Kegagalan organ pelbagai

Untuk pertama kalinya, pelbagai kegagalan organ dijelaskan dalam pesakit pembedahan; kemudian ia terpencil dalam sindrom berasingan (Baue A., 1975, 1980). Pada pendapat VA Gologorgsky dan rakan sekerja. (1985), AV Konycheva (1988), J. Zahringer et al. (1985), kegagalan organ berganda boleh dianggap sebagai kegagalan tindak balas penyesuaian organ dan perubahan nonspecific yang timbul daripada ini ditunjukkan dalam gangguan keseragaman tanpa mengira mereka memanggil faktor etiologic dan proses patologis.

[1], [2], [3]

Bagaimana kegagalan multi-organ berkembang?

Kegagalan organ pelbagai disertai dengan gangguan metabolik yang penting.

The katabolisme protein otot (atau "autokannibalizm") amat ketara di peringkat terminal penyakit. Ini adalah disebabkan oleh pelanggaran pelupusan substrat tenaga konvensional - karbohidrat dan lemak pada pesakit dalam keadaan kritikal kepada pembentukan kekurangan tenaga yang tidak dapat dipulihkan dan pembangunan proteinzavisimogo metabolisme tenaga, yang berdasarkan pengaktifan proteolysis dan keruntuhan protein struktur organ-organ penting, tisu otot.

Bahan-bahan yang dirembeskan oleh mikrob diaktifkan dan toksin virus, makrofaj, sel-sel mast, leukosit (leukotrienes, enzim lysosomal, radikal oksigen, pelbagai BAV) mampu mendorong kerosakan sel dan tisu. Tempat yang istimewa dalam patogenesis ketidakcukupan polietik diberikan kepada pengoksidaan radikal bebas, salah satu mekanisme sejagat kerosakan sel.

Bahan terkumpul pada peranan utama gangguan sistem imun dan proses septik kegagalan organ berganda, dan di kalangan ejen sepsis kepentingan asas bakteria gram-negatif menembusi dari saluran gastrousus pada pesakit dengan darah dan organ-organ, dan oleh itu dicadangkan saluran gastrousus adalah sejenis kegagalan penjana multiorgan.

Ciri-ciri pembangunan kegagalan organ banyak

Ciri-ciri umum pesakit dalam keadaan kritikal - jangkitan, trauma, keradangan, hipoperfusi tisu dan hipermetabolisme. Ringkasan - perkembangan kegagalan pelbagai organ.

Mana-mana trauma membawa kepada perkembangan proses pathophysiological multifokal. Mediator menduduki tempat utama dalam asalnya kerosakan sel dalam organ dan tisu. Pelepasan mereka bergantung kepada keterukan kecederaan dan kejutan, pengaktifan pelbagai cascade mediator semasa kecederaan selepas traumatik (selepas pembedahan). Tahap kerosakan yang berlaku semasa 24 jam pertama selepas trauma menjejaskan hasil kegagalan organ banyak. Pengantara keradangan - petunjuk kerosakan organ - berfungsi untuk memperbaiki ramalan ini.

Dalam kes kegagalan organ banyak, kepentingan utama adalah:

• toksin bakteria,
• pengantara keradangan,
• kerosakan endothelium,
• gangguan rumahostasis,
• kerosakan peredaran mikro.

Akibat hipoksia dan reperfusi, pengagregatan neutrofil dan lekatan berlaku, bersama dengan pengaktifan endothelium. Neutrofil menggunakan pengantara mereka radikal oksigen, myeloperoxidase, hipoklorit, protease. Mereka semua memusnahkan membran sel dalam organ dan tisu dan memburukkan hipoksia tisu.

