Hepatitis fulminant (malignan)

Fulminant hepatitis adalah sejenis klinikal khas hepatitis akut, yang disebabkan oleh nekrosis hati yang submissive atau massal yang disebabkan oleh ejen etiologi dan dicirikan oleh kompleks gejala klinikal dan biokimia ketidakseimbangan hepatik progresif.

Jangkitan HCV malignan digambarkan dengan pelbagai nama: nekrosis akut hati, hati toksik, besar-besaran atau submassive nekrosis hepatodystrophy hepatik, atrofi kuning akut hati dan lain-lain Semua tajuk yang sedia ada tidak boleh dianggap benar-benar berjaya kerana mereka sama ada memaparkan perubahan morfologi (nekrosis hepatik). , atau sama sekali tidak meliputi intipati patogenetik perubahan dalam hati (distrofi toksik hati). Dalam kesusasteraan asing untuk merujuk kepada apa-apa borang istilah "hepatitis fulminant", iaitu dengan hepatitis fulminant. Pada dasarnya, istilah ini tidak menyenangkan, tetapi istilah "fulminant", atau "kilat" kedengaran terlalu maut, terutamanya apabila anda menganggap bahawa penyakit ini sering berakhir pemulihan pada tahun-tahun kebelakangan ini.

Tidak memenuhi doktor dan istilah seperti "hepatodystrophy", "kegagalan hati", "portal encephalopathy", "hepatic encephalopathy", "gepatargiya" gepatonekroz "et al.

Menurut kebanyakan pakar klinikal, contohnya, hepatitis virus, disertai dengan nekrosis atau hati submassive dan kegagalan hati progresif, betul dipanggil malignan, memandangkan keterukan gejala-gejala klinikal dan kematian yang tinggi. Bentuk malignan tidak dapat dikenal pasti dengan bentuk penyakit yang teruk. Ini dua negeri berbeza secara kualitatif - kedua-duanya dalam manifestasi klinikal (bentuk malignan gejala diperhatikan tidak hadir dalam lain-lain bentuk hepatitis) dan oleh morfologi (besar, kadang-kadang jumlah, nekrosis hepatik hanya terdapat dalam bentuk malignan). Sebaliknya, bentuk malignan tidak boleh dikenalpasti dengan konsep "kegagalan hati" atau "koma hepatik". Istilah "bentuk malignan" merujuk kepada bentuk klinikal hepatitis virus yang berasingan, sedangkan konsep "kegagalan hati" mencerminkan pelanggaran fungsi hati. Ia diterima untuk membezakan antara kekurangan hepatik I, II, III darjah, serta bentuk kompensasi, subkompensasi dan dekompensasi hepatitis ganas. Dalam kes-kes tersebut apabila kegagalan hepatik disertai oleh kerosakan CNS, adalah kebiasaan untuk bercakap mengenai koma hepatik. Akibatnya, koma hepatik adalah manifestasi yang sangat teruk kekurangan hati, peringkat terakhirnya.

Bentuk malignan tidak dapat ditafsirkan sebagai komplikasi hepatitis virus. Masih S. Botkin mengemukakan cadangan bahawa atrofi kuning akut sesuai dengan konsep "penyakit kuning katarak" sebagai bentuk paling teruk, bersatu padanya dalam etiologi dan intipati. Mengikut ide-ide moden, dalam kes-kes yang paling mudah, hepatitis virus, sel-sel hati mati, iaitu "atrofi hati dalam miniatur." Memandangkan ini, bentuk ganas perlu dianggap sebagai bentuk hepatitis virus yang paling teruk.

[1], [2], [3], [4],

Penyebab hepatitis ganas

Antara faktor yang boleh membawa kepada proses pembangunan di dalam hati fulminant merembeskan virus terutamanya hepatotropic - activators hepatitis A, B, C, D dan E, dengan bahagian mereka dalam kejadian hepatitis malignan adalah 60-70%.

Virus herpetic 1, 2, 4, 5 dan 6 boleh diasingkan sebagai agen penyebab hepatitis fulminant.

Hepatitis fulminant boleh berlaku dengan kerosakan hati beracun akibat keracunan dengan alkohol, kulat, racun perindustrian, serta ubat-ubatan (antidepresan, ubat antituberculosis, paracetamol, dan sebagainya). Sesetengah penyakit metabolik "seperti penyakit Wilson-Konovalov, steatohepatitis, dalam beberapa kes menjadi punca hepatitis fulminant. Perlu diingat bahawa, menurut pelbagai penulis, dalam 20-40% kes-kes etiologi hepatitis berminat tetap tidak terselesaikan.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patomorphology

Dari segi keparahan dan kelaziman, nekrosis hati dalam bentuk hepatitis malignan boleh menjadi besar atau tunduk. Dengan nekrosis besar-besaran, hampir semua epitel dibinasakan atau sel giliran tidak penting ditinggalkan di sekeliling lobulus. Dengan nekrosis yang tunduk patuh, majoriti hepatosit dimusnahkan. Terutamanya di tengah lobula.

Nekrosis hati boleh menjadi akut atau subakut. Dengan hepatitis virus, ia biasanya diperhatikan pada ketinggian manifestasi klinikal, dari ke-5 hingga ke-14 penyakit ini. Kurang biasa, nekrosis hati besar-besaran berlaku awal penyakit ini, sebelum kemunculan penyakit kuning (bentuk kilat), atau dalam tempoh yang kemudian - pada minggu 3-4 permulaan (bentuk subakut).

Dalam penyiasatan pathoanatomi, nekrosis hati akut dikesan, jisimnya hampir separuh, kapsul kedutan yang konsisten dicatatkan; hati seolah-olah kabur di atas meja, kain dengan mudah air mata. Pada bahagian, kawasan yang luas berwarna ocher-kuning atau merah gelap ditentukan oleh impregnating tisu dengan hempedu dan mengganggu peredaran darah (muscat digarisbawahi). Pemeriksaan histologi mendedahkan medan luas stroma yang hancur, dengan pemeliharaan hanya margin kecil epitel hepatik di sepanjang pinggir lobus; proses penjanaan semula tidak hadir atau tidak penting. Stroma dan reticuloendothelium biasanya tidak mengalami nekrosis. Perubahan nekrotik sangat besar sehingga ubat menyerupai gambar autolysis hati yang lengkap.

Gambar semacam ini biasanya diperhatikan dalam kes-kes hasil maut pada hari ke-6-8 penyakit ini. Pada permulaan kemudian kematian hati juga dikurangkan dalam saiz dan longgar tetapi tekstur agak lebih anjal, dan kelihatan di potong berlainan warna oleh seli kejamakan sink kecil vybuhayushih merah dan kuning beberapa bahagian. Histologi ditentukan bidang yang luas yang berbeza-beza darjah kelaziman perubahan dystrophic dalam parenchyma hepatik dengan penghapusan beransur-ansur serpihan selular, sehingga pengosongan lengkap parenchyma.

Dalam nekrosis hepatik subakut biasanya plotnovata, tanpa mengurangkan berat badan dengan ketara. Mikroskopik diperhatikan kepelbagaian perubahan morfologi di kawasan-kawasan yang berlainan di dalamnya kerana cuping penglibatan secara beransur-ansur dalam proses necrotic: sebagai tambahan kepada nekrosis dan submassivnsh dalam lobul tertentu pertumbuhan semula aktif kelihatan masih hidup hepatosit dengan penyetempatan sel regeneratif sebaik-baiknya sekitar portal saluran s, dengan percambahan tisu perantara dan penglihatan parenchyma architectonic . Zon pertumbuhan semula sel terdapat sejenis atomizing hepatosit obesiti dengan peningkatan dalam saiz mereka dan ketekunan di pusat nukleus. Proses-proses di bahagian-bahagian yang berlainan hati akan berlainan. Pusat, prigilyusnth terutamanya, persekitaran pembangunan kapal besar perubahan patologi dalam proses lebih awal bahagian pinggir organ. Di samping itu, lobus kiri hati biasanya lebih terjejas oleh hak. Jika nekrosis hepatik akut telah ditangguhkan untuk masa yang lama (5-6 bulan atau lebih), kemudian gambar sirosis postnecrotic.

Dalam bentuk yang malignan daripada hepatitis perubahan dystrophic dikesan bukan sahaja di dalam hati tetapi juga di dalam buah pinggang, limpa, otak dan organ-organ lain. Pesakit yang meninggal dunia akibat koma hepatik, pameran buah pinggang pelbagai peringkat lemak keterukan dan distrofi protein, sehingga nekrosis meluas epitelium renal; dalam limpa - curahan, dan hiperplasia pulpa myelosis reticular: dalam otak - perubahan degeneratif teruk sel-sel saraf, dinding saluran glia preferentially setempat dalam korteks, wilayah subcortical daripada batang otak dan otak kecil. Dalam beberapa kes, kajian histologi otak kanak-kanak yang meninggal dunia akibat koma hepatik, mendedahkan menyusup sel perivascular sekitar ganglia basal dalam mater pia dan perkara putih subcortical. Biasanya terdapat gangguan peredaran darah, stasis, edema perivascular, teruk perubahan degeneratif macroglia, yang membawa kepada kematiannya, dan microglia. Dalam kes distrofi subakut, perubahan proliferatif dalam makroglia dicatatkan. Perubahan morfologi di dalam otak biasanya dikaitkan dengan kesan toksik yang berkaitan dengan pembubaran tisu hepatik.

Mengapa hepatitis individu mengambil kursus malignan?

Persoalannya sangat rumit. Memandangkan hepatitis fulminant membangun hampir secara eksklusif pada kanak-kanak, dan sangat sering -. Pramatang berumur 2-6 bulan, ia boleh dianggap bahawa faktor penentu adalah sistem imun yang tidak mencukupi dan kepekaan khas proses metabolik yang berlaku dalam parenchyma hepatik rendah berbeza

Kita perlu mengambil kira hakikat bahawa dalam umur 1 tahun dicatatkan terutamanya pertumbuhan pesat kanak-kanak itu dan peningkatan dalam berat hati, yang, seterusnya, menentukan keamatan proses metabolik, dan dengan itu kelemahan meningkat mereka.

Faktor yang menjejaskan perjalanan hepatitis virus, juga boleh menjadi jangkitan penyakit patogen yang tinggi. Adalah penting untuk menekankan bahawa semua kanak-kanak yang meninggal akibat nekrosis hati besar didiagnosis dengan hepatitis B atau hepatitis B dan D; jangkitan di dalamnya berlaku dengan transfusi intravena plasma atau darah, kadang-kadang berganda, iaitu, jangkitannya adalah besar-besaran.

Paradoks pada pandangan pertama seolah-olah menjadi tidak adanya HBsAg dalam serum kanak-kanak dengan bentuk hepatitis ganas. Dari 36 pesakit yang diperiksa dengan nekrosis hati yang besar, HBsAg dikesan dalam 9 anak. Dan antigen pada pesakit ini ditentukan hanya untuk kali pertama penyakit; semasa kajian-kajian berikutnya dalam tempoh yang cair dan koma tidak lagi ditentukan. Data-data ini dapat dijelaskan oleh jumlah pemusnahan parenchyma hepatik, yang berfungsi sebagai substratum morfologi untuk replikasi virus.

Rupa-rupanya, dengan hepatitis fulminant kerana HBsAg sintesis miskin di hepatosit dan mendalam pengambilan tidak mencukupi rosak di dalam darahnya dan bukannya antigen yang berlebihan (seperti halnya dengan cahaya dan bentuk sederhana) terdapat lebihan antibodi sesuai (anti-NVE;, anti-HBs dan anti-HBV).

Oleh itu, kajian kami telah membolehkan kami memperdalam pemahaman kami tentang imunopatogenesis hepatitis virus. Mereka sampai ke tahap yang tertentu membolehkan kami mempercayai bahawa serangan hyperimmune pada hati yang dijangkiti memainkan peranan dalam perkembangan bentuk penyakit malignan. Terdapat juga alasan untuk menganggap kesan virus dan kompleksnya dengan antibodi sebagai faktor penentu dalam perkembangan nekrosis hati besar-besaran. Dalam mekanisme intim interaksi virus dengan hepatosit, proses peroksidasi lipid dan tindakan hidrolase lysosomal sangat penting.

Hipotesis yang dicadangkan oleh kami boleh dijadikan asas untuk membina terapi patogenetik untuk bentuk hepatitis virus yang teruk dan menjadi titik permulaan bagi kajian mendalam mengenai patogenesis penyakit ini.

Bagaimana hepatitis ganas berkembang?

Peranan virus hepatotropik

Patogenesis bentuk malignan kekal sukar dan tidak difahami dengan baik. Pertama sekali, tidak mudah untuk menjawab soalan yang terletak di tengah-tengah runtuhan runtuh tidak terkawal parenchyma hepatik, apakah peranan virus dan faktor pencerobohan autoimun, apakah mekanisme memandu cytolysis dan autolisis.

