Histiocytosis dari sel Langerhans (histiocytosis X): penyebab, gejala, diagnosis, rawatan

Histiocytosis dari sel Langerhans (granulomatosis dari sel Langerhans, histiocytosis X) adalah penyebaran sel mononuklear dendritik dengan penyebaran atau penyusupan organ tempatan. Penyakit ini biasanya ditemui pada kanak-kanak. Manifestasi penyakit ini termasuk penyusupan paru-paru, kerosakan tulang, ruam kulit, hepatic, hemopoietic dan disfungsi endokrin. Diagnosis adalah berdasarkan kepada keputusan biopsi. Rawatan termasuk terapi sokongan, kemoterapi atau rawatan topikal dengan pembedahan, terapi radiasi bergantung kepada penyebaran penyakit.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Penyakit histiocytosis X berlaku pada kekerapan 1:50 000, dengan majoriti kes - kanak-kanak yang masih muda, walaupun terdapat kes-kes penyakit kanak-kanak pada masa remaja. Walau bagaimanapun, orang dewasa, orang tua, kebanyakannya lelaki, sering jatuh sakit.

[4], [5], [6]

Faktor-faktor risiko

Faktor-faktor yang menimbulkan ramalan yang tidak baik adalah usia sehingga 2 tahun dan penyebaran prosesnya, terutamanya penglibatan sistem hematopoietik, hati dan / atau paru-paru.

[7], [8], [9], [10],

Patogenesis

Histiocytosis dari sel Langerhans (GCR) - disfungsi sel dendritik. Sindrom klinikal yang jelas gangguan seperti ini telah digambarkan secara historis sebagai granuloma eosinofilik, penyakit Hend-Schuler-Crischen dan penyakit Letterter-Sieve. Sebagai sindrom ini mungkin manifestasi yang berbeza daripada penyakit utama, dan disebabkan oleh hakikat bahawa majoriti pesakit dengan histiocytosis sel Langerhans dikesan dari lebih daripada satu sindrom, kini menentukan sindrom individu adalah sebahagian besarnya kepentingan sejarah.

Histiocytosis X dicirikan oleh perkembangan proliferasi patologi sel dendrite dalam satu atau lebih organ. Tulang, kulit, gigi, tisu gusi, telinga, organ endokrin, paru-paru, hati, limpa, nodus limfa dan sumsum tulang boleh terjejas. Organ-organ boleh dipengaruhi oleh sel-sel yang membesar yang menyebabkan disfungsi mereka, atau organ-organ ini mengalami tekanan jiran, organ-organ yang diperbesar. Dalam separuh kes, banyak organ terjejas.

[11], [12], [13]

Gejala gistiotsitoza X

Tanda-tanda dan tanda-tanda adalah pelbagai dan bergantung kepada organ-organ mana yang menyusup. Sindrom dijelaskan mengikut garis panduan sejarah, tetapi hanya sebilangan kecil pesakit yang mempunyai manifestasi klasik penyakit ini.

Granuloma Eosinophilic

Granuloma eosinophilic bersendirian atau multifokal (60-80% daripada kes Histiocytosis X) berlaku terutamanya pada kanak-kanak yang lebih tua dan remaja, biasanya sehingga 30 tahun; Insiden puncak jatuh pada usia 5 hingga 10 tahun. Tulang yang paling sering dijangkiti, selalunya dengan rasa sakit, ketidakupayaan untuk menahan graviti, dengan pembentukan tumor lembut yang sensitif (sering hangat).

[14], [15]

Penyakit Hend-Schuiller-Crischen

Sindrom ini (15-40% daripada kes Histiocytosis X) lebih biasa pada kanak-kanak berumur 2 hingga 5 tahun, kurang kerap pada kanak-kanak dan orang dewasa. Ini adalah penyakit sistemik di mana tulang rata tengkorak, rusuk, pelvis dan bilah bahu terkena secara klasik. Tulang panjang dan tulang lumbosakral terlibat dalam proses kurang kerap; pergelangan tangan, berus, kaki dan vertebra serviks jarang terjejas. Dalam kes klasik, pesakit mempunyai exophthalmos disebabkan oleh massa tumor orbital. Kehilangan visi atau strabismus jarang berlaku dan disebabkan kerosakan pada saraf optik atau otot orbital. Pada pesakit tua kehilangan gigi, disebabkan oleh infiltrasi apikal dan gingival, adalah perkara biasa.

