Ujian karyotype

Salah satu kaedah penyelidikan sitogenetik yang bertujuan untuk mengkaji kromosom ialah karyotyping. Analisis mempunyai beberapa petunjuk untuk pelaksanaan, serta beberapa jenis.

Karyotype ialah satu set kromosom manusia. Ia menerangkan semua ciri gen: saiz, kuantiti, bentuk. Biasanya, genom terdiri daripada 46 kromosom, 44 daripadanya adalah autosomal, iaitu, mereka bertanggungjawab untuk sifat keturunan (warna rambut dan mata, bentuk telinga, dll.). Pasangan terakhir ialah kromosom seks, yang menentukan karyotype: wanita 46XX dan lelaki 46XY.

Semasa proses diagnostik, sebarang keabnormalan genomik dikenal pasti:

• Perubahan dalam komposisi kuantitatif.
• Pelanggaran struktur.
• Pelanggaran kualiti.

Karyotyping biasanya dilakukan pada bayi baru lahir untuk menentukan keabnormalan genetik. Analisis juga ditunjukkan untuk pasangan suami isteri yang merancang kehamilan. Dalam kes ini, kajian itu membolehkan mengenal pasti ketidakpadanan gen, yang boleh menyebabkan kelahiran kanak-kanak dengan patologi keturunan.

Jenis karyotyping molekul:

1. disasarkan

Ia ditetapkan untuk mengesahkan pelbagai anomali dan sindrom. Ia membolehkan untuk menentukan punca kehilangan kehamilan: janin beku, keguguran, penamatan atas sebab perubatan. Ia menentukan etiologi set tambahan kromosom dalam triploidy. Analisis dilakukan pada mikromattrik dengan 350 ribu penanda tertumpu di kawasan kromosom yang penting secara klinikal. Resolusi kajian ini adalah daripada 1 juta bp.

2. Standard

Mengesan keabnormalan dalam genom kepentingan klinikal. Mendiagnosis sindrom mikrodelesi dan patologi yang berkaitan dengan penyakit dominan autosomal. Menentukan punca keabnormalan kromosom dalam sindrom yang tidak dibezakan pada pesakit dengan keabnormalan perkembangan, kecacatan kongenital, perkembangan psikomotor tertunda, autisme.

Membolehkan untuk mengesan keabnormalan kromosom dalam tempoh pranatal. Kaedah ini menentukan aneuploidies, mikrodelesi patologi pada janin. Kajian ini dijalankan pada mikromatriks dengan 750 ribu penanda berketumpatan tinggi, yang meliputi semua kawasan penting genom. Resolusi analisis karyotype standard adalah dari 200 ribu bp.

3. Dipanjangkan

Membolehkan untuk menentukan punca keabnormalan kromosom dalam sindrom yang tidak dibezakan pada kanak-kanak. Mendedahkan penghapusan patogenik, iaitu kehilangan bahagian kromosom dan duplikasi – salinan tambahan gen. Mendiagnosis bahagian dengan kehilangan heterozigositas, penyebab patologi resesif autosomal.

Analisis mikroarray kromosom diperluas dilakukan menggunakan susunan mikro berketumpatan tinggi, yang mengandungi lebih daripada 2.6 juta penanda berketumpatan tinggi individu. Resolusi kajian ini membolehkan liputan keseluruhan genom dan berkisar antara 50,000 bp hingga 10,000 bp. Ini membolehkan semua bahagian kod gen dikaji dengan ketepatan yang melampau, membolehkan untuk mengenal pasti keabnormalan struktur terkecil.

Sebagai peraturan, analisis karyotype dijalankan seperti yang ditetapkan oleh ahli genetik. Bergantung pada tanda-tanda doktor, salah satu daripada jenis di atas mungkin ditetapkan. Ujian standard adalah lebih murah, tetapi ditetapkan sangat jarang, kerana ia tidak mendedahkan banyak keabnormalan kromosom. Karyotaip yang disasarkan adalah analisis yang lebih mahal, jadi ia ditetapkan dengan kehadiran tanda-tanda klinikal sindrom dan anomali lain. Diagnostik lanjutan adalah yang paling mahal dan paling bermaklumat, kerana ia membolehkan kajian lengkap semua 23 set kromosom.

