Apa yang menimbulkan penyakit Isenko-Cushing?

Penyebab penyakit Itenko-Cushing tidak ditubuhkan. Pada wanita, penyakit Itenko-Cushing sering berlaku selepas melahirkan anak. Dalam sejarah pesakit kedua-dua jantina terdapat kecederaan kepala, gegaran, tengkorak trauma, encephalitis, arachnoiditis dan CNS lain.

Dasar patogenik penyakit Itenko-Cushing adalah perubahan dalam mekanisme kawalan rembesan ACTH. Disebabkan oleh pengurangan aktiviti dopamine, yang bertanggungjawab untuk kesan yg melarang pada rembesan CRH dan ACTH Tonus dan meningkatkan sistem serotonin mekanisme terganggu peraturan sistem hypothalamic-pituitari-adrenal dan irama circadian rembesan kortisol CRH-ACTH; prinsip "maklum balas" dengan kenaikan serentak pada tahap ACTH dan kortisol terhenti; tindak balas kepada stres hilang - peningkatan kortisol di bawah pengaruh hipoglikemia insulin.

Dalam kebanyakan kes-kes yang dikesan adenoma pituitari. Macroadenoma berlaku dalam 10% daripada pesakit, baki - microadenomas, yang tidak dikesan menggunakan radiografi sella konvensional dan hanya boleh disahkan oleh tomografi berkomputer di prostatektomi diagnostik pembedahan (a minoriti pesakit tumor tidak ditemui, dan sel-sel pituitari pameran hiperplasia basophilic bawah pemeriksaan histologi).

Sel-sel tumor dikeluarkan adenomas pituitari dengan penyakit Cushing Immunocytochemical memberi tindak balas yang positif untuk ACTH, beta lipotropin, beta-endorphin dan alpha-MSH bertemu-enkephalin.

Pada masa ini akhirnya membuktikan sama ada tumor pituitari dengan penyakit luka utama pituitari Cushing atau perkembangan mereka dikaitkan dengan pelanggaran dalam overlying CNS itu. Adenomas kebarangkalian asal pusat itu berkata gangguan denyutan jantung bukan sahaja rembesan ACTH dan kortisol, tetapi juga hormon pertumbuhan dan prolaktin, rintangan kepada kortikosteroid luaran, serta ketiadaan III dan IV fasa dalam fasa tidur gelombang perlahan; terhadap ini - pemulihan sekatan harian ACTH dan kortisol selepas pemindahan tumor pituitari pada sejumlah besar pesakit. Kebanyakan adenoma rahsia ACTH dilokalisasikan di pituitari anterior (60%), selebihnya - di bahagian posterior dan pertengahan.

Patogenesis penyakit ini adalah peningkatan rembesan ACTH Cushing oleh pituitari, dan perkumuhan kortisol, corticosterone, aldosterone, androgen korteks adrenal. Kortisolisme jangka panjang kronik membawa kepada perkembangan gejala-kompleks hypercorticism - penyakit Itenko-Cushing.

Pelanggaran hubungan hipotalamus-pituitari-adrenal dalam penyakit ini digabungkan dengan perubahan dalam rembesan hormon tropika lain dalam kelenjar pituitari. Secara ketara mengurangkan rembesan hormon pertumbuhan, tahap gonadotropin dan TSH menurun, dan peningkatan prolaktin.

Atrofi tisu otot dan penampilan band merah pada kulit perut, paha dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme protein. Proses atropik menjejaskan otot striated dan sangat ketara dalam otot pada bahagian atas dan bawah. Dalam kajian tisu otot, terdapat kerosakan yang ketara kepada mitokondria.

Ciri-ciri untuk kemerahan Cushing penyakit, marbling, dan penipisan kekeringan kulit yang berkaitan dengan kedua-dua polycythemia dan atrofi kulit yang disebabkan oleh peningkatan katabolisme dan mengurangkan sintesis kolagen yang membawa kepada radiografi kapilari. Penipisan kulit dan pemendapan pesat lemak menyebabkan kemunculan stretch mark (striae). Mereka dijumpai pada 77% pesakit dan biasanya berlaku lebih awal atau pada masa yang sama dengan gejala lain dan sangat tipikal untuk penyakit ini. Ketiadaan mereka tidak mengecualikan penyakit Isenko-Cushing.

