Asid hempedu

Tiada satu gram lemak pemakanan boleh diserap oleh badan tanpa hempedu yang sentiasa dirembeskan oleh hati, juzuk organik yang paling penting ialah kolik steroid atau asid hempedu.

Fungsi asid hempedu

Asid hempedu (BAs) bukan sahaja komponen utama pembentukan hempedu (membentuk kira-kira dua pertiga daripada sebatian organiknya), tetapi juga memenuhi beberapa fungsi sekaligus:

• bertindak sebagai detergen (bahan aktif permukaan), menyediakan pengemulsi lemak (lipid) - memecahkannya menjadi zarah kecil (misel) - dan dengan itu memudahkan penyerapannya;
• mengawal metabolisme kolesterol - penyingkirannya dari badan dan pengangkutan terbalik;
• terlibat dalam pengawalan fungsi motor pundi hempedu dan saluran GI;
• merangsang pankreas;
• menghalang pertumbuhan bakteria dalam kandungan berair dari usus kecil proksimal;
• menyokong mikrobiota usus endogen;
• Bantu menghapuskan bilirubin yang berpotensi toksik, metabolit dadah, logam berat, dsb. Daripada badan.

Ia adalah dalam keupayaan untuk mengubah lemak tidak larut dalam air menjadi emulsi melalui pelarutan koloidnya (pelarutan) bahawa peranan asid hempedu dalam pencernaan terletak, kerana misel yang terbentuk dalam proses ini melipatgandakan luas permukaan, yang dipengaruhi oleh enzim pencernaan. Pankreas dan usus.

Oleh itu, adalah mustahil untuk terlalu menekankan peranan asid hempedu dalam pencernaan dan penyerapan lemak, asid lemak, dan vitamin larut lemak .

Baca juga - Komposisi, fungsi dan sifat hempedu

Komposisi dan jenis asid hempedu

Senarai asid hempedu termasuk:

• asid hempedu primer, yang termasuk LC utama - asid kolik dan asid chenodeoxycholic;
• asid hempedu sekunder - asid deoksikolik dan asid lithocholic, yang merupakan terbitan 7α-dehidroksilasi LC primer;
• asid hempedu tertier - asid ursodeoxycholic.

Dalam hempedu yang terkumpul dalam pundi hempedu , terdapat jenis atau jenis asid hempedu lain yang terbentuk di dalam hati. Ini adalah apa yang dipanggil asid hempedu berpasangan: glikokolik dan taurocholic, glycodeoxycholic dan taurodeoxycholic, glycochenodeoxycholic dan taurochenodeoxycholic.

Molekul asid hempedu mempunyai rangka kerja sterana (daripada hidrokarbon tetrasiklik tepu) dan struktur C24: teras steroid terdiri daripada 24 atom karbon yang membentuk cincin steroid. Jadi struktur dan komposisi asid hempedu - kehadiran rantai sampingan dengan kumpulan karboksil (-COOH) atau hidroksil (OH) berfungsi dalam molekul - membolehkan kita merujuknya kepada asid oksikarboksilik mono-asas steroid.

Sifat LC yang paling penting ialah difilisitinya (amphifilisiti): molekulnya mempunyai bahagian hidrofilik bukan kutub dan hidrofobik kutub, iaitu ia mampu menyerap air dan menolaknya. Asid hempedu yang paling hidrofilik diwakili oleh asid ursodeoxycholic dan asid chenodeoxycholic, dan LC lithocholic adalah yang paling hidrofobik.

Pembentukan asid hempedu

Sintesis asid hempedu (asid kolik dan asid chenodeoxycholic) berlaku di hati, dan prosesnya bermula dengan pembentukan 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC), terbitan kolesterol yang dihasilkan oleh hidroksilasinya dengan penyertaan enzim hepatik CYP7A1..

Asid hempedu utama disintesis daripada 7α-OHC semasa tindak balas hidroksilasi oleh enzim organel sel hepatosit, yang membawa kepada pengubahsuaian teras kolesterol steroid. Dan, menurut pakar, katabolisme kolesterol dalam badan dijalankan terutamanya disebabkan oleh sintesis berterusan LC oleh hati.