Untuk menjawab soalan-soalan ini kami telah cuba berdasarkan satu kajian yang komprehensif kegigihan virus hepatotropic, kajian peroksidaan lipid, aktiviti hydrolases lysosomal, menetapkan antibodi dan autoantibodies khusus untuk tisu hati.

Dalam lzolyatah yang HBV, yang diperolehi daripada pesakit dengan bentuk fulminant hepatitis B, jauh lebih kerap berbanding pesakit dengan varian benign penyakit ini dikesan oleh pelbagai dan unik mutasi dalam RRE-CORE dan teras kawasan di P-gen, dan juga dalam gen polymerase itu. Di samping itu, dengan kekerapan yang tinggi dengan hepatitis B fulminant dalam genom HBV, terdapat pelanggaran sintesis rantau penuh p-e-82.

Terdapat bukti pengesanan utama pada pesakit dengan hepatitis B fulminant dari ketegangan mutan HBVe-minus.

Dalam kemunculan bentuk malignan dalam hepatitis virus akut, sebagai tambahan kepada patogen patogen mutan, sangat penting diberikan kepada jangkitan campuran. Sebagai contoh, jangkitan bersama dengan virus hepatitis B dan D, serta hepatitis D superinfekniya kepada pembawa HBV kronik atau hepatitis kronik boleh menjadi kekerapan yang tinggi menyebabkan pembentukan bentuk fulminant hepatitis.

Seperti yang ditunjukkan oleh kajian, dengan jangkitan bersama dengan hepatitis B dan D, bentuk ringan penyakit ini didaftarkan pada 14%, sederhana - dalam 18, teruk - dalam 30 tahun, dan malignan - dalam 52% pesakit.

Superinfeksi hepatitis D dalam pembawa kronik virus HBV dalam bentuk fulminant ditubuhkan pada 42% kes.

Hepatologi dikatakan, hepatitis fulminant membangun terutamanya dalam hepatitis B & D, tetapi ada kejadian sporadis bentuk malignan komunikasi dan hepatitis C. Namun, mangkuk dengan hepatitis fulminant HCV genom dikesan serentak dengan hepatitis B virus

Enteral hepatitis A dan E boleh berkembang dalam bentuk fulminant yang agak jarang.

Dengan virus hepatitis E, kejadian hepatitis fulminant yang tinggi dikaitkan dengan wanita hamil di kawasan hepatitis E endemik, mencapai 20-40%.

Hepatitis A dari segi kemungkinan perkembangan bentuk malignan adalah paling berbahaya bagi orang tua.

Mekanisme akut atau subakut atau submassive nekrosis hepatik besar adalah salah satu yang paling sukar dan kurang difahami dalam hepatologi. Kebanyakan hepatologi penampilan moden nekrosis hepatik besar dikaitkan dengan sindrom cytolytic, yang mana difahami sebagai set semua perubahan dalam hepatosit mencerminkan histologi, gangguan biokimia dan humoral dalam hati yang timbul sebagai tindak balas kepada kerosakan kepada sel-sel hati faktor agresif (preimushestvenno virus hepatotropic).

Ini percubaan Sathya membentangkan patogenesis nekrosis hepatik berdasarkan kajian peroksidaan lipid, peranan proteases lysosomal, Immunologists proses status dan autoimun Sanchez siapa.

Pengoksidaan peroksida lipid dan sindrom sitolisis

Adalah diketahui bahawa tanda utama dan paling awal kecederaan selular adalah perubahan dalam membran sel, dan di antara sebab-sebab yang menyebabkan gangguan ini, salah satu tempat pertama adalah oksidasi peroksida lipid.

Pengoksidaan peroksida berlaku di mana-mana sel dan dalam pelbagai struktur membran. Proses ini adalah rantaian, sifat radikal bebas dalam keadaan patologi. Di bawah keadaan fisiologi, ini tidak berlaku, kerana terdapat keseluruhan sistem yang mengawal peroksidasi. Kekal rendah tahap proses dalaman biasanya ditadbir terutamanya antioksidan tisu (tokoferol, glucocorticoids, dll)., Kewujudan glugation peroxidase terurai hydroperoxides lipid tanpa pembentukan radikal bebas sel tegas diperintahkan struktur. Walau bagaimanapun, di bawah pelbagai keadaan patologi, apabila kesan penghalang daripada antioksidan berkurangan atau berbeza organisasi struktur sel pengoksidaan boleh secara mendadak mempercepatkan, memperoleh "letupan" berbahaya.

Untuk kajian peroxidation lipid, kaedah kinetik digunakan untuk mengukur chemiluminescence serum darah, iaitu, pendarfluor ultraweak yang dimulakan oleh ion feros. Pada pendapat Yu.A. Vladimirov et al. (1969), pelepasan ini disebabkan oleh penggabungan semula radikal peroksida, dan oleh itu keamatannya mencirikan kadar proses peroksidasi lipid. Yang terakhir juga dinilai berdasarkan jumlah produk akhir, dialdehyde malonic (MDA). Spektrum lipid serum darah diperiksa oleh kromatografi lapisan tipis pada gel tetap di Yu.A. Boryshkova et al (1966); Yu.E. Veltisheva ssoavt. (1974). Teknik ini memungkinkan untuk mengenal pasti fosfolipid, kolesterol bebas, mono-, di- dan trigliserida ester kolesterol, serta NLC. Dengan penambahan mudah, anda boleh mengira tahap jumlah kolesterol dan jumlah lipid, dan juga memperoleh faktor penyerapan kolesterol.

Ternyata dalam tempoh akut hepatitis virus dalam serum darah, jumlah kenaikan kadar peroksidasi lipid meningkat dengan ketara dan peningkatan superkelas serum darah meningkat. Tahap keparahan gangguan yang diturunkan terus bergantung kepada keparahan penyakit.

Tahap tinggi peroxidation lipid juga diperhatikan semasa perkembangan hepatodystrophy, dalam tempoh pengurangan akut dalam saiz hati. Dengan perkembangan koma hepatik, petunjuk ini dalam sesetengah pesakit menunjukkan trend menurun. Dalam tempoh koma hepatik intensiti chemiluminescence mendalam mendadak menurun (sebanyak 3 kali berbanding dengan yang di precoma) dan MDA kandungan selepas beberapa penurunan lagi meningkat, menghampiri nilai-nilai yang ketara dalam bentuk yang teruk, pertama nekrosis hati. Perubahan dalam fasa terminal nekrosis hati disambungkan, nampaknya, dengan kerosakan lengkap dan kehancuran parenchyma organ ini. Proses peroksidasi lipid dalam hepatitis virus menguatkan terhadap latar belakang perubahan ketara dalam spektrum lipid serum darah. Dalam fasa akut penyakit ini dalam semua bentuk meningkatkan trigliserida, fosfolipid, NEFA, beta-lipoprotein, kolesterol percuma sambil menurunkan kadar pengesteran kolesterol.

Tahap ekspresi gangguan ini, serta parameter peroksidasi, secara langsung berkaitan dengan keparahan penyakit. Borang yang sederhana trigliserida, fosfolipid, mono dan diglitteridov, bebas kolesterol dan jumlah lipid meningkat sebanyak 44-62%, maka dengan bentuk sederhana dan teruk - dengan 70-135% berbanding dengan norma. Lebih jauh lagi meningkatkan kandungan PEGC. Dengan bentuk yang ringan, jumlah mereka melebihi normal sebanyak 2.8 kali, dan dalam kes bentuk yang teruk, 4.3 kali. Hubungan yang berbeza mencirikan dinamik ester kolesterol; dengan bentuk yang ringan, kandungannya dalam norma, dengan berat - di bawah norma sebanyak 40.2%. Tahap jumlah kolesterol tidak berkaitan dengan keparahan penyakit. Dalam semua bentuk, ia meningkat sebanyak 16-21%, terutamanya disebabkan oleh pertumbuhan pecahan percuma, yang kandungan dalam bentuk ringan meningkat 1.6 kali, dan dalam bentuk teruk - 2.2 kali berbanding dengan norma. Koefisien esterifikasi kolesterol semakin berkurang, semakin berat bentuk penyakit.

Dengan pembangunan nekrosis hepatik besar banyak mengurangkan kandungan ester kolesterol beta-lipoprotein dan trigliserida manakala penurunan sederhana dalam pecahan lipid lain, selain fosfolipid dan PEZHK yang kandungan dengan perkembangan kenaikan koma hepatik lebih.

Apabila membandingkan peroksidaan lipid daripada spektrum serum lipid dalam perjalanan penyakit yang ditunjukkan hubungan langsung antara keamatan pengoksidaan lipid, dalam satu tangan, dan kandungan NEFA daripada mono dan diglycerides, fosfolipid, trigliserida, - pada, maka prestasi rangkaian yang lain dalam pecahan lipid yang lebih tinggi keamatan bercahaya serum darah dan kandungan MDA lebih tinggi.

Kepada faktor-faktor yang meningkatkan proses peroksidasi lipid, ramai penulis menyifatkan fenomena hipoksia.

Di bawah hipoksia, gangguan separa struktur membran berlaku, besi berkurangan berkumpul, dan keadaan dicipta untuk meningkatkan peroksidasi lipid.

Kajian telah menunjukkan kehadiran hipoksia pada pesakit dengan hepatitis virus. Sifat hipoksia tidak ditubuhkan secara pasti. Adalah dicadangkan bahawa perkembangan hipoksia bulat dengan gangguan peredaran tempatan dalam hati dan tisu hipoksia dikaitkan dengan kejatuhan dalam proses pengurangan oksidasi. M.V. Melk menubuhkan hubungan langsung antara tahap mabuk dan keterukan hipoksia.

Fenomena hipoksia, pengumpulan besi, asid lemak tak tepu dan perubahan spektrum lipid menyatakan perubahan yang diperlukan untuk meningkatkan peroxidation lipid dalam hepatitis virus.

Tidak kurang pentingnya peningkatan peroxidation lipid mungkin melanggar sistem antioksidan - penyerap proses. Di bawah keadaan fisiologi, antioksidan mengurangkan keamatan peroksidasi lipid. Sesetengah penyelidik mengaitkan sifat antioksidan dengan bahan tertentu, contohnya dengan tocopherol, hormon steroid. Lain-lain percaya bahawa sifat antioksidan adalah wujud dalam jumlah komponen lipid, pengaruh bersama yang membawa kepada perubahan sifat-sifat antioksidan.

Telah ditunjukkan bahawa bahan yang kaya dengan kumpulan sulfhydryl (SH) dapat meredakan kesan merosakkan produk peroksidasi lipid. Walau bagaimanapun, mekanisme peneutralan peroksida toksik ini tidak boleh berlaku dalam hepatitis virus, kerana kandungan kumpulan sulfhydryl dalam penyakit ini telah berkurang secara mendadak. Tahap rendah terutamanya kumpulan SH dalam serum darah diperhatikan dengan nekrosis hati yang besar dengan hasil yang mematikan. Oleh itu, peningkatan pengoksidaan lipid dan pengumpulan peroksida toksik, menyebabkan kerosakan kepada membran sel semasa hepatitis virus yang berkaitan dengan sistem antioksidantpyh aktiviti dikurangkan.

Oleh itu, kajian kami menunjukkan gangguan yang ketara dalam metabolisme lipid dalam hepatitis virus, intipati yang adalah untuk meningkatkan dalam kandungan NEFA serum, mono-, di- dan trigliserida dan kolesterol percuma, meningkatkan pengoksidaan lipid. Gangguan ini adalah berkadar dengan keterukan proses patologi di hati. Adalah dipercayai bahawa akibat penembusan virus dalam sel-sel epitelium hati dan interaksi berikutnya dengan sel-sel substrat timbul reaksi radikal rantaian bertindak sebagai initiators pengoksidaan lipid - komponen penting dalam membran sel. Kumpulan hidroksil yang terhasil menyebabkan penampilan "lubang" dalam halangan hidrofobik membran biologi. Pertama sekali, kebolehtelapan membran untuk ion hidrogen, potassium, natrium dan kalsium meningkat. Sel-sel kehilangan bahan aktif secara biologi, termasuk enzim. Potensi biologi hepatosit jatuh. Protinase lysosomal diaktifkan, yang mungkin menjadi peringkat terakhir kematian parenchyma hepatik.

Enzim proteolisitik dan sindrom autolysis Lysosomal

Lysosomes mengandungi lebih daripada 60 enzim hidrolisis (termasuk cathepsin A, B, D, C) yang mampu mengekang sebatian biologi aktif semua kelas utama dan seterusnya berfungsi sebagai penyebab kematian sel. Walau bagaimanapun, hari ini idea tentang lysosomes menguasai sebagai "beg" yang mengandungi semua yang diperlukan untuk kehidupan sel.

