Punca dan patogenesis hipotiroidisme

Dalam majoriti kes (90-95%), hipotiroidisme disebabkan oleh proses patologi dalam tiroid itu sendiri, yang mengurangkan tahap penghasilan hormon (hypothyroidism primer). Melanggar kesan kawal selia dan perangsangan pituitari atau thyrotropin hypothalamic melepaskan faktor (tireoliberina) membawa kepada hipotiroidisme menengah, kekerapan ketara lebih rendah daripada sekolah rendah. Isu sebahagian besarnya tidak dapat diselesaikan hipotiroidisme periferal, berlaku sama ada disebabkan oleh pelanggaran metabolisme hormon tiroid dalam pinggir, khususnya pembentukan T ₄ tidak t ₃ dan tidak aktif, mengakaskan T ₃, atau dengan mengurangkan sensitiviti organ reseptor nuklear dan tisu untuk tiroid hormon. Isu degradasi berkaitan dengan usia tahap hormon tiroid aktif sebagai akibat daripada metabolisme periferal yang terganggu dan perubahan dalam tiroid itu sendiri semasa proses penuaan masih kontroversi. Dalam pemeriksaan populasi lebih daripada 60 tahun dalam beberapa kajian, hypothyroidism yang jelas dikesan pada 3.4%, praklinikal dalam 5.2% subjek, dan di lain-lain kadar pengesanan adalah jauh lebih rendah.

Penilaian kelenjar tiroid dan peranannya dalam pelbagai sindrom klinikal, dan penyakit boleh menjadi sukar disebabkan oleh perubahan dalam metabolisme periferal hormon tiroid, yang membawa kepada pengurangan tahap TK dalam beberapa penyakit dan keadaan, seperti sindrom nefrotik, sirosis hati, kadang-kadang semasa kehamilan .

Jelas sekali, kepentingan sindrom perencatan periferi pada hormon tiroid dalam genetik hipotiroidisme dianggap remeh dalam amalan klinikal sebenar.

Pada masa ini, pada orang dewasa, hipotiroidisme utama yang paling biasa yang berlaku berdasarkan tiroiditis autoimun kronik. Dalam hal ini, gagasan hipotiroidisme idiopatik yang disebut sebagai varian utama kekurangan tiroid spontan telah berubah dengan ketara. Dengan tisu thyroid kronik kelenjar tiroid, selepas tahap infiltrasi limfoid, secara beransur-ansur atropi dan digantikan oleh fibrotik. Kelenjar dapat menurunkan saiz, dan tidak banyak perubahan, dan hypertrophy disebabkan hiperimulasi kompensasi TSH (goiter Hashimoto).

Hipotiroidisme utama dalam pelbagai kombinasi dengan luka kelenjar adrenal, gonad, kelenjar paratiroid dan pankreas, dan pada usia muda dan kanak-kanak dengan penyakit kulit kulat, vitiligo dan alopecia ini dikenali sebagai sindrom kekurangan endokrin pelbagai utama, yang bersifat autoimun yang tidak dapat dipertikaikan. Ini, bersama-sama dengan kekalahan sistem endokrin pada pesakit mungkin lain-lain penyakit imun (asma bronkial, anemia merosakkan, gastritis atropik). Hipotiroidisme utama berlaku untuk beberapa sebab.

1. Komplikasi rawatan selepas:
   • rawatan kanser pelbagai penyakit kelenjar tiroid;
   • rawatan goiter toksik dengan iodin radioaktif;
   • Terapi radiasi untuk penyakit-penyakit malignan yang terletak di leher (limfoma, karsinoma laring);
   • rawatan yang tidak terkawal dengan ejen thyrotoxic (mercazolil, lithium);
   • penggunaan ubat yang mengandungi iodin, termasuk agen kontras sinar-X;
   • penerimaan glucocorticoids, estrogen, androgen, persiapan sulfanilamide.
2. luka-luka yang merosakkan kelenjar tiroid: tumor, jangkitan akut dan kronik (thyroiditis, bernanah, batuk kering, actinomycosis dan jarang amyloidosis, sarcoidosis, cystinosis).
3. Dysgenesis (aplasia atau hypoplasia) kelenjar tiroid disebabkan oleh kecacatan pertumbuhan intrauterin biasanya pada bayi baru lahir dan kanak-kanak 1-2 tahun, sering digabungkan dengan pekak dan cretinism. Kadang-kadang selebihnya tisu tiroid berada di rantau sublingual-tiroid dan di akar lidah. Kecacatan perkembangan kelenjar tiroid boleh disebabkan oleh kekurangan iodin dalam alam sekitar, hipotiroidisme ibu yang tidak dirawat, kecenderungan keturunan.

