Diagnosis limfohistiositosis

Ciri-ciri makmal lymphohistiocytosis, yang paling penting adalah: perubahan dalam pola darah periferal, beberapa parameter biokimia dan pleocytosis sederhana dari minuman keras limfosit-monositik. Anemia dan trombositopenia yang paling kerap dikesan. Anemia biasanya adalah normocytic, dengan reticulocytosis yang tidak mencukupi, disebabkan oleh pemusnahan intramedullari sel-sel merah dan kesan perencatan TNF. Thrombocytopenia adalah unsur yang lebih diagnostically penting, yang membolehkan untuk menilai tahap aktiviti sindrom dan aktiviti rawatan. Bilangan leukosit boleh berbeza, tetapi leukopenia dengan tahap neutrofil kurang daripada 1 ribu per μL lebih kerap dijumpai. Limfosit atipikal dengan sitoplasma hiperbasofilik sering dijumpai dalam formula leukosit.

Sitopenia darah periferal biasanya tidak dikaitkan dengan hiposellulariti atau displasia sumsum tulang. Sebaliknya, sumsum tulang kaya dengan unsur sel, tidak termasuk peringkat akhir penyakit. Menurut G.Janka, 2/3 dari 65 pesakit tidak menunjukkan perubahan dalam sumsum tulang atau ada perubahan spesifik tanpa gangguan pematangan dan hipokellularitas. Fenomena hemofagositosis tidak dikesan di semua pesakit, dan sering kali hanya kajian ulangan dari sumsum tulang dan organ lain yang terkena dapat mengesan sel-sel hemophagocytic.

Perubahan dalam komposisi darah biokimia adalah lebih pelbagai. Yang dominan di antara mereka adalah penunjuk yang mencirikan gangguan metabolisme lemak dan fungsi hati. Oleh itu, Penyalahgunaan lipometabolism didedahkan pada 90-100% daripada pesakit dengan hiperlipidemia dibuktikan dengan meningkatkan trigliserida perlawanan, meningkat prelipoproteidov sangat rendah ketumpatan pecahan IV atau V jenis dan menurun lipoprotein berkepadatan tinggi, dengan mungkin berkaitan dengan perencatan lipoprotein lipase sintesis TMF perlu bagi pelaksanaan hidrolisis lipid trigliserida. Tahap trigliserida yang tinggi adalah ukuran yang boleh dipercayai untuk aktiviti penyakit.

Kekerapan hipertransaminasemia (5-10 kali lebihan norma) dan hiperbilirubinemia (sehingga 20 norma), semakin meningkat apabila penyakit itu dikesan, dikesan dalam 30-90% kanak-kanak. Selalunya terdapat perubahan-perubahan yang sama seperti ciri-ciri pelbagai proses keradangan, seperti peningkatan ferritin, laktat dehidrogenase (LDH), hyponagremia dan hypoproteinemia / hypoalbuminemia.

Daripada petunjuk sistem hemostasis, penurunan tahap fibrinogen yang dikesan pada peringkat awal penyakit dalam 74-83% kanak-kanak adalah diagnostically signifikan. Kemungkinan hypofibrinogenemia dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran pengaktiviti plaminogen oleh makrofaj. Pada masa yang sama, pelanggaran dalam parameter coagulogram, yang membolehkan suspek DIC, atau kekurangan faktor kompleks prothrombin, biasanya tidak dikesan. Sindrom hemoragik dalam lymphohistiocytosis hemofagositik disebabkan oleh trombositopenia dan hipofibrinogenemia.

Gangguan imunologi diwakili oleh penurunan dalam sitotoksisiti selular, terutamanya disebabkan oleh penurunan dalam aktiviti sel NK. Semasa pengampunan, fungsi mereka boleh disederhanakan sebahagiannya, tetapi dipulihkan sepenuhnya selepas TKM. Dalam fasa aktif penyakit, peningkatan bilangan limfosit diaktifkan (CD25 + HLA-DR +) dan sitokin (IFNy, TNF, penerima IL-2 larut, 1L-J, C-6) ditentukan.

