Adenovirus pernafasan

Wakil pertama keluarga adenovirus telah diasingkan pada tahun 1953 oleh W. Rowe (et al.) daripada tonsil dan adenoid kanak-kanak, itulah sebabnya mereka menerima nama ini. Keluarga Adenoviridae dibahagikan kepada dua genera: Mastadenovirus - adenovirus mamalia, ia termasuk adenovirus manusia (41 serovarian), monyet (24 serovarian), serta lembu, kuda, biri-biri, babi, anjing, tikus, amfibia; dan Aviadenovirus - adenovirus burung (9 serovariants).

Adenovirus tidak mempunyai superkapsid. Virion mempunyai bentuk icosahedron - jenis simetri padu, diameternya ialah 70-90 nm. Kapsid terdiri daripada 252 kapsomer dengan diameter 7-9 nm. Kumpulan 9 capsomeres membentuk 20 muka sama sisi (180 capsomeres), dan pada sudutnya terdapat 12 bucu yang terdiri daripada 6 capsomeres (72 capsomeres). Oleh kerana setiap satu daripada 180 kapsomer bersebelahan dengan enam yang lain, ia dipanggil hexon. Sebaliknya, hexon terdiri daripada tiga subunit dengan mm 120 kD. Setiap satu daripada 12 bucu capsomeres bersebelahan dengan lima, jadi ia dipanggil penton. Dua belas kapsomer puncak ikosahedron membawa tonjolan berfilamen (gentian) sepanjang 8-30 nm, berakhir dengan kepala berdiameter 4 nm. Teras virion mengandungi deoksiribonukleoprotein yang terdiri daripada molekul DNA genom bertali dua (20-25 MD), dengan protein terminal (55 kD) secara kovalen dikaitkan dengan hujung 5' kedua-dua helai, dan dua protein utama: VII (18 kD) dan V (48 kD). Deoxyribonucleoprotein ialah struktur 12 gelung, apeks yang diarahkan ke arah pangkal kapsid apikal, jadi teras virion mempunyai keratan rentas berbentuk bunga. Protein V terletak pada permukaan luar. Di samping itu, protein VI dan X terletak di dalam teras. Genom adenovirus diwakili oleh DNA linear bertali dua dengan mm 19-24 MD. Helai DNA diapit oleh ulangan terbalik terminal, yang membolehkan pembentukan molekul cincin. Protein terminal hidrofobik, yang diperlukan untuk memulakan replikasi DNA, dikaitkan secara kovalen pada hujung 5' kedua-dua helai. Bilangan gen dalam molekul DNA belum ditentukan dengan tepat. Dalam adenovirus manusia, protein menyumbang 86-88% daripada jisim virion. Jumlah bilangan mereka mungkin lebih daripada 30, dan mm berbeza dari 5 hingga 120 kD. Protein ditetapkan dengan angka Rom, yang mana II-XIII telah dicirikan. Pada masa ini, empat kawasan transkripsi awal E1, E2, E3, E4 dan sekurang-kurangnya 5 kawasan transkripsi lewat - LI, L2, L3, L4, L5 telah dikenal pasti dalam genom adenovirus.

Produk E1 menghalang pengangkutan mRNA selular ke dalam sitoplasma dan terjemahannya. Rantau E2 mengekod untuk sintesis protein pengikat DNA yang memainkan peranan penting dalam replikasi DNA virus, ekspresi gen awal, kawalan penyambungan dan pemasangan virion. Salah satu protein lewat melindungi adenovirus daripada interferon. Produk utama yang dikodkan oleh gen lewat termasuk protein yang membentuk hekson, penton, teras virion, dan protein bukan struktur yang melaksanakan tiga fungsi: a) mengambil bahagian dalam pembentukan trimer hexon; b) mengangkut trimer ini ke dalam nukleus; c) mengambil bahagian dalam pembentukan virion adenovirus matang. Sekurang-kurangnya 7 antigen telah dikenal pasti dalam virion. Antigen A (hexon) adalah khusus kumpulan dan biasa kepada semua adenovirus manusia. Menurut antigen B (asas penton), semua adenovirus manusia dibahagikan kepada tiga subkumpulan. Antigen C (benang, gentian) adalah khusus jenis. Menurut antigen ini, semua adenovirus manusia dibahagikan kepada 41 serovarian. Semua adenovirus manusia, kecuali serovarian 12, 18 dan 31, mempunyai aktiviti hemagglutinating, yang dimediasi oleh penton (kapsomer apikal). Pada tahun 1960, L. Rosen mencadangkan RTGA untuk mengenal pasti serovarian adenovirus.