Hipotiroidisme menengah terbentuk dalam luka-luka radang, merosakkan atau trauma daripada pituitari dan / atau hipotalamus (tumor, pendarahan, nekrosis, radiasi dan hypophysectomy pembedahan) untuk pelepasan yang tidak mencukupi TRH dan TSH dan seterusnya penurunan tiroid aktiviti berfungsi. Melanggar terpencil sintesis TSH berlaku sangat jarang. Kebanyakan hipotiroidisme menengah berlaku dalam tempoh yang patologi pituitari keseluruhan (terutamanya lobus anterior) dan digabungkan dengan hipogonadisme hypocorticoidism dengan hormon pertumbuhan yang berlebihan.

[1], [2], [3]

Patogenesis hipotiroidisme

Patogenesis (terutamanya utama) hipotiroidisme ditakrifkan penurunan tahap hormon tiroid dengan pengaruh ke atas spektrum fungsi fisiologi dan proses metabolik dalam badan. Hasilnya, semua jenis pertukaran yang menghalang, tisu kitar semula oksigen menghalang tindak balas pengoksidaan dan mengurangkan aktiviti pelbagai sistem enzim, pertukaran gas dan pertukaran utama. Sintesis perlahan dan katabolisme protein dan protein pecahan, serta proses penyingkiran mereka dari badan membawa kepada peningkatan yang ketara dalam ruang produk protein penguraian extravascular organ-organ dan tisu, kulit, otot rangka dan licin. Secara khususnya, dalam miokardium dan dalam kumpulan otot lain, fosfat creatine berkumpul. Kandungan pada masa yang sama mengurangkan asid nukleik (DNA, RNA), spektrum protein darah berbeza pecahan globulin ke atas, dan tertumpu di dalam interstitium jumlah hujan yang albumin, struktur hemoglobin diubah suai. Patogenesis peningkatan membran dan transcapillary kebolehtelapan untuk protein, ciri hipotiroidisme, tidak dikaji dalam banyak aspek. Ia menunjukkan kemungkinan penglibatan bahan vasoactive (contohnya, histamine), lebih daripada mungkin kerana saliran limfa yang perlahan, mengurangkan pulangan protein ke dalam aliran darah.

Di tengah-tengah, paru-paru, buah pinggang, rongga serous dan terutama dalam semua lapisan kulit berlebihan disimpan asid glycosoaminoglycanes (GAG), terutamanya asid glucuronic dan sebahagian kecilnya - kondroitin. Tahap glycosoaminoglycans dalam fibroblast darah, di bawah pengaruh langsung hormon tiroid, jarang meningkat. Dalam kajian yang dijalankan oleh pengarang bersama AN Nazarov, ia menunjukkan bahawa tahap glikosaminoglikans meningkat dengan tempoh penyakit.

Glikozoaminoglikanov berlebihan perubahan struktur koloid tisu penghubung, meningkatkan hidrofilik dan mengikat natrium, bahawa di bawah bentuk rumit limfa myxedema.

Mekanisme penangguhan dalam tisu natrium dan air juga boleh dipengaruhi oleh lebihan vasopressin, yang pengeluarannya dihambat oleh hormon tiroid, serta penurunan tingkat faktor natriuretik atrial. Seiring dengan kecenderungan untuk meningkatkan tahap intraselular dan interstitial natrium, terdapat kecenderungan untuk hiponatremia dan penurunan dalam kepekatan kalium intraselular. Tepu tisu dengan ion kalsium percuma juga berkurang. Kelembapan penggunaan dan penghapusan produk lipolisis, peningkatan tahap kolesterol, trigliserida, beta-lipoprotein.

Kekurangan hormon tiroid menghalang perkembangan tisu otak dan menekan aktiviti saraf yang lebih tinggi, yang amat ketara pada zaman kanak-kanak. Tetapi orang dewasa mengalami encephalopathy hipotiroid, yang dicirikan oleh penurunan dalam aktiviti mental dan kepintaran, kelemahan aktivitas refleks yang terkondisi dan tanpa syarat. Kegiatan fisiologi kelenjar endokrin lain adalah terhad, dan terutamanya korteks adrenal, yang dengan cepat menurunkan fungsinya di bawah hipotermia. Metabolisme periferal kortikosteroid dan hormon seks juga terganggu (yang terakhir membawa kepada anovulasi). Walau bagaimanapun, tahap catecholamine dikompensasi, tetapi dengan tiada hormon tiroid, kesan fisiologi mereka tidak dapat dicapai kerana penurunan kepekaan beta adrenoreceptors. Mengurangkan tahap hormon tiroid dalam darah dengan mekanisme maklum balas negatif meningkatkan rembesan hormon tiroid-merangsang dan sering prolaktin. TTG merangsang hiperplasia pampasan tisu tiroid, pembentukan sista, adenoma, dan sebagainya.