Tindakan di dalam badan yang berlebihan daripada kortikosteroid utama - kortisol - adalah bahawa dengan pelanggaran sistem enzim, proses penyisihan dan deaminasi asid amino dipercepat. Hasil dari proses ini adalah peningkatan kadar perpecahan protein dan perlambatan dalam sintesisnya. Pelanggaran metabolisme protein menyebabkan peningkatan pembebasan nitrogen dalam air kencing, penurunan dalam albumin.

Gejala ciri penyakit ini adalah kelemahan otot, yang disebabkan oleh perubahan dystrophik pada otot dan hipokalemia. Alkalosis hipokalemik dikaitkan dengan tindakan glucocorticoids pada metabolisme elektrolit. Hormon menyumbang kepada pengekalan natrium dalam badan, yang membawa kepada penyingkiran garam kalium. Kandungan kalium dalam plasma, sel darah merah, tisu otot dan otot jantung berkurangan.

Patogenesis hipertensi arteri dalam penyakit Itenko-Cushing adalah rumit dan tidak mencukupi dikaji. Peranan yang tidak dapat dipertikaikan dimainkan oleh pelanggaran mekanisme pusat peraturan nada vaskular. Penting juga hipersecretion glucocorticoids dengan aktiviti mineralocorticoid yang jelas, khususnya, kortikosteron dan aldosteron. Pelanggaran fungsi sistem renin-angiotensin menyebabkan perkembangan hipertensi berterusan. Hiperproduksi cortisol yang berpanjangan membawa kepada peningkatan dalam kandungan renin, yang terlibat dalam pembentukan angiotensin I dan menyebabkan peningkatan tekanan darah. Kehilangan kalium oleh sel-sel otot menyebabkan perubahan dalam kereaktifan vaskular dan peningkatan nada vaskular. Peranan tertentu dalam patogenesis hipertensi juga dimainkan oleh potentiation of glucocorticoids oleh kesan katekolamin dan amina biogenik, khususnya serotonin.

Dalam patogenesis osteoporosis dalam penyakit Itzenko-Cushing, tindakan katabolik glukokortikoid pada tisu tulang sangat penting. Jisim tisu tulang yang betul, serta kandungan bahan organik dan komponennya (kolagen dan mucopolysaccharides) di dalamnya berkurangan, aktiviti fosfatase alkali berkurangan. Oleh kerana pemeliharaan jisim dan struktur matriks protein, keupayaan tisu tulang untuk memperbaiki pengurangan kalsium. Peranan penting dalam kejadian osteoporosis adalah penurunan penyerapan kalsium dalam saluran gastrointestinal, yang dikaitkan dengan penghambatan hidroksilasi kalfiferol. Pemusnahan komponen protein tulang dan demineralisasi sekunder menyebabkan osteoporosis. Pengeluaran sejumlah besar kalsium oleh buah pinggang menyebabkan nephrocalcinosis, pembentukan batu ginjal, pyelonephritis sekunder dan kegagalan buah pinggang. Gangguan metabolisme karbohidrat dalam kes penyakit Itenko-Cushing disertai dengan peningkatan dalam fungsi alpha, beta dan 6-sel pankreas. Dalam patogenesis kencing manis steroid, kekurangan insulin relatif, ketahanan insulin dan peningkatan dalam tahap hormon kontrinsular sangat penting.