Di manakah saya boleh mendapatkan ujian karyotype?

Analisis mikroarray kromosom dilakukan atas perintah pakar genetik. Kajian ini bertujuan untuk mengkaji genom pesakit dan mengenal pasti sebarang anomali dalam strukturnya.

Kromosom ialah helai DNA, bilangan dan strukturnya adalah khusus untuk setiap spesies. Tubuh manusia mengandungi 23 pasang kromosom. Satu pasangan menentukan jantina: wanita mempunyai 46XX kromosom, dan lelaki mempunyai 46XY. Gen yang tinggal adalah autosom, iaitu bukan seksual.

Ciri-ciri karyotyping:

• Analisis dijalankan sekali, kerana set kromosom tidak berubah sepanjang hayat.
• Membolehkan anda menentukan punca masalah pembiakan pada pasangan.
• Mendiagnosis pelbagai kecacatan perkembangan pada kanak-kanak.
• Mengesan keabnormalan genetik.

Karyotype diambil di makmal perubatan khusus atau pusat genetik. Kajian ini dijalankan oleh doktor yang bertauliah. Sebagai peraturan, ujian siap dalam masa 1-2 minggu. Hasilnya ditafsirkan oleh ahli genetik.

Petunjuk untuk prosedur ujian karyotype

Prosedur karyotyping ditetapkan kepada bayi yang baru lahir untuk mengenal pasti keabnormalan genetik dan patologi keturunan, serta kepada lelaki dan wanita pada peringkat perancangan kehamilan. Terdapat juga beberapa petunjuk lain untuk analisis:

• Kemandulan lelaki dan wanita yang tidak diketahui asal usulnya.
• Kemandulan lelaki: oligozoospermia yang teruk dan tidak menghalang, teratozoospermia.
• Penamatan kehamilan secara spontan: keguguran, janin beku, kelahiran pramatang.
• Amenorea primer.
• Sejarah kematian awal neonatal.
• Kanak-kanak yang mengalami kelainan kromosom.
• Kanak-kanak dengan pelbagai kecacatan kongenital.
• Ibu bapa berumur 35 tahun ke atas.
• Pelbagai percubaan yang tidak berjaya pada permanian inseminasi (IVF).
• Penyakit keturunan di salah seorang ibu bapa masa depan.
• Gangguan hormon pada wanita.
• Spermatogenesis etiologi yang tidak diketahui.
• Perkahwinan seangkatan.
• Persekitaran hidup ekologi yang tidak menguntungkan.
• Sentuhan jangka panjang dengan bahan kimia, sinaran.
• Tabiat buruk: merokok, alkohol, dadah, ketagihan dadah.

Karyotyping kanak-kanak dilakukan dalam kes berikut:

• Kecacatan kongenital.
• Terencat akal.
• Perkembangan psikomotor tertangguh.
• Mikroanomali dan perkembangan psiko-pertuturan yang tertunda.
• Anomali seksual.
• Gangguan atau kelewatan perkembangan seksual.
• Keterlambatan pertumbuhan.
• Prognosis kesihatan kanak-kanak.

Diagnostik disyorkan untuk semua pasangan pada peringkat perancangan kehamilan. Analisis juga boleh dijalankan semasa kehamilan, iaitu penyelidikan kromosom pranatal.

Apakah rupa ujian karyotype?

Set ciri set lengkap kromosom ialah karyotype. Untuk mensistematikkan analisis kromosom, Nomenklatur Sitogenetik Antarabangsa digunakan, yang berdasarkan pewarnaan pembezaan genom untuk penerangan terperinci tentang semua bahagian helai DNA.

