Peptida natriuretik dalam darah

Peptida uretri sodium penting dalam mengawal jumlah natrium dan air. Yang pertama telah dibuka atrium peptida natriuretic (ANP), peptida natriuretic atrium atau jenis A. Atrium peptida natriuretic - peptida yang terdiri daripada sisa-sisa asid 28 amino disintesiskan dan disimpan sebagai prohormone (126 residu asid amino) dalam cardiocytes kanan dan atrium kiri (untuk yang lebih rendah setakat dalam ventrikel jantung) dirembeskan sebagai dimer aktif, yang ditukar ke dalam monomer aktif dalam plasma darah. Faktor-faktor utama yang mengawal rembesan peptida atrium natriuretic, - satu jumlah darah meningkat dan tekanan vena pusat tinggi. Faktor peraturan tambahan yang perlu untuk ambil perhatian tekanan darah tinggi, meningkat osmolarity plasma, peningkatan kadar jantung dan peningkatan kepekatan catecholamines dalam darah. Glucocorticoids juga meningkatkan sintesis atrium gen peptida natriuretic menjejaskan peptida natriuretic yang atrium. Sasaran utama untuk peptide natriuretic atrium - buah pinggang, tetapi ia juga bertindak pada arteri periferal. Dalam buah pinggang, atrium peptida natriuretic meningkatkan tekanan di dalam glomerulus, iaitu meningkatkan tekanan penapisan. Atrium peptida natriuretic mampu dengan sendirinya meningkatkan penapisan walaupun tekanan intraglomerular tidak berubah. Ini membawa kepada peningkatan perkumuhan natrium (natriuresis) bersama-sama dengan sejumlah besar air kencing utama. Peningkatan natrium perkumuhan lagi kerana penindasan atrium rembesan peptida natriuretic renin radas juxtaglomerular. Perencatan sistem renin-angiotensin-aldosterone ini memudahkan dipertingkatkan perkumuhan natrium dan vasodilatation periferal. Perkumuhan natrium tambahan dipertingkatkan dengan tindakan langsung peptida natriuretic atrium pada tubul proksimal daripada nefron dan perencatan tidak langsung daripada sintesis dan rembesan aldosterone. Akhir sekali, atrium peptida natriuretic menghalang rembesan peptida natriuretic atrium dari kelenjar pituitari posterior. Semua mekanisme ini akhirnya bertujuan, untuk kembali kepada jumlah meningkat normal natrium dan isipadu air dalam badan dan mengurangkan tekanan darah. Faktor-faktor yang mengaktifkan peptida natriuretic atrium bertentangan dengan orang yang merangsang pembentukan angiotensin II.

Pada membran plasma sel sasaran, terdapat reseptor pada peptida natriuretic atrial. Tapak mengikatnya berada di ruang ekstraselular. Bahagian intraselular reseptor ANP sangat fosforilasi dalam bentuk tidak aktif. Sebaik sahaja peptida natriuretic yang atrium disertai dengan bahagian luar sel reseptor, pengaktifan guanylate cyclase, yang memangkinkan pembentukan cGMP. Dalam sel glomerular kelenjar adrenal, cGMP menghalang sintesis aldosteron dan rembesannya ke dalam darah. Sel-sel sasaran dan vaskular buah pinggang cGMP pengaktifan membawa kepada pemfosforilan protein intrasel yang menjadi pengantara kesan biologi daripada peptida natriuretic atrium dalam tisu ini.

Dalam plasma darah, atrial natriuretic peptide adalah dalam bentuk beberapa bentuk prohormone. Sistem diagnostik yang sedia ada adalah berdasarkan kepada keupayaan untuk menentukan kepekatan pro-ANP peptida C-terminal dengan amino residu asid 99-126 (a-ANP) atau dua bentuk dengan N-terminal peptida - pro-ANP dengan 31-67 residu asid amino dan pro-ANP Residu asid amino 78-98. Nilai-nilai rujukan dalam kepekatan plasma untuk a-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / l (separuh hayat 3 min), N-pro-ANP dengan 31-67 amino residu asid - 143.0 + 16.0 pmol / l (separuh hayat 1-2 jam), N-pro-ANP dengan 78-98 residu asid amino - 587 + 83 pmol / l. Adalah dipercayai bahawa pro-ANP dengan peptida N-terminal lebih stabil dalam darah, oleh itu, kajiannya lebih baik untuk tujuan klinikal. Kepekatan ANP yang tinggi boleh memainkan peranan dalam mengurangkan pengekalan natrium oleh buah pinggang. Peptida natriuretik atrial mempengaruhi sistem bersimpati dan parasympatetik, tubulus buah pinggang dan dinding vaskular.