Pathanatomy penyakit Itenko-Cushing

Dalam penyakit Cushing sering kerosakan yang setempat dalam paraventricular dan nukleus supraoptic hipotalamus dan membawa kepada fokus atau hiperplasia meresap kortikotrofov dan / atau hyperfunction mereka sebagai hipertropi dibuktikan sel dan organel mereka. Ini lebih daripada 50% kes membawa kepada pembentukan microadenum dari sel-sel yang menghasilkan ACTH dengan fungsi semi-otonom. Sesetengah daripada mereka adalah adenomas utama kelenjar pituitari. Dalam 5-15% daripada pesakit sel adenoma basophilic dan kecil bersendirian tumor anterior lobus dengan granul neurosecretory khusus dengan diameter 250-700 nm, disusun bersama-sama membran sel, dan berkas microfilament sekitar teras. Sebahagian besar adenomas adalah sel bercampur (dari basofil dan kromofob), kurang kerap - kromofobik-selular. Kromofob tumor jelas merupakan varian basofil dari lobus perantaraan kelenjar pituitari yang mengkhususkan diri dalam pembentukan ACTH. Sesetengah kortikotropinoma adalah tumor dari lobus perantaraan. Mereka sering berbilang, mengandungi dan tisu saraf. Dalam tisu lobus anterior yang mengelilingi tumor, terdapat hyalinisasi basofils, ciri-ciri lebihan kortikosteroid dari mana-mana asal. Sebahagian daripada sel-sel tisu paradenomatous dengan perubahan degeneratif, dan stroma sering fibrotik. Varian kortikotropin ganas dengan pertumbuhan agresif adalah mungkin.

Hyperproduction ACTH menyebabkan peningkatan jisim tisu adrenal dan peningkatan aktiviti fungsi sel akibat peningkatan bilangan mereka (hiperplasia) dan hipertrofi. Yang paling ketara, fenomena ini dinyatakan dengan sindrom ektopik ACTH. Pada kanak-kanak, tanda-tanda peningkatan dalam fungsi fungsinya sel-sel adrenal mendominasi, pada orang yang berusia lebih dari 30 tahun - hiperplasia dan hipertropi organ. Kelenjar adrenal yang dikeluarkan pada peringkat kedua rawatan pembedahan selalu lebih jauh di peringkat 1. Berat kelenjar adrenal tidak bergantung pada usia pesakit, atau pada berat yang dikeluarkan sebelumnya. Secara mikroskopik, mereka dicirikan oleh penebalan balok dan, ke tahap yang lebih rendah, zon mata. Perubahan dalam zon glomerular adalah pelbagai: dari atrophik hingga hiperplastik fokus. Dalam 30% pesakit, hiperplasia tersebar-nodular. Nodul dibentuk terutamanya dalam zon bundle, kapsul kelenjar adrenal sering tumbuh dan membentuk tumbuhan seperti cendawan di permukaan. Aktiviti fungsinya adalah setanding dengan aktiviti keseluruhan korteks. Pada individu yang lebih tua dari 40 tahun, nodul struktur pseudotubular dengan aktiviti fungsional yang rendah terbentuk, sel-selnya terlampau banyak dengan lipid. Hiperplasia penyebaran-nodular dalam 1/3 pesakit berkembang dalam tisu adrenal tambahan.

Apabila baligh dan remaja, sering bentuk kekeluargaan penyakit Cushing dengan displasia multinodulyarnoy berpigmen korteks adrenal, yang terakhir saiz normal dan berat badan. Mereka mudah disahkan dengan kehadiran di permukaan insisi pelbagai kemasukan nodular warna coklat gelap; dicirikan oleh kehadiran pelbagai nodul mikroskopik dikelilingi korteks atrophied dan membentuk sel-sel besar dengan hypertrophied nukleus sering polimorfik, sitoplasma oxyphilic mengandungi pigmen coklat. Yang kedua mempunyai aktiviti berfungsi yang luar biasa tinggi. Stroma nodul diserap oleh unsur limfoid dan sel-sel lemak.

Haid dan fungsi pembiakan dengan penyakit Cushing disebabkan oleh perubahan mara awal tetapi boleh balik atropik endometrium dengan penipisan lapisan fungsi, mengurangkan jumlah kelenjar dan degenerasi fibrosis dipelihara. Perubahan pada ovari berlaku kemudian. Mereka dikurangkan kepada perubahan atropik akibat kemusnahan unit folikel, pelanggaran kematangan baki folikel atrofi tisu celahan, kehilangan hilyusnyh sel-sel dan pengurangan elemen rangkaian ovari.

Perubahan atropik dengan penurunan aktiviti berfungsi berkembang di kelenjar endokrin lain: buah zakar, kelenjar parathyroid, dan sebagainya.