Kajian ini membolehkan kami mengenal pasti:

• Trisomi - terdapat kromosom tambahan ketiga dalam pasangan.
• Monosomi – satu kromosom hilang daripada sepasang.
• Penyongsangan ialah pembalikan kawasan genom.
• Translokasi ialah pergerakan bahagian.
• Pemadaman ialah kehilangan rantau.
• Penduaan ialah penggandaan serpihan.

Keputusan analisis direkodkan mengikut sistem berikut:

1. Jumlah bilangan kromosom dan set kromosom seks ialah 46, XX; 46, XY.
2. Kromosom tambahan dan hilang ditunjukkan, contohnya 47, XY, + 21; 46, XY -18.
3. Lengan pendek genom ditetapkan oleh simbol p, dan lengan panjang dengan q.
4. Translokasi ialah t, dan pemadaman ialah del, contohnya 46,XX,del(6)(p12.3)

Analisis karyotype selesai kelihatan seperti ini:

• 46, XX – wanita biasa.
• 46, XY – lelaki biasa.
• 45, X - Sindrom Shereshevsky-Turner.
• 47 XXY – Sindrom Klinefelter.
• 47, XXX – trisomi kromosom X.
• 47, XX (XY), + 21 – Sindrom Down.
• 47, XY (XX), + 18 - Sindrom Edwards.
• 47, XX (XY), + 13 – Sindrom Patau.

Penyelidikan sitogenetik mendedahkan pelbagai anomali dalam struktur helai DNA. Analisis juga mendiagnosis kecenderungan kepada banyak penyakit: patologi endokrin, hipertensi, kerosakan sendi, infarksi miokardium, dan lain-lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Persediaan

Analisis karyotype menggunakan sel darah, jadi sangat penting untuk mempersiapkan diagnosis dengan betul.

Persediaan untuk ujian kromosom bermula 2 minggu sebelum ia diambil dan terdiri daripada menghapuskan kesan faktor berikut pada badan:

• Penyakit akut dan kronik.
• Mengambil ubat-ubatan.
• Penggunaan alkohol dan dadah, merokok.

Untuk analisis, 4 ml darah vena digunakan. Darah dikumpulkan pada perut kosong.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Teknik ujian karyotype

Genom manusia tidak boleh dilihat dengan mata kasar, kromosom hanya boleh dilihat di bawah mikroskop pada fasa tertentu pembahagian sel. Untuk menentukan karyotype, leukosit mononuklear, fibroblas kulit atau sel sumsum tulang digunakan. Sel-sel dalam metafasa mitosis sesuai untuk kajian. Cecair biologi diletakkan dalam tabung uji dengan litium dan heparin. Darah dibiakkan selama 72 jam.

Kultur itu kemudiannya diperkaya dengan bahan khas yang menghentikan pembahagian sel pada fasa yang diperlukan untuk diagnostik. Budaya digunakan untuk membuat slaid yang tertakluk kepada peperiksaan. Maklumat tambahan tentang keadaan genom diperoleh dengan mengotorkannya. Setiap kromosom mempunyai jalur yang jelas kelihatan selepas pewarnaan.

Dalam kajian kromosom klasik, pewarnaan dilakukan dengan pewarna yang berbeza dan campurannya. Pewarna mengikat secara berbeza pada bahagian individu genom, menjadikan pewarnaan tidak sekata. Disebabkan ini, kompleks tanda melintang terbentuk, yang mencerminkan heterogeniti linear kromosom.

Kaedah pencelupan asas:

• Q - menyediakan imej yang sangat terperinci. Kaedah ini dipanggil pewarnaan Kaspersson dengan quinacrine-yperite dengan diagnostik di bawah mikroskop pendarfluor. Ia digunakan untuk menganalisis jantina genetik, mengenal pasti translokasi antara X dan Y, Y dan autosom, dan untuk menyaring mozek dengan kromosom Y.
• G – kaedah Romanovsky-Giemsa yang diubah suai. Mempunyai sensitiviti yang lebih tinggi berbanding dengan Q. Digunakan sebagai kaedah standard analisis sitogenetik. Mengesan penyimpangan kecil, kromosom penanda.
• R – digunakan untuk mengesan kawasan homolog G dan Q negatif. Genom dirawat dengan pewarna oren acridine.
• C – menganalisis kawasan centromeric kromosom dengan heterochromatin konstitutif dan bahagian distal Y yang berubah-ubah.
• T – digunakan untuk menganalisis kawasan telomerik untaian DNA.