Proteolisis intraktel memainkan peranan penting dalam reaksi imuniti, sintesis dan perpecahan bahan aktif fisiologi. Contohnya, penyertaan asid hidrolase asid dalam pembentukan isoforms enzim tertentu, serta bahan-bahan hormonal sifat protein (tiroksin, insulin, dan lain-lain). Reaksi yang berlaku di lisosom di bawah keadaan fisiologi boleh dicirikan sebagai autolysis yang terhad, yang merupakan sebahagian daripada proses pembaharuan sel yang berterusan. Banyak data telah diperolehi dalam peranan lysosomes dan enzim lisosomal dalam mempercepatkan proses sloughing dan lysis sel yang tidak berfungsi secara fungsional. Bahan tenaga dan plastik yang dikeluarkan pada masa yang sama digunakan dalam pembinaan struktur selular baru. Oleh itu, lisosom "membersihkan jalan" untuk penjanaan semula intraselular, membebaskan sel dari produk pembusukan. Pengasingan struktural hidrolase asid di dalam lisosom adalah penting untuk kepentingan biologi, kerana ia memberikan perlindungan fisiologi protein intraselular terhadap kesan merosakkan enzim mereka sendiri. Perlindungan tambahan adalah kehadiran dalam sel inhibitor proteolisis. Pada masa ini, perencat cathepsin B, C, D dan enzim proteolitik lain diketahui.

Peranan yang besar boleh dimainkan oleh pH medium, kepekatan kalsium dan ion natrium. Hydrolases lysosomal terutamanya mudah diaktifkan oleh perubahan pH ke sebelah asid, kerana dalam persekitaran yang berasid, bukan sahaja diaktifkan hydrolase, tetapi ia menggalakkan penyahaslian dan protein substrat, dengan itu memudahkan enzim membelah mereka lysosomes. Terutama penting untuk pengaktifan hidrolase lysosomal adalah keadaan membran lysosomal. Dengan peningkatan kebolehtelapan yang lebih baik atau dalam kes pecahnya, sangat mudah untuk menghubungi enzim dengan substrat. Dalam kes ini, hidrolase asid boleh meresap ke dalam sitoplasma dan menyebabkan kerosakan hidrolisis sel. Ia boleh diandaikan bahawa keadaan yang sama dicipta dalam hepatitis virus, terutamanya dalam kes-kes disertai oleh nekrosis besar-besaran hati

Kajian telah mendedahkan beberapa perubahan yang sangat penting dalam sistem dan antiproteoliticheskoy aktiviti proteolitik serum darah dalam hepatitis virus pada kanak-kanak. Intipati perubahan ini adalah bahawa peringkat akut penyakit ini menandakan peningkatan biasa asid RNase, leucine aminopeptidase, cathepsin D, C, dan sebahagian kecilnya - cathepsin B. Dalam kes ini aktiviti perencat - a2-macroglobulin - kecenderungan dilafazkan mengesan pengurangan.

Pergeseran yang diketahui lebih jelas dalam bentuk penyakit yang teruk daripada di dalam paru-paru. Dengan mengurangkan manifestasi klinikal penyakit hati dan memulihkan kapasiti fungsi aktiviti enzim lysosomal berkurangan aktiviti sebagai kenaikan a2-macroglobulin, menghampiri nilai normal dalam tempoh pemulihan, tetapi hanya dalam bentuk yang sederhana penyakit.

Meningkatkan aktiviti enzim lysosomal menunjukkan peningkatan mendadak dalam kebolehtelapan membran lysosomes - "penyimpanan" enzim proteolitik. Keadaan dicipta untuk tindakan merosakkan enzim pada parenkim hati yang terjejas oleh virus. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes yang berlaku tanpa nekrosis, tindakan yang merosakkan hydrolases lysosomal terhad dipulihara organisasi sel struktur dan nampaknya tidak mempunyai keadaan yang optimum alam sekitar (pH, kepekatan K +, Ca2 +, Na2 +, dan lain-lain), Dan kesan penghalang daripada sistem menghalang .

Apabila nekrosis yang besar dan submassive akibat proses degeneratif yang mendalam dalam parenchyma hati terutamanya banyak mengurangkan sintesis perencat proteinases lysosomal - a2-macroglobulin dan menandakan peralihan pH ke sebelah asid, terdapat syarat-syarat optimum untuk pengaktifan dan pembebasan hydrolases lysosomal vacuoles berasid. Fasa akhir tindakan mereka mungkin autolysis parenchyma hepatik.

Pada peringkat awal tempoh yang necrobiosis "sel hidup" - "sel mati" autoliticheekih memproses kesungguhan berlaku disebabkan oleh peningkatan "diserang" enzim protein, dan sebagai hasil daripada peningkatan aktiviti enzim proteolitik. Pada necrobiosis yang lebih mendalam (terutamanya dalam tempoh "sel mati" - "sel necrotic") aktiviti enzim proteolitik berkurangan kerana kerosakan mereka sendiri tambahan pula secara drastik mengurangkan kemungkinan pendedahan kepada proteases protein, seperti yang berlaku protein pembekuan dan boleh menghasilkan stabil , sebatian yang larut. Ia adalah jelas bahawa dalam hepatitis virus antara proses necrobiosis, pembekuan dan proteolysis, terdapat interaksi kompleks. Nekrobiosis dan proteolisis dalam sel seolah-olah berkembang serentak, mengukuhkan satu sama lain. Dalam kes ini, enzim proteolitik mungkin berubah keadaan fizikal dan kimia struktur sel, menyebabkan kemerosotan mereka, dan ini, seterusnya, meningkatkan proteolysis. Krut tertutup dicipta - hepatosit menjadi "mangsa" sistem proteolitik sendiri.

Kesimpulan penting mengikuti dari analisis hasil penentuan aktiviti proteinase seperti trypsin darah,

Dengan hepatitis virus dalam tempoh akut penyakit, aktiviti proteinase seperti trypsin lebih rendah daripada biasa, dan dalam kes yang teruk ia tidak ditentukan sama sekali. Aktiviti menurun proteases trypsin seperti dapat dijelaskan khususnya oleh peningkatan mendadak dalam kandungan serum perencat mereka - 1-antitrypsin, yang mana aktiviti dalam bentuk yang sederhana melebihi kebiasaan oleh 0,5-2 kali, manakala berat - pada 2-3.

Sebagai stihanija manifestasi klinikal hepatitis virus dan hati ujian fungsi aktiviti menormalkan protein trypsin inhibitor Az berkurangan, manakala serum proteolitichesygh peningkatan aktiviti enzim, menghampiri normal. Kesan lengkap proteinase seperti trypsin berlaku pada hari ke 15-20, tanpa menghiraukan keterukan, dan perencatnya - pada hari ke-25 dari penyakit dan hanya dalam bentuk yang ringan.

Pada pesakit dengan hepatitis fulminant dalam tempoh precautous dan terutama comatose, aktiviti proteinase seperti trypsin mula meningkat secara dramatik, sementara aktiviti inhibitor menurun dengan cepat.

Peningkatan aktiviti a1-antitrypsin dengan kursus yang menggalakkan hepatitis virus, kita cenderung untuk menganggap sebagai tindak balas pertahanan bertujuan untuk penindasan aktiviti protease trypsin seperti -. Trypsin, kallikrein, plasmin, dll Kedudukan ini disahkan oleh tahap rendah proteases serum dalam bentuk yang ringan, sederhana dan teruk tidak disertakan dengan nekrosis hati.

A gambar yang berbeza dilihat pada pesakit dengan nekrosis hati besar-besaran, pembangunan koma hepatik dan seterusnya kematian. Dalam kes ini, penurunan mendadak dalam aktiviti perencat itu disertakan dengan sekurang-kurangnya peningkatan mendadak dalam aktiviti protease trypsin seperti darah mewujudkan keadaan optimum untuk tindakan patologi mereka. Adalah diketahui bahawa meningkatkan aktiviti protease trypsin seperti membawa kepada pembentukan peningkatan pelopor - bahan bioaktif kinins (bradykinin, kalidina) yang secara mendadak meningkatkan ketelapan vaskular, tekanan darah rendah, dan pengeluaran air kencing, menyebabkan sindrom sakit, tercekik dan berdebar-debar. Ada sebab untuk mempercayai bahawa dalam patogenesis daripada koma hepatik, terutama dalam genesis sindrom berdarah di kinins hepatitis virus, diaktifkan oleh enzim proteolitik darah, memainkan peranan yang penting. Oleh itu, dengan meningkatkan kebolehtelapan membran lysosomal dalam akut hepatitis virus serum secara mendadak meningkatkan aktiviti tisu proteases berasid - RNase. Leucine aminopeptidase (LAP), cathepsins B dan C. Dalam kursus menggalakkan hepatitis tindakan merosakkan viral proteinases terhad dipulihara organisasi struktur hepatosit produk yang mencukupi dan 1-antitrypsin dan a2-macroglobulin, dan mungkin kekurangan keadaan persekitaran optimum (pH, kepekatan ion, dan lain).

Bila cara yang malignan disebabkan oleh proses merosakkan dalam di parenchyma hati, gangguan organisasi struktur subcellular, pengurangan mendadak perencat proteolysis adalah keadaan yang optimum untuk melepaskan hydrolases lysosomal vacuoles berasid dan kesan kerosakan mereka pada substrat protein dalam hepatosit. Ini adalah sedikit sebanyak menyumbang kepada perubahan pH ke sebelah asid, pengumpulan sodium dan kalsium ion dalam hepatosit. Hydrolases lysosomal Fasa terakhir tindakan pada pesakit dengan hepatitis fulminant menjadi autolisis parenchyma hepatik dengan kejatuhan protein sendiri ke dalam bahan yang lebih ringkas - asid amino dan peptida. Secara klinikal, ia menyatakan penurunan dalam saiz hati dan jisim parenchyma hepatik, peningkatan pesat gejala mabuk, pembangunan koma hepatik. Mengurangkan aktiviti enzim lysosomal kepada sifar selepas pengurangan mendadak dalam saiz hati dalam tempoh koma hepatik mendalam merujuk kepada kemusnahan lengkap yang hepatocyte radas lysosomal diikuti dengan penamatan aktiviti berfungsi.

Ini adalah kepentingan patogenetik utama hydrolases lysosomal dalam hepatitis virus yang disertai oleh nekrosis hati yang besar atau patuh.

Peranan imuniti sel dalam patogenesis nekrosis hati besar-besaran

Respon imun selular diketahui penting dalam menentukan sifat perjalanan hepatitis virus. Adalah dicadangkan bahawa kemusnahan virus yang terhasil daripada sel-sel hati dan pelarasan yang kedua pada sintesis protein virus mempunyai reaksi autoimun terhadap sel-sel hati, proses patologi berkembang sebagai kelewatan jenis hipersensitiviti dengan penguasaan daripada tindak balas autoimun selular. RINGKASAN kedua adalah bahawa kerana interaksi virus dan virus yang disebabkan oleh antigen hepatocyte muncul di permukaan yang kedua; Sel T yang mengiktiraf penentu baru ini memusnahkan hepatosit yang dijangkiti. Virus ini dilepaskan dari sel-sel dan, pada gilirannya, menjangkiti hepatosit lain. Oleh itu, sel-sel hati dikeluarkan dari virus dengan kos kematian mereka sendiri. Di samping itu, akibat daripada rangsangan sel-sel T hepatosit rosak diaktifkan B-sel responsif kepada antigen permukaan hepatocyte termasuk khusus untuk lipoprotein hati. Terdapat sintesis antibodi untuk macrolipoprotein ini, yang dianggap sebagai komponen normal membran hepatosit utuh. Antibodi ini, mencapai hati, mengikat ke permukaan hepatosit. Oleh kerana mekanisme yang paling tinggi yang membawa kepada nekrosis adalah pembetulan pelengkap, pengaktifan sel K juga diandaikan. Menurut konsep ini, proses patologi dalam bentuk yang teruk hepatitis virus disebabkan tidak begitu banyak persamaan dan kesan sitotoksik virus itu, tetapi lebih kepada tindak balas sel imun untuk penentu antigen.

H.M. Wexler et al. Fungsi sitotoksik lymphocytes pada model hepatosit penjanaan semula dari tamadun hati biopsi pesakit dengan hepatitis B diteliti (1973). Kajian-kajian ini memungkinkan untuk mengesan kesan sitotoksik yang berlainan limfosit pada sel hati pada 55% pesakit dengan hepatitis virus akut dan 67% pesakit dengan sirosis. Seiring dengan ini, serum darah, kaya dengan HBsAg, dan penyediaan HBsAg yang disucikan merangsang pertumbuhan sel-sel biopsi kultur jaringan hati dan saluran hempedu.

