Penyakit seliak (penyakit seliak): penyebab

Penyebab perkembangan enteropati gluten (penyakit seliak) adalah kekurangan kongenital atau penurunan pengeluaran enzim usus kecil yang merosakkan gluten. Gluten terdapat dalam bijirin - gandum, rai, barli, oat.

Intoleransi gluten diwarisi dan berlaku dalam 0.03% penduduk. Dalam 80% pesakit, antigen histocompatibility HLA-B8 dan HLA-DW3 dikesan, yang dihantar secara resesif.

Intoleransi keturunan untuk gluten berlaku dalam 0.03% daripada kes penduduk umum. Kekerapannya berbeza dari negara ke negara. Selalunya (1: 300) berlaku di Ireland Barat. Menurut kajian, intoleransi gluten di kalangan orang dewasa di tengah-tengah negara kita agak jarang berlaku.

Patogenesis penyakit seliak

Tiga hipotesis dinyatakan mengenai mekanisme kesan merosakkan gluten:

1. enteropati gluten timbul daripada tindak balas imunologi kepada gluten makanan;
2. Faktor genetik memfasilitasi kesan buruk gluten;
3. enteropati gluten adalah penyakit yang berkaitan dengan gangguan metabolik, di mana akibat pencernaan pengumpulan gluten bahan-bahan toksik yang merosakkan mukosa berlaku.

Mengenai peranan mekanisme imun dalam patogenesis penyakit celiac terbukti dengan peningkatan imunoglobulin dan limfosit dalam lapisan mereka sendiri membran mukus usus kecil pada pesakit dengan penyakit seliak yang tidak dirawat. Membran mukus pesakit ini mensintesis lebih banyak IgA dan IgM daripada mereka yang berada dalam kumpulan kawalan yang biopsi telah dirawat dengan gluten in vitro. Kadang-kadang hanya meningkatkan tahap serum IgA walaupun kes yang dinyatakan gluten enteropathy dengan kekurangan IgA selektif Apabila gluten enteropathy disintesis antara mukosa immunoglobulin usus kecil mempunyai peratusan yang tinggi antiglyutenovuyu kekhususan. Hal ini memungkinkan untuk menganggap bahawa usus memberi kesan kepada tindakan gluten oleh pengeluaran antibodi anti-gluten. Dalam serum pesakit banyak, antibodi yang beredar untuk pecahan gluten dikesan. Sesetengah penulis berpendapat penampilan mereka sebagai maklum balas tidak spesifik kepada peredaran produk gluten tidak sepenuhnya dicerna melalui mempunyai kebolehtelapan epitelium usus, dan sebagai sejenis hipersensitiviti selular kepada gluten. Adalah dipercayai bahawa gluten diaktifkan oleh "mekanisme effector endogenous", yang menyumbang kepada kesan toksik tempatan dalam enteropati gluten.

Perubahan dalam kekebalan selular boleh memainkan peranan dalam patogenesis penyakit seliak. Ini terbukti dengan peningkatan yang ketara dalam bilangan T-limfosit dalam lapisan sendiri mukosa usus kecil dan di antara limfosit mezhepitelialnyh, bilangan yang apabila penyakit celiac tidak dirawat agak meningkat, termasuk dalam mukosa rektum. Adalah dipercayai bahawa limfosit T yang sensitif menghasilkan lyfokin sebagai tindak balas kepada gluten, yang menyumbang kepada kerosakan mukosa.

Kemungkinan penyertaan hormon kortikosteroid dalam patogenesis penyakit itu dibincangkan. Penambahan hidrokortison ke dalam kultur tisu mukosa ejakulasi pesakit dengan enteropati gluten yang tidak dirawat dapat menekan kesan merosakkan gluten pada tisu. Peningkatan klinikal dan morfologi di bawah tindakan kortikosteroid dikaitkan dengan penindasan tidak spesifik keradangan dan pengaruh pada kekurangan adrenal sekunder. Sejumlah penulis menganggap penyakit seliak sebagai sejenis luka alergi atau berjangkit (adenovirus) pada usus.

