Disfungsi endothelial pada pesakit dengan psoriasis dan statin

Psoriasis adalah salah satu masalah perubatan dan sosial yang paling penting dalam dermatologi moden. Kepentingan penyakit ini disebabkan oleh kekerapan penduduk yang tinggi (2-3%), manifestasi sistemik, terapi terapi tradisional, penurunan kualiti hidup pesakit.

Psoriasis adalah dermatosis berulang yang kronik daripada sifat multifactorial yang dicirikan oleh hiperproliferasi dan pelanggaran pembezaan sel-sel epidermis, tindak balas keradangan dalam dermis. Untuk penyakit ini dicirikan oleh kerosakan kerap pada sendi dan kemungkinan penglibatan dalam proses patologi organ-organ lain (jantung dan saluran darah, mata, usus, buah pinggang). Berhati-hati dengan penyakit ini bukan sahaja disebabkan oleh graviti spesifik dermatosis yang tinggi di kalangan penyakit kulit lain, tetapi juga kepada peningkatan morbiditi, peningkatan kes-kes yang teruk, kecederaan anak-anak muda, dan kecacatan awal pesakit.

Psoriasis hari ini dianggap sebagai penyakit kulit radang peremajaan imun. Mekanisme imunologi adalah daripada Th-1 jenis, di mana tindak balas selular disertai dengan pemaparan interferon (IFN) y, faktor nekrosis tumor (SIF) dan, pengeluaran interleukin (IL) 1, 2, 6, 8, 17 dan sebagainya. D.

Pesakit dengan pelbagai penyakit imun-pengantara, termasuk psoriasis, mempunyai risiko yang tinggi "Sistem" comorbidity, misalnya, penyakit kardiovaskular (CVD), obesiti, kencing manis, limfoma, multiple sclerosis. Hampir separuh daripada pesakit psoriasis pada usia 65 mempunyai 2-3 penyakit komorbid. Dalam psoriasis lebih mungkin daripada penduduk umum, terdapat penyakit kardiovaskular seiring (hampir di 39% pesakit.) - tekanan darah tinggi (1.5 kali lebih berkemungkinan), penyakit jantung iskemia, dan lain-lain 14% daripada pesakit yang menghidapi psoriasis muda kardiovaskular seiring log patologi -sosudistaya dalam pelbagai aritmia, jantung anomali kecil (mitral valve prolapse, chords luar biasa terletak), hipertensi arteri.

Satu kajian utama tentang kelaziman CVD telah mengkaji 130,000 kes sejarah pesakit dengan psoriasis. Dalam psoriasis yang teruk, tekanan darah tinggi berlaku pada 20% (dalam kumpulan kawalan - 11.9%), kencing manis dalam 7.1% (dalam kumpulan kawalan - 3.3%), 20.7% lemak (kawalan - dalam 13.2%), hiperlipidemia - dalam 6% pesakit (dalam kawalan - dalam 3.3%). Dalam psoriasis, peratusan yang lebih tinggi perokok - 30.1 (terkawal - 21.3%). Dengan aliran dermatosis yang lebih ringan, perbezaan berbanding dengan kawalan kurang jelas, tetapi mereka kekal secara statistik secara signifikan. Data yang sama diperolehi dalam analisis pesakit psoriasis dalam kajian EXPRESS-II dengan infliximab]. Insiden diabetes mellitus adalah 9.9%, hipertensi arteri 21.1%, hiperlipidemia 18.4%, yang jauh lebih tinggi daripada populasi umum. Beberapa mekanisme peningkatan tekanan darah dalam psoriasis telah diturunkan. Pertama, penghasilan keratinosit endothelin-1, faktor vasoconstrictor yang kuat, telah diperhatikan. Kedua, peningkatan tahap pengoksidaan radikal bebas dalam psoriasis menyebabkan gangguan fungsi endothelial dan bioavailabiliti NO.

Para saintis Eropah, berdasarkan data retrospektif, berpendapat bahawa psoriasis adalah faktor risiko bebas untuk infarksi miokardium. Dan pesakit muda dengan manifestasi teruk psoriasis mempunyai risiko terbesar infark miokard. Peningkatan risiko kematian CVD sebanyak 50% pada remaja yang mengalami psoriasis telah diperhatikan. Jangka hayat pesakit sedemikian kurang daripada individu yang sihat: lelaki - 3.5 tahun, wanita - 4.4 tahun.