Berdasarkan hasil kajian ini, hepatologi mula percaya yang paling penting, jika tidak tegas, faktor dalam pembangunan nekrosis aktiviti hati dan sel-sel mmunokompetentnyh untuk epitopes imunogenik virus. Oleh itu, hepatitis virus, termasuk bentuk yang teruk, boleh dianggap sebagai gangguan imunologi disebabkan oleh tindak balas sel imun. Ia harus diandaikan bahawa pada pesakit dengan nekrosis hati yang besar dalam hepatosit, terutamanya zarah-zarah virus yang bernilai penuh sepenuhnya mendominasi. Menurut pandangan ini, mekanisme utama untuk perkembangan nekrosis hati adalah sitolisis imun, yang menyebabkan kematian massa parenchyma hati. Sejak tanda-tanda untuk pemekaan khusus untuk lipoprotein hati dijumpai di dalam majoriti pesakit dengan hepatitis, mekanisme pemekaan kepada antigen membran sel-sel hati dilihat sebagai satu proses autoimun utama yang umum kepada semua jenis penyakit, dan yang paling penting, ia menjadi penyebab kerosakan hati yang berpanjangan.

Walau bagaimanapun, walaupun data ini, banyak ahli hepatologi menunjukkan kekangan dalam menafsirkan hasil yang diperoleh berkenaan dengan sitotoksisiti. Hakikatnya adalah bahawa fenomena sitotoksisitas limfosit adalah proses yang meluas secara universal dan tidak perlu dipertimbangkan sebagai pautan utama dalam patogenesis penyakit ini. Kita juga harus mengambil kira fakta bahawa dalam pesakit mati dengan kursus fulminant nekrosis hati yang besar pada pembedahan dan dalam penyiasatan morfologi, penyusupan limfositik besar tidak dapat dikesan; Pada masa yang sama, bidang pepejal epitelium hepatik necrotized diturunkan tanpa fenomena penyerapan dan pencerobohan lymphomonocytic.

Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam fasa akut hepatitis B dikesan sebagai darah-HBs antigen permukaan dan e antigen, yang berkaitan dengan sampul dalam virus. Peredaran E-antigen berpanjangan (semasa 2 minggu pertama penyakit), dan kemudian antibodi - anti-HBE. Secara umumnya komponen-komponen sistem e, iaitu HBeAg dan anti-HBe, didapati dalam 33.3% daripada yang diperiksa. Sirkulasi HBsAg dalam darah lebih lama (purata 31 hari); manakala titres HBsAg pada pesakit dengan bentuk sederhana hingga berat adalah lebih tinggi daripada pesakit yang mempunyai bentuk ringan. Antibodi kepada HBsAg tidak dikesan. Dalam varian malignan daripada hepatitis B dalam majoriti yang dikaji selidik oleh e-sistem pada awal penyakit ini menandakan penampilan dalam darah bersama-sama dengan NVeAg dan HBsAg, tetapi sebagai precoma dan koma virus antigen di dalam darah tidak lagi dikesan. Pada latar belakang beredar komponen viral dalam dinamik hepatitis diperhatikan perubahan dalam nisbah kuantitatif sub-populasi limfosit. Oleh itu, dalam dekad pertama dan kedua penyakit itu, iaitu pada kemuncak penyakit, tahap E-ROC untuk semua bentuk penyakit semakin berkurangan sebagai peratusan, kerana nilai mutlak willow. Dalam dekad keempat dengan ringan kepada sederhana bentuk jumlah E-ROCK meningkat kepada nilai yang biasa, dalam kandungan penyakit ROCK-E yang teruk dalam tempoh ini masih tidak normal, membentuk 47.5 ± 6.2% (1354,9 ± 175.3 Cl / mm ³ ). Kandungan sel B meningkat dengan ketara di tengah-tengah hepatitis hanya dalam bentuk ringan dan turun naik dalam batas normal untuk bentuk sederhana dan teruk. Dengan tempoh awal pemulihan pesakit dengan teruk meningkatkan kandungan sel B untuk 525,4 ± 98.9 sel / mm ³ vs 383,9 + 33.2 sel / mm ³ pada kemuncak penyakit (p <0.05 Dalam umum, dinamik kandungan sel B mempunyai ciri-ciri perjalanan kitaran penyakit dalam variasi yang kecil berbanding dengan dinamik pada kanak-kanak yang sihat. Kandungan limfosit tanpa T sel reseptor dan B (sel null), ketinggian hepatitis melebihi norma dengan lebih daripada 2 kali untuk semua bentuk penyakit. Dalam tempoh pemulihan awal, tahap sel sifar masih jauh lebih tinggi dengan bentuk penyakit ringan dan teruk.

Kandungan limfosit T-yang mempunyai peranan yang mengawal selia hubungan sel-sel T-T, sel-sel T dan B (TM dan sel TG), sedikit bergantung pada keparahan penyakit. Lazimnya adalah penurunan bilangan sel TM dalam bentuk ringan dan sederhana, purata 1.5 kali berbanding norma, iaitu 22.7 + 3.1% (norma 36.8 ± 1.2%). Fraksi sel TG kekal tidak berubah semasa penyakit: tahap pada ketinggian penyakit adalah 10.8 ± 1.8% (norma 10.7 + 0.8%).

Sambutan limfosit kepada stimulator mitogenik sejagat PHA pada pesakit dengan hepatitis B akut kitaran akut kekal hampir normal; bilangan limfosit T yang matang ialah 57.2 ± 3.6% pada puncak penyakit pada suatu norma 62.0 ± 2%.

Kereaktifan spesifik sel T untuk rangsangan dengan HBsAg meningkat dengan pemulihan: kekerapan keputusan RTML positif meningkat daripada 42% dalam dua minggu pertama penyakit kepada 60% pada minggu ke-4. Nilai min indeks migrasi ialah 0.75 ± 0.05 (norm 0.99 + 0.03). Hasilnya, pemekaan spesifik terhadap antigen permukaan hepatitis B dikesan pada 86% pesakit. Pada pemeriksaan susulan di 3-9 bulan rd selepas akut hepatitis B perencatan leukocyte penghijrahan apabila dirangsang in vitro HBsAg dikekalkan separuh convalescents.

Berbanding dengan bentuk benigna penyakit bentuk malignan sel-pengantara dan tindakbalas humoral kekebalan pesakit mempunyai beberapa ciri-ciri yang tersendiri. Oleh itu, kandungan E-ROCK. Agak rendah di precoma. Dicirikan oleh penurunan stabil dalam tempoh koma hampir 2 kali lebih rendah daripada biasa, manakala bilangan sel-sel B dalam 2 kali lebih tinggi daripada biasa. Kandungan kuantitatif sub-populasi aktif E-ROCK dan ROK stabil E berbeza sedikit dalam dinamik penyakit ini dan dibandingkan dengan jumlah yang pada pesakit yang sihat. Pada masa yang sama penurunan bilangan sel-T sel null meningkat 3 kali ganda terhadap standard. Dalam hepatitis malignan dalam tempoh nekrosis hepatik besar-besaran dan koma terutama hepatik ditunjukkan transformasi letupan ketidakupayaan limfosit lengkap di bawah pengaruh phytohemagglutinin, Staphylococcus endotoksin dan HBsAg kecacatan kerja mereka, ia boleh disimpulkan bahawa hepatitis virus, terutamanya dalam bentuk malignan, mempunyai kasar limfosit kerosakan.

Data yang dibentangkan memberi kesaksian kepada gangguan yang ketara dalam pautan sel imuniti pada pesakit dengan hepatitis virus yang disertai oleh nekrosis besar hati. Sifat pelanggaran yang diturunkan tetap tidak jelas. Mereka mungkin menunjukkan kekurangan imuniti selular pada pesakit dengan bentuk malignan daripada hepatitis virus, tetapi lebih cenderung bahawa perubahan ini disebabkan oleh kemusnahan sel-sel imun darah periferal adalah metabolit toksik. Dalam hal ini persoalan timbul: limfosit diubahsuai bagaimana degeneratif dengan membran yang tidak normal tidak dapat untuk letupan transformasi, dan penghijrahan, dengan apa-apa penurunan mendadak dalam kuantiti mereka mempunyai kesan yang amat buruk kepada parenchyma hati, sehingga nekrosis lengkap dan lysis. Itulah sebabnya hipotesis pencerobohan autoimun yang melibatkan sel imunokompeten memerlukan kajian mendalam lebih lanjut.

Peranan autoantibodi dalam patogenesis hati nekrosis dalam hepatitis virus

Idea moden mengenai sifat autoimun kerosakan hati adalah berdasarkan pengesanan antibodi antibodi yang sangat kerap dalam hepatitis virus. Ramai penulis percaya bahawa autoantibodies lebih sering dijumpai dalam bentuk penyakit yang teruk.

Walau bagaimanapun, pengesanan mudah antibodi anti-organ yang beredar dalam darah belum lagi menentukan peranan sebenar mereka dalam patogenesis penyakit ini. Lebih menjanjikan dalam hal ini ialah kaedah mengkaji perubahan imunomorfologi secara langsung dalam tisu hati. Dalam salah satu kerja pertama mengenai pemeriksaan immunopathochemical pada tisu hati dalam hepatitis, antibodi bertabel pendarfluor melawan manusia y-globulin digunakan. Telah ditunjukkan bahawa dengan hepatitis virus akut dalam tisu hati, sel-sel yang mengandungi y-globulin sentiasa ditemui, yang terletak terutamanya dalam saluran portal dan sinusoid dalam lobula. Menurut F, Paronetto (1970), sel-sel yang mensintesis y-globulin tidak berkaitan dengan virus; bilangan mereka saling berkaitan dengan tahap pemusnahan tisu hepatik. Hasil kajian ini sebahagian besarnya telah disahkan oleh kajian baru-baru ini menggunakan label sov monosit yang mengandung antibodi terhadap IgA, IgG, IgM.

Untuk mewujudkan pembangunan peranan autoaggression nekrosis hati besar-besaran pada kanak-kanak dijalankan histochemical dan kain kajian ujian berbentuk kematian 12 kanak-kanak hati dengan gejala koma hepatik (ini, 8 mempunyai nekrosis hepatik besar, dalam 2 - nekrosis submassive, dalam 2 - subakut aktif hepatitis kolestatik gergasi ). Selain kaedah konvensional kajian morfologi dan histochemical digunakan varian langsung Koons.

Faktor kekebalan humoral (immunoglobulins dan autoantibodies) telah diteliti dalam 153 pesakit dengan hepatitis virus. Bentuk penyakit yang teruk adalah dalam 12, sederhana - dalam 48, ringan - dalam 80; 13 kanak-kanak dipengaruhi oleh hepatitis virus dengan borang yang dihapuskan atau tanpa anemia.

Penentuan antibodi antibodi yang beredar telah dijalankan berulang kali dalam perjalanan penyakit ini. Dalam serum yang sama, tahap IgA dan IgM diperiksa.

Antibodi organ ke hati dan otot usus halus ditentukan dalam reaksi PGA, menurut Boyden, kandungan imunoglobulin - dengan kaedah penyebaran radial mudah dalam agar. Pemprosesan statistik hasilnya dijalankan menggunakan sistem multichannel untuk tindak balas serologi tunggal dan berganda, dengan mengambil kira keputusan negatif.

Kaedah rawatan statistik yang digunakan oleh kami adalah berdasarkan pengagihan logaritma normal tithe antibodi; Nombor siri pencairan dalam deretan tiub diagihkan mengikut undang-undang biasa. Rata-rata di atas siri ini telah dilakukan selepas menetapkan kedudukan tiub dengan penilaian tindak balas 2+ dalam setiap baris dan dengan mengambil kira keputusan negatif, terima kasih kepada semua bahan yang terlibat dalam rawatan.

Kebolehpercayaan perbezaan di antara ketinggian tithe antibodi dalam kumpulan pesakit yang berlainan dikira oleh ujian Pelajar. Hubungan antara titers antibodi anti-tumor dan kandungan imunoglobulin dalam whey ditentukan pada komputer oleh program standard.

Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam orang yang sihat, antibodi anti-organ dalam titer 1:16 dan yang lebih tinggi jarang dijumpai; Dalam 2 daripada 20 diperiksa, antibodi untuk tisu hati dikesan, dalam 2 - untuk tisu buah pinggang dan dalam 1 - untuk melicinkan otot usus. Daripada pesakit dengan antibodi hepatitis virus untuk tisu hati dalam titer diagnostik (1:16) dan lebih tinggi telah ditemui di 101 (66%) daripada 153 peperiksaan kepada tisu buah pinggang - di 13 (21.7%) daripada 60, dan otot usus lancar - dalam 39 (26.4%) daripada 144 diperiksa. Antibodi terhadap tisu hati pada pesakit dengan bentuk-bentuk yang sederhana dan ringan penyakit ini telah bertemu dengan kira-kira frekuensi yang sama (36 daripada 48 dan 52 80, masing-masing) pada pesakit dengan teruk - dengan ketara kurang kerap (dalam 4 daripada 12).

