Fisiologi kelenjar timus (thymus)

Kelenjar timus (timus) telah lama dianggap sebagai organ endokrin, walaupun telah muncul dari banyak pemerhatian bahawa ia lebih merupakan objek pengaruh hormon daripada sumber hormon tertentu. Walau bagaimanapun, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa bahan aktif telah diasingkan dari kelenjar timus, yang mempunyai kesan terutamanya pada proses kekebalan tubuh.

Pada manusia, timus terletak di belakang tulang belakang, yang mencapai dari bawah gerbang aorta. Ia terdiri daripada dua bahagian yang rapat, ditutup dengan kapsul tisu penghubung, dari mana partisi membahagikan organ ke lobulus yang berasingan. Dalam setiap mereka, korteks dan medulla dibezakan. Pada masa berat lahir daripada timus adalah 10-15 Pada masa akan datang ia meningkat, memuncak ke puncak akil baligh (30-40 g) dan kemudian berkurangan (kesukaran usia timus). Dalam beberapa kes, dengan kematian mendadak pada autopsi, timus saiz besar telah dijumpai. Gabungan ini dengan longgar ( "limfa") perlembagaan telah lama menimbulkan bercakap tentang kewujudan lymphoidotoxemia khas kononnya yang menentukan kecenderungan yang sangat tinggi untuk kesan buruk. Pada masa ini, status limfa-limfatik tidak diberikan begitu banyak kepentingan dan juga menyatakan keraguan tentang kewujudannya. Sesungguhnya, dalam kes kematian ganas, saiz timus biasanya sama besarnya apabila ia dijangka menjadi status thymic-limphatic. Sebaliknya, hiperplasia thymus yang jelas, yang berlaku, misalnya, dengan myasthenia gravis malignan, biasanya tidak membawa kepada kematian secara tiba-tiba. Involusi fisiologi kelenjar terdiri daripada hilangnya unsur-unsur selular yang beransur-ansur, menggantikannya dengan adiposit dan tisu berserabut. Terdapat juga involusi akut kelenjar timus, biasanya dikaitkan dengan tekanan.

Bahan kortikal timus diwakili oleh limfosit kecil dan sebilangan kecil sel reticuloendothelial. Nisbah unsur-unsur ini adalah kira-kira 100: 1. Di dalam bahan otak terdapat badan-badan Hassala yang dipanggil - kluster sel-sel epitel, limfosit sekeliling dan eosinofil. Walau bagaimanapun, yang pertama dalam lapisan medullar kira-kira 20 kali lebih kecil daripada yang kedua. Yang terakhir mempunyai villi dan mengandung bahan Schick-positif menyerupai koloid kelenjar tiroid. Kajian mikroskop elektron mendedahkan di dalam sel-sel ini retikulum endoplasma kasar, kompleks lamellar yang dikembangkan dengan baik (alat Golgi), dan granul, kandungannya yang mungkin mempunyai aktivitas hormon. Mengenai struktur dinding kapal di kelenjar timus (iaitu, kehadiran penghalang histohematomik dalam organ ini), tidak ada konsensus. Arteri hanya melepasi bahan kortikal timus, manakala urat - di dalam otak. Mitos didapati secara praktikal hanya dalam limfosit lapisan kortikal kelenjar timus.

Berdasarkan ciri-ciri struktur organ ini, ia dipercayai bahawa ia berfungsi sebagai sumber penting limfosit dalam tubuh, tetapi, tidak seperti struktur lain yang serupa, tidak secara langsung mengambil bahagian dalam tindak balas imun. Pembentukan sista yang terdapat di dalam timus, sel-sel dinding yang mempunyai tanda-tanda penyembuhan, dapat mencerminkan fungsi endokrin organ ini.

Dalam phylo- dan ontogeny, sambungan jelas diperhatikan di antara penampilan dan perkembangan timus, di satu pihak, dan kemunculan reaktiviti imunologi organisme, di sisi yang lain. Oleh itu, peranan utama timus dilihat dalam peraturan proses imunologi. Dengan fungsi ini, aktiviti lymphopoietic organ ini juga berkait rapat. Di dalam timus, subpopulasi T-limfosit yang berlainan, yang membantu pembantu, penindas dan tindakan pembunuh, dibezakan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa fungsi immunoregulatory dan limfopoietik timus dijalankan kerana rembesan faktor humoral. Aktiviti rahsia nampaknya mempunyai sel epitelium medulla. Peranan timus dalam tubuh jelas kelihatan pada contoh keadaan patologi yang sedang berkembang apabila fungsinya tidak mencukupi atau ketika tidak hadir.