Kitaran hayat adenovirus semasa jangkitan produktif terdiri daripada peringkat berikut:

• penjerapan pada reseptor tertentu membran sel menggunakan kepala gentian;
• penembusan ke dalam sel melalui mekanisme endositosis pengantara reseptor, disertai dengan "membuka pakaian" separa dalam sitoplasma;
• penyahproteinan akhir genom pada membran nuklear dan penembusannya ke dalam nukleus;
• sintesis mRNA awal menggunakan polimerase RNA selular;
• sintesis protein khusus virus awal;
• replikasi DNA virus genom;
• sintesis mRNA lewat;
• sintesis protein virus lewat;
• morfogenesis virion dan keluarnya dari sel.

Proses transkripsi dan replikasi berlaku dalam nukleus, proses terjemahan - dalam sitoplasma, dari mana protein diangkut ke nukleus. Morfogenesis virion juga berlaku dalam nukleus dan berbilang peringkat: pertama, polipeptida dipasang ke dalam struktur multimerik - gentian dan hekson, kemudian kapsid, virion tidak matang dan, akhirnya, virion matang terbentuk. Dalam nukleus sel yang dijangkiti, virion sering membentuk kelompok kristal. Pada peringkat akhir jangkitan, bukan sahaja virion matang tetapi juga kapsid yang tidak matang (tanpa DNA) terkumpul di dalam nukleus. Pembebasan virion yang baru disintesis disertai dengan pemusnahan sel. Tidak semua daripada mereka meninggalkan sel di mana sehingga satu juta virion baru disintesis. Virion yang tinggal mengganggu fungsi nukleus dan menyebabkan degenerasi sel.

Sebagai tambahan kepada bentuk jangkitan yang produktif, adenovirus boleh menyebabkan jangkitan abortif, di mana pembiakan virus terjejas teruk pada peringkat awal atau kemudian. Di samping itu, beberapa serovarian adenovirus manusia mampu mendorong tumor malignan apabila disuntik ke dalam pelbagai tikus. Mengikut sifat onkogeniknya, adenovirus dibahagikan kepada sangat onkogenik, onkogenik lemah, dan bukan onkogenik. Kebolehan onkogenik berkait songsang dengan kandungan pasangan GC dalam DNA adenovirus. Peristiwa utama yang membawa kepada transformasi sel (termasuk dalam budaya mereka) ialah penyepaduan DNA virus ke dalam kromosom sel perumah. Mekanisme molekul tindakan onkogenik adenovirus masih tidak jelas.

Adenovirus tidak mempunyai sifat onkogenik berhubung dengan manusia.

Adenovirus tidak membiak dalam embrio ayam, tetapi membiak dengan baik dalam kultur sel trypsinized dan pemindahan primer dari pelbagai asal, menyebabkan kesan sitopatik yang berciri (pembulatan sel dan pembentukan gugusan seperti anggur, degenerasi titik halus).

Berbanding dengan virus manusia lain, adenovirus agak lebih stabil dalam persekitaran luaran, tidak dimusnahkan oleh pelarut lemak (tiada lipid), tidak mati pada suhu 50 °C dan pada pH 5.0-9.0; mereka dipelihara dengan baik dalam keadaan beku.