Dalam kitaran lengkung aliran titers progivopechenochnyh hepatitis antibodi dalam bentuk yang ringan dan sederhana penyakit ini mempunyai peningkatan ketara dalam kemelesetan klinikal dan gejala biokimia penyakit. Keluk titer antibodi otot licin mengulangi lengkung sebelumnya, tetapi pada tahap yang lebih rendah. Angka itu menunjukkan bahawa dengan peningkatan keparahan penyakit, titers antibodi organ berkurangan, dengan tithe antibodi yang paling rendah dalam bentuk hepatitis virus yang teruk. Pada pesakit dengan bentuk malignan, titres antibodi untuk tisu hati adalah sangat rendah, dan tiada autoantibodies dikesan dalam tempoh koma hepatik mendalam.

Apabila tahap imunoglobulin dalam serum darah diperiksa secara serentak, keputusan berikut diperolehi.

Dalam bentuk yang teruk penyakit ini pada ketinggian manifestasi klinikal diperhatikan peningkatan sederhana (1,5-1,8 kali berbanding dengan norma) kepekatan imunoglobulin semua kelas, kandungan IgM yang bersamaan dengan 1.72 ± 0.15 g / l "- 13, 87 ± 0.77 g / l, IgA - 1.35 ± 0.12 g / l. Dalam tempoh pemulihan awal, penurunan tahap IgM adalah signifikan secara statistik. Kepekatan IgA dan IgG yang meningkat.

Pada pesakit dengan bentuk malignan dalam tempoh koma hepatik dalam, kandungan immunoglobulin cenderung menurun dan purata 1.58 vs 2.25 g / l dalam tempoh precomatosis.

Keputusan korelasi analisis protivopechenochnyh titers immunoglobulin antibodi dan dibenarkan untuk membina hubungan korelasi yang tinggi di antara hati dan IgM antibodi (pekali korelasi sebanyak 0.9 dan 0.8).

Sejak hepatitis virus dikesan autoantibodies (protivotkanevye, antibodi kepada komponen sel, faktor reumatoid, dan lain-lain.), Kolam biasa immunoglobulin mungkin antibodi untuk menjadi tuan rumah tisu dan sel-sel. Ia juga dikenali bahawa semasa hepatitis virus akut dihasilkan antibodi untuk melicinkan otot antibodi IgM, walau bagaimanapun, ia adalah mungkin bahawa tahap yang lebih rendah IgM pada pesakit dengan hepatitis B kerana kandungan kecil antibodi serum protivoorgannyh. Pada pesakit dengan bentuk malignan, di mana autoantibodi tidak dikesan atau dikesan dalam titres yang rendah, kandungannya berkurangan dengan perkembangan koma hepatik mendalam.

Oleh itu, data kajian mengesahkan kemungkinan tindak balas autoimun dalam hepatitis virus pada kanak-kanak. Penglibatan autoantibodies dalam patogenesis hati nekrosis secara tidak langsung disahkan oleh pengurangan titer autoantibodies yang beredar dalam bentuk yang lebih teruk penyakit, terutama pada pesakit dengan bentuk malignan. Rupa-rupanya, kedalaman kerosakan hati dalam hepatitis virus berkorelasi dengan tahap penetapan antibodi pada organ. Harimau yang lebih tinggi antibodi otot hepatik dan licin dalam bentuk ringan hepatitis virus mungkin mencerminkan tahap yang rendah penekanan mereka.

Kajian yang dilakukan menggunakan kaedah antibodi fluoresen juga menunjukkan kemasukan hati dalam hepatitis virus dalam proses imunopatologi. Semua pesakit yang mati akibat nekrosis hati besar-besaran dan submasivnogo di dalam hati, limpa dan limfa nod dikesan immunoglobulin - kandungan sel. Sel-sel ini terletak kedua-dua secara tunggal atau kumpulan di sekitar hepatosit yang masih hidup dan dalam sel-sel hati dilanda zon germediarnoy pusat dan yn dolyut ciri bahawa sel-sel yang mengandungi IgA, IgG dan IgM adalah lebih kurang sama. Kumpulan hepatosit bercahaya dengan immunoglobulin yang tetap di permukaannya juga dikenalpasti.

Berdasarkan data literatur menunjukkan bahawa hati dalam tempoh selepas bersalin dalam keadaan biasa tidak terlibat dalam immunogenesis dan ia tidak mengandungi sel-sel plasma dan tidak imunoglobulin dihasilkan boleh dianggap bahawa apabila satu bentuk malignan hati termasuk dalam proses immunopathological dan kumpulan luminescence tertentu hepatosit, nampaknya, disebabkan pembentukan kompleks antigen-antibodi. Adalah diketahui bahawa pelengkap atau sebahagian daripada komponennya semasa penetapan apabila sebab yang kompleks antigen-antibodi satu siri proses patologi yang menyumbang kepada nekrosis (pembekuan darah intravaskular, pengagregatan leukosit melanggar integriti membran dan pelepasan berikutnya enzim hydrolytic lysosomes, pelepasan histamine et al.) Tidak Kemungkinan kesan merosakkan langsung antibodi tetap pada hepatosit juga dikecualikan.

Oleh itu, kajian yang komprehensif proses imunologi dalam pesakit dengan hepatitis virus menunjukkan bahawa tindak balas kepada pelbagai antigen yang terhasil daripada penguraian autolytic, antibodi protivoorgannye berkumpul dalam serum darah pesakit yang mungkin IgM. Sejak titer antibodi protivoorgannyh berkurangan dengan pertumbuhan keterukan penyakit, dan keping hati monovalen dirawat anti-IgM, Ig-IgA- dan kalimantang sera dikesan kompleks antigen-antibodi, kita boleh menganggap bahawa hepatitis virus yang autoantibodies penetapan dalam tisu hepatik. Proses ini amat sengit dalam bentuk penyakit yang teruk. Autoantigel tetap dapat memperdalam proses patologi di hati. Ini mungkin organ dan menyatakan peranan antibodi dalam patogenesis daripada nekrosis hati dalam hepatitis virus.

Hipotesis patogenesis hati nekrosis hati besar dalam hepatitis virus

Hasil kajian komprehensif peroksidaan lipid, penanda, hydrolases lysosomal sempena inhibitors mereka, perubahan status imun dan autoimun membolehkan menyampaikan patogenesis nekrosis hati berikut.

Virus hepatitis tropism disebabkan oleh sel-sel epitelium hati menembusi hepatosit, di mana interaksi dengan makromolekul biologi (mungkin dengan komponen membran retikulum endoplasma, dapat mengambil bahagian dalam proses detoksifikasi, melalui analogi dengan agen perosak lain, kerana ia telah ditunjukkan berkenaan dengan tetraklorida yang karbon, radikal bebas terbentuk yang bertindak sebagai inisiator lipid peroksidasi lipid sel membran. Lipid membawa kepada perubahan dalam organisasi struktur komponen lipid membran kerana kumpulan pembentukan gidroperekicnyh, yang menyebabkan kemunculan "lubang" dalam halangan hidrofobik membran biologi dan dengan itu meningkatkan kebolehtelapan mereka. Ia menjadi pergerakan mungkin bahan-bahan biologi aktif dengan kecerunan kepekatan. Sejak kepekatan enzim dalam sel-sel puluhan atau bahkan bend ribu kali lebih besar daripada dalam ruang extracellular, peningkatan aktiviti enzim serum cytoplasmic a, mit hondrialnoy, dan lain-lain penyetempatan lysosomal, yang secara tidak langsung menunjukkan penurunan dalam kepekatan mereka dalam struktur intrasel dan, akibatnya, untuk mengurangkan perubahan kimia rawatan bioenergetic. Penggantian kalium natrium dan kalsium ion intrasel meningkatkan pecahan dalam oksidatif pemfosforilan dan menggalakkan asidosis intraselular (pengumpulan H-ion).

The medium tindak balas berubah dalam hepatosit dan gangguan organisasi struktur membran subcellular membawa kepada pengaktifan dan keluar lysosomal vacuoles hydrolases asid (PHK-ase, DNA-ase, dan cathepsins al.). Ini, pada tahap tertentu, dipermudahkan oleh pengurangan aktiviti proteinase-a2-macroglobulin dan perencat a1-antitrypsin. Tindakan enzim proteolitik akhirnya membawa kepada perpecahan sel-sel hati dengan pembebasan komponen protein. Mereka boleh bertindak sebagai autoantigens dan, bersama-sama dengan virus hepatotropik, merangsang pembentukan antibodi anti-hepatik tertentu yang mampu menyerang parenchyma hati. Ini mungkin peringkat terakhir dalam berlakunya perubahan tidak dapat dipulihkan dalam parenchyma hati. Isu pemekaan limfosit T dan B dan penyertaan mereka dalam patogenesis nekrosis hati besar memerlukan kajian lanjut.

Produk-produk lipid peroxidation, yang mengawal, seperti yang terbukti, kebolehtelapan membran sel, mencetuskan proses patologi. Hasil kajian menunjukkan peningkatan mendadak dalam proses peroksidasi dari hari pertama penyakit itu menjadi hepatitis virus.

Hipotesis mengenai peranan peroksidaan lipid dan kematian sel telah dikemukakan dan dibuktikan oleh Yu A. Vladimirov dan A.I. Archakov (1972). Menurut hipotesis ini, dalam keadaan bekalan oksigen yang mencukupi apa-apa jenis kerosakan tisu pada peringkat melibatkan rantaian pengoksidaan radikal lipid, dan ia merosakkan sel disebabkan oleh gangguan yang teruk kebolehtelapan membran sel dan inactivation enzim dan proses penting. Antara akibat pembentukan berlebihan peroksida lipid, menurut penulis, intipati yang berkenaan pengumpulan Ca2 + dalam sel, uncoupling awal pemfosforilan oksidatif dan pengaktifan hydrolases lysosomal.

Kajian menunjukkan bahawa dalam hepatitis virus, peningkatan yang ketara dalam aktiviti hidrolase asid diperhatikan dan pergerakan elektrolit sepanjang kecerunan tumpuan sering diperhatikan.

Dalam hipotesis yang dicadangkan mengenai patogenesis hati nekrosis sebagai punca langsung kematian hepatosit pada peringkat awal penyakit, tindak balas terpencil tindakan fosforilasi oksidatif. Proses ini melibatkan penyertaan hidrolase lysosomal dan mungkin terhad pada peringkat awal dengan pereputan autolitik individu hepatosit dan pembebasan kompleks antigen. Walau bagaimanapun, pada masa akan datang, proses menjadi longsor. Terdapat beberapa sebab untuk mekanisme pembangunan proses ini.

Pertama, pengoksidaan peroksida lipid oleh sifatnya mempunyai ciri salur rantai, sehingga pada ketinggian penyakit, jumlah produk peroksida yang mencukupi akan berkumpul. Mereka menyebabkan pempolimeran protein, memusnahkan kumpulan enzim sulfihidril, mengganggu organisasi struktur membran sel, yang akhirnya membawa kepada penyisihan fosforilasi oksidatif. Kedua, pada ketinggian penyakit ini, aktiviti hidrolase lysosomal amat tinggi: kesan patologi mereka difasilitasi oleh struktur penyusunan struktur sel lengkap dan penurunan tajam dalam aktiviti inhibitor proteolisis. Dan, akhirnya, dalam darah untuk tempoh ini, titres cukup tinggi antibodi anti-hepatik, yang merosakkan parenchyma hati, terkumpul.

Kemunculan nekrosis hati besar mendahului pengeluaran intensif virus, seperti yang dibuktikan dengan kehadiran HBsAg dan HBeAg dalam darah pada peringkat awal perkembangan bentuk malignan daripada hepatitis. Pada masa yang sama semakin berkurangan beberapa T-limfosit peningkatan yang ketara dalam kandungan sel B dan diperhatikan dalam aliran darah pelemparan kepekatan tinggi imunoglobulin, terutamanya IgM. Data-data ini berkorelasi dengan baik dengan data yang ramai pesakit dengan kursus malignan daripada hepatitis B adalah lebih daripada anti-HBG-IgM, manakala dengan kursus yang menggalakkan penyakit anti-HBE dalam tempoh yang akut didapati sangat jarang.

Tidak mencukupi dan fana antigen pengesanan HBV dalam darah dalam hepatitis fulminant adalah sukar untuk menjelaskan penamatan secara tiba-tiba produk mereka; kemungkinan besar, ia dihasilkan dengan banyaknya, tetapi berada di dalam darah dan hati disekat oleh lebihan antibodi, seperti yang ditunjukkan oleh pengesanan kompleks HBsAg-anti-HBs kejatuhan darah titers humoral autoantibodi dan penetapan immunoglobulin pada hepatosit telah mati akibat nekrosis hati besar-besaran. Ia boleh dianggap bahawa akibat infekta serangan besar-besaran (biasanya pesakit yang menerima pemindahan komponen darah dan darah) dalam badan terdapat satu tindak balas imun kekuatan tinggi jenis IgM-tindak balas, yang sedikit terjejas oleh pengaruh sel-sel T dan membawa kepada tersumbat virus dalam situ, dan akibatnya, hingga kematian sel yang dijangkiti. Oleh kerana terdapat satu serangan besar-besaran virus berlaku dan kemusnahan besar-besaran kerana tisu epitelium ditunjukkan dalam mekanisme Skim.

