Punca dan patogenesis sindrom pengeluaran ektopik ACTH

Punca sindrom ektopik ACTH. Sindrom hypercorticism yang disebabkan oleh pengeluaran ektopik ACTH didapati dalam tumor kedua-dua organ bukan endokrin dan kelenjar endokrin. Selalunya, sindrom ini terbentuk dalam tumor dada (kanser paru-paru, carcinoid kanser dan bronkus, thymoma malignan, carcinoid utama timus dan tumor mediastinal lain). Kurang biasa, sindrom itu disertai dengan bengkak pelbagai organ: kelenjar liur parotid, pundi kencing dan pundi hempedu, esofagus, perut, usus besar. Perkembangan sindrom dalam melanoma dan limfosarcoma diterangkan. Pengeluaran Ectopic ACTH juga didapati dalam tumor kelenjar endokrin. Dalam sel-sel kanser di pulau-pulau kecil Langerhans, rembesan ACTH sering dijumpai. Kanser tiroid Medullary dan pheochromocytoma, neuroblastoma berlaku dengan kekerapan yang sama. Pengeluaran ektopik ACTH dalam kes-kes kanser serviks, ovari, buah zakar dan kelenjar prostat dikesan lebih kerap. Ia juga mendapati bahawa dalam banyak tumor malignan yang menghasilkan ACTH, manifestasi klinikal hypercorticism tidak dipatuhi. Pada masa ini, punca pengeluaran ACTH dalam sel-sel tumor masih belum dijumpai. Menurut andaian dalam Pearse 1966, berdasarkan kepada konsep Apud-sistem, sekumpulan sel-sel yang berasal dari tisu neural, bukan hanya terdapat dalam sistem saraf pusat, tetapi juga dalam banyak organ-organ lain: paru-paru, tiroid, pankreas, kawasan urogenital dan lain-lain. Sel-sel tumor organ-organ ini dalam keadaan pertumbuhan yang tidak terkawal mula mensintesis pelbagai bahan hormon. Ini termasuk hormon yang melepaskan, yang dihasilkan dalam orang yang sihat dalam hipotalamus; hormon tropika seperti pituitari: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropin, ADH. Di samping itu, tumor mendedahkan rembesan PTH, calcitonin, prostaglandin, kinin, erythropoietin, LACTOGEN plasenta, enteroglyukagona et al.

Sindrom klinikal yang berkembang akibat penghasilan bahan hormon masih kurang difahami dan merupakan salah satu masalah neuroendokrinologi dan onkologi yang paling menarik.

Patogenesis sindrom pengeluaran ektopik ACTH. Ciri ciri sindrom penghasilan hormon ektopik adalah persatuan langsung dari sindrom endokrin dengan kemunculan tumor organ dan tahap hormon atau hormon yang tinggi dalam darah. Regresi manifestasi klinikal dan penurunan tahap hormon selepas penghapusan tumor mengesahkan peruntukan ini. Pengesanan hormon yang sama dalam sel-sel tumor adalah bukti yang cukup dipercayai untuk produk ektopik mereka.

Sifat kimia ACTH dalam plasma pesakit dengan sindrom pengeluaran ACTH ektopik dalam tumor adalah luar biasa. Pelbagai bentuk ACTH immunoreaktif, yang dikenali sebagai besar, sederhana dan kecil, telah dijumpai. Ia didapati dalam tumor kelaziman yang ACTH "besar" dengan berat molekul relatif kira-kira 30000. Ia adalah dianggap bahawa ia adalah satu bentuk pasif dan hanya menjadikannya ACTH menjadikan aktif bahan untuk rangsangan biosintesis hormon dalam korteks adrenal. Kemudian ia telah menunjukkan bahawa ACTH dengan jisim molekul relatif lebih besar - moyang yang sama bukan sahaja ACTH, tetapi juga untuk endorfin dan lipotropina. Selain bentuk-bentuk ACTH, dalam tumor dengan ektopik pengeluaran hormon adrenocorticotropic mendedahkan kehadiran beberapa serpihan terminal - C- dan N-molekul. Dalam tumor ektopik, DN Orth et al. Buat kali pertama pada tahun 1978 menunjukkan kehadiran bahan opioid. Kerana sel-sel kanser pankreas terpencil bersama-sama dengan alfa corticotropin dan beta-endorfin, lipotropin. Oleh itu, tumor itu menyembunyikan banyak bahan dari prekursor biasa. Kajian lanjut mengesahkan bahawa tumor ektopik (ovsyanokletochny kanser paru-paru ) boleh mensintesis semua bentuk corticotropin, endorfin dan lipotropina dan bahawa, dari segi keupayaan pengeluaran serentak hormon ini sel-sel tumor hampir sama dengan normal pituitari kortikotrofam manusia. Terdapat beberapa perbezaan dalam proses enzim.

Dengan perkembangan kajian tumor yang mampu mensintesis ACTH, didapati bahawa hormon-hormon lain terbentuk di dalamnya. Di samping itu, tumor mensintesis dan hormon hipotalamik - hormon kortikotropin yang melepaskan, hormon prolaktin yang melepaskan.

Buat kali pertama GV Upton telah menunjukkan bahawa tumor pankreas dan paru-paru mampu mensintesis aktiviti seperti CRF. Kemudian, bahan ini didapati dalam karsinoma tiroid medullary, kanser usus dan nefroblastoma. Dalam pesakit dengan kanser tiroid, sebagai tambahan kepada manifestasi klinikal hypercorticism, terdapat lactorrhea. Tumor yang dirembeskan, bersama dengan aktiviti merangsang kortikotropin, dan prolaktin yang merangsang faktor, yang seterusnya menyebabkan sintesis prolaktin dalam kelenjar pituitari. Ini terbukti dengan kajian budaya sel kelenjar pituitari. Selepas penyingkiran tumor tiroid, pesakit menghilangkan manifestasi hypercorticism dan lactorrhoea. Di samping dua hormon seperti hypothalamic, tumor mengandungi sejumlah besar calcitonin.

Dengan sindrom ACTH-ectopic, tumor juga menunjukkan sintesis serotonin dan gastrin, luteinizing dan folikel-merangsang.

Patanatomy. Dalam sindrom ACTT-ektopik, kelenjar adrenal secara signifikan diperbesar kerana hiperplasia dan hipertrofi, terutamanya sel-sel di zon rasuk. Dalam mikroskop elektron, sebilangan besar mitokondria pelbagai saiz, termasuk kompleks lamellar yang rapi, yang dikembangkan dengan baik, didapati di dalamnya.

Tumor merembeskan CRH-ACTH, sentiasa adalah malignan dan ditemui dalam paru-paru - kanser ovsyanokletochny dalam tiroid - kanser berkenaan dgn sumsum, medula adrenal - chromaffinoma kukuh dalam mediastinum - chemodectoma dalam pankreas - satu jenis carcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]