Punca scleroderma sistemik juvana

Penyebab skleroderma belum cukup dipelajari. Menyarankan kombinasi kompleks faktor-faktor yang diketahui dan andaian: genetik, berjangkit, bahan kimia, termasuk ubat-ubatan, yang membawa kepada autoimun pelancaran kompleks dan proses fibrozoobrazuyuschih gangguan peredaran mikro.

Bincangkan hubungan skleroderma dengan jangkitan virus. Ia diandaikan bahawa virus mampu menimbulkan penyakit kerana meniru molekul. Adalah diketahui bahawa pada kanak-kanak scleroderma sering berkembang setelah penyakit berjangkit akut, vaksinasi, stres, insolasi berlebihan atau hipotermia.

Kecenderungan genetik untuk scleroderma disahkan oleh kehadiran kes kekeluargaan penyakit ini, termasuk kembar monozygotic, dan sejarah keluarga penyakit reumatik dan imun-pengantara. Kajian kohort telah menunjukkan bahawa sistemik scleroderma dicatatkan dalam 1.5-1.7% saudara-mara pesakit daripada tahap kekerabatan 1, yang ketara melebihi kekerapan populasi.

Bilangan faktor persekitaran yang merosakkan endothelium vaskular, diikuti oleh pembangunan tindak balas imun dan pembentukan fibrosis, terus berkembang. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dipasang scleroderma dan sklerodermopodobnye sindrom dalam hubungan dengan hlorvinilom, silikon, parafin, pelarut organik, petrol, selepas penerimaan ubat-ubatan tertentu [bleomycin, tryptophan (L-Tryptophan)], makan makanan substandard ( "Spanish sindrom minyak toksik" ).

Patogenesis

Patogenesis akar sklerosis sistemik - memproses gangguan dikuatkan dan fibrozoobrazovaniya kollageno-, peredaran mikro dalam hasil perubahan radang dalam kecil dan kekejangan arteri, arteriol dan kapilari, dengan humoral generasi gangguan imuniti autoantibodi kepada komponen tisu penghubung - laminin, jenis kolagen IV, komponen nukleus sel.

Pesakit Scleroderma membangunkan fenotip spesifik scleroderm fibroblas yang menghasilkan kolagen, fibronektin dan glikosaminoglik yang berlebihan. Banyak kolagen yang disintesis disimpan di dalam kulit dan tisu asas, dalam stroma organ dalaman, yang membawa kepada perkembangan ciri-ciri klinikal manifestasi penyakit ini.

Kerosakan mikrovaskular umum - bahagian penting kedua patogenesis penyakit. Kerosakan endothelial disebabkan oleh scleroderma sistemik menjelaskan kehadiran dalam serum sesetengah pesakit enzim granzyme A, yang dirembeskan oleh limfosit T diaktifkan dan terbelah jenis IV kolagen, menyebabkan kerosakan kepada membran vaskular. Endothelium kekalahan disertai dengan peningkatan tahap faktor VIII pembekuan dan faktor von Willebrand dalam serum. VWF mengikat lapisan subendothelial menyumbang kepada pengaktifan platelet, bahan-bahan siaran yang meningkatkan kebolehtelapan dan pembangunan edema vaskular. Platelet diaktifkan merembeskan platelet yang diperolehi faktor pertumbuhan dan pertumbuhan mengubah faktor beta (TGF-beta), yang menyebabkan pembiakan sel-sel otot licin, fibroblas, merangsang sintesis kolagen, menyebabkan fibrosis daripada intima, adventitia dan tisu perivascular, disertai dengan reologi darah terjejas. Membangunkan intimal fibrosis arteriolar penebalan dinding dan Penyempitan lumen vaskular sehingga mereka tersumbat sepenuhnya, mikrotrombozov dan sebagai akibatnya, perubahan iskemia.

Gangguan imuniti selular juga memainkan peranan dalam patogenesis scleroderma. Ini terbukti dengan pembentukan sel mononuklear menyusup pada kulit di peringkat awal penyakit ini, di sekitar kapal dan di tempat-tempat di mana disfungsi tisu sel-sel T-helper dan sel-sel pembunuh semula jadi. Dalam kulit pesakit yang mengalami skleroderma sistemik, faktor pertumbuhan TGF-beta-platelet, faktor pertumbuhan tisu penghubung dan endothelin-I dikesan. TGF-beta merangsang sintesis komponen matriks extracellular, termasuk jenis kolagen I dan III, dan juga secara tidak langsung menggalakkan fibrosis, menghalang aktiviti metalloproteinases. Dengan skleroderma sistemik, bukan sahaja selular, tetapi juga kekebalan humoral pecah, khususnya, kehadiran antibodi tertentu menganggap peranan tindak balas autoimun.

Pautan penting dalam patogenesis adalah pelanggaran apoptosis fibroblas dalam sistemik scleroderma. Oleh itu, terdapat pemilihan populasi fibroblas yang tahan terhadap apoptosis dan berfungsi dalam mod autonomi maksimum aktiviti sintetik tanpa rangsangan tambahan.

Kemunculan sindrom Raynaud - mungkin hasil daripada beberapa interaksi gangguan endothelial (nitrik oksida, endothelin-I, prostaglandin), pengantara platelet yang diperolehi (serotonin, beta-thromboglobulin) dan neuropeptides (peptida, calcitonin berkaitan gen, polipeptida usus vasoactive).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]