Sindrom hiper IgM resesif autosomal: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Sarkoma IgM resesif autosomal dikaitkan dengan defisit pengaktifan sitidin deaminase (HIGM2)

Berikutan penemuan asas molekul sindrom hyper-IgM X berkaitan muncul menerangkan pesakit kedua-dua jantina dengan ungkapan biasa CD40L, kecenderungan meningkat kepada bakteria, tetapi tidak jangkitan oportunis, dan dalam beberapa keluarga - dengan mod resesif autosomal warisan. Pada tahun 2000, Revy ssoavt. Kami menerbitkan hasil kajian kumpulan pesakit dengan sindrom hyper-IgM, untuk mengesan mutasi dalam gen pengekodan yang cytidine Deaminase pengaktifan yang disebabkan (AICDA).

Gen sitidin deaminase (AICDA) yang diaktivasi, yang diselaraskan pada kromosom 12p13, terdiri daripada 5 ekstrak dan mengkodekan protein yang terdiri daripada 198 asid amino. Mutasi, selalunya homozygous, jarang heterozygous, didapati terutamanya dalam 3 ekeon.

AID tergolong dalam keluarga deaminases sitidin. AID adalah enzim pengeditan RNA yang bertindak pada satu atau lebih substrat RNA templat. Bagaimanapun, bukti yang meyakinkan bahawa kesan langsung cytidine deaminase pada DNA baru-baru ini diperolehi. Mengikuti model ini, dicadangkan AID menukar deoxycytidine (dC) ke deoxyuridine (dU) dalam satu helai DNA. Pada masa ini, diketahui bahawa AID memerlukan interaksi dengan koenzim tertentu (enzim) untuk mendorong penggabungan kelas yang beralih. Ia juga menunjukkan bahawa blok penggabungan beralih kelas berlaku sebelum rehat dua hala DNA domain beralih mu. Oleh itu, mekanisme tepat dari fungsi AID tidak difahami sepenuhnya, walaupun peranan penting enzim ini dalam penggabungan semula kelas-kelas immunoglobulin dan hipermutasi somatik jelas.

Gejala

Pesakit yang kekurangan AID sakit di awal kanak-kanak, gambar klinikal dikuasai oleh jangkitan bakteria berulang saluran pernafasan dan saluran gastrousus, bagaimanapun, disebabkan phenotype klinikal lebih ringan, kerana ketiadaan jangkitan oportunis dalam kumpulan ini pesakit, ramai daripada mereka didiagnosis immunodeficiency diletakkan selepas 20 tahun. Begitu juga, pesakit dengan mutasi dalam CD40, pesakit dengan defisiensi AID telah berkurangan dengan ketara IgG dan IgA, dan IgM normal atau tinggi. Antibodi spesifik kelas IgG kepada antigen protein yang bergantung kepada T tidak hadir, manakala IgM isogoagglutinin hadir.

Bilangan limfosit CD19 ⁺ B dan CD27 ⁺ B sel-sel adalah normal, dan kekebalan sel T biasanya dipelihara. Temuan klinikal ciri-ciri pada pesakit ini adalah hiperoid hiperplasia, dengan pusat germinal gergasi yang terdiri daripada proliferasi B-limfosit yang secara serentak menunjukkan IgM, IgD dan CD38.

Diagnostik

PERTOLONGAN kekurangan diagnosis perlu disyaki pada pesakit dengan prestasi terjejas imunoglobulin serum sepadan dengan sindrom hyper-IgM, dalam kombinasi dengan ungkapan biasa CD40 ligan, dan ketidakupayaan limfosit darah periferal, apabila dirangsang in vitro anti-CD40 dan lymphokines, menghasilkan selain IgM, kelas imunoglobulin. Sahkan diagnosis molekul, anda hanya boleh mencari mutasi dalam AID gen.

Rawatan

Terapi penggantian biasa dengan immunoglobulin intravena (400-600 mg / kg / bulan) boleh mengurangkan kejadian manifestasi berjangkit, tetapi tidak menjejaskan hiperplasia limfoid.

[1], [2], [3], [4]