Sel yang bernoda dan tetap diambil gambar di bawah mikroskop. Daripada set gambar yang terhasil, satu set bernombor pasangan autosom terbentuk, iaitu karyotype yang sistematik. Imej helai DNA berorientasikan secara menegak, penomboran bergantung pada saiz, dengan pasangan kromosom seks menutup set.

Persediaan darah dianalisis di bawah mikroskop dalam 20-100 plat metafasa untuk mengenal pasti penyimpangan kuantitatif dan struktur.

• Penyimpangan kuantitatif ialah perubahan dalam bilangan gen. Ini diperhatikan dalam sindrom Down, apabila terdapat tambahan 21 kromosom.
• Penyimpangan struktur ialah perubahan dalam kromosom itu sendiri. Ini boleh menjadi kehilangan bahagian genom, pemindahan satu bahagian ke bahagian lain, putaran 180 darjah, dsb.

Teknik karyotyping adalah proses intensif buruh. Kajian ini dijalankan oleh pakar yang berkelayakan tinggi. Ia mungkin mengambil masa sepanjang hari bekerja untuk mendiagnosis genom seseorang.

Analisis karyotype pasangan

Apabila melangsungkan perkahwinan, ramai pasangan menghadapi masalah kehamilan. Analisis sitogenetik ditunjukkan untuk menyelesaikan masalah pembiakan. Karyotaip pasangan membolehkan mengenal pasti anomali dalam struktur genom yang menghalang mempunyai anak atau mengganggu proses melahirkan anak. Tidak mustahil untuk mengubah karyotype, tetapi terima kasih kepada diagnostik, adalah mungkin untuk menentukan punca sebenar ketidaksuburan dan penamatan kehamilan, dan mencari cara untuk menyelesaikannya.

Analisis mikroarray kromosom dilakukan untuk mengenal pasti keabnormalan dalam struktur dan bilangan helai DNA yang mungkin menjadi punca penyakit keturunan pada masa depan anak atau ketidaksuburan pasangan. Terdapat piawaian antarabangsa untuk menjalankan analisis dalam ibu bapa masa depan:

• Patologi kromosom dalam keluarga.
• Sejarah keguguran.
• Wanita hamil itu berumur lebih dari 35 tahun.
• Kesan mutagenik jangka panjang pada badan.

Kaedah karyotyping berikut digunakan hari ini:

1. Analisis kromosom dalam sel darah.

Membolehkan untuk mengenal pasti kes ketidaksuburan, apabila peluang untuk mempunyai anak berkurangan dengan ketara atau tidak hadir sepenuhnya untuk salah seorang pasangan. Peperiksaan juga menentukan risiko ketidakstabilan genom. Untuk merawat penyelewengan, pesakit boleh diberi antioksidan dan imunomodulator, yang mengurangkan kegagalan konsep.

Untuk kajian, darah vena dikumpulkan. Limfosit diasingkan daripada cecair biologi, dirangsang dalam tabung uji, dirawat dengan bahan khas, diwarnai dan dikaji. Sebagai contoh, dalam sindrom Klinefelter, yang menunjukkan dirinya sebagai ketidaksuburan lelaki, karyotype mengandungi kromosom tambahan 47 XX. Perubahan struktur dalam genom juga boleh dikesan: penyongsangan, pemadaman, translokasi.

2. Penyelidikan pranatal.

Menentukan patologi kromosom janin pada peringkat awal kehamilan. Penyelidikan sedemikian adalah perlu untuk diagnosis penyakit genetik atau kecacatan perkembangan yang membawa kepada kematian janin dalam rahim.