Jatuh beberapa T-cells, terutama di kalangan pesakit dalam keadaan koma, dan paresis keupayaan fungsi limfosit (rosetting untuk RBTL roti bakar dan RTML, tiada pengagihan semula subpotgulyatsiyah T-limfosit, dan kebolehtelapan membran limfosit menjadi fenomena sekunder disebabkan oleh kesan toksik pada sel-sel metabolit immunocompetent dan tidak lengkap perantaraan radikal metabolisme.

Kesimpulannya, ia perlu ditekankan bahawa hipotesis di atas patogenesis bentuk yang teruk penyakit ini boleh diperluaskan kepada kes-kes hepatitis virus dengan kursus yang menggalakkan, tinggal hanya ciri yang semua link dalam patogenesis itu menyedari tahap yang berbeza secara kualitatif. Tidak seperti bentuk malignan, dengan kursus yang menggalakkan virus hepatitis peroksidaan lipid dikuatkan tidak begitu ketara: pengaktifan hydrolases asid hanya membawa kepada autolisis terhad dengan tidak relevan pelepasan kompleks antigen oleh itu tanpa autoaggression besar-besaran. Iaitu, semua pautan dalam patogenesis pada hasil yang baik dijalankan dalam rangka kerja organisasi struktur berterusan parenchyma hati dan kecukupan sistem perlindungan, dan proses ini tidak mempunyai apa-apa kekerasan yang merosakkan, seperti dalam hepatitis fulminant.

Gejala Hepatitis Malignan

Gejala klinikal bentuk malignan bergantung kepada kelaziman hepatitis nekrosis hepatik besar, kadar pembangunan, peringkat proses patologi. Untuk membezakan tempoh awal penyakit, atau tempoh prekursor, masa nekrosis hati besar (yang biasanya sepadan dengan precoma negeri), dan tempoh hati pesat progresif fungsi decompensation klinikal ditunjukkan koma dan koma I II.

Penyakit ini sering bermula dengan ketara - suhu badan meningkat kepada 38-39 ° C, terdapat keletihan, adynamia, kadang-kadang mengantuk, diikuti oleh kegelisahan atau kegembiraan motor. Gangguan dyspeptik dinyatakan: loya, muntah (sering diulang), kadang-kadang cirit-birit. Walau bagaimanapun, tidak semua simptom ini muncul pada hari pertama penyakit. Kita diperhatikan di kalangan pesakit dengan bermulanya akut adalah hampir 70%, muntah berulang dilaporkan pada separuh, dengan serangan kebimbangan mengantuk - 40%, cirit-birit - 15% pesakit. Dalam sesetengah kes, gejala mabuk tidak hadir pada mulanya, dan permulaan penyakit kuning dianggap sebagai permulaan penyakit. Tempoh tempoh pra-jaundis dengan bentuk malignan adalah kecil: sehingga 3 hari - dalam 50%, sehingga 5 hari - dalam 75% pesakit.

Dengan kemunculan jaundis, keadaan pesakit dengan cepat merosot: gejala peningkatan mabuk, muntah menjadi kerap dan dengan campuran darah. Jaundis disertai dengan sindrom hemorrhagic yang progresif, saiz hati berkurangan, dan gejala kegagalan kardiovaskular muncul.

Gangguan neuropsychiatrik. Tanda klinikal utama dan paling awal membangunkan bentuk malignan di kalangan kanak-kanak adalah gangguan psikomotor, di mana terdapat kebimbangan yang tajam, menangis yang tidak berani, menjerit. Serangan berlangsung selama berjam-jam, biasanya berlaku pada waktu malam. Kanak-kanak bergegas, meminta tangannya, mencari payudara ibu, cuba menghisap dengan tamak, tetapi dengan segera dengan tangisan menolak dada, mengetuk, memalingkan kepalanya. Sebab untuk keseronokan ini berkemungkinan akan kekalahan pusat subcortical, dimanifestasikan dalam peringkat awal penyakit ini, dan disinhibition ganglia basal subcortical. Sebagai perkembangan dan pendalaman kegagalan hati dan perkembangan koma hepatik, proses brek berkembang, menyebar ke nod subkortikal, batang otak dan korteks serebrum.

Kekerapan simptom klinikal pada tempoh yang berlainan bentuk hepatitis virus malignan (%)

Gejala klinikal	Tempoh
	Permulaan penyakit	Mengatasi	Koma
Lethargy	100	100	100
Kerosakan nafsu makan, Anshexia	42.2	100	100
Muntah berulang atau berulang	44.4	66.6	97.7
Muntah dengan campuran darah	17.7	66.6	86.6
Kebimbangan	64.4	86.6	95.5
Penyongsangan tidur	26.6	42.2	64.4
Menjerit	26.6	44.4	66.6
Sindrom Convulsive	22,22	53.3	84.6
Meningkatkan suhu badan	48.8	31.3	46.6
Tachycardia	45.4	81.5	85.2
Pernafasan toksik	13 3	55.5	86.6
Letusan hemoragik	40	62.2	66.6
Tenggelam tisu	17.7	33.3	41.5
Kembung	26.6	64.4	91.5
Ascites	-	4.4	8.8
Bau hati	-	28.8	40.0
Gejala hipokondrium kosong	-	6.8	60.4
Anuria	-	_	31.1
Melena	-	-	15.5
Edema pulmonari	-	-	13.5

Di kalangan kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua, di antara tanda-tanda yang menunjukkan penglibatan CNS, seseorang harus memerhatikan ketidakstabilan jiwa, kerengsaan, kekecewaan dalam masa dan ruang. Kanak-kanak yang lebih tua boleh mengadu tentang kerinduan kerinduan, penurunan memori, gangguan tulisan tangan. Perkembangan selanjutnya terhadap gejala-gejala ini boleh disertai dengan psikosis akut dan keadaan yang mengasyikkan dengan kegembiraan motor, kecemasan, halusinasi. Pada peringkat akhir penyakit, keadaan rangsangan dan sawan diperhatikan.

Menurut kajian, kanak-kanak dari bulan-bulan pertama kehidupan, perubahan dalam sistem saraf pusat dicirikan oleh kemunculan gejala-gejala seperti keresahan, outcries, mengantuk, dagu menggeletar, sawan tonik-klonik, dan dalam kes-kes maju otmechatis pengurangan refleks tendon, kesedaran terjejas dan sering - kemunculan berbeza refleks patologi (proboscis, gejala Babinsky, berhenti clonus).

Ciri-ciri bagi bentuk malignan pada orang dewasa "gegaran mengepakkan", yang mana banyak penulis melampirkan kepada yang penting untuk diagnosis koma hepatik yang akan berlaku, pada kanak-kanak kecil tidak dipatuhi. Mereka biasanya mempunyai kekejangan jari yang tidak disengajakan, kurang seringkali berus. Banyak gejala-gejala ini, yang menunjukkan kekalahan sistem saraf pusat, muncul walaupun sebelum kemunculan keadaan precaut, tetapi paling kerap dan paling lengkap berlaku dalam tempoh koma.

Muntah adalah tanda ciri bentuk hepatitis yang ganas. Sekiranya dalam bentuk virus viral hepatitis muntah berlaku dalam tempoh pra-zheltushnom, maka pada pesakit dengan bentuk malignan, ia diulang, sepanjang penyakit. Dalam kanak-kanak kecil, sebagai tambahan kepada ini, terdapat regurgitations kerap. Pada permulaan penyakit, muntah biasanya berlaku selepas pengambilan makanan, air atau ubat-ubatan, kemudian muncul secara spontan, sering mengambil warna kopi. Campuran darah dalam massa muntah diperhatikan hanya pada pesakit dengan bentuk malignan. Gejala ini menunjukkan berlakunya gangguan teruk dalam sistem pembekuan darah. Satu campuran darah pada mulanya tidak penting, warna coklat gelap hanya dicatatkan dalam bahagian individu muntah, jadi gejala penting ini kadangkala tidak direkodkan. Dengan peredaran lambung dan usus yang banyak, biasanya berlaku pada ketinggian manifestasi klinikal bentuk malignan, noda muntah menjadi lebih sengit dan memperoleh warna coklat gelap. Juga muncul najis tar seperti gelap. Di antara kanak-kanak yang kita perhatikan, muntah berulang dilaporkan dalam semua, muntah dengan campuran darah - dalam 77%, najis najis (melena) - dalam 15%.

Di samping itu, terdapat pendarahan hidung, pendarahan kecil dan bahkan ekchymosis pada kulit leher, batang, kurang kerap pada anggota badan.

Mungkin ada pendarahan dalam membran mukus rongga oropharyngeal dan pendarahan rahim. Di tengah-tengah sindrom hemorrhagic terletak pelanggaran tajam sintesis di hati faktor pembekuan dan kerosakan toksik pada saluran darah. Kepentingan yang besar dilampirkan kepada koagulopati penggunaan (pembekuan intravaskular), meneruskan latar belakang aktiviti peningkatan faktor-faktor procoagulasi. Adalah dipercayai bahawa proses koagulopati terutamanya dilakukan oleh thromboplastin yang dikeluarkan dari hepatosit nekrotik dan, mungkin, dengan tindakan virus pada sel endothelial dan trombosit.

Sindrom berdarah boleh dianggap sebagai tanda tipikal bentuk malignan daripada hepatitis B. Menurut kajian, ruam berdarah pada kulit dan membran mukus kelihatan hadir di 66.6% daripada pesakit dan didapati dalam semua kes dengan keputusan undang-undang kajian morfologi pendarahan dalam organ-organ dalaman: kerap - bawah pleura, dalam epicardium itu, bahan otak, paru-paru, hati, perut dan usus, sekurang-kurangnya - dalam buah pinggang, limpa, timus, dan kadang-kadang dalam kelenjar adrenal, pankreas, otot jantung dan mesenteri.

Bau hepatik (foetor Peach) juga boleh dianggap tanda patognomonik bentuk penyakit malignan. Biasanya ia menyerupai bau hati mentah segar. Adalah lebih baik untuk menangkap apabila pesakit bernafas, tetapi mengenai bau yang sama seperti air kencing, muntah, dobi yang tercemar. Diandaikan bahawa tanda ini disebabkan oleh pelanggaran metabolisme metionin, akibatnya metil mercaptan yang terkumpul dalam darah memberikan bau ciri. Penampilan bau hampir selalu menunjukkan kerosakan hati yang teruk, tetapi ia tidak berlaku dalam semua kes-kes bentuk hepatitis yang ganas. Gejala ini diperhatikan hanya pada satu pertiga daripada pesakit.

Demam biasanya dalam tempoh yang terminal bentuk malignan, tetapi kadang-kadang muncul pada masa pengurangan yang ketara dalam saiz hati, yang membuatkan kita berfikir tentang demam hubungan dengan perpecahan parenchyma hepatik. Di kalangan pesakit yang mempunyai penyakit malignan, demam diperhatikan dalam 46.6% kes. Suhu badan mencapai 40 ° C dan ke atas. Dalam tempoh terminal, demam adalah berterusan dan tidak bertindak balas terhadap agen antipiretik. Kita boleh mengandaikan bahawa hyperthermia pada pesakit ini adalah akibat kerosakan teruk di rantau diencephalic dengan pelanggaran fungsi pusat thermoregulatory.

Dalam sesetengah pesakit, penyakit ini boleh berlaku pada suhu badan normal. Kadang-kadang kemunculan demam dikaitkan dengan stratifikasi penyakit semasa - penyakit pernafasan akut, radang paru-paru, dsb.

Oleh sifatnya, demam dalam bentuk malignan tidak mempunyai ciri-ciri tertentu. Selalunya, suhu badan meningkat secara beransur-ansur atau berturut-turut. Terdapat kes di mana ia dengan cepat meningkat kepada nilai yang tinggi.

Sindrom nyeri boleh dikaitkan dengan tanda-tanda awal membina penyakit ganas. Dewasa biasanya mengeluh membosankan, sakit kesakitan di hipokondrium yang betul. Kadangkala terdapat sakit yang tajam yang mungkin dalam sesetengah kes menyerupai serangan cholelithiasis atau radang usus akut. Kemunculan kesakitan di kalangan kanak-kanak adalah bukti pertama dan kebimbangan akut dan jeritan berkala, apabila cuba membesarkan hati terdapat kecemasan motor dan peningkatan menangis.

Penyebab kesakitan, kemungkinan besar, adalah nekrosis dan kerosakan autolitik pada parenchyma hepatik. Kurang penting, nampaknya adalah kekalahan saluran empedu, kapsul dan pankreas.

