangan eosinophil mengandaikan keradangan alergi yang diiktiraf oleh Th2.

Tahap serum IgE meningkat dalam keadaan atopik, tetapi ia tidak adalah ciri diagnostik yang serius, kerana ia boleh meningkat pada jangkitan parasit, mononucleosis berjangkit, keadaan autoimun, alahan ubat, immunodeficiency (kelebihan pengeluaran sindrom IgE, sindrom Wiskott-Aldrich), dan beberapa bentuk pelbagai myeloma. Penentuan tahap IgE berguna untuk pelantikan terapi berikutnya dalam kes aspergillosis bronchopulmonary alergi.

Sampel spesifik

Dalam ujian kulit, kepekatan antigen yang standard digunakan, yang disuntik terus ke dalam kulit; Ujian khas dijalankan dalam kes apabila dikumpulkan dengan teliti sejarah dan pemeriksaan am tidak mendedahkan punca simptom. Ujian kulit yang lebih bermaklumat dalam mendiagnosis rinosinusitis dan konjunktivitis daripada di diagnosis asma alahan, atau alahan makanan; Sambutan negatif untuk alergi makanan sangat tinggi. Antigen paling biasa digunakan, debunga (pokok-pokok, rumput, rumpai), acuan, rumah debu hama, sisa haiwan dan produk whey, racun serangga rasa pedih, makanan, antibiotik p-lactam. Pilihan antigen yang diberikan adalah berdasarkan sejarah dan kedudukan geografi. Dua teknologi boleh digunakan: suntikan subkutan (suntikan) dan intradermal. Kaedah pertama membolehkan anda mengenal pasti lebih banyak alergen. Ujian intradermal lebih sensitif, tetapi kurang spesifik; ia boleh digunakan untuk menilai sensitiviti kepada alergen dengan keputusan yang negatif atau dipersoalkan dalam ujian subkutan.

Kejatuhan subkutaneus ekstrak ujian antigen digunakan untuk kulit dan kemudian kulit diregangkan, menusuk atau tercucuk oleh ekstrak drop jarum № tip 27 pada sudut 20 ° atau melalui dibenarkan untuk menggunakan peranti. Dengan teknik intradermal, ekstrak disuntik secara intradermally dengan jarum 0,5- atau 1-mm dengan jarum No. 27 dengan bevel pendek untuk membentuk lekuk 1- atau 2-mm (biasanya kira-kira 0.02 ml). Dan subkutaneus dan intradermal ujian harus merangkumi pengenalan penyelesaian yang lain sebagai kawalan negatif dan histamine (10 mg / ml untuk cerakin subkutaneus, 0.01 ml pencairan 1: 1000 dengan ujian intradermal) sebagai kawalan positif. Bagi pesakit yang mempunyai tindak balas generalisasi yang jarang (kurang daripada 1 kali setahun) setiap antigen ujian, kajian ini bermula dengan reagen standard dicairkan 100 kali, kemudian 10 kali ganda, dan akhirnya, kepekatan standard. Ujian ini dianggap positif dengan kemunculan lepuh dan hiperemia, dengan diameter lepuh 3-5 mm lebih besar daripada kawalan negatif selepas 15-20 minit. Sambutan positif palsu berlaku dengan dermographism (lepuh dan hiperemia ditimbulkan oleh mengusap atau menjejaskan kulit). Sambutan negatif palsu berlaku apabila penyimpanan tidak betul atau pelanggaran hayat rak ekstrak alergen atau apabila mengambil beberapa (contohnya, antihistamin) ubat yang menyekat kereaktifan.

Diagnostik radioallergosorbent (RASD, RAST - Ujian radioallergosorbent) menentukan kehadiran alergen khusus serum IgE dan dipegang dengan kontra untuk ujian kulit, seperti dermatitis umum, dermographism, sejarah tindak balas anaphylactic kepada alergen, atau keperluan untuk antihistamin. Alergen dikenali dalam bentuk polimer larut alergen konjugat dicampur dengan serum dan dikesan menggunakan ¹²⁵ 1 dilabelkan antibodi anti-1gE. Apa-apa serum IgE alergen khusus dikaitkan dengan konjugat dan ditentukan dengan mengukur jumlah ¹²⁵ antibodi 1-dilabel.

Apabila ujian provokatif mempunyai hubungan secara langsung dengan membran mukus dan alergen digunakan untuk pesakit yang perlu mendokumentasikan tindak balas (contohnya, penubuhan bahaya atau kecacatan pekerjaan) dan kadang-kadang untuk diagnosis alahan makanan. Pemeriksaan oftalmik tidak mempunyai kelebihan terhadap ujian kulit dan jarang dilakukan. Hidung atau pentadbiran memprovokasi ejen bronkial juga merupakan kaedah yang mungkin pengajian, tetapi ujian provokasi bronkial hanya digunakan jika relevan klinikal ujian kulit yang positif tidak jelas sama ada atau tidak apa-apa cabutan antigen tersedia (contohnya, asma pekerjaan).