Sebilangan hormon struktur yang serupa tetapi berbeza secara genetik keluarga peptida natriuretik yang terlibat dalam mengekalkan homeostasis natrium dan air digambarkan. Selain atrium natriuretic jenis peptida A, ia mempunyai klinikal kepentingan otak jenis peptida natriuretic B (pertama yang diambil dari otak lembu), dan taip natriuretic peptida C (terdiri daripada 22 asid amino). Otak jenis peptida natriuretic B disintesis dalam miokardium ventrikel yang betul kerana prohormone a - peptida natriuretic otak dan jenis C tisu otak dan endothelium vaskular. Setiap peptida ini adalah hasil daripada ungkapan satu gen. Peraturan rembasan dan mekanisme tindakan otak jenis peptida natriuretik serupa dengan peptida natriuretic atrial. Atrial natriuretic peptide dan natriuretic peptide type B memberikan spektrum tindakan yang luas untuk banyak tisu, dan jenis C nampaknya hanya memberi kesan tempatan.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, peptida natriuretic atrium dan otak natriuretic jenis peptida B adalah dianggap penanda potensi menilai status fungsian contractility otot jantung (penanda tahap kegagalan jantung) dan petunjuk ramalan yang paling penting hasil daripada penyakit jantung.

Atrium natriuretic kepekatan peptida dalam plasma darah meningkat pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, edema, kekurangan buah pinggang akut, kekurangan buah pinggang kronik, sirosis hati dengan ascites. Pesakit dalam fasa subakut kepekatan infarksi miokardium peptida natriuretic dalam plasma darah adalah penanda terbaik untuk diagnosis kegagalan jantung dan mempunyai maksud ramalan dari segi hasil penyakit dan kematian. Peningkatan paras pistid natriuretic atrial dalam darah dalam kebanyakan kes berkorelasi dengan keparahan kegagalan jantung. Kepekaan tinggi dan kekhususan jenis peptida natriuretik B berkenaan dengan diagnosis kegagalan jantung sebarang etiologi didapati bebas daripada pecahan pecutan.

Prospek terbesar mengenai diagnosis kegagalan jantung mempunyai kajian kepekatan darah otak-jenis peptida natriuretic dan N-terminal pro-otak peptida natriuretic. Ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa B-jenis peptida natriuretic dirembeskan oleh ventrikel jantung dan secara langsung mencerminkan beban pada miokardium, manakala peptida natriuretic yang atrium disintesis dalam atrium, jadi ia adalah "tidak langsung" penanda. Fibrillation atrium, kandungan peptida natriuretik atrial berkurang dari masa ke masa, mencerminkan pengurangan aktiviti penyembuh atria. Di samping itu, peptida natriuretic atrial kurang stabil dalam plasma berbanding dengan peptida natriuretik otak jenis B.

Kandungan jenis peptida natriuretik B dalam plasma darah pesakit dengan kegagalan jantung berkorelasi dengan toleransi kepada beban dan lebih penting dalam menentukan survival pesakit. Dalam hubungan ini, beberapa penulis mencadangkan menggunakan penentuan kepekatan jenis peptida natriuretik B sebagai "standard emas" ketidakstabilan miokard diastolik. Dalam cadangan untuk diagnosis dan rawatan kegagalan jantung kronik Persatuan Kardiologi Eropah (2001), kepekatan peptida natriuretik dalam serum disyorkan sebagai kriteria untuk mendiagnosis penyakit.

Kehadiran kegagalan jantung boleh dihapuskan dalam 98% daripada kes-kes dengan atrium kepekatan peptida natriuretic bawah 18.1 pmol / l (62.6 pg / ml) dan otak-jenis peptida natriuretic - di bawah 22.2 pmol / l (76.8 pg / ml). Nilai melebihi 80 pmol / L digunakan sebagai titik pemisahan untuk diagnosis kegagalan jantung untuk terminal peptida peptida hidung N-terminal.

Dinamik kepekatan peptida natriuretic dalam darah - petunjuk yang baik untuk penilaian terapi (di peringkat otak-jenis peptida natriuretic boleh dititratkan dos ACE-inhibitor), dan memantau perkembangan penyakit pada pesakit kegagalan jantung.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]