Hepatitis kronik: penyebab

Hepatitis virus akut yang ditangguhkan

Penyebab hepatitis kronik yang paling biasa adalah hepatitis virus akut akut. Pada masa ini, terdapat peluang untuk menguraikan empat daripada tujuh bentuk hepatitis virus akut - B, C, D, G.

Hepatitis B virus akut yang ditangguhkan

Hepatitis B virus yang dipindahkan akut adalah salah satu penyebab hepatitis virus kronik yang paling kerap.

Menurut WHO, terdapat sehingga 300 000 000 pembawa virus hepatitis B (HBV) di dunia. Menurut data penyelidikan, sekitar 3 juta orang dijangkiti virus hepatitis B di Republik Belarus. Sekitar 64,000 orang dijangkiti setiap tahun.

Hepatitis B virus akut melepasi hepatitis virus kronik dalam kira-kira 5-10% kes.

Kriteria untuk ancaman transformasi hepatitis B virus akut ke dalam kronik:

• kehadiran jangkitan delta bersamaan;
• kerosakan alkohol yang terdahulu di hati, penindasan tindak balas imun dalam penyakit hati, darah, penyakit tisu penyebaran, rawatan dengan glikosortikoid;
• kursus teruk hepatitis B virus akut;
• kursus berpanjangan hepatitis B akut yang berpanjangan (lebih daripada 3 bulan);
• hipergammaglobulinemia yang terus berkembang dan berterusan;
• pemeliharaan dalam darah HBsAg selama lebih dari 60 hari dan HBeAg selama lebih daripada 2 bulan, antibodi kepada kelas IgMAgg selama lebih daripada 45 hari;
• tahap darah tinggi HBV-DNA (ditentukan oleh reaksi rantai polimerase);
• kehadiran dalam darah CEC adalah lebih daripada 10 unit;
• konsentrasi anti-HBe yang rendah sekali-sekala tanpa kecenderungan untuk meningkatkan titer;
• penurunan secara tetap dalam bilangan limfosit T-dalam darah;
• kehadiran HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispos ke HPV), B ₈ (predispos ke CAG);
• peningkatan dalam tahap darah antigen pra-SI dan meningkatkan pekali pra-Siag / HBsAg (kriteria ini adalah penting terutamanya pada pesakit dengan HBVe (-), iaitu dijangkiti strain mugantnym hilang keupayaan untuk mensintesis HBeAg).

Jangkitan virus hepatitis D, hepatitis akut teruk maju

Hepatitis virus D (D-virus, delta virus) dibuka pada tahun 1977 Rizzett g. Dari segi struktur D-virus ialah saiz zarah 35-37 nm, yang terdiri daripada shell luar (lipid dan HBsAg) dan bahagian dalaman.

Bahagian dalaman virus hepatitis D (HDV) terdiri daripada genom dan protein yang kod untuk sintesis antigen tertentu - HDAg. Genom adalah RNA tunggal terkandas bulat yang sangat kecil. HDAg terdiri daripada dua protein dengan rantaian asid amino yang berlainan panjang yang mengawal kadar pembentukan genom. Protein dimensi yang lebih kecil merangsang, dan protein yang lebih besar menghalang sintesis genom (protein genomik dan antigenomik).

Terdapat tiga genotip HDV - I, II, III. Antara genotip I, dua subtipe, la dan 1c, dibezakan. Semua genotype tergolong serotype yang sama, oleh itu antibodi yang terbentuk kepada mereka adalah universal.

Replikasi virus hepatitis D berlaku di hadapan virus hepatitis B. HDV dimasukkan ke dalam sampul luar HBV yang terdiri daripada HBsAg. Walau bagaimanapun, menurut Smedile (1994), adalah mungkin untuk membangunkan jangkitan HDV jika tiada HBsAg, kerana kekurangan polimerase intrinsik dalam virus ini dikompensasi oleh polimerase selular (hepatoselular).

