Kepentingan klinikal disfungsi endothelial pada kanak-kanak yang menghidap bronkitis obstruktif dan asma bronkial

Asma bronkial (BA) adalah salah satu penyakit yang paling biasa kanak-kanak. Kajian epidemiologi pada tahun-tahun baru-baru ini menunjukkan bahawa 5 hingga 10% kanak-kanak menghidap penyakit ini, dan setiap tahun angka ini meningkat. Kebimbangan yang serius dan kematian inspirasi meningkat daripada asma dan jumlah kemasukan ke institusi pediatrik. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penyelidik minat dalam kajian mekanisme asma menyebabkan disfungsi endothelial. Endothelium adalah monolayer metabolisme aktif sel-sel yang sangat khusus yang melapisi segala perkakas tubuh manusia. Sel-sel endothelial khusus bertindak balas kepada isyarat molekul yang berbeza, melakukan pelbagai fungsi, termasuk pengangkutan, halangan, adalah terlibat dalam metabolisme biosintesis matriks extracellular pelbagai cytokines, angiogenesis, mengawal proses pembekuan darah, nada vaskular dan reaksi immunoinflammatory terlibat dalam pengeluaran dan metabolisme oksida nitrogen. Penyertaan endothelium dalam peraturan nada vaskular sistemik dan pulmonari dibawa oleh pembentukan dan pelepasan vasodilator dan vasoconstrictor bahan-bahan, khususnya endothelin-1 dan faktor santai endothelium yang bergantung kepada - nitrik oksida (NO)]. Disfungsi endothelial, yang berlaku apabila terdedah kepada agen perosak (.. Mechanical, berjangkit, metabolik, immunnokompleksnyh dan lain-lain), tiba-tiba bertukar arah kepada yang bertentangan dengan aktiviti endokrin: vasokonstriktor dibentuk, endothelins, pengental. Disfungsi endothelial melanggar hubungan antara NO (antiplatelet ejen, anticoagulant, vasodilator) dan peroxinitrate-metabolit NO, meningkatkan tahap tekanan oksidatif yang membawa kepada pelbagai reaksi pathophysiological. Dalam dekad yang lalu, penyelidik menekankan tindakan merosakkan cytokines proinflammatory (IL-1 p, TNF-a, IL-8, dan sebagainya) On endothelium vaskular, mencetuskan lata proses oleh vasoconstriction tempatan, dan pelepasan faktor pertumbuhan kepada proses dinding pembentukan semula vaskular. Dalam hal ini, kepentingan tertentu adalah persoalan hubungan antara keadaan pengaktifan imunisasi dan endothelium vaskular pada pesakit dengan asma bronkial. Disfungsi endothelial dianggap sebagai salah satu mekanisme kemungkinan patogenesis asma. Morfologi, pada pesakit dengan asma bronkial menandakan peningkatan dalam submucosal keratan katil vaskular, peningkatan dalam bilangan kapal pada dinding saluran udara, intimal penebalan. Unsur-unsur seperti dikenalpasti pembentukan semula di zaman kanak-kanak lampu latar belakang asma bronkial.

Mekanisme disfungsi endothelial dan pembentukan semula saluran pernafasan belum dipelajari dengan cukup, yang merupakan prasyarat untuk kajian kami.

Tujuan kajian ini adalah untuk mengkaji fungsi endothelial pada kanak-kanak yang menghidap bronkitis obstruktif dan asma bronkial dalam tempoh yang dibesar-besarkan dan remisi.

Sejumlah 147 pesakit dengan kanak-kanak berusia 1-17 tahun diperiksa. Mengikut bentuk nosological dan kanak-kanak penyakit keterukan dibahagikan kepada beberapa kumpulan: pesakit dengan bronkitis berulang obstruktif (kumpulan 1), asma sekejap-sekejap (kumpulan 2), asma berterusan ringan (kumpulan 3), berterusan sederhana asma keterukan atau teruk (kumpulan 4) semasa penyakit akut (atau subkumpulan 1A, 2A, BAGI, 4A) dan tempoh pengampunan (sepadan subkumpulan 1B, 2B, ST, 4B).

Tahap endothelin-1 (ET-1) dalam darah ditentukan oleh kaedah enzim immunoassay menggunakan reagen DRG standard (Amerika Syarikat). NO dalam darah ditentukan oleh tahap metabolit akhir (nitrit (NO2) / nitrat (NO3)) kalorimetri esei menggunakan Griess reagen. Doppler echocardiography jantung dan saluran dijalankan atas alat ultrasonik «AU 3 Partner» syarikat «Esaote Biomedica» (Itali) memantau penunjuk tekanan purata di arteri paru-paru Kitobatake. Kumpulan kawalan termasuk 13 kanak-kanak yang hampir sama dengan kanak-kanak yang sama tanpa tanda-tanda penyakit akut atau kronik.

Analisis statistik data dilakukan menggunakan pakej statistik Excel lor Windows dan Statistica 7.0. Untuk Windows.

Memandangkan kekurangan data mengenai kepentingan tahap penunjuk yang dipilih untuk kajian pada kanak-kanak yang sihat, kanak-kanak kumpulan kawalan diperiksa untuk menentukan parameter pengawalseliaan.