Perubahan patologi

Lymphohistiocytosis substrat morfologi adalah penyusupan meresap dengan hemophagocytosis lymphohistiocytic terutamanya dalam sumsum tulang, limpa, nodus limfa, sistem saraf pusat, hati, timus.

Histiocytes membawa penanda makrofag biasa yang matang dan tidak mempunyai tanda-tanda sitologi yang ganas dan peningkatan aktiviti mitosis. Hemophagocytosis adalah gejala morfologi utama, tetapi tidak khusus, limfohocytosis hemofagositik. Penilaian histopatologi adalah sukar bagi 30-50% pesakit kerana ketiadaan hemofagositosis pada peringkat awal penyakit atau kehilangannya di bawah pengaruh terapi. Sesetengah penulis mengaitkan tahap infiltrasi limfohistiositik dan kehadiran hemofagositosis dengan pertumbuhan pesakit dan tempoh penyakit.

Sebagai peraturan, diberikan kehadiran sitopenia dan splenomegali, yang merupakan tanda wajib limfohistiositosis hemophagocytic, sumsum tulang diperiksa dengan tepat pada masanya. Semasa pemeriksaan awal sumsum tulang, hemofagositosis hanya terdapat pada 30-50% pesakit. Membawa biopsi trephine dengan keputusan negatif punca sumsum tulang adalah wajib, tetapi keupayaan diagnostiknya juga terhad. Pada tahap "maju" penyakit ini, selular sumsum tulang dikurangkan dengan ketara, yang boleh disalah tafsir untuk menyokong penyakit darah regeneratif atau diambil sebagai kesan sampingan kemoterapi.

Hemophagocytosis jarang dikesan di nod limfa, kecuali peringkat akhir penyakit. Keupayaan diagnostik kajian morfologi hati agak terhad: hemophagocytosis dikesan jarang, pembiakan sel-sel Kupffer adalah sederhana, tetapi histologi keseluruhan menyerupai hepatitis berterusan kronik, kehadiran manifestasi penyakit ini, boleh menjadi tambahan yang penting kriteria hemophagocytic lymphohistiocytosis. Aktiviti Hemophagocytic selalunya dikesan Saya limpa, tetapi disebabkan masalah teknikal biopsi limpa dilakukan sangat jarang.

Dengan simptom neurologi yang agak cerah dan kerap, asas morfologinya biasanya diwakili oleh penyusupan lymphohistiocytic meninges dan bahan otak. Dengan sendirinya, ia tidak mempunyai tanda-tanda tertentu. Hemophagocytosis tidak selalu diucapkan; dalam kes-kes yang teruk, pelbagai pertumpahan nekrosis dari bahan otak didapati tanpa oklusi vaskular.

Dalam organ-organ lain, gambaran hemofagositosis jarang dikesan.

[1], [2], [3], [4]

Diagnostik

Seperti yang ditunjukkan di atas, sangat sukar untuk membantah diagnosis yang dikatakan oleh limfohistiositosis hemophagocytic. Kesukaran diagnosis dikaitkan dengan defisit gejala klinikal dan makmal tertentu. Menubuhkan diagnosis memerlukan penilaian yang teliti, komprehensif bagi semua data anamnestic, klinikal, makmal, dan morfologi.

Memandangkan tiada tanda-tanda pathognomonik penyakit itu, Persatuan Antarabangsa untuk Kajian Penyakit Histiocytic mencadangkan kriteria diagnostik berikut (1991).

Kriteria diagnostik untuk limfohistiocytosis hemofagositik, 1991.

Kriteria klinikal:

1. Demam melebihi 7 hari lebih> 38.5 darjah.
2. Splenomegaly 3 dan banyak lagi, lihat dari tepi gerbang kostum.

Kriteria makmal:

1. 1. Cytopenias darah periferi dengan luka-luka untuk sekurang-kurangnya 2 jika tiada kuman atau perubahan myelodysplastic gipokletochnosti dalam sumsum tulang: (hemoglobin kurang daripada 90 g / L, platelet kurang daripada 100 × 10 ⁹ / L, neutrofil kurang daripada 1.0 × 10 ⁹ / L).
2. 2. Hypertriglebiriaemia dan / atau hipofibrinogenemia (triglyceridemia> 2.0 mmol / l; fibrinogen <1.5 g / l).