Psoriasis disertai oleh kenaikan kadar denyut jantung, baik pada siang hari dan pada waktu malam, menurut pemantauan holistik, gangguan irama supraventrikular. Dalam psoriasis yang teruk, keadaan hypercoagulable berkembang.

Platelet mematuhi sel endothelial yang diaktifkan, mengeluarkan sejumlah sitokin pro-radang, mewujudkan asas untuk pembentukan awal plak aterosklerotik dalam psoriasis.

Adalah dipercayai bahawa pembangunan keadaan bersama mengerikan, kemungkinan besar, berdasarkan penyakit keluasan patogenesis digabungkan dan tidak bergantung kepada faktor-faktor ekonomi, akses kepada penjagaan kesihatan, dan lain-lain. Keradangan memainkan peranan penting dalam patogenesis banyak kronik penyakit keradangan sistemik, termasuk psoriasis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus , serta dalam perkembangan aterosklerosis. Doktrin moden psoriasis peranan pathogenetic berat untuk keradangan kronik, yang, bersama-sama dengan immunopathological pathogenetic "komponen" (sifat immunopathological keradangan) membawa kepada metabolisme dan gangguan vaskular.

Menurut kajian klinikal, psoriasis sendiri secara keseluruhannya boleh menjadi faktor risiko untuk aterosklerosis, yang selaras dengan perwakilan yang diketahui penyertaan keradangan sistemik kronik dalam pembangunan penyakit. Kajian klinikal dan eksperimen telah menunjukkan bahawa peranan penting dalam pembangunan aterosklerosis, dan psoriasis advantageously memainkan cytokines sama (IL-1, -6, TNF dan m. P.). Punca persatuan psoriasis dengan aterosklerosis kekal sebagai subjek perdebatan saintifik, tetapi di dalam keadaan patologi mungkin berlaku pengaktifan umum keradangan tidak spesifik dan kerosakan endothelial radikal bebas reaktif oleh lipoprotein teroksida ketumpatan rendah (LDL), tekanan hidrostatik yang tinggi, hiperglisemia dan sebagainya. N. Terjejas fungsi endothelium adalah salah satu mekanisme generik patogenesis banyak penyakit, yang membawa kepada pembangunan pesat angiopathy, aterosklerosis t. D.

Dalam kesusasteraan terdapat sedikit maklumat mengenai keadaan fungsional endotelium vaskular dalam psoriasis. Pesakit dengan lelaki psoriasis didapati meningkatkan aktiviti faktor Willebrand, endothelin I, terutama dalam proses maju dan digabungkan dengan sindrom metabolik. Disfungsi endothelial pada pesakit dengan psoriasis dan tekanan darah tinggi mungkin disebabkan oleh pelanggaran aktiviti metabolisme oksidatif L-arginine dan pengurangan bioavailabiliti nampaknya N0 dan tahap yang tinggi inactivation, keadaan tekanan oksidatif dan antioksidan pelanggaran status. Pada pesakit dengan psoriasis, menurut ultrasonografi, mengganggu fungsi endothelial, tebal lapisan intima-media berbanding dengan individu yang sihat, yang menunjukkan bahawa psoriasis adalah faktor risiko bebas untuk aterosklerosis subklinikal.

Kerosakan endothelial mungkin disebabkan pelbagai faktor, termasuk homocysteine tinggi, LDL, rintangan insulin, dan sebagainya. E., tahap mereka ada hubung kait dengan disfungsi endothelial. Data terkumpul klinikal dan statistik kajian mengesahkan fakta gangguan metabolisme lipid dalam psoriasis, ciri proses aterosklerotik. Dalam 72.3% daripada pesakit yang menghidapi psoriasis jenis didiagnosis IIb dyslipidemia, yang digabungkan dengan psoriasis yang teruk, 60% daripada pesakit - dengan CVD. Dengan hipertensi arteri bersamaan, pesakit dengan psoriasis lelaki mempunyai profil serum aterogenik. Duplicate endothelium kerosakan (tekanan mekanikal pada dinding saluran darah dengan tekanan darah tinggi arteri, dan lain-lain) Dan penghantaran fokus lebih besar lipoprotein plasma adalah mekanisme utama atherogenesis.