Kaedah berikut boleh digunakan untuk menjalankan penyelidikan:

• Tidak invasif – selamat untuk ibu dan janin. Diagnosis dibuat menggunakan ultrasound kanak-kanak dan analisis biokimia terperinci darah wanita.
• Invasif - biopsi chorion, cordocentesis, placentocentesis, amniocentesis. Untuk analisis, sel plasenta atau korionik, cecair amniotik atau darah tali pusat dikumpulkan. Walaupun ketepatan diagnostik yang tinggi, kaedah invasif mempunyai peningkatan risiko komplikasi, jadi ia dijalankan hanya mengikut petunjuk perubatan yang ketat: patologi janin dikesan semasa ultrasound, ibu berusia lebih 35 tahun, ibu bapa mempunyai keabnormalan kromosom, perubahan dalam penanda biokimia darah.

Bukan sahaja darah, tetapi juga ejakulasi boleh digunakan untuk penyelidikan sitogenetik. Kaedah ini dipanggil Tunel dan membolehkan salah satu punca ketidaksuburan lelaki yang paling biasa ditentukan, dengan syarat karyotype adalah normal - pemecahan DNA sperma.

Jika mutasi gen atau penyimpangan kromosom dikesan pada salah seorang pasangan, doktor bercakap tentang kemungkinan risiko dan kebarangkalian mempunyai anak dengan kelainan. Oleh kerana patologi gen tidak dapat diubati, pasangan membuat keputusan mereka sendiri: menggunakan bahan penderma (sperma, telur), berisiko melahirkan atau kekal tanpa anak.

Sekiranya penyimpangan dalam genom dikesan semasa proses kehamilan, baik pada wanita dan dalam embrio, maka doktor mengesyorkan untuk menamatkan kehamilan tersebut. Ini disebabkan oleh peningkatan risiko kelahiran bayi dengan serius, dan dalam beberapa kes, tidak serasi dengan penyimpangan hidup. Seorang pakar genetik terlibat dalam menjalankan ujian dan mentafsir keputusannya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ujian darah untuk karyotype

Selalunya, karyotyping dilakukan dengan menganalisis darah vena menggunakan kultur sel. Walau bagaimanapun, bahan biologi lain juga boleh digunakan untuk menjalankan penyelidikan sitogenetik:

• Sel daripada cecair amniotik.
• Plasenta.
• sel embrio.
• Bahan pengguguran.
• Sumsum tulang.

Bahan yang akan diambil untuk diagnostik bergantung kepada sebab dan tujuan analisis. Algoritma ujian darah anggaran:

• Isipadu kecil cecair diletakkan dalam medium nutrien pada suhu 37˚C selama 72 jam.
• Memandangkan kromosom kelihatan pada peringkat metafasa pembahagian sel, reagen ditambahkan pada persekitaran biologi yang menghentikan proses pembahagian pada fasa yang diperlukan.
• Kultur sel diwarnakan, diperbaiki dan dianalisis di bawah mikroskop.

Analisis darah untuk karyotype menyediakan pengesanan yang sangat tepat terhadap sebarang anomali dalam struktur helai DNA: penyusunan semula intrachromosomal dan interchromosomal, perubahan dalam susunan serpihan genom, dll. Matlamat utama diagnostik adalah untuk mengenal pasti penyakit genetik.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Analisis genetik untuk karyotype

Diagnostik sitogenetik yang bertujuan untuk mengkaji saiz, bilangan dan bentuk kromosom adalah karyotyping genetik. Analisis mempunyai petunjuk berikut untuk pelaksanaan:

• Pengesanan kecacatan kongenital.
• Risiko mempunyai anak dengan patologi keturunan.
• Disyaki ketidaksuburan.
• Keabnormalan sperma.
• keguguran.
• Merangka pelan rawatan untuk jenis tumor tertentu.

Juga, analisis genetik untuk karyotype termasuk dalam senarai ujian wajib untuk pasangan yang merancang untuk mempunyai anak.