Rawatan keadaan atopik dan alergi

Kawalan ke atas alam sekitar

Mengeluarkan atau mencegah hubungan dengan alergen adalah asas rawatan alergi.

Oleh itu, keutamaan harus diberikan kepada bantal dengan serat sintetik dan lapisan padat pada tilam; ia sering diperlukan untuk membasuh linen katil di dalam air panas; Untuk mengecualikan upholsteri lembut perabot, mainan lembut, permaidani, komunikasi dengan haiwan peliharaan; untuk menangani perjuangan menentang lipas; Ia juga disyorkan untuk menggunakan bahan desiccants di dalam bilik tandas, lantai bawah tanah dan lain-lain kawasan pengudaraan yang kurang baik. Langkah-langkah lain boleh termasuk pemprosesan pembersih vakum kediaman dan penapis, dengan menggunakan udara yang sangat khusus (HEPA - kecekapan tinggi zarahan udara), pengecualian alergen makanan, lawati sekatan bilik binatang tertentu, pembersihan yang kerap basah permaidani dan perabot. Mesti dikawal ketat atau dihapuskan anallergic tambahan mencetuskan reaksi alahan (asap rokok, bau tajam, asap menjengkelkan, pencemaran udara, suhu rendah, kelembapan yang tinggi).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistamin

Antihistamin tidak menjejaskan pengeluaran atau metabolisme histamin, tetapi menghalang reseptornya. H2-blocker adalah elemen terapi utama untuk penyakit alergi. H2-blocker digunakan terutamanya untuk menekan rembesan asid hidroklorik dalam perut dan sangat penting dalam rawatan alahan; mereka boleh digunakan untuk gangguan atopik tertentu, terutamanya dengan urtikaria kronik.

Penghalang H2 Oral menyediakan rawatan gejala pelbagai penyakit alahan dan atopik (bermusim demam hay, rinitis alergi, konjunktivitis, urtikaria dan dermatoses lain, tindak balas kecil dengan pemindahan darah yang tidak serasi dan memperkenalkan bahan radiopaque); mereka kurang berkesan dalam bronkokonstrik alahan dan vasodilasi. Mula tindak biasanya diperhatikan selepas 15-30 minit selepas mencapai puncak 1 Tempoh jam tindakan biasanya 3-6 jam.

Di antara penghisap H2 oral, ubat-ubatan dengan kesan sedatif atau tanpa ia terpencil (keutamaan harus diberikan kepada ubat-ubatan yang kurang sedasi). Antihistamin sedatif tersedia secara meluas, dibeli tanpa preskripsi. Semua ubat ini mempunyai kesan sedatif dan antikolinergik yang ketara; tetapi mereka juga mempunyai batasan tertentu dalam pelantikan pesakit tua, pesakit dengan glaukoma, memulakan hiperplasia prostat, sembelit, demensia. Nonsedating (tidak anticholinergics) antihistamin pilihan kecuali apabila ubat pelali diperlukan (contohnya, rawatan waktu malam penyakit alahan atau rawatan jangka pendek insomnia di kalangan orang dewasa atau mual pada pesakit yang lebih muda). Kesan antikolinergik mungkin juga sebahagiannya membenarkan penggunaan antihistamin sedatif untuk rawatan gejala rhinorrhea dalam ARI.

Penyelesaian antihistamin boleh digunakan intranasally (azelastine untuk rinitis) atau dalam bentuk titisan untuk Penjanaan beransur-ansur ke dalam mata (azelastine, emedastin, Ketotifen, levocabastine, olopatadin untuk merawat konjunktivitis). Diphenhydramine juga boleh didapati untuk aplikasi topikal, tetapi ia tidak disyorkan untuk digunakan; Keberkesanannya tidak terbukti, ia boleh menyebabkan alahan dadah pada anak-anak muda yang secara bersamaan menggunakan penghalang H2 oral; boleh membasmi mabuk antikolinergik.

[24], [25], [26], [27]

Penstabil sel jurang

Contoh kumpulan ubat ini adalah cromolyn dan nedocromil. Obat-obatan ini menghalang pembebasan mediator daripada sel mast; mereka digunakan dalam kes ubat lain (antihistamines, glucocorticoids tempatan) tidak berkesan atau sedikit toleran. Juga digunakan adalah bentuk mata (misalnya, lodoxamid, olopatadin, pemrolol).

Ubat anti-radang.

NSAID tidak berkesan. Glukokortikoid boleh diberikan secara intranis atau secara lisan. Persiapan glukokortikoid lisan digunakan untuk berat sistemik, tetapi bebas melegakan gangguan alergi (cth berkelip asma bermusim, teruk meluas dermatitis) dan untuk rawatan negeri refraktori kepada terapi yang dipohon.

