Karsinogenesis: teori dan peringkat

Kini telah ditubuhkan bahawa kanser, atau neoplasma malignan, adalah penyakit radas genetik sel yang dicirikan oleh proses patologi kronik yang berpanjangan, atau, lebih mudah, karsinogenesis, yang telah berkembang dalam badan untuk puluhan tahun. Idea usang tentang transiensi proses tumor memberi jalan kepada teori-teori yang lebih moden.

Proses transformasi sel normal ke dalam sel tumor disebabkan oleh pengumpulan mutasi yang disebabkan oleh kerosakan dalam genom. Kemunculan lesi ini berlaku akibat penyebab endogen, seperti kesilapan replikasi, ketidakstabilan kimia pangkalan DNA dan pengubahsuaian mereka di bawah tindakan radikal bebas, dan di bawah pengaruh faktor penyebab luaran sifat kimia dan fizikal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teori karsinogenesis

Kajian tentang mekanisme transformasi sel tumor mempunyai sejarah yang panjang. Sehingga kini, banyak konsep telah dicadangkan bahawa usaha untuk menjelaskan karsinogenesis dan mekanisme untuk menukar sel normal menjadi kanser. Kebanyakan teori-teori ini hanya mempunyai kepentingan sejarah atau merupakan sebahagian daripada teori sejagat karsinogenesis, teori onkogen, diterima oleh kebanyakan ahli patologi hari ini. Teori onkogenik karsinogenesis telah memungkinkan untuk mendekatkan diri kepada pemahaman tentang mengapa faktor etiologi yang berbeza menyebabkan satu penyakit semulajadi. Ini adalah teori pertama yang menyatukan asal usul tumor, yang termasuk pencapaian dalam bidang kimia, radiasi dan karsinogenesis virus.

Peruntukan utama teori onkogen telah dirumuskan pada awal 1970-an. R. Huebner dan Todaro G. (R. Huebner dan G.Todaro), yang mencadangkan bahawa radas genetik sel setiap gen normal hadir pada majlis pengaktifan sebelum waktunya atau menangani yang boleh menjadi sel normal menjadi kanser.

Selama sepuluh tahun yang lalu, teori onkogenik karsinogenesis dan kanser telah memperoleh rupa moden dan dapat dikurangkan kepada beberapa postulates asas:

• onkogenes - gen yang diaktifkan dalam tumor, menyebabkan peningkatan proliferasi dan pembiakan dan penindasan kematian sel; onkogenes mempamerkan sifat-sifat dalam eksperimen pemindahan;
• onkogen yang tidak dinamakan bertindak pada peringkat utama percambahan, pembezaan dan proses kematian sel diprogram, berada di bawah kawalan sistem isyarat badan;
• Kerosakan genetik (mutasi) dalam onkogen menyebabkan pembebasan sel dari pengaruh peraturan luaran, yang mendasari bahagian tidak terkawalnya;
• mutasi dalam satu onkogen hampir selalu diberi pampasan, oleh itu proses transformasi ganas memerlukan gangguan gabungan dalam beberapa onkogen.

Karsinogenesis mempunyai satu lagi sisi masalah ini, yang berkaitan dengan mekanisme yang mengandungi transformasi malignan dan yang berkaitan dengan fungsi yang dipanggil anti-onkogen (gen penindas) yang memberikan kesan inactivating biasa pada percambahan dan induksi apoptosis menggalakkan. Antioncogenes boleh menyebabkan pembalikan fenotip malignan dalam eksperimen pemindahan. Hampir setiap tumor mengandungi mutasi dalam kedua-dua bentuk yang anti-tumorigenic penghapusan dan micromutations, di mana inactivating gen kerosakan penindas adalah lebih biasa daripada mengaktifkan mutasi dalam onkogen.

Karsinogenesis mempunyai perubahan genetik molekul, yang terdiri daripada tiga komponen utama berikut: mengaktifkan mutasi pada onkogen, mengganggu mutasi dalam antinokogen, dan ketidakstabilan genetik.