Pengurangan akut dalam saiz hati adalah salah satu daripada tanda-tanda yang paling khas dalam membentuk bentuk malignan. Dalam almarhum, pengurangan berat organ didapati 1.5-2 atau 3 kali. Adalah penting untuk memberi perhatian kepada kadar pengurangan saiz hati dan konsistensinya. Pada peringkat awal perkembangan penyakit ini, hati biasanya diperbesar, tetapi menjadi kurang padat, walaupun dalam adonan, dalam konsistensi. Kemudian bermula penurunan pesat di dalam hati, dan kadar mencerminkan pembangunan nekrosis besar-besaran parenchyma hati, perpecahan dan autolisis itu. Dalam kes-kes ostroprotekayuschih bentuk malignan saiz hati biasanya dikurangkan agak cepat, hanya dalam masa 12-24 jam, dengan guruh berongga semasa penyakit ini - secara beransur-ansur, tersentak-sentak, setiap pengurangan berikutnya dalam badan disertai oleh peningkatan gejala mabuk. Kadang-kadang, dalam penyakit akut, penurunan saiz hati tidak begitu cepat - dalam masa 2-3 hari; dalam beberapa kes, untuk mengesan proses ini gagal dengan fulminant, kerana pada kemasukan saiz hati kecil (tepi dia dipalpat di gerbang costal dan mempunyai konsisten testovatoy). Pengurangan saiz hati biasanya diperhatikan dalam kes koma hepatik dalam hepatitis kronik. Keadaan ini mesti diambil kira dalam diagnosis borang-borang malignan.

Jaundis dalam kejadian penyakit malignan semakin meningkat dan mencapai maksimum dalam tempoh koma. Walau bagaimanapun, bentuk malignan juga berlaku dengan icterisme yang agak kurang jelas. Biasanya ini berlaku apabila penyakit fulminant apabila nekrosis berlaku di sekolah rendah, tempoh preicteric penyakit ini, tetapi kadang-kadang penyakit kuning ringan yang berlaku dan bentuk subakut kanser. Walau bagaimanapun, dalam pesakit sedemikian pada permulaan penyakit kuning ini jelas disebut, maka, sebelum permulaan koma, mula berkurangan dan dalam tempoh koma mungkin sudah lemah. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, dengan bentuk malignan, sifat penyakit kuning berulang juga boleh diperhatikan.

Menilai penyakit kuning sebagai penunjuk keterukan, harus ditekankan bahawa pada anak-anak tahun pertama kehidupan kandungan bilirubin rata-rata dalam darah dalam bentuk malignan jauh lebih rendah daripada pada anak-anak yang lebih tua dengan bentuk penyakit yang serupa. Oleh itu, menurut data kami, pada kanak-kanak kecil penunjuk ini berada pada ketinggian bentuk malignan dalam batasan 137-222 μmol / l, manakala pada kanak-kanak yang lebih tua adalah di atas 250 μmol / l dengan bentuk yang sama.

Perubahan dalam sistem kardiovaskular diperhatikan dalam semua pesakit dengan penyakit malignan. Biasanya mereka dicirikan oleh rupa takikardia dan penurunan tekanan arteri - kurang kerap sistolik, lebih kerap diastolik. Dalam koma, terdapat penurunan aktiviti kardiovaskular dengan jenis keruntuhan. Pada ketinggian manifestasi klinikal, kadang-kadang gangguan dalam irama denyut nadi dalam bentuk extrasystole dalam kombinasi dengan takikardia. Adalah dipercayai bahawa penampilan prematur dari nada II disebabkan oleh pengosongan jantung yang cepat ("knocking woodpecker") adalah tipikal untuk bentuk malignan. Fenomena ini muncul sebagai hasil daripada pelanggaran kasar proses kontraksi dalam otot jantung.

Dengan perkembangan borang di malignan dalam fasa terminal dalam perubahan kepada sistem kardiovaskular sering menyertai fenomena kegagalan pernafasan, seperti yang dibuktikan dengan meningkatkan pucat, sianosis, edema pulmonari.

Perubahan dalam sistem kardiovaskular pada pesakit dengan bentuk malignan, di satu pihak, boleh dijelaskan oleh kesan extracardiac yang berkaitan dengan. Kekalahan sistem saraf pusat (otak tengah dan bujur), serta sistem saraf autonomi; dan sebaliknya, perkembangan sindrom hepatokardial dalam kekurangan hepatik akibat gangguan metabolik dalam miokardium (kegagalan dinamik tenaga jantung yang disebabkan oleh pelanggaran pertukaran ATP).

Walau bagaimanapun, tanpa mengira mekanisme kerosakan kardiovaskular dalam amalan, adalah penting untuk mengetahui bahawa penampilan takikardia dalam hepatitis virus adalah tanda prognostically tidak menguntungkan.

Elektrokardiografi berubah apabila dinyatakan dalam bentuk malignan mendatar dan mengurangkan gelombang T, QT pemanjangan inteovala sering - pemadaman ST selang.

Perubahan patologi di dalam hati dicirikan oleh dilatasi rongga dan proses dystrophik kasar dalam miokardium.

Perubahan di sisi organ-organ pernafasan pada pesakit dengan bentuk malignan terdiri daripada kemunculan dyspnea (toksik bernafas bernafas); Apabila koma semakin mendalam, pernafasan menjadi terputus-putus, seperti Kussmaul atau Cheyne-Stokes. Di peringkat terminal, pernafasan dapat dikurangkan dengan ketara. Muncul dan berkembang pesat edema paru. Pada pesakit itu, sebilangan besar yang berbeza bersaiz rales lembap ditoreh, mulut dan hidung berbuih diperuntukkan cecair, kadang-kadang bercampur dengan darah (berdarah edema pulmonari).

Untuk diagnostik, sangat penting bahawa perubahan pada bahagian organ pernafasan pada pesakit dengan bentuk malignan dalam bentuk toksik yang toksik sering muncul pada peringkat awal perkembangan nekrosis hati.

Perubahan buah pinggang diperhatikan di semua pesakit dengan bentuk malignan. Jumlah harian air kencing yang diekskiskan telah berkurangan dengan jelas pada peringkat awal penyakit, yang merupakan kepentingan diagnostik. Kadang-kadang dengan perkembangan proses boleh terjadi anuria. Dalam kes-kes ini, penyakit itu, sebagai peraturan, mempunyai prognosis yang buruk. Dan, sebaliknya, peningkatan diuretik, terutamanya poliuria, boleh dianggap sebagai tanda prognostik yang menguntungkan, krisis khusus, selepas pemulihan beransur-ansur bermula.

Bersama-sama dengan pengurangan pengeluaran air kencing, bentuk malignan boleh diperhatikan peningkatan yang sederhana dalam kandungan sisa nitrogen samping mengurangkan kandungan inulin dan creatinine perkembangan hyponatremia dan hypokalemia. Menurunkan plasmotok buah pinggang dan, terutamanya, penapisan glomerular. Perubahan ini boleh ditafsirkan sebagai sindrom hepatorenal. Penting dalam pencabulan keadaan fungsional ginjal diberikan peraturan hormon, khususnya sistem renin-angiotensin-aldosterone. Menurut penyelidikan, pada pesakit dengan bentuk malignan, sintesis, pembelahan dan ketidakaktifan hormon tertentu sangat teruk.

Dari sisi korteks adrenal, disebut orientasi promineralokortikoid dengan tanda-tanda hyperaldosteronism diperhatikan. Pengumpulan dalam darah aldosteron membawa kepada penangguhan natrium dan kalium, yang mengakibatkan peningkatan reabsorption air di ginjal, yang menyebabkan pengekalannya dalam tubuh. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh kekenyalan tisu dan juga asites. Walau bagaimanapun, sindrom edematous-ascitic, kita hanya melihat di dalam subacute saja bentuk malignan. Dalam kes-kes dengan penyakit akut penyakit ini, disfungsi buah pinggang juga disebut, tetapi tidak ada sindrom edematous-ascitic.

Perlu diandaikan bahawa pelanggaran fungsi ginjal pada pesakit dengan bentuk malignan adalah disebabkan oleh banyak faktor. Antaranya, tempat yang penting dimiliki oleh perubahan morfologi dalam nochek parenchyma, yang nampaknya disebabkan kedua-duanya dengan tindak balas imunologi yang dimulakan oleh virus, dan kesan-kesan toksik banyak produk metabolisme terganggu. Mempunyai makna dan fungsi (sebaik-baiknya extrarenal) Gangguan yang berkaitan dengan pengumpulan aldosterone darah dan antidiuretic pituitari hormon. Peranan penting yang dimainkan oleh asidosis metabolik dan gangguan keseimbangan air dan elektrolit, serta gipoproteinemnya yang pesat berkembang.

Oleh itu, pesakit dengan bentuk malignan gejala klinikal yang paling berterusan - pergolakan berulang muntah bercampur darah, tachycardia, nafas toksik, kembung, ditanda sindrom berdarah, demam dan pengurangan diuresis penting untuk menekankan bahawa gejala seperti jenis muntah serbuk kopi, penyongsangan tidur, sindrom sawan, hyperthermia, tachycardia, toksik hati nafas bau, pengurangan saiz hati yang dilihat hanya dalam bentuk malignan penyakit. Selepas gejala-gejala ini atau serentak dengan blackout berlaku dengan gambar klinikal biasa koma hepatik.

Diagnosis hepatitis malignan

Untuk diagnosis awal bentuk malignan, kadar jaundice build-up dan tahap serum bilirubin adalah penting. Dengan bentuk malignan, kandungan bilirubin dalam darah meningkat dengan cepat dan mencapai nilai maksimumnya pada hari 3-5 dari permulaan penyakit kuning. Yang penting ialah peningkatan pesat serum bilirubin yang tidak konjugasi. Akibatnya, nisbah jumlah bilirubin bebas untuk kandungan pecahan konjugated mendekati perpaduan, kadang-kadang lebih daripada satu, manakala pada pesakit dengan bentuk teruk tanpa perkembangan necrosis hati besar-besaran indeks ini selalu kurang dari satu. Walau bagaimanapun, magnitudnya adalah nilai prognostik hanya dalam kes kandungan bilirubin yang tinggi dalam serum darah; dan keterukan gambaran klinikal mesti diambil kira.

Untuk bentuk malignan ciri penceraian bilirubin-enzim - dengan tahap bilirubin serum terdapat penurunan aktiviti cytoplasmic, mitokondria, lysosomal dan enzim lain. Proses ini berkaitan dengan pereputan parenchyma hepatik, dan oleh itu, dengan menentukan aktiviti enzim dengan subkletochnoylokalizatsiey yang berbeza, boleh ditetapkan bukan sahaja lokasi daripada struktur utama kecederaan hepatosit, tetapi juga langkah di mana sel-sel berfungsi gangguan menjadi tidak dapat dipulihkan.

Menurut kajian, aktiviti semua cytoplasmic, mitokondria dan lysosomal enzim adalah paling tinggi pada awal borang malignan penyakit ini pada masa depan, dengan pertumbuhan gejala toksik dan mengurangkan saiz hati, aktiviti mereka cepat berkurangan. Aktiviti dinamik jatuh dengan ketara berbeza dalam kumpulan enzim, mencerminkan status pelbagai struktur subcellular. Intipati perbezaan ini adalah bahawa aktiviti enzim lysosomal sebagai pengurangan dalam saiz hati terutamanya cepat jatuh dalam tempoh koma hepatik mendalam biasanya tidak dikesan, manakala aktiviti mitokondria dan cytoplasmic enzim berkurangan perlahan-lahan, dan walaupun sebelum sahaja serum kematian telah dipilih peningkatan aktiviti enzim ini. Data kami menunjukkan bahawa kematian hepatosit dalam bentuk malignan, berlaku disebabkan oleh pengurangan sistem lysosomal enzim, dan sistem enzim mitokondria kemudian benar-benar tidak teratur, keupayaan fungsi yang paling lama dipelihara matriks sitoplasma.

Indeks yang sangat bermaklumat dan lipidogram. Pada pesakit dengan bentuk malignan, kandungan beta-lipoprotein, trigliserida, kolesterol bebas dan ester terikat dengan ketara. Nisbah pengesteraan kolesterol menurun. Amat penting beta lipoptroteidy yang kandungan zuhur sudah dalam peringkat awal nekrosis hati yang besar, apabila manifestasi klinikal dan parameter biokimia normal belum menunjukkan tahap tertentu penyakit hati.

Nilai tambahan untuk diagnosis bentuk hepatitis malignan mungkin mempunyai perubahan dalam darah periferal. Pada bentuk malignan yang sudah pada peringkat awal sering terdapat anemia sedang dalam sifat microcyptic, kecenderungan yang tepat untuk mengurangkan kuantiti hemoglobin dan trombosit dikesan. Dari sisi darah putih lebih sering leukositosis diperhatikan, lebih jelas dalam tempoh precomatosis; dicirikan oleh neutrophilia dengan pergesekan tikus (kadang-kadang kepada bentuk muda dan myelocytes), limfopenia dan eosinopenia; ESR, sebagai peraturan, dikurangkan.

