Sindrom Hyperimmunoglobulinemia M

Sindrom Hyper-IgM (HIGM) - Kumpulan daya tahan primer dicirikan oleh kepekatan normal atau tinggi serum IgM, dan pengurangan yang ketara atau ketiadaan jumlah kelas imunoglobulin lain (G, A, E). Sindrom Hyper-IgM merujuk kepada immunodeficiencies yang jarang berlaku, kekerapan dalam populasi tidak melebihi 1 kes bagi 100,000 bayi baru lahir.

Sejarah penyakit ini

Deskripsi pertama sindrom ini muncul pada tahun 1961, F.Rosen et al. Menerbitkan satu kes klinikal jangkitan purulen berulang dalam dua saudara lelaki, dan kemudian P.Burtin memetik satu lagi riwayat perubatan pesakit lelaki yang sama. Semua pesakit mempunyai tahap IgG yang rendah terhadap latar belakang peningkatan IgM. Memandangkan fakta bahawa pesakit mempunyai penceraian antara IgM normal dan tinggi dan IgG yang dikurangkan atau tidak dapat dikesan, sindrom ini telah ditetapkan sebagai "disgammaglobulinemia".

Pada tahun 1974, pada mesyuarat kumpulan kerja Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengenai kekurangan imunodefisiensi, penyakit itu disebut immunodeficiency dengan IgM yang tinggi atau sindrom hyper-IgM (HIGM). Selama lebih dari sepuluh tahun, sifat kecacatan selular dalam penyakit ini tetap tidak jelas. Diasumsikan bahawa penyebabnya adalah limfosit B yang mempunyai kecacatan dalaman dalam menukar isotip immunoglobulin, dan immunodeficiency diklasifikasikan sebagai humoral. Walau bagaimanapun, kecacatan pengeluaran antibodi tidak dapat menjelaskan sensitiviti tinggi pesakit untuk jangkitan oportunis, yang mencadangkan pelanggaran dalam pautan sel imuniti. Bukti ini adalah hasil kajian yang menunjukkan bahawa B-limfosit pesakit dengan sindrom hyper-IgM boleh membezakan dan IgG yang menghasilkan sel-sel, pengkulturan mereka pada soemestnom OF z vitro allogeneic T limfosit. Apabila bersentuhan dengan limfosit T atau sel-sel lain, rangsangan limfosit B melalui reseptor CD40 dapat mengaktifkan proliferasi atau apoptosis, bergantung kepada peringkat pembezaan sel B. Ungkapan CD40 secara meluas diwakili dalam pelbagai sel-sel sistem imun: terutamanya kepada B-limfosit, makrofaj, dendrit dan beberapa sel-sel epitelium dan endothelial, serta sel-sel kanser. Interaksi CD40 dan ligandnya (CD40L) diperlukan untuk pembezaan terminal sel B di pusat terminal kelenjar getah bening dan merupakan peristiwa utama dalam penukaran isotop-isotemod imunoglobulin. Pelanggaran pelbagai peringkat larian isyarat ini membawa kepada gambaran klinikal dan makmal sindrom hyper-IgM.

Kini diketahui bahawa sindrom hyper-IgM adalah keadaan heterogen, yang berdasarkan pelbagai kecacatan molekul. Sehingga kini, empat kecacatan genetik molekul telah dikenal pasti, yang membawa kepada perkembangan sindrom hyper-IgM. Walau bagaimanapun, pesakit yang telah gagal untuk mengesan salah satu kecacatan genetik yang diketahui diterangkan. Di samping itu, varian sekunder hyper-IgM sindrom yang dikaitkan dengan rubela kongenital, tumor ganas dan penggunaan ubat antiepileptik digambarkan.

Mengikut klasifikasi moden, hanya HIGM1 dan HIGM3 merujuk kepada kekurangan immunodeficiency dengan gabungan cacat T dan B limfosit /

Ciri-ciri varian hiper-IgM sindrom

Penyakit	Gen	Jenis pusaka	Serum Immunoglobulin	Cep imuniti badan
HIGM1	CD40L	HS	IgM dinaikkan atau normal, potongan lain dikurangkan	Sederhana
NUMM2	AID	AR	IgG dan IgA dikurangkan	Intak
HIGM3	CD40	AR	IgM dinaikkan atau normal, yang lain dikurangkan secara drastik	Sederhana
H66M4	UNG	AR	IgG dan IgA dikurangkan	Intak
HIGM5?	?	AR sporadis	IgG dan IgA dikurangkan	Intak

[1], [2], [3], [4], [5], [6]