Ubat antileukotriene digunakan untuk merawat bentuk ringan asma bronkus berterusan dan rhinitis alergi bermusim.

Antibodi anti-1gE (omalizumab) digunakan untuk merawat asma bronkus yang sederhana atau berterusan, atau teruk, dengan refraktori kepada terapi piawai; ubat ini boleh digunakan dalam rawatan refraktori alahan rhinitis.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunotherapy

Sentuhan dengan alergen dalam dos secara beransur-ansur meningkat (hypo- atau penyahpekaan) dengan suntikan atau sublingually dalam dos yang besar boleh menyebabkan toleransi dan digunakan dalam hubungan kes dengan alergen tidak dapat dielakkan dan terapi dadah tidak memberikan hasil yang dikehendaki. Mekanisme itu tidak diketahui tetapi mungkin berkaitan dengan induksi IgG yang bersaing dengan IgE untuk alergen, dan blok mengikat IgE kepada reseptor pada sel-sel mast; dan boleh dikaitkan dengan induksi interferon y, IL-12 dan sitokin dirembeskan oleh limfosit atau induksi limfosit TM regulyatornyhT.

Untuk mencapai kesan penuh, suntikan perlu dijalankan setiap bulan. Biasanya bermula dengan dos 0,1-1,0 unit aktif (LAE, BAU - unit biologi aktif) bergantung kepada kepekaan awal dan kemudian meningkat mingguan atau dua kali seminggu dalam minit 2 kali setiap suntikan untuk kepekatan maksimum yang boleh diterima . Pesakit perlu dipantau selama 30 minit pada setiap peningkatan dos kerana risiko anafilaksis berikut suntikan. Dos maksimum perlu diberikan setiap 4-6 minggu sepanjang tahun; rawatan ini adalah lebih baik daripada rawatan prisma atau bermusim, walaupun dengan alahan bermusim. Dalam rawatan ini, alergen digunakan, hubungan dengan yang biasanya tidak dapat dikesampingkan: debunga, hama habuk rumah, acuan, racun serangga menyengat. Racun serangga diseragamkan dengan berat badan, dos awal biasa ialah 0.01μg dan dos penyelenggaraan biasa adalah 100 hingga 200μg. Desensitisasi kepada produk ternakan haiwan domestik biasanya digunakan untuk pesakit yang tidak dapat mengelakkan hubungan dengan alergen (veterinari, pekerja makmal), tetapi data mengenai manfaat rawatan sedemikian tidak mencukupi. Desensitisasi makanan tidak ditunjukkan.

Glukokortikoid hidung dan penstabil membran sel mast

Dadah	Dos dengan satu suntikan	Dos awal	Bilangan dos dalam kaleng (satu lubang hidung)
Glukokortikoid hidung tersumbat
Beclomethasone dipropionate	42CGC	> 12 tahun: 1 suntikan 2 hingga 4 kali sehari. 6-12 tahun: 1 suntikan 2 kali sehari	200
Budesonide	32CGC	6 tahun: 2 suntikan 2 atau 4 kali sehari
Flunisolide	50CGC	6-14 tahun: 1 suntikan ke dalam hidung masing-masing 3 kali sehari atau 2 suntikan ke dalam hidung masing-masing 2 atau 3 kali sehari	125
Fluticasone	50CGC	4-12 tahun: 1 suntikan ke dalam setiap hidung 1 kali sehari. > 12 tahun: 2 suntikan ke dalam setiap hidung 1 kali sehari	120
Triamcinolone acetonide	55CGC	> 6 tahun: 2 suntikan 1 kali sehari	100
Glukokortikoid sistemik
Dexamethasone	84CGC	6-12 tahun: 1-2 suntikan 2 kali sehari. > 12 tahun: 2 suntikan 2 atau 4 kali sehari	170
Penstabil sel jurang
Cromolin	5.2 mg	6 tahun: 1 suntikan 3 atau 4 kali sehari
Dia gagal	1.3 mg	6 tahun: 1 suntikan ke dalam hidung masing-masing 2 kali sehari

Desensitisasi kepada serum penisilin dan asing (xenogeneic) boleh dijalankan.

Kesan-kesan sampingan yang berkaitan dengan berlebihan, kadang-kadang dengan pengenalan kecuaian intramuscularly dadah atau secara intravena, dan menyatakan pelbagai gejala dari batuk ringan atau bersin ke urtikaria umum, asma yang teruk, kejutan anaphylactic dan kadang-kadang kematian. Ia boleh menghalang peningkatan yang sangat kecil dalam dos, pengurangan dos, atau pengulangan jika tindak balas tempatan untuk suntikan sebelumnya adalah berlebihan (2.5 cm diameter), pengurangan dos apabila menggunakan ekstrak segar. Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos penyediaan serbuk sari semasa tempoh berbunga.