Apa yang menyebabkan penyakit von Willebrand?

Ia kini menetapkan bahawa penyakit Willebrand ini - bukanlah satu penyakit tunggal tetapi sekumpulan diatesis berdarah berkaitan kerana sintesis penglihatan atau keabnormalan kualitatif faktor von Willebrand.

Penyakit keturunan von Willebrand

Penyebab penyakit von Willebrand keturunan adalah polimorfisme pengekodan gen untuk sintesis faktor von Willebrand. Penyakit keturunan von Willebrand adalah penyakit hemorrhagic yang paling biasa. Kekerapan pengangkutan gen yang cacat von von Willebrand faktor dalam populasi mencapai 1 per 100 orang, tetapi hanya 10-30% daripadanya mempunyai manifestasi klinikal. Dihantar oleh jenis dominan atau resesif autosomal dan berlaku di kedua-dua perempuan dan lelaki.

Faktor von Willebrand dinyatakan dalam endotheliocytes dan megakaryocytes. Ia terkandung dalam alfa-granul platelet, endotheliocytes, dalam plasma dan matriks subendothelial. Faktor von Willebrand terdiri daripada polimer berat molekul yang semakin meningkat. Multimer cahaya, sederhana, berat dan super berat dengan jisim molekul kira-kira 540 kDa dibahagikan kepada dimers kepada beberapa ribu kilo dalton dalam multimer terbesar. Semakin besar berat molekul faktor von Willebrand, semakin besar potensi trombogenik mereka.

The hemostasis VWF memainkan peranan yang berganda, pengantara platelet melekat kepada struktur subendothelial dan melekat bersama platelet dalam pembentukan thrombus, berfungsi sebagai "pengangkut» VIII faktor dalam plasma, ketara memanjangkan masa peredarannya.

Memperoleh penyakit von Willebrand

Penyakit von Willebrand yang diperolehi adalah keadaan hemorrhagic, makmal dan klinikal yang serupa dengan ciri-ciri gangguan penyakit Willebrand kongenital. Sejumlah 300 kes penyakit von Willebrand yang diperoleh telah diterangkan. Pada kanak-kanak, perkembangan penyakit von Willebrand yang diperolehi berlaku terhadap latar belakang penyakit jantung, saluran darah, tisu penghubung, sistemik dan proses onkologi.

Mekanisme patogenetik untuk pembentukan kekurangan faktor von Willebrand:

• antibodi spesifik untuk faktor faktor VIII / von Willebrand;
• antibodi tidak spesifik, membentuk kompleks imun dan mengaktifkan pelepasan faktor von Willebrand;
• penyerapan faktor von Willebrand oleh sel tumor malignan;
• peningkatan degradasi proteolytic von von Willebrand;
• kehilangan molekul berat faktor von Willebrand di bawah tekanan dengan tegasan ricih yang tinggi di bawah keadaan aliran darah yang aktif;
• pengurangan sintesis atau pelepasan faktor von Willebrand.

Klasifikasi dan patogenesis penyakit von Willebrand

Terdapat tiga jenis penyakit von Willebrand:

1. Tipe 1 - ditandakan dengan pengurangan kuantitatif dalam kandungan von Willebrand faktor dalam darah yang bervariasi keterukan;
2. Jenis 2 - dicirikan oleh perubahan kualitatif dalam faktor von Willebrand. Empat subtipe dibezakan: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipe 3 - tidak lengkap faktor von Willebrand dalam darah.

Psevdobolezn Willebrand faktor (jenis platelet) berlaku kerana mengikat peningkatan faktor von Willebrand dengan Ib-IX-V Glikoprotein, yang dikaitkan dengan perubahan dalam struktur yang kedua. Ini membawa kepada penghapusan pesat, terutamanya kompleks paling makromolekul VWF daripada plasma dan penurunan yang tidak seimbang dalam aktivitinya berbanding antigen. Dengan penyakit ini, trombositopenia sederhana mungkin. Psevdobolezn Willebrand phenotypically sama menaip penyakit 2B von Willebrand, tetapi berbeza daripada ia melanggar penyetempatan. Untuk diagnosis pembezaan, RIPA dengan kepekatan ristomycin yang rendah perlu dilakukan. Dalam ujian ini, dengan plasma penderma yang sihat dan pengagregatan platelet pesakit diperhatikan dalam psevdoboleznyu VWF pesakit, dan dalam kajian dengan platelet penderma sihat dan plasma pengagregatan pesakit diperhatikan dalam pesakit dengan penyakit von Willebrand (jenis 2B).