Manifestasi khas penyakit ini adalah otitis tengah dan luar kronik yang disebabkan oleh penglibatan proses mastoid dan bahagian batu tulang temporal dengan halangan separa kanal pendengaran. Diabetes insipidus adalah komponen terakhir kongsi gelap klasik yang termasuk kehilangan tulang rata dan proptosis didiagnosis pada 5-50% daripada pesakit, paling kerap dalam kanak-kanak yang mempunyai penyakit sistemik dengan penglibatan dalam proses orbit dan tengkorak. Sehingga 40% kanak-kanak dengan penyakit sistemik dicirikan oleh pertumbuhan yang rendah. Penyusupan hipotalamus boleh menyebabkan perkembangan hyperprolactinaemia dan hipogonadisme. Dalam kes yang jarang berlaku, gejala lain adalah mungkin.

Penyakit Letterter-Sive

Ini adalah penyakit sistemik (15-40% daripada kes-kes histiocytosis X) adalah bentuk yang paling teruk histiocytosis X. Biasanya berlaku pada kanak-kanak yang lebih muda daripada 2 tahun dalam bentuk ruam eczematous, disertai dengan detasmen serpih dan seborrhea, kadang-kadang ungu, memberi kesan kepada kulit kepala, terusan telinga, perut, juga dicirikan oleh kehadiran zona intertrigo di leher dan muka. Kulit deepitelizatsii boleh menggalakkan pencerobohan mikrob, yang membawa kepada pembangunan sepsis. Sering membangunkan jangkitan telinga, limfadenopati, hepatosplenomegaly, dan dalam kes-kes yang teruk, disfungsi hati dengan hypoproteinemia dan sintesis terjejas faktor pembekuan. Selalunya terdapat tiada selera makan, cepat marah, gangguan perkembangan, gejala paru-paru (seperti batuk, tachypnea, pneumothorax). Anemia teruk dan kadang-kadang neutropenia berlaku; Thrombocytopenia adalah tanda prognostik yang buruk. Ibu bapa sering melaporkan letusan pramatang gigi, sedangkan terdapat pendedahan gusi dan pendedahan dentin tidak matang. Ibu bapa boleh menunjukkan kecuaian dan rawatan kasar seorang anak yang sakit.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostik gistiotsitoza X

Histiocytosis X disyaki pada pesakit (terutama yang muda) dengan kehadiran penyusupan yang tidak dapat dijelaskan paru-paru, luka-luka tulang, mata atau keabnormalan dalam struktur tulang muka dan pada kanak-kanak berumur di bawah 2 tahun dengan ruam biasa atau yang tidak dapat dijelaskan patologi multiorgan teruk.

Apabila mengenal pasti gejala ciri, pemeriksaan x-ray dilakukan. Lesi tulang biasanya mempunyai tepi yang tajam, bulat atau bujur, dengan kelebihan yang kuat, memberikan gambaran kedalaman. Sesetengah lesi kadang-kadang tidak dapat dibezakan daripada sarcoma Ewing, osteosarcoma, patologi lain yang ganas dan malignan atau osteomyelitis.

Diagnosis adalah berdasarkan biopsi. Sel-sel Langerhans biasanya ditakrifkan dengan jelas, kecuali untuk lesi lama. Sel-sel ini dikenalpasti oleh seorang ahli morfologi yang mempunyai pengalaman dalam mendiagnosis histiositosis X, mengikut ciri-ciri imunohistokimia mereka, termasuk penentuan permukaan CD1a dan S-100. Sebaik sahaja diagnosis ditubuhkan, adalah perlu untuk menentukan kelaziman penyakit menggunakan kaedah makmal dan kaedah diagnostik yang sesuai.

