Terapi glukokortikoid tempatan dalam rawatan asma bronkial

Pada masa ini, asma bronkial dianggap sebagai proses keradangan kronik di bronkus yang membawa kepada hiperaktif dan halangan bronkial. Dalam hal ini, arah utama dalam rawatan asma bronkial adalah terapi anti-radang (asas). Kepada ejen anti-radang yang digunakan dalam rawatan asma termasuk glyukokortyusoidy (bentuk-bentuk boleh tersedut) dan penstabil sel mast (intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Terapi anti-radang dengan glucocorticoids disedut adalah disyorkan sebagai peringkat utama sederhana dan teruk terapi asma jika perlu dengan tambahan Beta2-agonis.

Apabila merawat pesakit dengan asma bronkus yang berterusan ringan, tanpa kesan kesan penggunaan episodic beta mimetic adrenergik, disyorkan untuk kerap menggunakan penyedutan glucocorticoids.

Dalam asma kortikosteroid yang teruk selepas pengampunan dengan glucocorticoids, diambil secara lisan, adalah disyorkan untuk bertukar kepada penyedutan glukokortikoid menggunakan dos yang tinggi.

Rawatan steroid untuk penyedutan adalah satu langkah penting dalam rawatan asma glucocorticoids dihidu mempunyai kesan anti-radang topikal yang aktif, kesan sampingan sistemik hampir tidak berkembang.

Mekanisme tindakan anti-radang glucocorticoids dihidu:

• ubat mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor glucocorticoid sel-sel yang terlibat dalam keradangan dan berinteraksi dengan reseptor-reseptor ini;
• Kompleks yang terbentuk secara langsung memberi kesan kepada transkripsi gen melalui interaksi dengan molekul DNA. Apabila fungsi ini menghalang mRNA bertanggungjawab untuk sintesis protein keradangan dan pembentukan molekul mRNA baru yang bertanggungjawab untuk sintesis protein radang (atau Lipokortin lipomoduulin, peptidase neutral, dan lain-lain). Peptida baru disintesis secara langsung menghalang phospholipase A2, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran prostaglavdinov proinflammatory, leukotrienes, faktor pengagregatan platelet.

Terdapat dua generasi glukokortikoid dalam penyedutan:

• persiapan generasi pertama: becotide, beclometh, bacodisc;
• Ubat generasi kedua: budesonida, flunisolide, fluticasone dipropionate.

Generasi pertama menyedarkan glucocorticoids

Beclamethasone dipropionate (beclomet, bekotid) adalah 9-alpha-chloro-1b-beta-methiprednisolone-17,21-dipropionate. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk dos berikut:

• mikrobaerosol dosis yang mengandungi 50-100 μg dalam satu dos;
• penggantungan untuk kegunaan dalam nebulizer (dalam 1 ml 50 μg);
• bentuk cakera (100 dan 200 μg bekodiski), dihidu dengan bantuan alat sedut cakera Diskhairer.

Beclomethasone dipropionate adalah "pro-drug". Ia dimetabolisme menjadi metabolit yang lebih aktif beclomethasone monopropionate dalam banyak tisu, termasuk. Di dalam paru-paru dan hati.

Apabila dihidu Beclomethasone dipropionate 30% daripada kuantiti ke dalam paru-paru dan dimetabolismakan di dalamnya, kira-kira 70% adalah disimpan di mulut, pharynx dan menelan diaktifkan di dalam hati untuk monopropionata Beclomethasone. Apabila menggunakan beclomethasone dos yang besar, kesan sampingan sistemik mungkin.

Bekotid (beclometh) dalam bentuk aerosol untuk penyedutan bertujuan untuk kegunaan jangka panjang. Ubat tidak digunakan untuk menghentikan serangan asma bronkial, kesan terapeutiknya muncul hanya beberapa hari selepas permulaan rawatan. Pesakit yang sebelum ini telah terapi terapi kortikosteroid sistematik harus meneruskannya selama 1 minggu selepas memulakan penggunaan becotide, maka anda boleh cuba untuk menurunkan dos secara beransur-ansur.

Dos terapeutik biasa becotide adalah 400 μg sehari, ia mesti dibahagikan kepada 2-4 dos tunggal (2-4 nafas). Dengan asma bronkus yang teruk, anda boleh meningkatkan dos harian hingga 1000-1500 μg dan bahkan 2000 μg. Dos ini berkesan dan tidak menyebabkan kesan sampingan sistemik, tidak menekan korteks adrenal. Sekiranya perlu menggunakan dos besar becotide, disarankan menggunakan penyediaan bekotid-250 (1-2 penyedutan 2-3 kali sehari).