Pada peringkat awal kecederaan dan kejutan adalah pengaktifan sistem pelengkap, pembekuan, fibrinolysis, sistem kallikrein-kinin itu. Trauma tisu mengaktifkan pelengkap pada jalur alternatif, dan bakteria - mengikut klasik dan alternatif. Pelengkap diaktifkan meningkatkan pengeluaran sitokin proinflammatory [TNF, IL-1, faktor platelet-mengaktifkan (PAF)] makrofaj. Membran kompleks serangan pelengkap (C5b-C9) adalah pengeluaran menengah pengantara keradangan PGE2, thromboxane dan leukotriene. Kepekatan SCAS dan C5b-C9 pada hari pertama selepas kecederaan adalah lebih tinggi pada pesakit dengan kegagalan organ berganda berkembang. Pembebasan radikal bebas dan proteases histamin kompleks C5b-C9, thrombin membawa kepada peningkatan dalam ungkapan P- dan L-selectin dan meningkatkan lekatan neutrofil untuk endothelium yang menyumbang kepada peningkatan kerosakan tisu dan memburukkan lagi tahap kegagalan organ.

Pada peringkat awal trauma yang teruk, sebilangan besar sel diaktifkan yang mensintesis neurotransmitter yang bertindak toksik pada tisu. Hasil tindakan mediator adalah tindak balas keradangan sistemik. Dalam banyak kes, keradangan sistemik membawa kepada hipoksia dan kerosakan kepada fungsi organ dengan perkembangan kegagalan organ banyak. Hypoxia dan kerosakan reperfusi menyebabkan nekrosis enterosit dan meningkatkan kebolehtelapan dinding usus. Dalam usus kecil dan besar (pada peringkat awal kejutan) berlaku translokasi bakteria dan toksin mereka dari lumen usus ke dalam aliran darah. Hypoxia dinding usus membawa kepada pengaktifan tisu limfoid yang berkaitan dengan usus. Dalam peredaran sistemik menerima sejumlah besar pengantara keradangan (TNF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, lysozyme, histamine, difenziny) menyebabkan kekurangan vaskular. Alasan utamanya adalah nitrogen oxide (NO). Peningkatan pengeluaran NO berlaku dengan hipoksia akibat induksi NO synthase dalam paru-paru, hati, limpa dan usus. Tempat yang penting dalam pengawalseliaan aliran darah organ diduduki oleh sistem renin-angiotensin. Angiotensin II adalah mediator yang meningkatkan rintangan vaskular keseluruhan dan menurunkan aliran darah mesenterik. Terdapat korelasi positif antara kandungan fosfolipase A2 (PLA2), perkembangan ARDS dan kegagalan. Kerosakan iskemik pada mukosa usus dalam kejutan disertai dengan translokasi bakteria dan peningkatan PLA2. Mukosa usus mengandungi sejumlah besar PLA2, yang hiperaktif oleh hipoperfusi organ. Di bawah tindakan proinflammatory PLA2 disintesis lipid lizifosfolipidy (prekursor PAF) dan asid arakidonik (substrat untuk sintesis eicosanoids) keputusan - pecutan dan proses penguatan kerosakan tisu.

Sudah di peringkat awal sistem pembekuan yang terlibat dalam patogenesis kegagalan organ banyak. Pengaktifan pembentukan luaran dan dalaman thrombin, yang merangsang ungkapan P-selectin pada sel-sel endothelial, mengubah fibrinogen menjadi fibrin monomer, dan menggalakkan pembentukan daripadanya pemendapan thrombus fibrin dalam lumen alveoli, peningkatan ketelapan vaskular dan pengeluaran darah protein plasma dalam ruang celahan paru-paru tisu membawa kepada pembangunan ARDS. Pengaktifan pembekuan melalui laluan ekstrinsik berlaku dengan penyertaan tisu dan pembekuan faktor VII. Faktor tisu didapati dalam banyak tisu, termasuk otak, endothelium, makrofaj, alveoli paru-paru interstitium. Pemendapan fibrin, ditambah pula dengan perencatan aktiviti fibrinolytic (meningkatkan kepekatan plasminogen activator inhibitor), dianggap punca atelectasis, pengudaraan nisbah gangguan (perfusi) kerosakan morfologi struktur alveolar paru-paru. Hypercoagulation menyumbang kepada pembangunan pembekuan intravaskular disebarkan, fibrin pemendapan di baris mengurangkan aliran darah tisu mikrovaskular dan mempercepatkan pembangunan kegagalan organ berganda. Aktiviti procoagulant tinggi adalah ciri-ciri pesakit yang trauma dan sepsis, yang menyebabkan kerosakan kepada organ disfungsi litar pengantara, terutamanya dalam cahaya CFA - pengantara toksik, yang membawa kepada pembangunan kegagalan organ berganda disebabkan oleh peningkatan ketelapan vaskular.