Tidak syak lagi, peranan dalam pembangunan penyakit seliak dan faktor genetik. Ini terbukti dengan jumlah kes yang lebih besar dalam saudara-mara pesakit berbanding dengan populasi kawalan. Dalam satu keluarga, 4 kes enteropati gluten, disahkan dengan biopsi, dan 11 saudara yang sakit di kalangan 96 diperiksa dari 17 keluarga telah diterangkan.

Gejala penyakit seliak di saudara-mara yang sakit sama ada tidak hadir, atau sangat tidak penting bahawa mereka tidak dianggap sebagai kelainan. Kira-kira 10% daripada saudara generasi pertama dikuasai oleh laten enteropati gluten, yang berlaku lebih kerap daripada didiagnosis. Dalam 80% pesakit, antigen histocompatibility HLA-B8 dan HLA-DW3, sering dikaitkan dengan antigen HLA-B8, didapati. Walau bagaimanapun, tidak semua pembawa HLA-B8 dan / atau DW3 mengembangkan enteropati gluten, dan tidak semua pesakit dalam penyakit ini mengesan satu atau kedua-dua antigen HLA yang ditunjukkan. Gangguan antigenik diwarisi oleh jenis resesif.

Kemunculan penyakit seliak juga disebabkan oleh gangguan metabolik akibat pengumpulan produk toksik pada mukosa usus kecil akibat perpecahan gluten yang tidak lengkap. Pada masa yang sama, kandungan beberapa peptidase tertentu (aminopeptidase), yang terlibat dalam pencernaan gluten, berkurang. Selepas terapi berjaya, tahap peptidase ini dalam mukosa secara histologi normal kembali normal.

Produk kekurangan pecahan gluten, khususnya pecahan larut air, bersentuhan dengan mukosa usus kecil, merosakkannya, yang penting dalam patogenesis penyakit ini. Polipeptida asid molekul rendah juga mempunyai kesan toksik. Di atas semua, sel-sel penyerap mukosa usus kecil terjejas, seluruh lapisannya biasanya tidak terlibat dalam proses patologi. Lesi ini boleh berbeza dengan keterukan dan tahap, yang menerangkan pelbagai manifestasi klinikal penyakit - dari kursus asimtomatik kepada perkembangan sindrom kekurangan teruk.

Substrat morfologi penyakit celiac terpukul kalah dan mengurangkan bilangan sel-sel menyerap, meratakan atau kehilangan villi, peningkatan yang ketara dalam bilangan membiak sel kubur dibezakan, pemanjangan yang ditandakan daripada crypts, pecutan berbanding dengan pembaharuan sel normal dan migrasi.

Oleh itu, perkembangan penyakit seliak adalah disebabkan oleh mekanisme patogenetik berikut:

• Pengumpulan bahan toksik merosakkan mukosa usus kecil

Oleh kerana kekurangan enzim tertentu, khususnya aminopeptidases, tidak ada pembelahan gluten lengkap dalam usus, yang termasuk L-gliadin, yang merupakan bahan toksik. Produk yang tidak mencukupi gluten, polypeptidases berasid molekul yang rendah dan, di atas semua, L-gliadin memberikan kesan merosakkan toksik pada usus kecil. Mekanisme tindakan ini belum dipelajari sepenuhnya.

• Pengembangan tindak balas imunologi kepada gluten makanan

Sebagai tindak balas kepada kemasukan gluten ke dalam lumen gluten, antibodi anti-gluten dihasilkan, dalam pengeluaran yang usus kecil itu sendiri mengambil bahagian. Gluten mengikat kepada reseptor tertentu enterosit dan berinteraksi dengan limfosit interepithelial dan limfosit lamina propria mukosa usus kecil. Antibodi yang terhasil berinteraksi dengan gluten, tindak balas imunologi berkembang dengan kerosakan pada mukosa usus. Di samping itu, limfosit T sensitif menghasilkan limfokin sebagai tindak balas kepada gluten, yang memburukkan lagi kerosakan pada mukosa usus kecil.

Akibat daripada faktor patogenetik yang disebutkan di atas, kerosakan enteroki berlaku, atrofi mukosa usus kecil dengan kehilangan hiperplasia dan crypt cryptasia. Terdapat juga penyusupan yang jelas terhadap epitel permukaan dan pit dengan limfosit, dan plat sendiri dengan limfosit dan plasmosit. Atrofi membran mukus membawa kepada perkembangan sindrom malabsorpsi yang teruk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]