Kriteria histopatologi:

1. Hemophagocytosis dalam sumsum tulang, limpa atau nodus limfa.
2. Tiada tanda-tanda keganasan.

Nota: Diagnosis limfohistiositosis hemophagocytic familial ditubuhkan hanya dengan sejarah keluarga atau perkahwinan yang berkaitan.

Komen: sebagai kriteria tambahan boleh digunakan di hadapan pleocytosis dalam CSF mononuklear alam semula jadi, picture histologi di dalam hati oleh jenis hepatitis berterusan kronik dan mengurangkan aktiviti sel pembunuh semula jadi. Lain klinikal dan makmal tanda-tanda, yang bersama-sama dengan seluruh gejala mungkin menunjukkan diagnosis hemophagocytic lymphohistiocytosis berikut: gejala neurologi jenis meningoencephalitis, limfadenopati, penyakit kuning, ruam, enzim hati tinggi, giperferritinemiya, hypoproteinemia, hyponatremia. Jika tidak dijumpai manifestasi hemophagocytosis perlu meneruskan usaha untuk pengesahan morfologi. Pengalaman telah menunjukkan bahawa jika tusukan dan / atau tulang sumsum trepanobiolsiya diagnosticity tidak perlu menghabiskan biopsi tusukan organ lain (limpa atau nod limfa), dan juga untuk mengesahkan diagnosis wajar pemeriksaan semula yang sumsum tulang.

Mengikut kriteria diagnostik untuk diagnosis utama hemophagocytic lymphohistiocytosis mesti mempunyai 5 kriteria: demam, cytopenia (2-m 3 baris), splenomegaly, hypertriglyceridemia, dan / atau gipofibrinogenemia dan hemophagocytosis. Untuk mengesahkan bentuk penyakit keluarga, riwayat keluarga yang positif atau perkahwinan yang berkaitan diperlukan.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Diagnostik yang berbeza

Pelbagai penyakit yang dibezakan dengan limfohistiositosis hemofagositik agak besar. Ini adalah jangkitan virus, jangkitan bakteria, leishmaniasis; Penyakit darah - hemolitik dan anemia aplastik, sindrom myelodysplastic, gabungan imunodeficiency. Lymphohistiocytosis hemofagositik juga boleh berlaku di bawah nama lesi CNS yang teruk.

Dalam diagnosis pembezaan dengan gistiotsitozaii lain kpassov pilihan histiocytosis paling perlu diberi perhatian sel-sel Langerhans mengalir dengan penglibatan Multisystem. Seperti lymphohistiocytosis hemophagocytic, dan dalam versi Multi hemophagocytic lymphohistiocytosis kanak-kanak sakit bayi dan iozrasta muda tetapi lymphohistiocytosis hemophagocytic sentiasa sejarah keluarga otsutsvuet. Daripada perbezaan klinikal adalah luka-luka tulang paling ciri dengan lymphohistiocytosis hemophagocytic, yang tidak pernah berlaku dalam lymphohistiocytosis hemophagocytic dan ruam ciri {jenis seborrhea), yang juga tidak berlaku apabila lymphohistiocytosis. Penyakit CNS, yang berlaku dalam 80% daripada kes-kes dengan hemophagocytic lymphohistiocytosis, amat jarang berlaku dengan hemophagocytic lymphohistiocytosis. Salah satu perbezaan yang paling ketara dengan PGLG dan FCL - ciri-ciri morfologi dan immunohistochemical. Yang menyusup di hemophagocytic lymphohistiocytosis ada monoklonal percambahan TC, tiada limfosit junub dan histiocytes, serta tanda-tanda atrofi dan hemophagocytosis limfoid. Sel mengandungi antigen CDla, protein S-100, granul Bnrbek.

[14], [15],