Pengaktifan sistem pembekuan dan penghambatan fibrinolysis menyebabkan hipoperfusi organ yang teruk. Aspek negatif fenomena ini diperbetulkan dengan bantuan protein yang diaktifkan C. Ia mempunyai kesan anti-radang, antikoagulan dan abribrinolytic. Protein diaktifkan C melakukan kemusnahan Va dan VIlla faktor pembekuan, yang membawa kepada proses pengurangan dan thrombus menghalang sintesis thrombin dengan menghalang plasminogen pengaktif perencat pengaktifan fibrinolysis. Tindakan mengaktifkan protein C membawa kepada pemeliharaan fungsi endothelial akibat penurunan interaksi leukosit dan seleksi pada endothelium. Sintesis sitokin (terutamanya TNF) oleh monosit berkurangan. Endotelium dilindungi daripada apoptosis. Diaktifkan protein C mempunyai kesan anti-radang pada neutrofil dan sel endothelial.

Pada pesakit dalam keadaan kritikal (disebabkan oleh imunodefisiensi sekunder yang teruk), peningkatan kerentanan terhadap jangkitan diperhatikan. Terdapat korelasi antara keadaan teruk pesakit dan perkembangan komplikasi berjangkit yang umum. Keadaan kritikal pesakit selalu, atas alasan yang objektif, disertai dengan banyak komplikasi berjangkit. Gangguan sistem imuniti dalam keadaan kritikal menyumbang secara serentak kepada permulaan jangkitan dan pelbagai kegagalan organ.

Pada masa ini, persoalan kemasukan dalam kekurangan multiorgan kekurangan sistem imun (imunodefisiensi sekunder) sedang dipertimbangkan.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gejala kegagalan organ pelbagai

Gejala klinikal kegagalan organ banyak dan memburuknya prognosis penyakit paling kerap disebabkan oleh gabungan penyakit kardiovaskular, pernafasan, buah pinggang dan hati.

Terdapat beberapa peringkat kegagalan pelbagai organ - laten, eksplisit, decompensated dan terminal. Walau bagaimanapun, diagnosis tepat pada masanya kegagalan organ pelbagai adalah sangat sukar: hanya dengan kajian khas atau analisis retrospektif ternyata bahawa walaupun pada peringkat awal penyakit, pesakit mempunyai kekurangan tersembunyi banyak organ. Diagnosis lewat pelbagai kegagalan organ disebabkan bukan sahaja kepada pelbagai kerosakan kepada organ dan sistem individu, tetapi juga sensitiviti yang tidak mencukupi teknik yang digunakan untuk menilai fungsi mereka.

Adakah sindrom kegagalan organ banyak pada kanak-kanak dengan penyakit berjangkit? Ia boleh dikatakan bahawa ia menunjukkan dirinya dalam bentuk penyakit yang paling teruk. Pada kanak-kanak dengan bentuk penyakit berjangkit ringan, gejala klinikal lesi organ-organ individu biasanya tidak ditentukan. Walau bagaimanapun, dengan ujian peralatan dan makmal sering tidak dikesan atau pampasan subcompensated kegagalan organ berganda, yang boleh dianggap sebagai peringkat awal kegagalan organ berganda, kesediaan untuk kegagalan balasan kapasiti pampasan organisma. Definisi tepat pada masanya dan terperinci negeri fungsi organ-organ dan sistem dalam peringkat awal kegagalan organ berganda, dan ketersediaan rizab pampasan mereka akan membantu memilih julat optimum campur tangan terapeutik dan cara mereka pelaksanaan, menjangkakan pembangunan kegagalan organ secara klinikal terang-terangan.