Kami telah menunjukkan kehadiran disfungsi endothelial pada pesakit dengan psoriasis biasa berdasarkan kajian serum beberapa faktor yang merosakkan endothelium, dan bahan-bahan dengan mana endothelium mengawal pertumbuhan vaskular. Salah satu daripada banyak penanda biokimia yang bertujuan untuk mengesan disfungsi endothelial ialah protein C-reaktif (CRP). Pada pesakit psoriasis, peningkatan dalam kandungan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dalam darah telah ditubuhkan. Dalam 83.9% pesakit, tahap VEGF melebihi 200 pg / ml (lebih daripada 3 kali kumpulan kawalan). Tahap perubahan bergantung kepada peringkat dan tahap dermatosis, kehadiran seiring penyakit (kardiovaskular) dan gangguan metabolisme lipid. Peningkatan yang ketara dalam CRP diperhatikan pada pesakit dengan psoriasis maju. Korelasi langsung di antara tahap CRP dan indeks PASI didedahkan. Kajian lipid spektrum serum darah dibenarkan untuk menubuhkan melanggar metabolisme lipid di 68% daripada pesakit, perbezaan yang signifikan dalam kolesterol total, LDL, VLDL dan TG dalam pesakit di bawah umur 45 tahun dan selepas tahun berbanding dengan mereka dalam mata pelajaran yang sihat (p <0.05) . Hiperkolesterolemia dikesan dalam 30.8% daripada pesakit di bawah 45 tahun dan 75.0% pada pesakit yang lebih tua daripada 45 tahun. Dalam 68% pesakit tahap kolesterol LDL adalah lebih tinggi daripada biasa, kebanyakan pesakit mempunyai hypertriglyceridemia. Kandungan kolesterol HDL lebih rendah dalam subjek sihat dalam 56% kes, lebih kerap pada pesakit yang lebih tua daripada 45 tahun.

Pilihan kaedah rawatan pesakit dengan psoriasis, sebagai peraturan, ditentukan oleh keparahan penyakit. Menurut sesetengah anggaran, dalam 60-75% daripada pesakit dengan cekap rawatan luaran, tetapi pada psoriasis meluas memerlukan penggunaan tambahan fototerapi, rawatan sistemik atau kombinasi daripadanya. Semua rawatan sistemik untuk psoriasis, untuk kursus jangka pendek kerana spektrum ketara kesan sampingan klinikal yang penting digunakan dengan dadah. Terapi sistemik tidak membenarkan untuk mengawal penyakit untuk jangka masa yang panjang, pesakit yang menghidapi psoriasis yang teruk sering kecewa dengan kecekapan rendah rawatan. Perlu diingatkan kesan sistemik terapi (cytostatics) psoriasis mengenai keadaan endothelium vaskular dan, akibatnya, peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular. Oleh itu, rawatan dengan methotrexate sepanjang tindakan hepatotoxic disertai dengan peningkatan yang ketara dalam tahap homocysteine - penanda risiko penyakit kardiovaskular. Perubahan buruk dalam metabolisme lipid dicirikan oleh terapi dengan acitretin. Cyclosporin mempunyai kesan nephrotoxic menyebabkan gangguan metabolik dalam bentuk hypertriglyceridemia dan hiperkolesterolemia. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, perhatian yang lebih diberikan untuk digunakan dalam pelbagai penyakit radang kronik reductase inhibitor HMG-CoA - statin. Pada pesakit dengan artritis reumatoid mendapati persatuan yang menggalakkan antara statin (simvastatin, atorvastatin), aktiviti penyakit, serta tahap penanda keradangan - .. CRP, IL-6 dan lain-lain Terdapat pandangan bahawa statin berkaitan dengan agen merendahkan lipid, memiliki beberapa bukan lipid, kesan pleiotropic tambahan dan boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit radang kronik kulit (scleroderma terhad, lupus erythematosus kronik). Kesan Organoprotective statin - peningkatan fungsi endothelial, penurunan tahap penanda keradangan, kerosakan tisu - sedang membangunkan lebih cepat daripada jumlah tahap darah kolesterol dikurangkan. Pada pesakit dengan penyakit radang kronik kulit antara yang paling penting dalam pelaksanaan tindakan statin kelihatan mekanisme imun mereka. Statin mempunyai keupayaan untuk mengurangkan ungkapan dan kesan pelbagai molekul di permukaan leukosit, mampu menyekat penghijrahan transendothelial neutrofil chemotaxis dan rembesan beberapa cytokines proinflammatory seperti TNF yang, IFN y.