[23], [24], [25],

Rawatan gistiotsitoza X

Pesakit harus kerap pergi ke institusi perubatan khusus untuk membetulkan rawatan histiocytosis X. Terapi sokongan umum adalah sangat penting dan termasuk pemeliharaan yang berhati-hati terhadap kebersihan diri untuk menghadkan kerosakan pada telinga, kulit, dan rongga mulut. Rawatan pembedahan dan juga reseksi dengan luka teruk tisu gusi mengehadkan jumlah kerosakan pada rongga mulut. Penggunaan syampu yang mengandungi selenium 2 kali seminggu adalah ubat yang berkesan untuk dermatitis seborrheic kulit kepala. Sekiranya tiada kesan positif penggunaan syampu, glucocorticoids digunakan secara topikal dalam jumlah kecil dalam zon-zon yang tidak meluas dari lesi tersebut.

Ramai pesakit memerlukan terapi penggantian hormon untuk diabetes insipidus atau manifestasi lain dari gipo-popitourism. Pesakit dengan manifestasi sistemik penyakit perlu dipantau untuk mengesan kegagalan kronik, dalam kosmetik tertentu atau fungsi gangguan ortopedik dan kulit, ketoksikan saraf, dan juga masalah psikologi, dan ia mungkin memerlukan sokongan psikososial.

Kemoterapi ditunjukkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan pelbagai organ. Protokol yang disyorkan oleh Persatuan Histiocytosis, dibahagikan mengikut kategori risiko, digunakan. Secara praktiknya semua pesakit dengan tindak balas yang baik terhadap terapi boleh dihentikan. Protokol dengan respon yang tidak baik terhadap terapi sedang dalam pembangunan.

Intervensi pembedahan setempat atau terapi radiasi digunakan dalam hal penyakit dengan kekalahan satu tulang atau kurang sering dengan banyak lesi tulang. Dengan akses kepada luka yang terkena di kawasan yang tidak kritikal, pengikisan pembedahan dilakukan. Campur tangan bedah harus dihindari dalam kasus kebarangkalian fungsi terjejas atau komplikasi kosmetik atau ortopedi yang signifikan. Terapi radiasi boleh ditunjukkan dalam pesakit yang mempunyai risiko untuk kecacatan rangka, kehilangan penglihatan sebagai exophthalmos akibat, patah patologis, patah tulang belakang, kecederaan saraf tunjang atau pada pesakit dengan kesakitan yang teruk. Dos yang digunakan terapi sinaran adalah kurang daripada dos yang digunakan dalam rawatan penyakit onkologi. Pembedahan dan radioterapi harus digunakan oleh pakar yang mempunyai pengalaman dalam rawatan histiositosis X.

Pada pesakit dengan kerosakan pelbagai organ dan perkembangan proses, terapi standard tidak diperlukan dan kemoterapi lebih agresif diperlukan. Pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi salvage boleh menerima pemindahan tulang sumsum, kemoterapi eksperimen atau terapi imunosupresif dan imunomodulator.

Ramalan

Penyakit, terhad kepada lesi kulit, nodus limfa dan tulang pada pesakit yang lebih muda daripada 2 tahun, mempunyai prognosis yang baik. Tahap morbiditi dan kematian yang signifikan berlaku pada pesakit muda dengan kerosakan pelbagai organ. Pesakit dengan lesi multiorgan berisiko tinggi. Kira-kira 25% pesakit berisiko rendah. Kriteria untuk risiko rendah berumur lebih dari 2 tahun, tiada kerosakan pada sistem hematopoietik, hati, paru-paru, limpa. Kriteria risiko adalah usia hingga 2 tahun atau penglibatan badan-badan ini. Ketahanan keseluruhan pada pesakit dengan lesi multiorgan semasa rawatan adalah kira-kira 80%. Hasil maut hampir tidak hadir dalam kumpulan pesakit berisiko rendah, tetapi mungkin dalam sekumpulan pesakit berisiko tinggi yang tidak bertindak balas terhadap terapi awal. Selalunya terdapat kambuhan penyakit ini. Mungkin terdapat masa-masa peningkatan masalah kronik penyakit, terutama pada pesakit dewasa.

[26], [27]