Jadual ini menunjukkan beberapa kebergantungan hipotesis sindrom klinikal pada aktiviti kelenjar timus, tetapi tidak terdapat tanda-tanda sejumlah fungsi terbukti yang lain. Walau bagaimanapun, walaupun dalam bentuk ini ia memberi idea tentang pelbagai dan kepentingan aktiviti fisiologi timus.

Fungsi kelenjar dan sindrom thymus disebabkan oleh pelanggaran mereka

Fungsi	Sindrom
Perkembangan kekeliruan Pemulihan kekeliruan Mengekalkan Kecenderungan Imun Peraturan sistem limfoid periferal Pengeluaran faktor merangsang sumsum tulang Produk faktor hipoglikemik Menghasilkan faktor kebolehtelapan Menghasilkan satu faktor menghalang penghantaran neuromuskular	Sindrom Kekurangan Imun Penyakit autoimun Neoplazii Proliferasi limfoid Timoma, agammaglobulinemia dengan aplasia erythrocyte Hipoglisemia dengan leukemia Hipersensitiviti jenis tertangguh Myasthenia gravis malignan

Haiwan thymectomy Neonatal (terutamanya tikus) membawa kepada perkembangan sindrom membuang apa yang dipanggil mereka (membuang-sindrom) - pertumbuhan terbantut, kekurangan tisu limfoid, hypogammaglobulinemia, perubahan degeneratif pada kulit dengan keguguran rambut, atrofi lemak subkutaneus, dan akhirnya, kematian awal. . Selain daripada semata-mata sebab imunologi sindrom ini, asal-usul boleh memainkan peranan melanggar interaksi beberapa faktor timus dengan hormon pertumbuhan fungsi pituitari .. Perubahan berkaitan membangun dan Aku akan membawa KERAJAAN uzkorodstvennogo dengan menyeberangi garisan mutan tikus dengan ketiadaan kongenital kelenjar timus (mutan Nye athymia). Haiwan itu mungkin langsung tidak berlaku T limfosit tidak muncul imuniti sel-pengantara, dan mereka mati lebih awal daripada individu normal spesies yang diberikan. Hypoplasia kongenital dan aplasia kelenjar timus pada manusia dicirikan oleh pengurangan limfoid dan hipertropi struktur limfoid periferal. Terdapat kemurungan sintesis imunoglobulin dan imuniti selular. Biasanya kanak-kanak dengan patologi tidak hidup sehingga 1 tahun. Rawatan pesakit dengan ubat timus normal (thymosin) memperbaiki keadaan mereka yang diiringi dengan peningkatan dalam bilangan T-limfosit dalam darah.

Kurangnya demonstrasi adalah akibat daripada penyingkiran thymus pada individu dewasa, dan kesan-kesan tersebut ditunjukkan selepas masa yang agak lama. Dalam tikus yang dikendalikan, tindak balas "rasuah terhadap tuan rumah" dikurangkan. Kekurangan imun di bawah keadaan sedemikian dapat dilihat hanya dengan memperlambat pemulihan populasi sel imunokompeten yang lama, dikurangkan dengan pendedahan kepada, misalnya, sinaran sinar-X.

Dengan faktor-faktor yang dihasilkan oleh timus, beberapa penyakit autoimun dikaitkan, di mana antibodi kepada antigen tisu-tisu sendiri muncul dalam darah. Perhatian yang paling tinggi di kalangan penyakit tersebut menarik myasthenia gravis malignan, disertai dengan perubahan yang disebut di kelenjar timus (autoimmune thymitis). Dari timus biasa, satu faktor (timin) dikeluarkan, yang melambatkan pemindahan impuls saraf ke sel-sel otot. Hipersecretionnya boleh mendasari perkembangan penyakit myasthenia malignan. Selain itu, faktor-faktor thymic (atau defisit) dengan bertindak ke atas sel-sel imun boleh menyumbang kepada pengeluaran "klon haram" antibodi limfosit ditujukan terhadap reseptor asetilkolina dan lain-lain sel-sel otot antigen.

Terdapat data lain yang menunjukkan aktiviti hormon kelenjar timus. Dinamik umur saiz timus telah lama dibenarkan mencadangkan penyertaannya dalam pengawalseliaan pertumbuhan badan. Walau bagaimanapun, walaupun bahan yang mempengaruhi pertumbuhan telah diasingkan dari tisu timus, tetapi kehadirannya telah ditemui dalam tisu lain. Walau bagaimanapun, ditunjukkan bahawa, selepas thymectomy, kesan pertumbuhan hormon pertumbuhan adalah ketara. Bukti langsung tentang pengeluaran sistemik faktor-faktor thymic memberi eksperimen dengan pemindahan kelenjar timus yang tertutup di dalam ruang yang tersebar luas. Operasi ini menyumbang kepada penghapusan atau pembasmian gejala thymectomy.