Virus hepatitis D dilokalkan dalam nukleus hepatosit.

Sumber jangkitan - pesakit dengan hepatitis B virus (akut atau kronik), secara serentak dijangkiti dengan D.

Laluan penularan jangkitan D adalah sama dengan hepatitis B:

• parenteral, pemindahan darah, komponennya;
• seksual;
• dari ibu kepada janin.

Dua laluan jangkitan terakhir mempunyai nilai yang lebih rendah daripada jangkitan HBV.

Menembusi ke dalam badan, D-virus memasuki nukleus hepatosit, menjadi penuh dan hanya berulang dalam persekitaran HBsAg.

D-virus berbeza dengan virus hepatitis B mempunyai kesan sitopatik langsung pada hepatosit.

Fakta ini mungkin yang paling penting dalam patogenesis virus hepatitis D. Kronik autoimun yang disebabkan secara langsung oleh D-antigen juga sangat penting. Di samping itu, kerana ia hanya bersama dengan virus hepatitis B, patogenesis juga termasuk mekanisme untuk jangkitan hepatitis B kronik.

Dalam kes lampiran D-virus kepada hepatitis B virus kronik, pengurangannya diperhatikan, peralihan kepada HAT dan sirosis hati lebih kerap. Apabila D-virus dilekatkan pada hepatitis B akut, kursus berat dan fulminant dan peralihan cepat ke sirosis hati (HDV sirosis) diperhatikan.

Endemik kepada jangkitan delta adalah Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Tengah dan Afrika Selatan, Amerika Selatan, India Selatan, negara-negara Timur Tengah dan Mediterranean.

Jangkitan virus hepatitis C, hepatitis C virus maju

Sekarang kebebasan virus G ditubuhkan; peranannya dalam etiologi hepatitis akut, dan lebih banyak lagi hepatitis kronik kini dibincangkan secara meluas. Virus hepatitis G dihantar secara parenteral. Ia adalah virus yang mengandungi RNA. Di Eropah dan Amerika Syarikat dijangkiti hepatitis G berlaku pada pesakit dengan hepatitis B kronik (10% daripada kes), hepatitis kronik C (20%), hepatitis alkohol (10% daripada kes), 20% daripada pesakit dengan hemofilia. Akut virus hepatitis G boleh berubah menjadi G hepatitis kronik, sirosis hati dan mungkin kanser hati.

Penyalahgunaan alkohol

Penyalahgunaan alkohol adalah salah satu penyebab utama hepatitis kronik. Patogenesis hepatitis alkohol kronik adalah seperti berikut:

• kesan toksik dan nekrobiotik langsung alkohol pada hati;
• kesan toksik yang sangat ketara pada asetat asid metabolit alkohol hati (ia adalah 30 kali lebih toksik daripada alkohol);
• pengaktifan tajam di bawah pengaruh alkohol pengoksidaan lipid di dalam hati, pembentukan radikal bebas, merosakkan intensif membran lizosomnys hepatosit dan oleh itu dikeluarkan lizosomalyshe enzim memburukkan lagi kecederaan hepatocyte;
• pembentukan hyaline alkohol dalam hepatosit dan pembangunan sebagai tindak balas kepada reaksi sitotoksik imun yang merosakkan limfosit T;
• perencatan regenerasi hati dan rangsangan fibrosis;
• kombinasi gabungan penyalahgunaan alkohol dan virus hepatitis B atau C yang saling menguatkan kesan patogenetik faktor-faktor ini.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Reaksi autoimun

Reaksi autoimun sebagai penyebab utama hepatitis kronik diiktiraf sekiranya tidak mustahil untuk menubuhkan sebarang sebab lain. Sebagai peraturan, terdapat fungsi kekurangan limfosit yang kekurangan kandungan T-penindas. Dalam patogenesis daripada hepatitis autoimun terutamanya berkenaan dengan pembentukan autoantibodi untuk hepatosit komponen dan lipoprotein tertentu hepatik, antibodi antinuklear dan antibodi untuk melicinkan otot. Untuk perkembangan hepatitis autoimun, predisposisi kehadiran HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Kesan ubat hepatotropik

Sesetengah ubat boleh menyebabkan hepatitis kronik.