Tempoh pemburasan asma bronkial dan bronkitis obstruktif berulang disifatkan oleh gangguan pengudaraan paru-paru yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza. Seperti yang diketahui, gangguan pengudaraan membawa kepada perkembangan hipoksia alveolar, yang tidak boleh tetapi menjejaskan keadaan fungsi endothelial.

Dalam menilai prestasi dalam tempoh faktor Kadar kepahitan vazokonstiriktornogo ET-1 telah meningkat dengan ketara dalam semua kumpulan dan adalah paling tinggi dalam kumpulan kanak-kanak dengan asma yang teruk dan sederhana teruk (subkumpulan 4A). Kursus penyakit dalam subkumpulan 4A dicirikan oleh ventilasi obstruktif yang teruk, yang membawa kepada hipoksia alveolar, yang merupakan inducer kuat ET-1. Selain mendorong peranan hipoksia untuk kumpulan ini pesakit dicirikan oleh tindak balas immunopathological dinyatakan sebagai keamatan dan tempoh aliran, yang juga menyumbang kepada pelepasan yang lebih besar daripada ET-1 vaskular endothelium.

Kaedah analisis perbandingan berganda Kraskla - ujian Wallis mendedahkan kriteria yang amat ketara H (H = 38.02, p = 0.0001), yang memberikan hak untuk menegaskan bahawa ciri-ciri statistik ET-1 peringkat dalam pesakit kumpulan kecil yang berbeza dalam kepahitan berbeza dengan ketara antara diri mereka, dan tahap mereka bergantung pada kepunyaan pesakit kepada subkelompok tertentu. Sejak pesakit dibahagikan kepada beberapa kumpulan mengikut keterukan penyakit ini, kita boleh bercakap tentang hubungan antara tahap ET-1 dan keterukan penyakit ini.

Oleh itu, dalam disfungsi endothelial subkumpulan 1A dicirikan oleh peningkatan yang sederhana dalam tahap ET-1 dan penurunan tahap nitrat dan nitrit dalam darah. Pesakit dalam kumpulan 2A dan IN (ringan asma bronkial) disebabkan oleh peningkatan yang sederhana dalam tahap ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), terdapat penurunan yang ketara dalam tahap nitrit (4,44-4,64 mmol / l) berbanding dengan kawalan dan penjajaran NO parameter metabolisme disebabkan oleh peningkatan relatif tahap nitrat (31,54-33,48 mol / l). Ketidakseimbangan ini boleh dianggap sebagai ramalan yang kurang memberangsangkan disebabkan kepada fakta bahawa peningkatan dalam tahap nitrat dikaitkan dengan peningkatan pengoksidaan lipid, radikal bebas yang sangat aktif, dan peningkatan aktiviti inducible NO-synthase (iNOS) dalam otot licin saluran darah dan makrofaj. Pesakit di 4A kumpulan kecil yang dengan ketidakseimbangan asma yang teruk lebih ketara: konteks tahap ET-1 (0.2 ng / ml) mempunyai perencatan yang lebih besar endothelial NO-synthase (Enos), yang memperlihatkan penurunan dalam tahap nitrit (6 19 .mu.mol / l) dan pengaktifan diucapkan daripada iNOS, akibat peningkatan dalam tahap nitrat dan metabolit biasa N0 berbanding dengan kumpulan kawalan.

Untuk menentukan kewujudan hubungan fungsi antara tahap ET-1 dan parameter yang menerangkan perjalanan penyakit pulmonari obstruktif kronik, pelbagai prosedur regresi linear digunakan kecuali dengan langkah pembolehubah tidak penting. Sebagai hasil analisis, model matematik diperolehi:

ET-1 = -0.00368 + (0.0142 x tempoh penyakit) + (0.00532 x PLA), dengan R = 0.672; R2 = 0.525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0.001.

Pelbagai pekali regresi R mewakili hubungan statistik yang signifikan antara tahap ET-1 dan pembolehubah bebas (tempoh penyakit), serta tekanan min pulmonari arteri (PLA). Pada masa yang sama pekali penentuan R2 membolehkan untuk menegaskan bahawa tahap peningkatan ET-1 oleh 52.5% disebabkan oleh perubahan dalam tahap pembolehubah bebas persamaan ini, iaitu tempoh penyakit ini (p = 0.008) dan PLA (p = 0.022).

Menganggarkan metabolisme NO oleh metabolit terakhir (nitrit, nitrat) pada kanak-kanak dalam subkelompok, dapat diperhatikan bahawa ia berubah dalam arah yang berbeza. Pada pesakit dengan kepahitan akut kumpulan kecil 1A bronkitis obstruktif berulang, penurunan tahap NO metabolit - nitrit dan nitrat - menunjukkan defisit fungsi endothelial NO yang bergantung kepada, dengan penurunan yang paling ketara adalah tahap nitrit. Pada peringkat sekarang, tahap nitrit darah dianggap sebagai peramal aktiviti eNOS endothelial. Ini menunjukkan perencatan yang ketara daripada synthetase eNO, tindak balas iNO yang lemah.