Untuk diagnosis awal bentuk malignan, pengesanan antibodi percuma terhadap antigen permukaan, anti-HBs, juga penting. Menurut penyelidikan, anti-HBs sering dikesan dalam peringkat awal bentuk malignan, sedangkan dalam penyakit jinak mereka dikesan tidak lebih awal daripada 2-3 bulan selepas bermulanya hepatitis.

[12], [13], [14], [15], [16],

Rawatan bentuk hepatitis virus dan koma hepatic malignan

Pesakit dengan hepatitis fulminant dan koma hepatik perlu dirawat di Unit Rawatan Rapi Klinik Penyakit Berjangkit atau di pusat hepatologi khusus.

Dalam diet pesakit, kandungan protein secara ketara adalah terhad - sehingga 0.5 g / kg sehari, diikuti dengan peningkatan apabila keadaan meningkat kepada 1.5 g / kg. Dengan perkembangan koma hepatik, protein dan lemak sepenuhnya dikeluarkan daripada diet. Selepas pesakit meninggalkan keadaan comatose, kandungan protein dalam diet secara beransur-ansur meningkat kepada 20 g, dan seterusnya ke 40-50 g, terutamanya disebabkan oleh produk tenusu. Nilai tenaga makanan harian adalah 900-1200 kcal. Jus buah-buahan dan sayur-sayuran, sup mawar liar, jeli, jeli, madu, sup lendir, keju kencing manis, mentega tanpa krim yang disyorkan. Makan pesakit setiap 2 jam; makanan diberikan dalam jenis yang dipadam.

Hari menyediakan keperluan tenaga badan untuk koma adalah pentadbiran parenteral 10% penyelesaian glukosa. Semasa mengekalkan perbuatan menelan, pesakit ditetapkan 20-40% larutan glukosa, jus buah-buahan dan sayur-sayuran untuk diminum.

Untuk pemakanan enteral, rumusan yang mengandungi arginin, nukleotida purine, asid lemak omega-3 digunakan. Nutrisi enteral menyumbang kepada pemeliharaan halangan pelindung mukosa usus, yang menghalang pemindahan transgenik mikrob patogen ke dalam katil vaskular.

Penyahairan usus dilakukan. Untuk tujuan ini, pesakit melakukan enema pembersihan tinggi, lavage gastrik dan berulang ditadbir enterally antibacterials :. Penisilin Semisynthetic, aminoglycosides, metronidazole dan lain-lain usus dekontaminasi pesakit fulminant hepatitis mengurangkan kejadian komplikasi infekggionnyh kepada 20%.

Tiada terapi etiotropik untuk hepatitis virus fulminant. Penggunaan persediaan interferon-alfa rekombinan dalam immunopathogenesis shibu nekrosis hati yang submissive dan massal akut tidak berkesan.

Detoksifikasi berada di tempat pertama dalam rawatan pesakit dengan encephalopathy hepatik dan koma. Dalam kes ini, pentadbiran parenteral penyelesaian penyelesaian berkonsentrasi rendah glukosa dan penyelesaian crystalloid polyionik digabungkan. Gabungan gabungan hemodialia, penyelesaian glukosa dan penyelesaian crystalloid polyionik yang berkesan. Memandangkan baru muncul pada nekrosis akut gangguan peredaran mikro hati, mewujudkan keadaan bagi pembangunan "lumpur" eritrosit trombosis berikutnya dan disebarkan meningkatkan autolisis dalam terapi pesakit dengan koma hepatik ditambah dengan memperkenalkan penyelesaian dskstrana molekul yang rendah - reopodiglyukina. Menurut AA Mikhaylenko dan V.I. Pokrovsky (1997), termasuk dalam program rawatan pesakit dengan koma hepatik menyumbang output reopodiglyukina dari koma 4 dari 5 pesakit dirawat, berbanding dengan 3 14, tidak menerima dadah.

Perjuangan dengan edema otak dilakukan oleh suntikan intravena 20% penyelesaian mannitol - pelantikannya kepada pesakit koma hepatik meningkatkan kadar pesakit yang masih hidup dari 5.9 hingga 47.1%.

Mengambil kira gangguan electrogrolith air dalam kekurangan fulminant, adalah perlu untuk mengawal tahap kalium dan hipokalemia yang betul.

Perlu diingat bahawa terapi infusi pada pesakit dengan bentuk malignan daripada hepatitis perlu dijalankan di bawah kawalan ketat diuresis, sejak diperkenalkan berlebihan cecair menjadi salah satu punca edema serebrum, yang berlaku apabila kegagalan hati komatogennoy.

Sehubungan dengan kejatuhan fungsi detoksifikasi hati, ia mesti diberi pampasan dengan ubat-ubatan. Salah satunya adalah reamberin dadah domestik. Ubat penyerapan IV ini adalah penyelesaian infusi isotonik yang seimbang berdasarkan asid succinic. Ia mempunyai kesan antihipoksik dan antioksidan. Reamberin mengaktifkan sistem enzim antioksidan dan menghalang proses peroxidation lipid dalam organ iskemia, memberikan kesan penstabilan membran pada sel-sel otak, hati, dan buah pinggang; Di samping itu, ia mempunyai kesan diuretik sederhana.

Salah satu daripada terapi terapi terapi intensif untuk keadaan comatose ialah penggunaan glucocorticoids. Sejak penerbitan karya H Ducci dan k. Catz pada tahun 1952, pelantikan glucocorticoid dalam kegagalan hepatik comatogenik menjadi wajib. Ramai penyelidik mencatatkan risiko yang tinggi kesan sampingan glucocorticoids - rangsangan katabolisme protein dengan pertumbuhan azotemia, perkembangan komplikasi septik dan ulser gastrointestinal.

K. Mayer (2000) percaya bahawa glucocorticoids dalam hematitis fulminant adalah kontraindikasi.

Menurut pemerhatian klinikal, dalam amalan pediatrik, pelantikan glucocorticoids kepada pesakit dengan bentuk hepatitis virus yang ganas, terutamanya sebelum perkembangan koma, memberikan hasil positif dan menyumbang kepada kelangsungan pesakit. Adalah dinasihatkan untuk menjalani terapi hormon yang singkat (7-10 hari), dengan dos maksima glucocorticoids yang ditetapkan selama 1 hingga 2 hari, diikuti dengan pengurangan ketara dalam dos ubat selama 4-7 hari.

Memandangkan peranan pathogenetic enzim proteolitik dalam pembangunan fulminant hepatitis autolisis semasa terapi dalam bentuk malignan hepatitis virus termasuk perencat proteolysis: aprotinin (trasilol, gordoks, contrycal) dalam regimen dos, sesuai dengan umur.

Salah satu kaedah terapi untuk koma hepatik ialah anestesia sistem saraf pusat, berdasarkan penggunaan natrium oxybutyrate. Ubat ini bukan sahaja menghilangkan pergolakan psikomotor, tetapi juga melambatkan kadar perkembangan koma. Di tengah-tengah perlindungan anestetik sistem saraf pusat, kemungkinan bahawa anestetik memecah lingkaran setan impuls patologi dari pusat ke pinggir, yang berkembang dengan kekurangan hepatik komatogenik.

Dalam keadaan comatose, hemostasis diperbetulkan dengan heparin, fibrinogen, asid aminokaproik, dan juga transfusi plasma beku yang baru. Mekanisme tindakan terapeutik plasma dikaitkan dengan kesan detoksifikasi, pembetulan kekurangan protein plasma, yang menyumbang kepada penyediaan pengangkutan, fungsi onkotik darah dan normalisasi proses metabolik. Anda juga boleh menggunakan penyelesaian pekat albumin dan protein (kompleks semua pecahan protein plasma). Dengan kesan hemodinamik mereka, mereka melebihi plasma asli, yang menjadikan penggunaannya lebih baik dalam pembetulan gangguan hemodinamik, edema serebrum, edema pulmonari.

Kaedah detoksifikasi extracorporeal, seperti dialisis dan hemoperfusion (hemosorption) sorben, digunakan untuk merawat pesakit dengan kekurangan hematik fulminant. Kaedah ini secara signifikan mengurangkan manifestasi encephalopathy dalam penyakit hati kronik, tetapi mereka tidak berkesan pada pesakit dengan hepatitis fulminant.

Pemakaian plasmapheresis kelantangan yang tinggi dengan penggantian 1 liter / jam plasma selama 3 hari meningkatkan parameter hemodinamik dan aliran darah serebral, mengurangkan gejala encephalopathy, tahap bilirubin serum dan menormalkan masa prothrombin pada pesakit dengan kegagalan hepatik fulminant. Walau bagaimanapun, tiada pengurangan kematian.

Liver buatan dengan hepatitis ganas

Sebagai hati buatan, sel hepatoblastoma manusia dan hepatosit babi digunakan. Plasma atau darah pesakit dengan kekurangan hati fulminant dilalui melalui rangkaian tiub kapilari yang telap yang diletakkan di dalam ruang yang mengandungi budaya hepatosit. Tujuan menggunakan hati tiruan adalah untuk mewujudkan keadaan untuk memulihkan fungsi hati pesakit atau menggantikannya semasa menyediakan pemindahan organ penderma.

Penggunaan hati buatan telah bermula baru-baru ini, dan banyak aspek teknikal dan parameter perlu dilakukan. Dilaporkan bahawa apabila menggunakan sistem dengan hepatosit babi pada pesakit dengan kekurangan hepatik fulminant, terdapat penurunan tekanan intrakranial dan tahap ensefalopati.

Ia perlu ditentukan sama ada hati buatan boleh digunakan untuk memulihkan fungsi hati pesakit atau ia hanya akan menjadi satu kaedah paliatif yang akan membolehkan masa untuk menyediakan dan menjalankan pemindahan hati.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Transplantasi hati dengan hepatitis fulminant

Transplantasi hati dilakukan pada pesakit dengan hepatitis fulminant dengan koma yang sedang berkembang yang tidak merespon rawatan terapeutik. Tujuan transplantasi adalah penggantian sementara fungsi hati pesakit untuk tempoh regenerasi organ dan regenerasi.

Operasi pemindahan hati pertama dilakukan oleh T. Starzl pada tahun 1963. Pada masa ini, pemindahan hati dilakukan secara berkala di banyak pusat khusus perubatan di luar negara dan di negara kita.

Secara praktiknya dalam semua kes, kita bercakap mengenai pemindahan orthotopic, iaitu pemindahan hati penderma ke tapak hati jauh penerima.

Transplantasi hati Heterotopic, di mana hati penderma diletakkan di fossa ileal kiri sebagai organ tambahan, kini hanya digunakan di beberapa pusat untuk merawat kegagalan hati fulminant.

Tanda-tanda untuk transplantasi hati, kontraindikasi, kriteria untuk segera operasi, kriteria untuk memilih penderma untuk mengambil hati. Selepas pemindahan hati selesai, pesakit memasuki wad pemindahan transplantasi, di mana purata tinggal dalam tempoh selepas operasi 3 minggu. Selepas keluar dari jabatan pembedahan, pesakit pergi ke pemerhatian pesakit luar untuk ahli terapi hepatologi.

Asas terapi dalam tempoh posttransplant adalah imunosupresi yang mencukupi, yang menghalang penolakan hati yang dipindahkan.

Menurut S.V. Gaultier et al. (2007), lebih daripada 200 operasi tersebut telah dilakukan sejak pemindahan hati pertama di Rusia (14 Februari 1990), termasuk 123 kanak-kanak berusia 6 bulan hingga 17 tahun. Beberapa operasi pemindahan hati dilakukan dengan segera pada pesakit dengan hepatitis virus fulminant. Para penulis mencatat kadar survival tinggi pesakit selepas pemindahan hati, mencapai 96.8%.

Perlu ditekankan bahawa pemindahan hati adalah campur tangan pembedahan yang kompleks secara teknis, yang merupakan satu-satunya kemungkinan menyelamatkan nyawa pesakit dengan kekurangan hepatik fulminant jika tidak ada tindak balas pesakit terhadap langkah-langkah terapeutik.

Penggunaan persediaan hepatoprotective yang mengandungi phospholipid kelihatan menjanjikan dalam rawatan kompleks pesakit dengan hepatitis virus ganas. Ia adalah perlu bahawa ubat-ubatan ini mempunyai bioavailabiliti tinggi, iaitu, mereka telah disediakan berdasarkan nanoteknologi. Satu contoh ubat seperti nanophospholip, yang dihasilkan di makmal nano-ubat Institut Penyelidikan Kimia Bioperubatan. V.N. Orekhovich. Dalam nanophospholip, molekul fosfolipid berada dalam butiran-butiran kecil 20 nm dalam saiz, manakala semua analog sedia ada penyediaan (contohnya, penting) terdiri daripada zarah-zarah bersaiz makro yang mempunyai beberapa pesanan magnitud yang lebih besar. Ia boleh dianggap sebagai patogenetika yang membenarkan pelantikan nanophospholip sebagai "lem membran" untuk menguatkan sel-sel membran dan mencegah endotoxemia di peringkat selular dalam hepatitis fulminant.