Dengan peningkatan dalam keterukan sindrom toksik pada kanak-kanak sedang berjalan gangguan hemodinamik pada kulit, buah pinggang, hati, sehingga berlakunya iskemia, sekatan peredaran darah dikesan pada pesakit dengan bentuk yang paling teruk keracunan pada peringkat terminal penyakit. Selari dengan gangguan hemodinamik dalam darah kanak-kanak untuk mengumpul pelbagai metabolit, yang mempunyai ciri-ciri toksik, yang merupakan pelanggaran fungsi perkumuhan buah pinggang, hati dan saluran gastrousus. Pelanggaran proses detoksifikasi biokimia di dalam hati menunjukkan penimbunan ammonia dalam darah kanak-kanak dengan toksikosis, kerana terjemahan tindak balas ammonia toksik ke dalam urea agak merbahaya adalah salah satu yang paling stabil dari segi filogenetik. Perkara yang sama boleh dikatakan untuk pengumpulan percuma fenol dalam darah, yang di dalam hati yang berkaitan dengan asid glucuronic atau sulfurik, dan harus diperuntukkan dalam bentuk air kencing. Pengumpulan dalam darah peptida jisim sederhana (biasanya 90% daripada mereka diekskresikan melalui buah pinggang) adalah bukti kegagalan buah pinggang. Di samping itu, kami mendapati bahawa kapasiti mengikat albumin, yang merupakan sorbent utama beredar toksin dalam darah, juga mendadak berkurangan seimbang dengan keterukan sindrom toksik, tahap toxemia.

Akibatnya, pengekalan dalam metabolit darah kanak-kanak pada ketinggian tanda-tanda klinikal keracunan tidak disebabkan hanya oleh faktor-faktor mekanikal berkaitan dengan kemerosotan penerimaan (penghantaran) toksin dalam excreting badan-badan mereka, tetapi juga dengan pelanggaran hanya detoksifikasi kompleks yang terdiri daripada langkah pra penukaran biokimia metabolit dan proses penyingkiran mereka dari organisma. Walau bagaimanapun, tork permulaan endotoxemia pada kanak-kanak dengan toksikosis kami mengambil kira reaksi pemusatan peredaran sistemik, yang merupakan punca utama hipoksia peredaran darah organ-organ dan tisu badan kanak-kanak. Tidak syak lagi, beberapa pegawai yang terlibat secara langsung dalam peraturan sindrom penyesuaian yang diterangkan oleh Selye (1955), mempunyai kesan langsung kepada pelaksanaan dan penyelenggaraan pemusatan hemodinamik. Ini termasuk, khususnya, adalah hormon sistem renin-angiotensin itu, adrenal (catecholamines, kortikosteroid, aldosterone), pituitari (vasopressin), dan beberapa bahan-bahan biologi aktif yang terlibat dalam peraturan peredaran dan menjejaskan kebolehtelapan vaskular: histamine, serotonin, kinins, dan lain-lain . Yang dibebaskan oleh sel depot kerana tindak balas tekanan pada kanak-kanak dengan penyakit berjangkit yang teruk.

Kehadiran berpanjangan mereka dalam peredaran darah menentukan pemeliharaan jangka panjang sebagai pemusatan peredaran darah, dan dengan itu peredaran darah "mencuri" organ-organ dan tisu badan. Rupa-rupanya, tekanan awal (pada dasarnya pertahanan) tindak balas organisma dalam keadaan tertentu (ini termasuk ciri-ciri anatomi dan fisiologi kanak-kanak, dan terutamanya infekta - kebisaan yang) bertukar menjadi kesusahan - menjadi proses patologi yang mendalam dalam rancangan ramalan adalah amat berbahaya untuk bayi.

Biasanya, penggunaan kebanyakan hormon, BAS dan metabolit berlaku di hati. Dalam keadaan patologi berjangkit, peningkatan pengeluaran bahan-bahan ini, digabungkan dengan penghambatan fungsi hati, membawa kepada pengumpulan dan pemeliharaan jangka panjang kepekatan tinggi dalam darah. Kesan patologi mereka di dalam badan semakin diperkuat kerana perkembangan sindrom toksik pada kanak-kanak adalah inaktivasi dari inhibitor khusus dan inaktivator mereka yang beredar dalam darah.

