Adenovirus pernafasan

Perwakilan pertama keluarga adenovirus terisolasi pada tahun 1953 oleh W. Rowe (dan yang lainnya) dari tonsil dan adenoids anak-anak, yang berkaitan dengan mana mereka menerima nama ini. Keluarga Adenovirus dibahagikan kepada dua jenis: Mastadenovirus - adenoviruses mamalia, adenoviruses manusia ia terdiri daripada (41 serovariantami), monyet (24 se-rovarianta), sampai kepada lembu, kuda, biri-biri, babi, anjing, tikus, amfibia; dan Aviadenovirus - aven adenovirus (9 serovariants).

Adenovirus tidak mempunyai supercapsid. Virion mempunyai bentuk icosahedron - jenis padu simetri, diameternya ialah 70-90 nm. Kapsid terdiri daripada 252 kapomer dengan diameter 7-9 nm. Kumpulan 9 capsomeres Borang 20 muka sama sisi (180 capsomeres), dan pada sudut mereka 12 disusun mercu terdiri daripada 6 capsomeres (72 capsomer). Oleh kerana setiap 180 capsomers bersebelahan dengan enam orang lain, ia dipanggil hexon. Sebaliknya, hexon terdiri daripada tiga subunit dengan jisim 120 kD. Setiap daripada 12 capsomers vertex adalah bersebelahan dengan lima, maka ia dipanggil penton. Twelve mercu capsomeres icosahedron membawa berserabut protrusions (fiber) panjang 8-30 nm, berakhir dengan diameter ketua 4 nm. The deoxyribonucleoproteins virion teras terdiri daripada molekul dua terkandas DNA genomik (20-25 MD), dengan 5'-istilah kedua-dua helai yang kovalen dikaitkan protein terminal (55 kD) dan dua protein utama: VII (18 kD) dan V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins mewakili struktur engsel 12, puncak yang ditujukan kepada asas mercu capsids jadi teras virion di potong mempunyai bentuk bunga. Pada protein permukaan luar adalah V. Di samping itu, protein teras adalah VI dan X. Genome adenovirus DNA linear dua terkandas diwakili dengan m. M. 19-24 MD. Aspek DNA diapit oleh ulangan terbalik terminal, membenarkan pembentukan molekul cincin. Dari 5'-hujung kedua-dua helai adalah kovalen terikat protein terminal hidrofobik, yang perlu bagi permulaan replikasi DNA. Bilangan gen dalam molekul DNA tidak betul-betul ditubuhkan. Dalam adenovirus manusia, proporsi protein adalah 86-88% daripada jisim virion. Jumlahnya mungkin lebih daripada 30, dan mikrometer berbeza dari 5 hingga 120 kD. Protein dilambangkan oleh angka Rom, dicirikan dari mereka II-XIII. Pada masa ini empat kawasan E1 transkripsi awal diperuntukkan dalam genom adenoviruses, E2, EZ, E4 dan sekurang-kurangnya 5 wilayah kemudian - LI, L2, L3, L4, L5.

Produk E1 menghalang pengangkutan mRNA selular ke sitoplasma dan terjemahan mereka. Rantau E2 menyusun sintesis protein mengikat DNA, yang memainkan peranan penting dalam replikasi DNA virus, ungkapan gen awal, dalam kawalan splicing dan perakitan virion. Salah satu protein terlambat melindungi adenovirus daripada tindakan interferon. Antara produk utama yang dikodkan oleh gen akhir ialah protein yang membentuk hekson, penton, teras virion, dan protein bukan struktur yang melaksanakan tiga fungsi: a) mengambil bahagian dalam pembentukan hekson trimer; b) menjalankan pengangkutan trimer ini ke inti; c) menyertai pembentukan virion dewasa adenovirus. Sekurang-kurangnya 7 antigen dikesan dalam virion. Antigen A (hekson) adalah kumpulan yang khusus dan biasa untuk semua adenovirus manusia. Untuk antigen B (asas penton), semua adenovirus manusia dibahagikan kepada tiga kumpulan kecil. Antigen C (filamen, serat) adalah jenis khusus. Menurut antigen ini, semua adenovirus manusia dibahagikan kepada 41 serovariants. Semua adenovirus manusia, kecuali serovarians 12,18 dan 31, mempunyai aktiviti hemagglutinating, yang dimediasi oleh penton (apical capsomer). Untuk mengenal pasti serovarians adenovirus, L. Rosen pada tahun 1960 mencadangkan RTGA.

Kitaran hidup adenovirus dengan jangkitan yang produktif terdiri daripada peringkat berikut:

• penjerapan pada reseptor tertentu membran sel dengan bantuan kepala gentian;
• penembusan ke dalam sel oleh mekanisme endocytosis-mediated reseptor, disertai dengan "pelucutan" separa dalam sitoplasma;
• deproteinisasi akhir genom dalam membran nuklear dan penembusannya ke dalam nukleus;
• sintesis mRNA awal menggunakan polimerase RNA selular;
• sintesis protein spesifik virus awal;
• replikasi DNA virus genomik;
• sintesis mRNA lewat;
• sintesis protein akhir virus;
• morfogenesis virion dan keluar dari sel.

Proses transkripsi dan replikasi berlaku dalam nukleus, proses terjemahan dalam sitoplasma, di mana protein diangkut ke nukleus. Morfogenesis daripada virions juga mengambil tempat dalam nukleus dan adalah pelbagai watak: pertama, polypeptides dikumpulkan dalam struktur multimeric - serat dan hexon capsids kemudian dibentuk, virions tidak matang, dan akhirnya virions matang. Dalam nukleus sel yang dijangkiti, virion sering membentuk kluster kristal. Pada peringkat akhir jangkitan, bukan sahaja virion dewasa berkumpul di dalam nukleus, tetapi juga kapsid tidak matang (tanpa DNA). Hasil dari virion yang baru disintesis disertai dengan pemusnahan sel. Daripada sebuah sel di mana satu juta seekor virion baru disintesis, tidak semuanya keluar. Baki virion mengganggu fungsi nukleus dan menyebabkan degenerasi sel-sel.