Asas hypothyroid koma dusta kemurungan pusat pernafasan dan penurunan progresif dalam output jantung, meningkatkan hipoksia serebrum dan hipotermia akibat daripada jumlah hypometabolism dalam halaju jatuh reaksi metabolik utama dan penggunaan oksigen. Bersama dengan kemurungan pusat pernafasan, pengudaraan paru-paru terhalang oleh pengumpulan rembesan bronkial dan penurunan refleks batuk. Pautan yang paling penting dalam patogenesis, menentukan keparahan dan prognosis, adalah hipokortik. Kehilangan kesadaran biasanya didahului oleh tempoh pra-koma, apabila gejala utama hipotiroidisme tertumpu dan ditimbang. Dalam keadaan hipotermia yang teruk (30 ° C dan lebih rendah), fungsi semua organ dalaman dan, di atas semua, kelenjar adrenal berkurangan. Walau bagaimanapun, suhu badan dalam koma hypothyroid dalam kes yang jarang berlaku boleh menjadi normal. Diagnosis dan pembezaan pembezaan boleh menjadi sukar jika tiada riwayat hipotiroidisme atau rawatan dengan iodin radioaktif. Ia adalah jenis terapi yang membawa kepada hipotiroidisme jauh, gejala utama yang merangsang involusi berkaitan dengan usia.

Pembedahan mayat

Alasan penurunan fungsi tiroid adalah perubahan atropik yang paling sering di dalamnya, dinyatakan dalam pelbagai peringkat. Dalam atrofi teruk besi mempunyai jisim tidak lebih daripada 3.6 g, dan mewakili kapsul menebal dengan saluran darah yang maju dan lapisan tisu perantara antara yang terletak tisu pulau kecil tiroid sahaja dari folikel kecil dengan koloid padat dan sel-sel folikel atau sel-sel rata Hurthle-Ashkenazi. Dalam stroma terdapat limfoid Beberapa menyusup dengan campuran makrofaj dan sel-sel lain. Kadang-kadang ada penyusutan lemak yang ditandakan. Perubahan tersebut biasanya berlaku dalam hipotiroidisme yang berkaitan dengan fungsi terganggu thyrotropic hypothalamic dan / atau pituitari.

Jika hypothyroidism kongenital disebabkan oleh genetik dan disertai oleh ketidakupayaan kelenjar tiroid untuk menghasilkan hormon, goiter diperhatikan. Besi pada masa yang sama meningkat disebabkan oleh hiperplasia dan hipertrofi epitel tiroid, membentuk helai, kelompok pepejal, tiub dan jarang - struktur folikel dengan hampir tiada kandungan. Epitelium tiroid adalah besar, selalunya dengan cytoplasm yang berkait dengan cahaya. Nukleus terutamanya hypertrophied. Mereka boleh menjadi raksasa dan hodoh. Epitel ini secara intensif berkembang, yang membawa kepada pertumbuhan pesat goiter. Reseksi subtotal kelenjar tiroid yang dihasilkan oleh pesakit ini sering tidak radikal. Goiter itu cepat sembuh. Perubahan pepejal dan displastic dalam epitel tiroid menjadi lebih jelas. Sering kali, kes-kes ini dianggap sebagai kanser kelenjar tiroid. Walau bagaimanapun, ketiadaan fenomena angioinvasion dan percambahan kapsul kelenjar tidak membenarkan merawat patologi ini sebagai neoplasma malignan. Serentak dan peningkatan percambahan epitelium tiroid dalam kes-kes ini disebabkan oleh hiperkimulasi TSH mereka. Dalam kelenjar seperti ini sering terdapat banyak adenomas struktur yang pelbagai, terutamanya jenis embrionik.

Dalam hipertropi otot rangka diperhatikan dalam gentian otot hipotiroidisme bahagian dengan kehilangan pergoresan silang di dalamnya, jurang myofibrils sarcolemmal integriti pelanggaran, bengkak gentian individu, meningkatkan bilangan nukleus dengan pengagihan semula mereka gentian. Kadang-kadang terdapat penyusupan limfoplasmokrit seperti dalam polymyositis. Semua perubahan ini adalah ciri myxedema dan dianggap sebagai myxedemaemia myopathy.

Di tengah-tengah pesakit dengan myxedema sering menunjukkan edema perikardia, dan di arteri koronari - pelbagai atheroma. Membran basal kapilari miokardium biasanya menebal.

Kelenjar pituitari sering diperbesarkan, pelbagai perubahan boleh didapati di dalamnya: penurunan tajam dalam granulasi asidofil, peningkatan bilangan basofil yang sedikit granulas.

Korteks adrenal adalah atrophied. Hypothyroidism autoimun boleh digabungkan dengan lesi autoimun korteks adrenal (sindrom Schmidt).

Poliuropati hipotiroid adalah terutamanya disebabkan oleh degenerasi neuroaxial, yang seterusnya memburukkan myopathy myxedematous.

Fenomena hipotiroidisme boleh menemani pelbagai penjelmaan goiter nodular, kebanyakannya koloid dan umum atau terpencil amyloidosis tiroid di mana ia timbul atrofi kerana besar-besaran deposit parenchymal amiloid dalam folikel membran basal dan kelenjar dalam stroma.