Dalam tempoh remitan dalam semua kumpulan ET-1 tahap kekal sedikit tinggi dalam julat 0,05-0,15 / ml ng berbanding kumpulan kawalan dan adalah yang paling tinggi dalam kumpulan kecil 4B ke tahap 0.15 ng / ml. Tahap yang sama ET-1 menunjukkan bahawa 4B kumpulan kecil berbanding dengan kumpulan kecil yang lain yang disimpan tertinggi faktor metabolisme vasoconstrictive (ET-1) dalam endothelium vaskular. Mungkin ini adalah disebabkan oleh hakikat bahawa pesakit dengan asma yang teruk disimpan perubahan obstruktif terpendam dalam fungsi pernafasan, hipoksia alveolar yang merangsang pelepasan tertinggi ET-1 oleh sel-sel endothelial.

Kriteria yang amat ketara Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0.0001) dipasang sebagai hasil daripada pelbagai hasil perbandingan untuk menegaskan bahawa ciri-ciri statistik penunjuk ET-1 kumpulan kecil yang berbeza berbeza dengan ketara di kalangan mereka, dan tahap mereka bergantung kepada pesakit itu tergolong dalam kumpulan tertentu. Oleh itu, seperti dalam tempoh kepahitan, kita boleh bercakap tentang hubungan antara tahap ET-1 dan keterukan penyakit ini.

Selain itu, analisis korelasi antara tahap ET-1 dan kadar aliran penyakit pulmonari obstruktif kronik mendedahkan komunikasi langsung dipercayai antara tahap ET-1 dan PLA (r = 0.38, p <0.014) pesakit dalam pengampunan.

Metabolisme NO dalam kumpulan belajar berperilaku berbeza. Dalam kumpulan kanak-kanak yang berulang bronkitis obstruktif (subkumpulan 1B) terdapat peningkatan dalam tahap darah nitrit kepada 5.48 mol / l, walaupun mereka dikurangkan berbanding dengan kumpulan kawalan, dan menandakan peningkatan dalam tahap nitrat kepada 41.45 mol / l, yang boleh dianggap sebagai tindak balas pampasan kepada kekurangan endothelial NO. Dalam kumpulan kanak-kanak dengan asma bronkial ringan diperhatikan peningkatan sederhana dalam nitrit untuk 5,6-6,45 mol / l (yang lebih rendah berbanding dengan kumpulan kawalan). Ini boleh dianggap sebagai peningkatan dalam aktiviti eNOS dan tindakan perlindungan NO metabolit. Ketidakseimbangan paling ketara NO metabolisme diperhatikan dalam subkumpulan bagi kanak-kanak 4B, yang ditunjukkan dalam pengurangan nitrit berbanding dengan fasa kepahitan dan peningkatan paras nitrat. Data ini mungkin menunjukkan penindasan di atas eNOS walaupun semasa pengampunan dan aktiviti patologi berterusan iNOS.

Sebagai hasil daripada kajian ini, kesimpulan berikut boleh diambil.

Pesakit Kanak-kanak dengan bronkitis berulang obstruktif dan asma bronkial dikenalpasti tahap diubah faktor endothelium yang bergantung kepada (ET-1 dan metabolit NO) bergantung kepada peringkat dan tahap penyakit.

Dalam fasa akut penyakit pada pesakit daripada semua kumpulan kecil yang ditetapkan perubahan satu arah dalam bentuk peningkatan tahap ET-1, yang paling ketara - pada pesakit dengan sederhana dan teruk asma bronkial ke tahap 0.2 ng / ml.

Ia membuktikan kehadiran hubungan fungsi antara tahap ET-1 dan parameter yang menerangkan perjalanan penyakit kronik pulmonari obstruktif (tempoh penyakit) dan tahap tekanan sederhana di arteri paru-paru pada pesakit dengan bronkitis obstruktif berulang dan asma dalam tempoh kepahitan.

Perubahan dalam tahap metabolit NO (nitrat, nitrit) adalah pengurangan nitrit tahan multidirectional dalam kepahitan dan pengampunan dan peningkatan nitrat advantageously dalam asma yang teruk.

Pesakit dengan bronkitis obstruktif berulang dan asma mendedahkan kehadiran disfungsi endothelial, dan lebih ketara pada pesakit di peringkat akut, yang menyatakan dirinya sebagai vasoconstriction, meningkatkan tahap purata PLA dan ET-1, yang merupakan pencetus sintesis hipoksia dan tindak balas patoimmunologicheskie. Pada tahap ini rendah NO metabolit (nitrit) dikaitkan dengan perencatan endothelial NO-synthase, dan tahap nitrat meningkatkan dengan masa operasi yang berkaitan NO patogenik (inducible NO), yang boleh menjadi faktor yang membawa kepada kemusnahan endothelium dan penyelenggaraan proses patologi dalam paru-paru.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Kepentingan klinikal disfungsi endothelial pada kanak-kanak yang menghidapi bronkitis obstruktif dan asma bronkial // Jurnal Perubatan Antarabangsa №4 2012

[1], [2], [3], [4],