Sebagai tambahan kepada bentuk jangkitan yang produktif, adenovirus boleh menyebabkan jangkitan abortifacient, di mana pembiakan virus teruk terjejas pada peringkat awal atau kemudian. Di samping itu, beberapa serovariants adenovirus manusia mampu menggerakkan tumor ganas dengan inokulasi kepada pelbagai tikus. Menurut sifat onkogenik mereka, adenovirus dibahagikan kepada sangat ionogenik, lemah kanser dan tidak onkogenik. Keupayaan onkogenik terbalik berbanding dengan kandungan pasangan G-C dalam DNA adenovirus. Acara utama yang membawa kepada transformasi sel (termasuk dalam budaya mereka) adalah penyepaduan DNA virus ke dalam kromosom sel tuan rumah. Mekanisme molekul kesan onkogenik adenovirus tetap tidak jelas.

Sifat onkogen yang berkaitan dengan adenovirus manusia tidak mempunyai.

Adenoviruses tidak meniru dalam telur ayam Eksperimen, tetapi berkembang biak dengan baik dalam trypsinized rendah dan disuntik budaya sel asal yang berbeza, menyebabkan kesan cytopathic ciri (sel-sel bulat dan pembentukan acinar kelompok ini, degenerasi punctulate).

Berbanding dengan virus manusia yang lain, adenovirus agak stabil dalam persekitaran luar, mereka tidak dimusnahkan oleh pelarut lemak (tiada lipid), mereka tidak mati pada suhu 50 ° C dan pada pH 5.0-9.0; baik dipelihara dalam keadaan beku.

Ciri-ciri epidemiologi. Sumber jangkitan hanya orang sakit, termasuk bentuk yang tersembunyi. Jangkitan berlaku melalui udara, melalui cara perhubungan rumah, melalui air di kolam renang dan laluan fecal-oral. Di dalam usus, virus boleh menembusi darah. Penyakit saluran pernafasan atas dan mata menyebabkan serovariants 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 dan 41 menyebabkan gastroenteritis pada kanak-kanak dari 6 bulan. Sehingga 2 tahun, adenitis mesenterik. Serovariants 1, 2, 5, 6 sering dijumpai dengan bentuk jangkitan laten.

Tiada data mengenai keupayaan adenovirus haiwan untuk menyebabkan penyakit pada manusia, dan sebaliknya, adenovirus manusia - pada haiwan. Adenovirus menyebabkan penyakit sporadis dan wabak tempatan. Wabak terbesar di negara kita adalah 6000 orang.

[1], [2], [3], [4],

Gejala jangkitan adenovirus

Tempoh inkubasi adalah 6-9 hari. Virus ini berlipat ganda di sel epitelium saluran pernafasan atas, membran mukus mata. Boleh menembusi paru-paru, menjejaskan bronkus dan alveoli, menyebabkan radang paru-paru yang teruk; sifat biologikal ciri adenovirus adalah tropisme kepada tisu limfoid.

Penyakit adenoviral boleh dicirikan sebagai febrile dengan keradangan catarrhal membran mukus saluran pernafasan dan mata, disertai dengan peningkatan tisu limfaoid yang menyerupai dan nodus limfa serantau. Selalunya ia berlaku dalam bentuk tonsillitis, faringitis, bronkitis, radang paru-paru atipikal, penyakit seperti influenza, dalam bentuk demam pharyngo-conjunctival. Konjungtivitis dalam beberapa kes mengiringi penyakit adenoviral, pada yang lain - gejala utama daripadanya.

Oleh itu, penyakit adenoviral dicirikan oleh dominasi pernafasan, konjunktiviti atau sindrom usus. Pada masa yang sama, virus ini boleh menyebabkan jangkitan (tanpa asimtomatik) atau kronik dengan keteguhan yang lama dalam tisu-tisu dan adenoid.

Imuniti postinfectious adalah panjang, berterusan, tetapi jenis khusus, tidak ada imuniti silang. Kekebalan disebabkan oleh antibodi yang meneutralkan virus dan sel-sel memori imun.

Diagnosis makmal terhadap jangkitan adenovirus

1. Pengesanan antigen virus dalam sel-sel yang terjejas menggunakan immunofluorescence atau IFM.
2. Pengasingan virus. Bahan untuk kajian ini adalah nasofaring dan konjungtiva, darah, najis (virus ini dapat dikenalpasti bukan sahaja pada permulaan penyakit, tetapi juga pada hari ke-7 hingga ke-14). Untuk mengasingkan virus, sel-sel utama trifsinized (termasuk diploid) budaya sel embrio manusia digunakan, yang sensitif terhadap semua serovariant adenovirus. Virus dikesan oleh kesan sitopatik mereka dan dengan menggunakan RSK, kerana mereka semua mempunyai antigen yang mengikat pelengkap. Pengenalpastian dilakukan oleh antigen spesifik jenis dengan bantuan RTGA dan PH dalam budaya sel.
3. Pengesanan pertumbuhan titer antibodi dalam sera berpasangan pesakit dengan bantuan DSC. Penentuan pertumbuhan titer antibodi spesifik jenis dilakukan dengan rujukan serotamm adenovirus di RTGA atau PH dalam budaya sel.

Profilaksis khusus jangkitan adenovirus

Terhadap beberapa serovariant adovovirus, vaksin oral imunogenik yang hidup diperoleh, tetapi mereka tidak banyak digunakan.