Pada tahun 2007, hasil kajian pertama simvastatin pada pesakit dengan psoriasis dibentangkan. Terapi dengan simvastatin 7 pesakit selama 8 minggu menghasilkan penurunan ketara dalam indeks PASI sebanyak 47.3%, serta peningkatan kualiti hidup pada skala DLQJ. Rawatan dengan atorvastatin 48 pesakit dengan psoriasis maju dan hipertensi arteri dalam kombinasi dengan terapi standard dengan ketara mengurangkan kandungan OXC, TG dan LDL, indeks PASI pada akhir bulan pertama rawatan. Pada bulan ke-6 terapi, peningkatan dalam kesan klinikal telah diperhatikan.

Rosuvastatin adalah statin generasi terakhir, perencat sintetik sepenuhnya HMG-CoA reductase. Penyediaan mempunyai separuh hayat yang sangat panjang semua statin dan statin hanyalah minimum dimetabolismekan oleh sistem P450 cytochrome, dan oleh itu kemungkinan interaksi dengan banyak ubat-ubatan adalah rendah. Properti rosuvastatin memudahkan pelantikannya sebagai sebahagian daripada terapi kompleks pesakit. Molekul rosuvastatin lebih hidrofilik daripada molekul paling statin lain, sangat terpilih untuk membran hepatosit dan mempunyai kesan yg melarang yang lebih ketara pada sintesis kolesterol LDL daripada statin lain. Salah satu ciri utama rosuvastatin ialah kemerosotan lipid yang menurunkannya dalam dos awal (10 mg sehari), yang meningkat dengan peningkatan dos maksimum. Ia juga telah mendapati bahawa ubat itu mampu untuk meningkatkan dengan ketara tahap kolesterol HDL, yang merupakan penanda bebas risiko kardiovaskular, dan kesan ini adalah lebih kepada atorvastatin. Potensi anti-radang kuat rosuvastatin dapat dijelaskan oleh keupayaannya untuk memasuki peredaran sistemik pada kepekatan yang sangat tinggi, sementara statin lain "bekerja" hanya di hati.

Pengalaman penggunaan dalam rawatan 24 pesakit yang menghidapi psoriasis biasa pada usia 47-65 tahun rosuvastatin (10 mg) tidak menunjukkan hanya merendahkan lipid, tetapi juga kesan anti-radang dadah pada akhir minggu ke-4. Terapi ini menghasilkan tahap VEGF penurunan rosuvastatin penting (36.2%) dan CRP (54.4%), jumlah kolesterol (25.3%), TG (32.6%), kolesterol LDL (dengan 36, 4%) berbanding dengan petunjuk pra-rawatan. Terdapat penurunan ketara dalam indeks PASI (dari 19.3 ± 2.3 hingga 11.4 ± 1.1 mata).

Perlu diperhatikan bahawa tiada kesan sampingan, serta perubahan dalam tahap transaminase hepatik, bilirubin dan glukosa darah pada latar belakang rosuvastatin tidak dikesan.

Oleh itu, terapi rosuvastatin membawa bukan sahaja untuk mengurangkan atherogenic pecahan lipid dan faktor-faktor keradangan, tetapi juga mengurangkan faktor pertumbuhan endothelial vaskular. Kekurangan korelasi antara CRP dan VEGF menunjukkan bahawa VEGF ialah pengurangan langsung, bukan pengantara melalui kesan ke atas lipid darah dan faktor-faktor radang kesan dadah. Pada masa ini, ia membuktikan bahawa kesan statin pelbagai rupa - mereka mempunyai kesan positif ke atas profil lipid, pertumbuhan neoplastic, menghalang pembangunan proses ini, mempunyai kesan pleiotropic bermanfaat (termasuk fungsi endothelial bertambah baik, meningkatkan bioaktiviti oksida nitrik boleh menstabilkan psoriasis dan atherosclerotic plak per dengan menghalang angiogenesis di dalamnya). Memandangkan kesan di atas diterangkan statin serta keselamatan penggunaannya, kemungkinan pentadbiran lisan dan kos yang agak rendah, ia seolah-olah sesuai untuk penggunaannya dalam psoriasis.

EI Sarian. Disfungsi endothelial pada pesakit dengan psoriasis dan statin // Jurnal Perubatan Antarabangsa - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]