Dadah hepatotropik dibahagikan kepada dua kumpulan:

• hepatotoxin yang benar;
• hepatotoxin idiosyncrasia.

Hepatotoxin benar pula, dibahagikan kepada dua kumpulan kecil: tindakan hepatotoxic langsung dan tidak langsung.

Oleh hepatotoxins tindakan hepatotoxic langsung termasuk:

• paracetamol;
• salicylates (dengan penggunaan 2 g salicylates setiap hari, nekrosis hepatoselular fokal dalam 2/3 pesakit adalah mungkin;
• antimetabolit (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• dos besar tetrasiklin (untuk pencegahan kerosakan hati dos harian tidak boleh melebihi 2 g untuk kemasukan jamak dan 1 g untuk pentadbiran intravena);
• american (crew).

Ubat hepatotoxica secara tidak langsung merosakkan hati dengan mengganggu proses metabolik. Di antara subkumpulan ini, sitotoksik (puromisin, tetracycline) diasingkan; Cholestatic (persediaan steroid anabolik, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin, dll) dadah dan karsinogen.

Dalam kumpulan hepatotoxins idiosyncrasy, dua subkumpulan dibezakan. Subkumpulan pertama termasuk bahan ubat yang menyebabkan kerosakan hati akibat tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda, seperti fluorotane; phenothiazine penenang; anticonvulsants (diphenin, phenachemide); ubat antidiabetes (bucarban, chlorpropamide); antibiotik (oxacillin).

Subkumpulan kedua termasuk ubat-ubatan yang menyebabkan kerosakan hati akibat metabolit toksik yang terbentuk semasa biotransformasi ubat di hati (acitamifen, isoniazid).

Ubat menyebabkan pelbagai kerosakan hati. Mereka diklasifikasikan sebagai berikut:

• Kerosakan hati ubat akut:
  • hepatitis akut seperti virus (cytolytic);
  • kolestasis sederhana (terusan);
  • hepatitis cholangiopathic (hepatocanalicular);
  • phospholipidosis.
• Penyakit hati kronik:
  • hepatitis aktif kronik;
  • hepatitis berterusan kronik;
  • kolestasis kronik;
  • fibrosis hati;
  • sirosis hati.
• Lesi hepatovaskular:
  • penyakit veno-occlusive (Badd-Chiari syndrome);
  • Peliosis (sista yang diisi dengan darah dan berkomunikasi dengan sinusoid hati);
  • trombosis urat hati.
• Tumor:
  • hiperplasia modular fokus;
  • adenoma;
  • karsinoma hepatoselular;
  • angiosarkoma.

Hepatitis disebabkan oleh dadah kronik berlaku dalam 9% daripada kes-kes hepatopati ubat-ubatan dan boleh menjadi berterusan dan aktif.

Kronik hepatitis berterusan boleh membangunkan oksifenizatina permohonan itu, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazid, aspirin, antibiotik tertentu, sulfonamides, pil perancang, penggunaan yang berpanjangan barbiturat, carbamazepine, Phenylbutazone, allopurinol, diphenylhydantoin (diphenylhydantoin), hydralazine, diazepam.

Hepatitis aktif kronik digambarkan dengan penggunaan jangka panjang methotrexate, azathioprine, tetracycline, dan perkembangannya mungkin disebabkan oleh penggunaan agen di atas yang menyebabkan hepatitis berterusan kronik.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Bentuk hepatitis kronik yang ditentukan secara genetik

Bentuk hepatitis kronik yang ditentukan (dengan hemochromatosis, penyakit Wilson-Konovalov, kekurangan a2-antitrypsin).