Selalunya, kajian mendedahkan patologi berikut:

1. Aneuploidy ialah perubahan bilangan kromosom, sama ada bertambah atau berkurang. Ketidakseimbangan membawa kepada keguguran, kelahiran bayi dengan patologi kongenital yang teruk. Aneuploidi mosaik menyebabkan sindrom Down, sindrom Edwards dan penyakit lain yang selalunya tidak serasi dengan kehidupan.
2. Penyusunan semula karyotype - jika perubahan seimbang, maka set kromosom tidak rosak, tetapi hanya dipesan secara berbeza. Dengan perubahan yang tidak seimbang, terdapat ancaman mutasi gen, yang amat berbahaya untuk generasi akan datang.
3. Translokasi ialah struktur luar biasa untaian DNA, iaitu penggantian satu serpihan genom dengan yang lain. Dalam kebanyakan kes, ia diwarisi.
4. Gangguan pembezaan jantina adalah gangguan kromosom yang sangat jarang berlaku yang tidak selalu menunjukkan dirinya dengan gejala luaran. Ketidakselarasan dengan jantina fenotip boleh menjadi salah satu punca ketidaksuburan.

Analisis karyotype dilakukan di makmal genetik oleh pakar genetik yang berkelayakan.

Analisis karyotype dengan penyimpangan

Penyimpangan ialah gangguan dalam struktur kromosom yang disebabkan oleh pecahnya dan pengagihan semula dengan kehilangan atau pertindihan bahan genetik. Kariotaip dengan penyimpangan adalah kajian yang bertujuan untuk mengenal pasti sebarang perubahan dalam struktur genom.

Jenis penyimpangan:

• Kuantitatif - pelanggaran bilangan kromosom.
• Struktur - gangguan struktur genom.
• Biasa – terdapat dalam kebanyakan atau semua sel badan.
• Tidak teratur – timbul akibat kesan pelbagai faktor yang tidak menguntungkan pada badan (virus, radiasi, pendedahan kimia).

Analisis menetapkan karyotype, ciri-cirinya, tanda-tanda kesan pelbagai faktor negatif. Penyelidikan kromosom dengan penyimpangan dijalankan dalam kes berikut:

• Kemandulan dalam perkahwinan.
• Keguguran spontan.
• Sejarah kelahiran mati.
• Kematian bayi awal.
• Kehamilan beku.
• Kecacatan kongenital.
• Gangguan pembezaan seksual.
• Keabnormalan kromosom yang disyaki.
• Perkembangan mental dan fizikal yang lambat.
• Pemeriksaan sebelum IVF, ICSI dan prosedur pembiakan lain.

Tidak seperti karyotyping klasik, analisis ini mengambil masa yang lebih lama untuk dilakukan dan lebih mahal.

Analisis karyotype untuk kanak-kanak

Menurut statistik perubatan, patologi kongenital adalah punca utama kematian pada kanak-kanak kecil. Untuk mengesan keabnormalan genetik dan penyakit keturunan tepat pada masanya, kanak-kanak itu menjalani analisis karyotype.

• Selalunya, kanak-kanak didiagnosis dengan trisomi - sindrom Down. Patologi ini berlaku dalam 1 daripada 750 bayi dan memanifestasikan dirinya dalam pelbagai jenis penyimpangan dalam kedua-dua perkembangan fizikal dan intelek.
• Gangguan kedua yang paling biasa ialah sindrom Klinefelter, yang dicirikan oleh perkembangan seksual yang tertunda pada masa remaja dan berlaku pada 1 dalam 600 bayi lelaki yang baru lahir.
• Satu lagi patologi genetik yang didiagnosis dalam 1 dalam 2,500 kanak-kanak perempuan ialah sindrom Shereshevsky-Turner. Pada zaman kanak-kanak, penyakit ini dikenali dengan peningkatan pigmentasi kulit, bengkak kaki, tangan dan tulang kering. Semasa akil baligh, terdapat kekurangan haid, rambut di bawah lengan dan pada pubis, dan kelenjar susu juga tidak berkembang,

Karyotyping diperlukan bukan sahaja untuk bayi yang mempunyai kelainan yang boleh dilihat, kerana ia membolehkan seseorang untuk mengesyaki masalah genetik dan memulakan pembetulannya. Analisis dilakukan di pusat genetik perubatan. Bergantung pada umur kanak-kanak, darah boleh diambil dari tumit atau dari urat. Jika perlu, pakar genetik mungkin memerlukan ibu bapa untuk menjalani analisis karyotype.