Ciri-ciri epidemiologi. Sumber jangkitan hanya orang yang sakit, termasuk bentuk terpendamnya. Jangkitan berlaku melalui titisan bawaan udara, sentuhan-isi rumah, melalui air di kolam renang dan laluan fecal-oral. Virus ini juga boleh menembusi usus melalui darah. Penyakit saluran pernafasan atas dan mata disebabkan oleh serovarian 1-8, 11, 19, 21. Serovarian 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 dan 41 menyebabkan gastroenteritis pada kanak-kanak dari 6 bulan hingga 2 tahun, adenitis mesenterik. Serovarian 1, 2, 5, 6 sering dikesan dalam bentuk jangkitan terpendam.

Tiada data mengenai keupayaan adenovirus haiwan untuk menyebabkan penyakit pada manusia, dan, sebaliknya, adenovirus manusia - pada haiwan. Adenovirus menyebabkan penyakit sporadis dan wabak wabak tempatan. Wabak terbesar di negara kita menjejaskan 6,000 orang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala jangkitan adenovirus

Tempoh inkubasi adalah 6-9 hari. Virus ini membiak dalam sel epitelium saluran pernafasan atas, membran mukus mata. Ia boleh menembusi paru-paru, menjejaskan bronkus dan alveoli, dan menyebabkan radang paru-paru yang teruk; sifat biologi ciri adenovirus ialah tropisme kepada tisu limfoid.

Penyakit adenoviral boleh dicirikan sebagai demam dengan keradangan catarrhal membran mukus saluran pernafasan dan mata, disertai dengan peningkatan dalam tisu limfoid submucosal dan nodus limfa serantau. Selalunya, ia berlaku dalam bentuk tonsilitis, faringitis, bronkitis, radang paru-paru atipikal, penyakit seperti selesema, dalam bentuk demam pharyngoconjunctival. Konjungtivitis dalam beberapa kes mengiringi penyakit adenoviral, dalam yang lain - gejala utamanya.

Oleh itu, penyakit adenoviral dicirikan oleh dominasi sindrom pernafasan, konjunktiva atau usus. Pada masa yang sama, virus ini mampu menyebabkan jangkitan laten (asimtomatik) atau kronik dengan kegigihan jangka panjang dalam tisu tonsil dan adenoid.

Kekebalan selepas jangkitan adalah tahan lama, stabil, tetapi jenis khusus, tidak ada imuniti silang. Kekebalan disebabkan oleh antibodi yang meneutralkan virus dan sel memori imun.

Diagnosis makmal jangkitan adenovirus

1. Pengesanan antigen virus dalam sel terjejas menggunakan kaedah immunofluorescence atau IFM.
2. Pengasingan virus. Bahan untuk kajian adalah rembesan nasofaring dan konjunktiva, darah, dan najis (virus boleh diasingkan bukan sahaja pada permulaan penyakit, tetapi juga pada hari ke-7 hingga ke-14). Kultur sel trypsinized primer (termasuk diploid) embrio manusia, yang sensitif kepada semua serotype adenovirus, digunakan untuk mengasingkan virus. Virus dikesan melalui kesan sitopatiknya dan melalui antigen pengikat pelengkap (CBA), kerana kesemuanya mempunyai antigen pengikat pelengkap yang sama. Pengenalpastian dilakukan oleh antigen jenis khusus menggunakan RTGA dan RN dalam kultur sel.
3. Pengesanan peningkatan titer antibodi dalam sera pesakit berpasangan menggunakan RSC. Penentuan peningkatan titer antibodi khusus jenis dijalankan dengan serostrain adenovirus standard dalam RTGA atau RN dalam kultur sel.

Pencegahan khusus jangkitan adenovirus

Vaksin oral imunogenik hidup telah dibangunkan terhadap beberapa serovarian adenovirus, tetapi ia tidak digunakan secara meluas.