Konjugasi asid hempedu berlaku di hati - gabungannya dengan asid amino glisin (75%) dan taurin (25%) dan pembentukan LC berpasangan. Akibatnya, keupayaan mereka untuk menembusi membran sel pundi hempedu dan sel mukosa duodenal disamakan, yang membolehkan asid hempedu bertahan dalam hempedu dalam kepekatan yang ketara. Selain itu, konjugasi meningkatkan sifat pengemulsi asid hempedu.

Dan proses selari deprotonasi kumpulan berfungsi permukaan dalam molekul LC terkonjugasi mengurangkan tahap pengionan (pCa), yang meningkatkan keterlarutan air dan sifat penyerapan permukaan asid hempedu, juga menggalakkan pengemulsi lipid.

Sebelum rembesan ke dalam pundi hempedu melalui membran tubul hepatosit, asid hempedu dalam hati secara osmotik menarik komponen hempedu lain (natrium, air, fosfolipid, kolesterol, bilirubin) ke dalam tubulus antara hepatosit bersebelahan.

Sejumlah sumber menyatakan bahawa garam asid hempedu yang serupa dengan asid hempedu terbentuk melalui konjugasi LC kepada asid amino, dan asid hempedu terkonjugasi inilah yang sering dirujuk sebagai garam asid hempedu (menggunakan istilah "asid" dan "garam" secara bergantian).

Dehidroksilasi dan dekonjugasi asid hempedu (kira-kira satu pertiga daripada jumlah keseluruhan asid kolik dan chenodeoxycholic) dengan pembentukan LC sekunder (deoxycholic dan lithocholic) berlaku dalam lumen usus kecil di bawah pengaruh mikrobiota usus. Dan pembentukan asid ursodeoxycholic tertier adalah hasil daripada perubahan dalam konfigurasi molekul asid chenodeoxycholic primer di bawah pengaruh enzim bakteria usus.

Peredaran hati-usus dan metabolisme asid hempedu

Metabolisme atau metabolisme asid hempedu berlaku melalui proses biokimia yang kompleks yang dikenali sebagai peredaran hepatik-usus atau enterohepatik asid hempedu.

Secara skematik, peredaran berterusan asid hempedu antara hati dan usus boleh diwakili seperti berikut: asid hempedu yang disintesis dirembeskan oleh hati bersama-sama dengan komponen hempedu lain melalui saluran hempedu; sebagai sebahagian daripada hempedu mereka memasuki usus kecil (membantu dalam penghadaman dan penyerapan lemak); di dalam usus mereka diserap semula ke dalam darah (melalui sistem pengangkutan bergantung Na+) dan diangkut ke hati melalui portal atau vena portal (vena portae); dalam hati, asid hempedu terkonjugasi semula.

Jumlah asid hempedu tidak melebihi 3-5 g, dan selama satu hari mereka melalui usus sehingga sedozen kali.

Asid hempedu dalam duodenum membentuk misel bercampur dengan lipid makanan. Penyerapan lemak makanan terlarut bermula di usus proksimal dan tengah, manakala penyerapan asid hempedu berlaku terutamanya dalam usus kecil distal - di ileum. Sebahagian daripada asid hempedu tidak terkonjugasi diserap dan kembali ke hati, di mana ia menjalani penyatuan semula hepatik, bercampur dengan LC yang baru disintesis dan memasuki hempedu.

Perlu diingatkan bahawa terutamanya disebabkan oleh peredaran enterohepatik, tahap fisiologi asid hempedu yang diperlukan dikekalkan, dan bahagian yang baru disintesis oleh LC hati hanya kira-kira 5%.

Tahap asid hempedu: di mana, jenis dan mengapa

Keadaan di mana sel hati tidak menghasilkan asid hempedu dipanggil acholia . Dan apabila asid hempedu terkumpul dalam darah, patologi seperti kolemia ditakrifkan.

Dengan cara ini, dalam asid hempedu serum norma adalah dalam julat 2.5-6.8 mmol/L.

Pesakit mengambil ujian asid hempedu darah atau ujian keseluruhan asid hempedu sebagai sebahagian daripada penilaian untuk gangguan pencernaan dan jika terdapat masalah dengan usus, hati atau pankreas - untuk menentukan diagnosis.

Apakah yang boleh menyebabkan peningkatan asid hempedu dalam darah? Paras asid hempedu dalam darah meningkat dalam stasis hempedu (kolestasis), kolesistitis akut , jaundis mekanikal , hepatitis virus dan toksik, sirosis bilier primer , penyusupan lemak hati - steatosis , neoplasma malignan hati dan pundi hempedu.

