Sindrom Hyper-IgM yang dikaitkan dengan kekurangan CD40 (HIGM3): gejala, rawatan

Varian resesif autosomal dikaitkan dengan kekurangan CD40 (HIGM3) - ini adalah satu bentuk yang jarang berlaku sindrom hyper-IgM (HIGM3) dengan mod resesif autosomal warisan setakat ini diterangkan dalam 4 pesakit dari 3 keluarga yang tidak berkaitan. Molekul CD40 - reseptor ahli superfamily daripada faktor nekrosis tumor adalah constitutively dinyatakan pada limfosit B, fagosit mononuklear, dendrit sebatan dan sel-sel epitelium diaktifkan.

Diaktifkan T-cells menyatakan CD40L, mengikat kepada CD40 di B limfotsitzh, menjana isyarat kepada B sel-sel untuk sintesis protein / enzim yang diperlukan untuk sintesis pensuisan kelas imunoglobulin dan hypermutation somatik. Pengikatan CD40 mencetuskan isyarat, yang meningkatkan ekspresi sel B7 B. B7 interaksi dengan molekul permukaan T-sel CD28 dan CTLA-4 membawa kepada kemasukan isyarat bersama stimulatory tambahan untuk pengaktifan T-sel. Walaupun transduksi isyarat T-limfosit, diselesaikan oleh ligan CD40 masih kontroversi, terdapat bukti eksperimen bahawa bersama-rangsangan T-limfosit, seterusnya diikuti oleh reaksi CD40 dan ligan adalah perlu untuk pengaktifan langsung T limfosit melalui pemfosforilan tyrosine yang bergantung kepada protein selular , termasuk PLC.

Walau bagaimanapun, pasangan penerima intraselular untuk ligan CD40 dalam CD4 + limfosit tidak diketahui.

Gejala

Sama seperti pesakit dengan kekurangan CD40 ligan, pesakit dengan mutasi dalam CD40 sakit di awal kanak-kanak, manifestasi klinikal yang teruk, termasuk jangkitan oportunis, pertumbuhan terjejas dan pembangunan fizikal menyerupai gabungan immunodeficiency. Pengaktifan monocytes dan sel dendritik yang tidak mencukupi dalam ketiadaan CD40 mungkin menjelaskan perkembangan jangkitan oportunistik dengan kekurangan CD40 dan CD40L

Pada pesakit yang kekurangan CD40 dikenal pasti setakat ini, ketiadaan penyingkapan CD40 pada permukaan dan monocytes B-limfosit. Rangsangan in vitro limfosit B dengan antibodi antivirus CD40 dan IL-10 tidak menyebabkan induksi sintesis IgA dan IgG, berbeza dengan bentuk berkaitan X dari sindrom hyper-IgM. Sama seperti pesakit dengan XHIGM, pesakit yang mempunyai kekurangan CD40 mempunyai jumlah CD-limfosit IgD CD27 + B yang dikurangkan.

Rawatan

Rawatan termasuk terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena setiap 3-4 minggu, mencegah jangkitan pneumocystis, mengekalkan status pemakanan normal. Pemindahan sel stem sumsum tulang mungkin kurang berkesan, kerana hanya memulihkan ungkapan CD40 dalam talian sel berasal dari sel stem hematopoietik, yang akan berlaku untuk sel-sel lain, fungsi normal yang juga dikaitkan dengan ungkapan mereka CD40.

[1], [2], [3], [4]