Alpha-1 antitrypsin dalam darah

Alpha ₁ -antitrypsin ialah glikoprotein yang disintesis oleh hati dan membekalkan 90% daripada aktiviti menghalang tripsin dalam darah. Glikoprotein ini menghalang tindakan bukan sahaja trypsin, tetapi juga chymotrypsin, elastase, kallikrein, cathepsins dan protease tisu lain, menggalakkan pecahannya.

Banyak isoform enzim ini, yang dikodkan oleh alel yang berbeza, telah diterangkan. Satu atau dua bentuk alpha ₁ -antitrypsin boleh dikesan dalam darah seseorang. Bentuk M adalah yang paling biasa. Pembentukan bentuk Z (disebut demikian kerana mobiliti elektroforesis khasnya dalam gel) dikaitkan dengan mutasi gen yang membawa kepada penggantian salah satu asid amino dalam protein M. Protein Z dibebaskan daripada sel hati dengan kesukaran dan menyebabkan kerosakan setempat yang boleh menyebabkan hepatitis dan sirosis. Kaedah nephelometry digunakan untuk menentukan kepekatan alpha _{1 -antitrypsin dalam serum darah. Bentuk alpha1} -antitrypsin (ZZ, MM, MZ, FZ) ditentukan menggunakan kaedah elektroforesis atau genetik molekul.

Nilai rujukan (norma) untuk kepekatan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah: pada orang dewasa di bawah umur 60 tahun 0.78-2 g/l, lebih 60 tahun - 1.15-2 g/l.

Alpha ₁ -antitrypsin adalah protein fasa akut, jadi kandungannya dalam serum darah meningkat dalam proses keradangan (penyakit berjangkit akut, subakut dan kronik, hepatitis akut dan sirosis hati dalam fasa aktif, proses nekrotik, keadaan selepas operasi, fasa pemulihan luka bakar terma, vaksinasi). Kandungan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah meningkat dalam neoplasma malignan: kanser (terutamanya kanser serviks) dan metastasis, limfoma (terutamanya limfogranulomatosis).

Kepentingan khusus adalah kes penurunan kepekatan alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah. Pesakit homozigot untuk alel Z mengalami kerosakan hati yang teruk - hepatitis neonatal, sirosis hati. Kekurangan alpha ₁ -antitrypsin yang teruksering digabungkan dengan emfisema pulmonari basal juvana, perkembangan awal emfisema (pada usia 20-40 tahun). Selalunya, bentuk terpendam alfa kongenital₁ -kekurangan antitrypsin (fenotip MZ) diperhatikan. Kanak-kanak sebegini didapati mengalami pelbagai bentuk kerosakan hati, termasuk kolestasis awal. Sirosis hati berkembang dalam 1-2% pesakit.

Kelaziman homozigositas untuk alel Z adalah kira-kira 1:3000. Dalam kes sedemikian, aktiviti alpha ₁ -antitrypsin dalam serum darah dikurangkan kepada 10-15% daripada nilai normal. Tidak semua individu homozigot untuk alel Z mengalami penyakit paru-paru dan hati. Risiko mengembangkan emfisema meningkat dengan ketara pada perokok, kerana asap rokok mengoksidakan kumpulan tiol tapak aktif dalam molekul alpha ₁ -antitrypsin, yang mengurangkan aktiviti enzim, yang terdapat dalam kuantiti yang kecil. Walaupun fakta bahawa α ₁ -antitrypsin adalah protein fasa akut, kepekatannya dalam homozigot untuk alel Z tidak pernah meningkat melebihi 50% daripada had bawah normal.

Pada individu dengan bentuk MZ alfa _1- antitrypsin, aktivitinya dalam serum darah adalah kira-kira 60% daripada norma, jadi risiko mengembangkan penyakit paru-paru di dalamnya adalah jauh lebih rendah berbanding dengan orang homozigot untuk alel Z.

Kekurangan alpha ₁ -antitrypsin yang diperolehi diperhatikan dalam sindrom nefrotik, gastroenteropati dengan kehilangan protein, fasa akut pembakaran haba. Penurunan kepekatan alfa ₁ -antitrypsin dalam darah adalah mungkin pada pesakit dengan hepatitis virus akibat pelanggaran sintesisnya dalam hati, serta dalam sindrom gangguan pernafasan, pankreatitis akut, koagulopati akibat peningkatan penggunaan glikoprotein ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]