Analisis karyotype bayi baru lahir

Pemeriksaan neonatal adalah ujian pertama yang dilakukan ke atas bayi baru lahir. Ujian dilakukan di hospital bersalin pada hari ke-3-4 kehidupan, untuk bayi pramatang pada hari ke-7. Karyotyping awal membolehkan mengenal pasti keabnormalan genetik dan gangguan struktur DNA sebelum gejala patologi yang kelihatan muncul.

Darah dari tumit bayi digunakan untuk diagnostik awal. Ujian sitogenetik bertujuan untuk mengenal pasti patologi biasa di kalangan bayi seperti:

• Phenylketonuria adalah penyakit keturunan yang dicirikan oleh penurunan aktiviti atau ketiadaan enzim yang memecahkan fenilalanin asid amino. Apabila ia berkembang, ia membawa kepada gangguan dalam fungsi otak dan terencat akal.
• Cystic fibrosis – menjejaskan kelenjar yang menghasilkan rembesan, jus pencernaan, peluh, air liur, lendir. Menyebabkan masalah dengan paru-paru dan saluran gastrousus. Penyakit ini diwarisi.
• Hipotiroidisme kongenital adalah gangguan kelenjar tiroid dengan pengeluaran hormon yang tidak mencukupi. Ia membawa kepada perkembangan fizikal dan mental yang lambat.
• Sindrom adrenogenital adalah keadaan patologi di mana korteks adrenal menghasilkan jumlah hormon yang tidak mencukupi. Ini menyebabkan gangguan perkembangan alat kelamin.
• Galactesemia adalah patologi di mana transformasi galaktosa menjadi glukosa terganggu. Rawatan terdiri daripada melepaskan produk tenusu. Tanpa diagnosis tepat pada masanya, ia boleh menyebabkan buta dan kematian.

Sekiranya keputusan analisis karyotype mendedahkan sebarang penyelewengan atau anomali pada bayi baru lahir, maka satu set kajian tambahan dijalankan untuk menjelaskan diagnosis. Diagnostik awal sedemikian akan membolehkan pengesanan tepat pada masanya sebarang masalah dalam badan kanak-kanak dan permulaan rawatan mereka.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Berapa lama masa yang diambil untuk melakukan ujian karyotype?

Tempoh kajian kromosom mengambil masa dari 10 hingga 21 hari. Apabila keputusan sedia bergantung kepada jenis analisis, iaitu dengan penyimpangan atau karyotyping klasik.

Analisis karyotype yang lengkap mengandungi maklumat berikut:

• Bilangan kromosom.
• Adakah terdapat sebarang perubahan dalam struktur kromosom?
• Adakah terdapat sebarang gangguan dalam susunan genom?

Hasilnya ditafsir dan ditafsirkan oleh pakar genetik. Jika sebarang keabnormalan dikesan, doktor memberikan cadangan perubatan untuk diagnostik atau arahan rawatan lanjut.

Prestasi biasa

Karyotypes normal untuk manusia ialah 46, XX atau 46, XY. Sebagai peraturan, perubahan mereka berlaku pada peringkat awal perkembangan organisma:

• Selalunya, gangguan berlaku semasa gametogenesis (perkembangan pra-embrio), apabila sel-sel kuman ibu bapa menghasilkan karyotype zigot. Perkembangan selanjutnya zigot sedemikian membawa kepada semua sel embrio yang mengandungi genom yang tidak normal.
• Gangguan ini mungkin berlaku pada peringkat awal pembahagian zigot. Dalam kes ini, embrio mengandungi beberapa klon sel dengan karyotype yang berbeza. Iaitu, mozek berkembang - kepelbagaian karyotype seluruh organisma dan organnya