Oleh itu, dalam patogenesis daripada kegagalan organ berganda, secara semula jadi berlaku pada kanak-kanak dengan toksikosis, kepentingan utama ialah tekanan berjangkit, peredaran sistemik terjejas dengan pembangunan kebanyakan organ iskemia dan tisu tubuh kanak-kanak, meningkatkan hipoksia dan gangguan progresif metabolisme dengan pengumpulan bahan buangan metabolik, immunosuppression dan keupayaan perlindungan halangan biologi untuk mikroflora dan bahan-bahan toksik, peningkatan kepekatan darah pelbagai toksin, termasuk mikrofon kepada dan toksin mereka serta hormon dan bahan-bahan bioaktif. Dan pengekalan bahan-bahan toksik dalam badan anak yang sakit adalah disebabkan bukan sahaja kepada kemungkinan kemerosotan dalam penyampaian toksin dalam organ-organ excreting, tetapi juga melanggar detoksifikasi seluruh kompleks, termasuk peringkat awal rawatan mereka, penukaran biokimia dan perkumuhan.

Pautan ketiga dalam patogenesis kegagalan organ banyak nampaknya pembentukan pelbagai lingkaran ganas, pembebanan bersama yang membawa kepada hasil yang tidak dapat dielakkan. Sebagai peraturan, asas-asas lingkaran ganas adalah tindak balas penyesuaian, yang akhirnya menjadi patologi. Penguraian sistem kardiovaskular, ginjal dan (atau) hati juga merupakan punca rangsangan jangka panjang kuat dari pusat-pusat vegetatif otak dan sistem hipofisis-adrenal. Penurunan sistem ini telah ditemui oleh kami dalam kajian patogenesis kekurangan adrenal akut pada kanak-kanak dengan bentuk yang teruk OCD dan jangkitan meningokokus. Hubungan antara keterukan sindrom toksik dan paresis usus, serta tahap bahan toksik (misalnya, PSM, terkumpul dalam toksikos) dan kekurangan fungsi ginjal dan hati telah diturunkan. Oleh itu, dengan adanya dekompensasi fungsi bahkan satu organ sistem detoksifikasi dan penghapusan, bulatan ganas pembentukan endotoksin dan proses pendalaman lebih lanjut dalam proses patologi terbentuk. Untuk tahap tertentu, perkembangan kekurangan polietisme menyerupai salji salji, yang melibatkan pergerakannya dalam segala cara yang sedang berjalan. Oleh itu, dalam tubuh kanak-kanak: kegagalan dalam kerja satu organ dalam penyakit berjangkit serius mempengaruhi pekerjaan orang lain, seperti keruntuhan.

Rawatan kegagalan organ pelbagai

Oleh itu, kegagalan multi-organ pada kanak-kanak dengan toksikosis adalah proses mendalam diri, varian lingkaran setan, titik permulaan yang paling kerap adalah kekurangan kardiovaskular dan kekurangan buah pinggang. Dengan berlakunya kegagalan pelbagai organ, kemungkinan akibat yang tidak baik dari penyakit meningkat dengan ketara. Pada masa yang sama, diagnosis tepat pada masanya dan taktik rawatan yang tepat dapat mengurangkan kesan buruk dari pelbagai kegagalan organ dan mencegah kematian pesakit.

Kegagalan organ berganda pada kanak-kanak dengan toksikosis memerlukan kemasukan segera dalam kaedah rawatan kompleks organ sokongan hayat berfungsi (ventilator, perentak jantung, ubat-ubatan jantung dan vasopressors), penghapusan extracorporeal bahan-bahan toksik (plasmapheresis, dialisis, hemofiltration, hemosorbtion et al.) Untuk memulihkan fungsi tubuh mereka sendiri detoksifikasi dan penghapusan, membolehkan badan bebas untuk mengekalkan homeostasis.