Secara umum, karsinogenesis dianggap tarikh akibat gangguan homeostasis selular, yang dinyatakan dalam kehilangan kawalan ke atas penghasilan semula dan untuk meningkatkan mekanisme pertahanan sel tindakan isyarat apoptotic, iaitu, kematian sel diprogram. Hasil daripada pengaktifan onkogen dan gen luar penindas sel-sel kanser memperoleh sifat-sifat luar biasa yang muncul dalam hal mengekalkan (keabadian) dan keupayaan untuk mengatasi hal menjadi tua yang dipanggil replicative. Masalah mutasi dalam sel kanser adalah kumpulan gen yang bertanggungjawab untuk mengendalikan percambahan, apoptosis, angiogenesis, melekat, isyarat transmembrane, pembaikan DNA dan kestabilan genom.

Apakah peringkat karsinogenesis?

Karsinogenesis, iaitu, perkembangan kanser berlaku dalam beberapa peringkat.

Karsinogenesis peringkat pertama - tahap transformasi (inisiasi) - proses transformasi sel normal ke dalam tumor (kanser). Transformasi adalah hasil dari interaksi sel normal dengan agen yang mengubah (karsinogen). Semasa peringkat pertama karsinogenesis gangguan tidak dapat dipulihkan genotip sel normal berlaku, akibatnya ia masuk ke keadaan terdahulu transformasi (sel laten). Semasa fasa inisiasi, karsinogen atau metabolit aktif berinteraksi dengan asid nukleat (DNA dan RNA) dan protein. Kerosakan dalam sel boleh mempunyai sifat genetik atau epigenetik. Perubahan genetik difahami sebagai pengubahsuaian dalam urutan DNA atau dalam bilangan kromosom. Ini termasuk kerosakan atau penyusunan semula struktur utama DNA (contohnya, mutasi gen atau penyimpangan kromosom), atau perubahan bilangan salinan gen atau integriti kromosom.

Karsinogenesis tahap kedua - peringkat pengaktifan, atau promosi, intipati yang merupakan percambahan sel yang diubah, pembentukan klon sel kanser dan tumor. Fase karsinogenesis, tidak seperti peringkat inisiasi, boleh dibalik, sekurang-kurangnya pada peringkat awal proses neoplastik. Semasa promosi, sel yang dimulakan memperoleh sifat fenotip dari sel yang berubah sebagai hasil daripada ekspresi gen diubah (mekanisme epigenetik). Penampilan sel kanser dalam tubuh tidak dapat dielakkan membawa kepada perkembangan penyakit tumor dan kematian organisme. Untuk induksi tumor, tindakan promoter yang berpanjangan dan relatif berterusan diperlukan.

Promoter mempunyai pelbagai kesan ke atas sel. Mereka mempengaruhi keadaan membran sel yang mempunyai reseptor khusus untuk promoter, khususnya mengaktifkan kinase protein membran, mempengaruhi pembezaan sel, dan menyekat ikatan sel sel.

Tumor yang semakin meningkat bukan pembentukan stesen yang beku dan tidak berubah. Dalam proses pertumbuhan, sifatnya sentiasa berubah: beberapa tanda hilang, beberapa timbul. Evolusi sifat tumor ini dipanggil "kemajuan tumor." Kemajuan adalah peringkat ketiga pertumbuhan tumor. Akhirnya, peringkat keempat adalah hasil proses tumor.

Karsinogenesis bukan sahaja menyebabkan perubahan berterusan genotip sel-sel, tetapi juga mempunyai kesan manifold pada tisu, organ, dan tahap organisma, dalam beberapa kes, mewujudkan persekitaran yang kondusif untuk survival sel-sel berubah dan pertumbuhan seterusnya dan perkembangan neoplastic. Menurut sebahagian ulama, syarat-syarat ini adalah hasil daripada gangguan mendalam tentang neuroendokrin dan sistem imun. Sebahagian daripada perubahan ini mungkin berbeza bergantung kepada ciri-ciri agen karsinogenik, yang mungkin disebabkan oleh, antara lain, oleh perbezaan dalam bidang farmakologi. Tindak balas yang paling biasa dalam karsinogenesis, penting untuk kemunculan dan perkembangan tumor perubahan dalam tahap dan nisbah amina biogenik dalam sistem saraf pusat, terutama hipotalamus, yang memberi kesan, antara lain, kepada tambahan hormon-pengantara percambahan sel, dan gangguan karbohidrat dan lemak pertukaran, perubahan dalam fungsi pelbagai bahagian sistem imun.