Perubahan dalam genom menampakkan diri dalam pelbagai patologi dan kecacatan. Mari kita pertimbangkan anomali karyotype biasa:

• 47,XXY; 48,XXXY – Sindrom Klinefelter, polisomi kromosom X pada lelaki.
• 45X0; 45X0/46XX; 45.X/46.XY; 46,X iso (Xq) – Sindrom Shereshevsky-Turner, monosomi pada kromosom X, mozek.
• 47,XXX; 48,XXXX; 49,ХХХХХ – polisomi pada kromosom X, trisomi.
• 47,XX,+18; 47,ХY+18 – Sindrom Edwards, trisomi kromosom 18.
• 46,XX, 5p- – Sindrom sembang Cri du, pemadaman lengan pendek pasangan ke-5 genom.
• 47,XX,+21; 47,ХY+21 – Sindrom Down, trisomi kromosom 21.
• 47,XX,+13; 47,ХY+13 – Sindrom Patau, trisomi kromosom 13.

Penyelidikan sitogenetik bertujuan untuk menentukan keadaan helai DNA, mengenal pasti kecacatan dan anomali. Sebarang penyimpangan daripada penunjuk biasa adalah sebab untuk pemeriksaan menyeluruh badan.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Peranti untuk analisis

Untuk menguraikan karyotype, kaedah penjujukan digunakan. Kaedah ini dibangunkan pada tahun 1970 dan berdasarkan penentuan urutan asid amino dalam DNA. Peranti penjujukan menggunakan tindak balas enzimatik kitaran interaktif dengan pemprosesan dan perbandingan seterusnya hasil yang diperolehi.

Fungsi utama penjujukan:

• Kajian lengkap utama tentang genom, exomes, transkriptom yang tidak diketahui.
• Karyotaip.
• Paleogenetik.
• Metagenomik dan kepelbagaian mikrob.
• Resequencing dan pemetaan.
• Analisis metilasi DNA.
• Analisis transkriptom.

Pada peringkat pertama, peranti mencipta perpustakaan urutan untaian DNA rawak. Ia kemudian mencipta amplikon PCR, yang digunakan sebagai sampel. Pada peringkat akhir, struktur utama semua serpihan ditentukan.

Penjujukan generasi terkini adalah automatik sepenuhnya dan digunakan secara meluas dalam analisis genomik, meminimumkan kemungkinan keputusan yang salah disebabkan oleh kesilapan manusia.

Mentafsir keputusan analisis karyotype

Seorang pakar genetik mentafsir hasil kajian sitogenetik. Sebagai peraturan, analisis siap dalam 1-2 minggu dan mungkin kelihatan seperti ini:

• 46XX(XY), dikumpulkan kepada 22 pasangan dan 1 pasangan gen seks. Genom mempunyai saiz dan struktur yang normal. Tiada anomali dikesan.
• Genom terganggu, lebih/kurang daripada 46 kromosom dikesan. Bentuk dan saiz satu/beberapa kromosom adalah tidak normal. Pasangan genom terganggu/salah dikumpulkan.

Bagi penyimpangan patologi dalam karyotype, gangguan biasa berikut dibezakan:

• Trisomi - kromosom somatik tambahan. Sindrom Down, Sindrom Edwards.
• Monosomi ialah kehilangan satu kromosom.
• Pemadaman - ketiadaan rantau genomik. -46, xx, 5p - Sindrom sembang Cri du.
• Translokasi ialah pergerakan satu bahagian genom ke bahagian lain.
• Penduaan ialah penggandaan serpihan.
• Penyongsangan ialah putaran serpihan kromosom.

Berdasarkan hasil analisis karyotype, doktor membuat kesimpulan tentang keadaan genotip dan tahap risiko genetik. Pada sedikit perubahan dalam struktur helai DNA, satu set kajian tambahan ditetapkan. Penyimpangan yang dikenal pasti mungkin tidak nyata dalam apa-apa cara, tetapi ia meningkatkan risiko melahirkan bayi dengan kelainan genetik.