Kini tisu timus diasingkan banyak (lebih daripada 20), bahan-bahan yang mempunyai aktiviti biologi dalam pelbagai sistem ujian. Kebanyakan mereka masih kurang difahami. Dalam beberapa kes tidak tahu sama ada mereka adalah sebatian yang berbeza atau hanya berbeza dalam proses pengekstrakan. Untuk bahan yang dihasilkan dalam timus termasuk polypeptides (thymosin pecahan 5, thymopoietin, faktor thymic darah, faktor thymic aktif - AFL-6 timarin) dengan berat molekul 900-14.000 Dalton, dan faktor-faktor lain mempamerkan aktiviti yang berbeza berbanding dengan ungkapan T penanda sel, pembatalan membuang-sindrom, pemulihan daripada penduduk T-limfosit pada tikus bogel, rangsangan sintesis DNA, pertumbuhan tumor dan fenomena lain. Dalam beberapa kes, urutan asid amino ditetapkan faktor seperti (contohnya, darah faktor thymic), penyetempatan moiety aktif, dan juga mekanisme tindakan mereka (melalui kem dan prostaglandin). Oleh itu, thymopoietin adalah peptida rantaian tunggal yang terdiri daripada 49 residu asid amino. Ia mendorong pembezaan protimotsitov kepada sel-sel T immunologikal kompeten dengan ungkapan penuh antigen permukaan. Kesan molekul asli thymopoietin semula pentapeptide sintetik, yang terdiri daripada urutan asid amino ke-32 hingga ke-baki 36. Apabila diberikan secara intravena, ia boleh melembutkan manifestasi artritis reumatoid.

Alpha-1-thymosin yang diasingkan dari ekstrak timus lembu mengandungi 28 residu asid amino. Ia kini diperoleh dengan kaedah kejuruteraan genetik. Apabila ia disuntik dengan tikus kerdil athymic, penambahan limfosit diperhatikan, kadar peningkatan badan meningkat dan keupayaan untuk menolak allograf dipulihkan. Kepentingan klinikal adalah data pada kesan yang menggalakkan suntikan kanak-kanak thymosin dengan bentuk keturunan negeri kelemahan daya imun, serta pesakit dengan lymphocytopenia selepas radiasi atau kemoterapi untuk tumor malignan.

Satu penerangan yang lebih terperinci tentang faktor-faktor yang berkaitan diberikan dalam garis panduan imunologi, kerana mereka mengawal tindak balas imunologi terutamanya. Pada masa yang sama, terdapat data yang membolehkan kita memasukkan kelenjar timus dalam sistem pengawalan endokrin yang lebih tradisional dalam tubuh. Data ini menunjukkan hubungan timus dengan aktiviti kelenjar endokrin lain. Oleh itu, antiserum kepada tisu pituitari menyebabkan atrofi timus pada tikus baru lahir. Sebaliknya, serum antigmokosit menentukan penurunan sel-sel acidophilic pada kelenjar pituitari anterior di mana hormon pertumbuhan disintesis. Perubahan yang sama dalam kelenjar pituitari menyebabkan thymectomy neonatal. Dalam tikus dewasa, penyingkiran kelenjar menyebabkan peningkatan tahap hormon pertumbuhan dalam darah. Peningkatan dan kandungan TSH. Thymectomy menyebabkan peningkatan berat kelenjar adrenal dengan penurunan kandungan asid askorbik dan kolesterol di dalamnya, yang merupakan tanda peningkatan dalam aktiviti penyembuhan korteks adrenal. Terdapat juga peningkatan tahap kortikosteroid (terutama aldosteron) dalam darah haiwan thymectomized. Data mengenai kesan bahan-bahan ini (serta hormon seks) pada keadaan kelenjar timus terkenal. Berkenaan dengan kesan faktor-faktor thymic pada fungsi kelenjar endokrin lain, hasil kajian eksperimen kurang jelas; Klinik ini juga tidak menunjukkan tanda-tanda kehadiran interaksi yang sesuai.

Antara kesan metabolik thymectomy dan thymosin, peningkatan dalam trigliserida dalam serum haiwan thymectomized dan normalisasinya di bawah pengaruh thymosin perlu diperhatikan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]