Asid hempedu semasa kehamilan sering meningkat pada trimester ketiga disebabkan oleh stasis hempedu intrahepatik yang dicetuskan oleh tahap estrogen yang tinggi serta homon seperti secretin dan somatotropin.

Penurunan asid hempedu biasanya menunjukkan gangguan fungsi rembesan hati pelbagai etiologi, termasuk yang disebabkan oleh kecacatan genetik atau kesan sampingan ubat hepatotoksik.

Menurut ahli gastroenterologi, asid hempedu dalam jus gastrik mungkin hanya terdapat dalam refluks hempedu (yang boleh disertai oleh asid gastrik yang dibuang ke dalam esofagus) pada pesakit dengan gastritis refluks bilier dan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) .

Asid hempedu boleh dikekalkan dalam usus kecil apabila usus besar tidak dapat menyerapnya semula sepenuhnya. Sindrom malabsorpsi asid hempedu (dengan cirit-birit), ciri penyakit Crohn , intoleransi gluten atau pertumbuhan bakteria yang berlebihan dalam usus kecil .

Dalam dysbiosis usus mungkin terdapat peningkatan dalam bahagian asid hempedu yang tidak terkonjugasi akibat metabolisme terjejas, yang juga ditunjukkan oleh cirit-birit.

Biasanya, asid hempedu tidak dikesan dalam air kencing. Pada peringkat awal jaundis obturasi dan dalam pankreatitis akut sejumlah kecil BCA muncul dalam air kencing. Kehadiran asid hempedu dalam air kencing mungkin menunjukkan patologi hati, termasuk hepatitis akut dan kronik dan sirosis, serta halangan saluran empedu. Sekiranya tiada sebab-sebab ini, kemunculan sejumlah kecil GI dalam air kencing nampaknya adalah akibat daripada keadaan mikrobiota usus yang tidak memuaskan.

Sekiranya asid hempedu dikesan dalam najis, ia dijelaskan oleh fakta bahawa sejumlah kecil asid hempedu (sehingga 5%) dalam interaksi dengan persekitaran berasid usus besar ditukar menjadi bentuk pepejal dan dikumuhkan semasa buang air besar. Dan jumlah perkumuhan asid hempedu dengan najis diimbangi oleh sintesis mereka di dalam hati.

Persediaan asid hempedu dan untuk mengurangkan asid hempedu

Ubat penurun asid hempedu tergolong dalam kumpulan farmaseutikal ubat yang menurunkan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), terutamanya dalam hiperkolesterolemia .

Ubat hipokolesterolemik/hipolipidemik Colestyramine atau Cholestyramine ialah resin penukar anion dan ditakrifkan sebagai sekuestran asid hempedu (dari bahasa Latin sequestrum - sekatan). Mereka tidak diserap selepas pengingesan, tetapi mengikat asid hempedu dalam usus dan mengeluarkannya dengan najis. Dengan cara ini, penyerapan semula GI dihalang dan sintesis hepatik asid hempedu daripada kolesterol meningkat. Di samping itu, sekuestran asid hempedu mempunyai kesan gejala dalam cirit-birit.

Untuk rawatan dislipidemia , sindrom iritasi usus yang berkaitan dengan sembelit, serta sembelit berfungsi dan kronik , apa yang dipanggil perencat asid hempedu telah dibangunkan - perencat khusus sistem pengangkutan usus yang bergantung kepada Na+ yang mana asid hempedu diserap semula. Ubat Elobixibat hydrate (Elobixibat), yang menjejaskan peredaran asid hempedu antara hati dan usus, menghalang penyerapan semula asid hempedu dalam usus, yang meningkatkan rembesan cecair dalam kolon dan memudahkan pembuangan air besar.

Untuk mengurangkan penyerapan kolesterol dalam usus, melarutkan batu karang kolesterol dan mengurangkan stasis hempedu, penyediaan asid hempedu yang mengandungi LC chenodeoxycholic digunakan: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Ubat berdasarkan komponen hempedu dan pancreatin - Festal (Enzistal), Holenzyme dan lain-lain. - bertujuan untuk terapi penyakit dengan masalah pencernaan. Tetapi dalam gangguan pencernaan, tidak berkaitan dengan kerja hati, tetapi disebabkan oleh gangguan fungsi pankreas , enzim yang tidak mengandungi asid hempedu digunakan: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm dan lain-lain.