Dos penyelenggaraan dadah adalah 200-400 mcg sehari dengan permohonan berganda (pagi dan petang). Pengurangan dos ke dos penyelenggaraan secara beransur-ansur (untuk 1 penyedutan setiap 3-7 hari).

Apabila merawat bekotidom (beclometh), adalah mungkin untuk mendakan ubat pada mukosa lisan, yang menyumbang kepada perkembangan kandung-kandung dan faringitis. Untuk pencegahan kandidiasis penyedutan oral bekotid dibuat menggunakan spacer dispenser khas yang memakai inhaler, di mana zarah dadah yang disimpan dalam rongga mulut, dikekalkan dalam sel-spacer. Selepas menyedut becotide, disarankan untuk membilas mulut anda. Apabila menggunakan dispenser-spacer, jumlah ubat yang menjangkau paru-paru meningkat.

Penyedutan Becotide boleh menggantikan sebahagian dos glucocorticoids yang diambil secara lisan, dan mengurangkan kortikostensiti (400 μg becotide bersamaan dengan 6 mg prednisolone).

Bekodisk - dalam dos tunggal mengandungi 100 mikrogram dan 200 bekotid, bahan yang disedut kering dalam dos harian 800-1200 .mu.g (iaitu 1-2 nafas 4 kali sehari) menggunakan inhaler khas.

Beclomethasone dipropionate boleh didapati dalam bentuk persediaan Beclocort dalam 2 bentuk: Mite dan Forte. Beclocort-mite digunakan dalam dos yang sama seperti becotide. Beklokort forte, 1 dos yang mengandungi 250 mikrogram Beclomethasone dipropionate, mempunyai tempoh yang lebih lama daripada tindakan beklokort-Meath, ia harus digunakan oleh penyedutan 1-2 2-3 kali setiap hari.

Beclomethasone dipropionate juga boleh didapati sebagai penyediaan aldecin. Ia ditunjukkan untuk rawatan pesakit di mana asma bronkial digabungkan dengan vasomotor rhinitis alahan, polyposis hidung. Pakej ini mengandungi muncung diganti untuk penyedutan hidung beclomethasone, serta muncung untuk penyedutan melalui mulut. Aldecin digunakan untuk 1 penyedutan (50 mcg) dalam setiap laluan hidung 4 kali sehari atau melalui muncung mulut yang dihirup melalui mulut (1-2 penyedutan 4 kali sehari).

Ventil adalah dos yang digabungkan dengan aerosol dos yang mengandungi glucocorticoid beta2-adrenomimetic (ventolin). Penyedutan 1-2 nafas 3-4 kali sehari.

Glukokortikoid sedap dari generasi ke-2

Glukokortikoid terikan dari generasi ke-2 mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor glucocorticoid dalam sistem bronchopulmonary. Adalah dipercayai bahawa dadah generasi ini lebih berkesan daripada becotide, dan bertahan lebih lama.

Budesonide (gorakort) - semburan (200 ug dos 160) - penyediaan tindakan yang berpanjangan dalam kapsul, kira-kira 12 jam, dihidu 2 x 200 mcg, dalam teruk asma dos harian meningkat sehingga 1600 mikrogram.

Flunisolide (inhacort) boleh didapati sebagai aerosol untuk penyedutan.

Satu dos aerosol mengandungi 250 μg flunisolide. Dosis awal ubat adalah 2 nafas pada waktu pagi dan petang, yang bersamaan dengan 1000 μg flunisolida. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 4 penyedutan 2 kali sehari (2000 μg sehari).

Selepas penyedutan flunisolide, hanya 39% daripada dos yang diberikan memasuki aliran darah keseluruhan. Pada masa yang sama, lebih daripada 90% dadah yang telah mengalami penyerapan dalam paru-paru berubah menjadi hati dalam metabolit yang hampir tidak aktif - 6β-hydroxyflunisolid. Kegiatannya adalah 100 kali lebih rendah daripada penyediaan asal.

Sebaliknya, Beclomethasone dipropionate, flunisolid berasal biologi aktif, tidak dimetabolismekan dalam paru-paru, tidak mempunyai kesan yg melarang pada paksi hypothalamic-pituitari-nadpochenikovuyu dan tidak mempunyai kesan sampingan sistemik dalam dos 2,000 mikrogram per hari. Belon dengan flunisolidom dilengkapi dengan kelabu Spey direka khas, yang menyumbang kepada kemasukan yang lebih berkesan dan lebih mendalam dadah di dalam bronkus, mengurangkan pemendapan dalam rongga mulut dan dengan itu kekerapan komplikasi di dalam mulut, pharynx (candidiasis, serak, kepahitan di dalam mulut, batuk) .

