Alpha-1 antitrypsin dalam darah

Alpha _1- antitrypsin adalah glikoprotein yang disintesis oleh hati dan menyediakan 90% daripada aktiviti yang menghalang trypsin dalam darah. Glikoprotein ini menghalang kesan tidak hanya trypsin, tetapi juga chymotrypsin, elastase, kallikrein, cathepsin dan protease tisu lain, mempromosikan belahan mereka.

Sejumlah isoforms enzim ini, yang dikodkan oleh alel yang berlainan, diterangkan. Satu orang dalam darah dapat mengesan satu atau dua bentuk alpha ₁ -antitrypsin. M-bentuk yang paling biasa. Pembentukan bentuk Z (disebut demikian kerana pergerakan electrophoretic khas dalam gel) dikaitkan dengan mutasi gen yang membawa kepada penggantian salah satu asid amino dalam protein M. Z-protein hampir tidak dilepaskan dari sel-sel hati dan menyebabkan kerosakan tempatan, yang boleh menyebabkan hepatitis dan sirosis. Untuk menentukan kepekatan alfa ₁ -antitrypsin dalam serum darah, kaedah nepelometri digunakan. Penubuhan bentuk alfa ₁ -antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) dilakukan melalui kaedah elektroforesis atau kaedah genetik molekul.

Nilai rujukan (norma) kepekatan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah: pada orang dewasa di bawah 60, 0.78-2 g / l, lebih 60 tahun - 1.15-2 g / l.

Alpha ₁ -antitrypsin berkaitan dengan protein fasa akut, bagaimanapun kandungan dalam kenaikan serum semasa proses keradangan (akut, subakut dan penyakit berjangkit kronik, hepatitis akut dan sirosis hati dalam fasa aktif, proses necrotic, selepas pembedahan, fasa pembentukan semula terbakar haba, vaksin). Alfa ₁ dalam serum -antitrypsin peningkatan keganasan: Kanser (terutama serviks) dan metastasis, limfoma (Hodgkin terutamanya).

Kepentingan tertentu adalah kes penurunan kepekatan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah. Pesakit homozigot untuk alel Z mengalami kerosakan hati yang teruk - hepatitis neonatal, sirosis hati. Kekurangan ketara alpha ₁ -antitrypsin seringkali digabungkan dengan emphysema basal juvenil, perkembangan awal emphysema (berusia 20-40 tahun). Seringkali terdapat beberapa bentuk cacat bawaan dari alfa ₁ -antitrypsin (MZ-phenotype). Kanak-kanak ini mempunyai pelbagai bentuk kerosakan hati, termasuk kolestasis awal. Dalam 1-2% pesakit, sirosis berkembang.

Kelaziman homozigositas untuk alel Z ialah lebih kurang 1: 3,000. Dalam kes sedemikian, aktiviti alfa ₁ -antitrypsin dalam serum dikurangkan kepada 10-15% daripada nilai normal. Tidak semua orang homozigot untuk Z-alel membangun penyakit paru-paru dan hati. Risiko untuk mengembangkan emfisema meningkat dengan ketara dalam perokok, kerana asap rokok mengoksidakan kumpulan thiol tapak aktif dalam molekul alpha ₁ -antitrypsin, yang mengurangkan aktiviti enzim yang hadir dalam jumlah yang kecil. Walaupun α ₁ -antitrypsin tergolong dalam protein fasa akut, kepekatannya di homozygotes Z-allel tidak pernah melebihi 50% daripada had biasa.

Pada individu dengan MZ-bentuk alpha ₁ -antitrypsin aktiviti dalam serum adalah lebih kurang 60% daripada biasa, jadi risiko untuk mendapat penyakit paru-paru telah jauh lebih rendah berbanding dengan orang homozigot untuk Z-alel.

Kekurangan yang diperolehi daripada alpha ₁ -antitrypsin diperhatikan dalam sindrom nefrotik, gastroenteropathy protein-kehilangan dengan fasa akut terbakar haba. Kepekatan dikurangkan alpha ₁ -antitrypsin dalam darah boleh pada pesakit dengan hepatitis virus kerana melanggar sintesis di dalam hati, dan juga untuk sindrom masalah pernafasan, pankreatitis akut, coagulopathy disebabkan oleh kadar peningkatan aliran Glikoprotein yang.

[1], [2], [3], [4], [5]