Fluticasone propionate (fliksomide) - tersedia dalam bentuk aerosol dosis dengan kandungan 1 dos 25, 50, 125 atau 250 μg ubat. Penyedutan digunakan dalam dos 100 hingga 1000 mcg 2 kali sehari, bergantung kepada keparahan keadaan pesakit. Dos penyelenggaraan - 100-500 mcg 2 kali sehari. Penyediaan secara praktikal tidak memberikan kesan sampingan yang sistemik, ia adalah glycocorticoid yang paling berkesan dan selamat.

Fluticasone mempunyai aktiviti tempatan yang tinggi, pertaliannya untuk reseptor glucocorticoid adalah 18 kali lebih besar daripada dexamethasone dan 3 kali budesonide.

Apabila menyedut flutacazone 70-80% daripada dadah ditelan, tetapi ia menyerap tidak lebih daripada 1%. Pada laluan pertama melalui hati, biotransformasi hampir lengkap dadah berlaku dengan pembentukan metabolit tidak aktif, derivatif asid 17 karboksilat.

Ketiga-tiga ubat-ubatan (Beclomethasone dipropionate, flunisolid, fluticasone propionat) mengurangkan jumlah serangan asma di waktu siang dan waktu malam, keperluan untuk sympathomimetics dan kekerapan berulang. Walau bagaimanapun, kesan positif ini lebih jelas dan berlaku lebih cepat dengan penggunaan fluticasone, dan hampir tidak ada bahaya untuk membangunkan kesan sampingan sistemik glukokortikoid.

Dengan bentuk asma bronkus ringan dan sederhana, anda boleh menggunakan mana-mana glukokortikoid yang tersedut dalam dos 400-800 μg / hari. Dalam penyakit yang lebih teruk, yang memerlukan penggunaan glukokortikoid dihidap yang tinggi (1500-2000 μg / hari atau lebih), fluticasone propionate harus diutamakan.

Kesan sampingan terapi glucocorticoid yang dihirup

1. Pembangunan faringitis, dysphonia disebabkan atrofi otot laring, kandung-kandung mukosa oral. Untuk mengelakkan kesan sampingan yang disebabkan oleh pemendapan zarah glukokortikoid pada mukosa lisan semasa penyedutan, anda perlu bilas mulut anda selepas sedutan, dan gunakan spena.
2. Kesan sampingan sistemik. Pembangunan kesan sampingan sistemik kerana penyerapan separa dihidu sistem bronchopulmonary glucocorticoids mukosa, saluran gastrousus (sebahagian daripada dadah ditelan pesakit) dan ia memasuki aliran darah.

Penyerapan glukokortikoid disedut melalui sistem bronchopulmonary bergantung kepada tahap radang bronkus, keamatan metabolisme glucocorticoids di dalam saluran pernafasan dan jumlah dadah memasuki saluran pernafasan semasa menarik nafas.

Kesan sampingan sistemik yang disebabkan oleh penggunaan dos yang tinggi kortikosteroid dihidu (lebih daripada 2000 mikrogram sehari bekotid) dan boleh nyata pembangunan Cushingoid sindrom, perencatan sistem pituitari-adrenal, mengurangkan keamatan proses pembentukan tulang, pembangunan osteoporosis. Dos terapi biasa glukokortikoid dihidu tidak menyebabkan kesan sampingan sistemik.

Flunisolide (Ingocort) dan Flucazone dipropionate sangat jarang menunjukkan kesan sampingan sistemik berbanding becotide.

Oleh itu, penggunaan glucocorticoids disedut adalah bentuk yang moden dan rawatan aktif asma bronkial, yang membolehkan untuk mengurangkan keperluan untuk glucocorticoids lisan dan agonist beta-adrenergic.

Ia adalah dinasihatkan untuk menggabungkan kortikosteroid yang disedut dan bronkodilator mengikut skim ini: sympathomimetic pertama, dihidu (beroteka, salbutamol), dan selepas 15-20 minit - penyedutan glukokortikoid. Penggunaan gabungan glukokortikoid dihidu dengan agen anti-radang yang disedut lain (INTA, tayled) membenarkan ramai pesakit untuk mengurangkan dos terapeutik ubat glukokortikoid.